Dacomitinib
O que é
Dacomitinib pertence ao grupo de medicamentos denominados inibidores da proteína tirosina cinase, que são utilizados no tratamento do cancro.
Dacomitinib é utilizado para tratar adultos com um tipo de cancro do pulmão chamado “cancro do pulmão de não pequenas células”.
Se um exame tiver demonstrado que o cancro tem determinada alterações (mutações) num gene chamado EGFR (receptor do factor de crescimento epidérmico) e se tiver espalhado para o outro pulmão ou para outros órgãos, é provável que o cancro responda ao tratamento com Dacomitinib.
Dacomitinib pode ser utilizado como primeiro tratamento assim que o cancro do pulmão se tenha espalhado para o outro pulmão ou para outros órgãos.
Dacomitinib é utilizado para tratar adultos com um tipo de cancro do pulmão chamado “cancro do pulmão de não pequenas células”.
Se um exame tiver demonstrado que o cancro tem determinada alterações (mutações) num gene chamado EGFR (receptor do factor de crescimento epidérmico) e se tiver espalhado para o outro pulmão ou para outros órgãos, é provável que o cancro responda ao tratamento com Dacomitinib.
Dacomitinib pode ser utilizado como primeiro tratamento assim que o cancro do pulmão se tenha espalhado para o outro pulmão ou para outros órgãos.
Usos comuns
Tratamento do carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC)
Tipo
Molécula pequena.
Investigação.
Investigação.
História
O dacomitinibe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em setembro de 2018, no Japão em 2019 e na União Europeia em 2019, para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR ) Mutação de Gene.
Indicações
Dacomitinib em monoterapia, é indicado para o tratamento de primeira linha de doentes adultos com cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutações activadoras do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR).
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
Dacomitinib é um inibidor do receptor do factor de crescimento epidérmico humano (HER) (EGFR/HER1, HER2 e HER4), com actividade contra o EGFR mutado com deleções no exão 19 ou com substituição L858R no exão 21.
Dacomitinib liga-se selectiva e irreversivelmente aos seus alvos da família HER, proporcionando assim uma inibição prolongada.
Dacomitinib liga-se selectiva e irreversivelmente aos seus alvos da família HER, proporcionando assim uma inibição prolongada.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Dacomitinib é de 45 mg tomados por via oral uma vez por dia, até se observar progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
O tratamento com Dacomitinib deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.
Antes do início do tratamento com dacomitinib deve ser estabelecido o estado da mutação EGFR.
Dacomitinib é administrado por via oral.
Os comprimidos devem ser engolidos com água e podem ser tomados com ou sem alimentos.
Antes do início do tratamento com dacomitinib deve ser estabelecido o estado da mutação EGFR.
Dacomitinib é administrado por via oral.
Os comprimidos devem ser engolidos com água e podem ser tomados com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Dacomitinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Contacte o médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos secundários - poderá precisar de tratamento médico urgente:
Inflamação dos pulmões (frequente, pode afectar até 1 em 10 pessoas)
Dificuldade em respirar, falta de ar, possivelmente com tosse ou febre. Isto pode significar que tem uma inflamação nos pulmões chamada doença pulmonar intersticial a qual pode ser fatal.
Diarreia (muito frequente, pode afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
A diarreia pode levar à perda de líquidos (frequente), diminuir os níveis de potássio no sangue (muito frequente) e agravar a função renal, e pode ser fatal. Aos primeiros sinais de aumento da frequência dos movimentos intestinais, contacte o médico imediatamente, beba muitos líquidos e comece o tratamento contra a diarreia o mais rapidamente possível. Deve ter um medicamento contra a diarreia disponível antes de começar a tomar Dacomitinib.
