Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
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Número CAS
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PubChem
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DrugBank
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ChemSpider
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Código ATC
A10B
|
A10BD25
DCB
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UNII
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KEGG
D11711
ChEBI
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ChEMBL
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Fórmula química
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Massa molar
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SMILES
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InChI
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Key
Sem informação.
Ponto de fusão
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Ponto de ebulição
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Solubilidade
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Biodisponibilidade
Após uma dose oral única de comprimido de libertação prolongada de metformina, a Cmax é atingida com um valor médio de 7 horas e um intervalo de 4 a 8 horas.
A saxagliptina foi rapidamente absorvida após administração oral em jejum, com as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de saxagliptina e do seu metabólito principal atingidas entre 2 e 4 horas (Tmax), respectivamente.
A dapagliflozina foi rapidamente e bem absorvida após administração oral.
A saxagliptina foi rapidamente absorvida após administração oral em jejum, com as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de saxagliptina e do seu metabólito principal atingidas entre 2 e 4 horas (Tmax), respectivamente.
A dapagliflozina foi rapidamente e bem absorvida após administração oral.
Metabolismo
A dapagliflozina é extensamente metabolizada, primariamente para produzir dapagliflozina 3-O-glucuronido, que é um metabólito inativo. A dapagliflozina 3-O-glucuronido ou outros metabólitos não contribuem para os efeitos hipoglicemiantes. A formação de dapagliflozina 3-O-glucuronido é mediada pela UGT1A9, uma enzima presente no fígado e rim, e o metabolismo mediado pelo CYP foi uma via menor de depuração nos humanos. Em estudos in vitro, a dapagliflozina não inibiu o citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, nem induziu o CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4. Assim, não é esperado que a dapagliflozina altere a depuração metabólica de medicamentos administrados concomitantemente que são metabolizados por estas enzimas.
A biotransformação de saxagliptina é mediada primariamente pelo citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). O principal metabólito activo de saxagliptina, 5-OH-saxagliptina, é também um inibidor competitivo da DPP-4, selectivo e reversível, com metade da potência da saxagliptina. Em estudos in vitro, a saxagliptina e o seu metabólito principal não inibiram o CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ou 3A4, nem induziram o CYP1A2, 2B6, 2C9, ou 3A4.
Não foram identificados metabólitos da metformina em humanos.
A biotransformação de saxagliptina é mediada primariamente pelo citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). O principal metabólito activo de saxagliptina, 5-OH-saxagliptina, é também um inibidor competitivo da DPP-4, selectivo e reversível, com metade da potência da saxagliptina. Em estudos in vitro, a saxagliptina e o seu metabólito principal não inibiram o CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ou 3A4, nem induziram o CYP1A2, 2B6, 2C9, ou 3A4.
Não foram identificados metabólitos da metformina em humanos.
Semi-Vida
A semi-vida (t1/2) plasmática terminal média para a dapagliflozina foi de 12,9 horas após uma dose oral única de dapagliflozina 10 mg em indivíduos saudáveis.
Após uma dose oral de Metformina, a semi-vida de eliminação terminal aparente é de aproximadamente 6,5 horas.
Os valores médios de semi-vida (t1/2) plasmática terminal para a saxagliptina e o seu metabólito principal são de 2,5 horas e 3,1 horas, respectivamente, e o valor t1/2 médio da inibição plasmática da DPP-4 foi de 26,9 horas.
Após uma dose oral de Metformina, a semi-vida de eliminação terminal aparente é de aproximadamente 6,5 horas.
Os valores médios de semi-vida (t1/2) plasmática terminal para a saxagliptina e o seu metabólito principal são de 2,5 horas e 3,1 horas, respectivamente, e o valor t1/2 médio da inibição plasmática da DPP-4 foi de 26,9 horas.
Ligação plasmática
In vitro a ligação às proteínas do soro humano da saxagliptina e do seu metabólito principal é insignificante.
A dapagliflozina liga-se às proteínas em aproximadamente 91%.
A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. A metformina distribui-se pelos
eritrócitos.
A dapagliflozina liga-se às proteínas em aproximadamente 91%.
A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. A metformina distribui-se pelos
eritrócitos.
Excreção
A dapagliflozina e os metabólitos relacionados são eliminados principalmente por excreção pelas vias urinárias, sendo menos de 2% na forma de dapagliflozina inalterada.
A metformina é excretada inalterada na urina. Não foram identificados metabólitos em humanos. A depuração renal da metformina é > 400 ml/min, indicando que a metformina é eliminada por filtração glomerular e secreção tubular.
A saxagliptina é eliminada tanto pela via renal como hepática. Após a administração de uma dose única de 50 mg de saxagliptina-14C, 24%, 36% e 75% da dose foi excretada na urina como saxagliptina, o seu metabólito activo, e radioactividade total, respectivamente. A depuração renal média de saxagliptina (~230 ml/min) foi maior do que a taxa de filtração glomerular média estimada (~120 ml/min), sugerindo alguma excreção renal activa.
A metformina é excretada inalterada na urina. Não foram identificados metabólitos em humanos. A depuração renal da metformina é > 400 ml/min, indicando que a metformina é eliminada por filtração glomerular e secreção tubular.
A saxagliptina é eliminada tanto pela via renal como hepática. Após a administração de uma dose única de 50 mg de saxagliptina-14C, 24%, 36% e 75% da dose foi excretada na urina como saxagliptina, o seu metabólito activo, e radioactividade total, respectivamente. A depuração renal média de saxagliptina (~230 ml/min) foi maior do que a taxa de filtração glomerular média estimada (~120 ml/min), sugerindo alguma excreção renal activa.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Qtrilmet
Licença
AstraZeneca AB
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