Erupção na pele (muito frequente)
É importante tratar a erupção na pele precocemente. Informe o médico se aparecer uma erupção na pele. Se o tratamento para a erupção na pele não estiver a funcionar ou se a erupção na pele piorar (por exemplo, tem a pele a descamar ou com fissuras), deve informar o médico imediatamente, uma vez que o médico pode decidir parar o tratamento com Dacomitinib. A erupção na pele pode ocorrer ou piorar em áreas expostas ao sol. Recomenda-se a utilização de protector solar e roupa de protecção contra o sol.
Informe o médico logo que possível, se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas):
• Inflamação da boca e lábios
• Problemas nas unhas
• Pele seca
• Perda de apetite
• Olhos secos, vermelhos ou com comichão
• Perda de peso
• Queda de cabelo
• Comichão
• Análises de sangue das enzimas hepáticas anormais
• Náuseas ou vómitos
• Palmas das mãos ou solas dos pés vermelhas ou dolorosas
• Cansaço
• Fraqueza
• Fissuras na pele
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Alteração do paladar
• Pele a descamar
• Olhos inflamados
• Quantidade anormal de crescimento de pêlos no corpo
Inflamação dos pulmões (frequente, pode afectar até 1 em 10 pessoas)
Dificuldade em respirar, falta de ar, possivelmente com tosse ou febre. Isto pode significar que tem uma inflamação nos pulmões chamada doença pulmonar intersticial a qual pode ser fatal.
Diarreia (muito frequente, pode afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
A diarreia pode levar à perda de líquidos (frequente), diminuir os níveis de potássio no sangue (muito frequente) e agravar a função renal, e pode ser fatal. Aos primeiros sinais de aumento da frequência dos movimentos intestinais, contacte o médico imediatamente, beba muitos líquidos e comece o tratamento contra a diarreia o mais rapidamente possível. Deve ter um medicamento contra a diarreia disponível antes de começar a tomar Dacomitinib.
Erupção na pele (muito frequente)
É importante tratar a erupção na pele precocemente. Informe o médico se aparecer uma erupção na pele. Se o tratamento para a erupção na pele não estiver a funcionar ou se a erupção na pele piorar (por exemplo, tem a pele a descamar ou com fissuras), deve informar o médico imediatamente, uma vez que o médico pode decidir parar o tratamento com Dacomitinib. A erupção na pele pode ocorrer ou piorar em áreas expostas ao sol. Recomenda-se a utilização de protector solar e roupa de protecção contra o sol.
Informe o médico logo que possível, se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas):
• Inflamação da boca e lábios
• Problemas nas unhas
• Pele seca
• Perda de apetite
• Olhos secos, vermelhos ou com comichão
• Perda de peso
• Queda de cabelo
• Comichão
• Análises de sangue das enzimas hepáticas anormais
• Náuseas ou vómitos
• Palmas das mãos ou solas dos pés vermelhas ou dolorosas
• Cansaço
• Fraqueza
• Fissuras na pele
Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
• Alteração do paladar
• Pele a descamar
• Olhos inflamados
• Quantidade anormal de crescimento de pêlos no corpo
Advertências
Gravidez:Dacomitinib não deve ser utilizado durante a gravidez.
Aleitamento:As mães devem ser aconselhadas a não amamentar enquanto estiverem a tomar este medicamento.
Condução:Os doentes que sentirem fadiga ou reacções adversas oculares enquanto estiverem a tomar dacomitinib devem ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Ao determinar o estado da mutação EGFR de um doente, a escolha de uma metodologia robusta e bem validada é importante para evitar resultados falsos negativos ou falsos positivos.
Foram notificados casos de DPI/pneumonite, que pode ser fatal, em doentes tratados com Dacomitinib. Não foram estudados doentes com história de DPI.
Deve ser realizada uma avaliação cuidadosa de todos os doentes com um início agudo ou um agravamento inexplicável dos sintomas pulmonares (por exemplo, dispneia, tosse, febre) para excluir a presença de DPI/pneumonite. O tratamento com dacomitinib deve ser interrompido durante a investigação destes sintomas. Caso se confirme a DPI/pneumonite, deve-se descontinuar permanentemente o tratamento com dacomitinib e instituir um tratamento adequado conforme necessário).
Foi notificada com muita frequência diarreia, incluindo diarreia grave, durante o tratamento com Dacomitinib. A diarreia pode resultar em desidratação com ou sem compromisso renal, que pode ser fatal se não for tratada adequadamente.
O controlo proativo da diarreia deve ser iniciado quando ocorrer o primeiro sinal de diarreia, especialmente durante as primeiras 2 semanas após o início do tratamento com dacomitinib, incluindo uma hidratação adequada em associação com medicamentos antidiarreicos e continuado até que as fezes moles cessem durante 12 horas. Devem ser utilizados medicamentos antidiarreicos (por exemplo, loperamida) e, se necessário, aumentados para a dose mais alta recomendada e aprovada. Os doentes podem necessitar de interromper a administração e/ou reduzir a dose do tratamento com dacomitinib. Os doentes devem manter uma hidratação oral adequada e os doentes que fiquem desidratados podem necessitar da administração de fluidos e electrólitos intravenosos.
Foram notificadas erupções cutâneas e condições eritematosas e exfoliativas em doentes tratados com Dacomitinib.
Para prevenção da pele seca, iniciar o tratamento com hidratantes, e após o desenvolvimento de erupção cutânea, iniciar o tratamento com antibióticos tópicos, emolientes e esteróides tópicos. Iniciar o tratamento com antibióticos orais e esteróides tópicos nos doentes que desenvolvam condições exfoliativas da pele. Considerar a adição de antibióticos orais ou intravenosos de largo espectro caso alguma destas condições se agrave para uma gravidade igual ou superior a Grau 2. Podem ocorrer ou agravar-se erupções cutâneas e condições eritematosas e exfoliativas em áreas expostas ao sol.
Aconselhe os doentes a vestirem roupa de protecção e a utilizar protector solar antes da exposição ao sol. Os doentes podem necessitar de interromper a administração e/ou reduzir a dose do tratamento com dacomitinib.
Foram notificados aumentos das transaminases (aumentos da alanina aminotransferase, aumentos da aspartato aminotransferase, aumentos das transaminases) durante o tratamento com Dacomitinib. Entre os doentes com CPNPC tratados com 45 mg diários de dacomitinib, foram notificados casos isolados de hepatotoxicidade em 4 (1,6%) doentes. Durante o programa de tratamento com dacomitinib, a insuficiência hepática teve um resultado fatal em 1 doente. Por conseguinte, recomenda-se a realização de testes periódicos da função hepática. Deve-se descontinuar o tratamento com dacomitinib em doentes que desenvolvam aumentos graves das transaminases durante o tratamento com dacomitinib.
Dacomitinib pode aumentar a exposição (ou diminuir a exposição dos metabólitos activos) de outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6. A administração concomitante de medicamentos predominantemente metabolizados pelo CYP2D6 deve ser evitada, excepto se esses medicamentos forem considerados necessários.
Deve evitar-se a utilização concomitante de inibidores da bomba de protões (IBP) com dacomitinib.
Foram notificados casos de DPI/pneumonite, que pode ser fatal, em doentes tratados com Dacomitinib. Não foram estudados doentes com história de DPI.
Deve ser realizada uma avaliação cuidadosa de todos os doentes com um início agudo ou um agravamento inexplicável dos sintomas pulmonares (por exemplo, dispneia, tosse, febre) para excluir a presença de DPI/pneumonite. O tratamento com dacomitinib deve ser interrompido durante a investigação destes sintomas. Caso se confirme a DPI/pneumonite, deve-se descontinuar permanentemente o tratamento com dacomitinib e instituir um tratamento adequado conforme necessário).
Foi notificada com muita frequência diarreia, incluindo diarreia grave, durante o tratamento com Dacomitinib. A diarreia pode resultar em desidratação com ou sem compromisso renal, que pode ser fatal se não for tratada adequadamente.
O controlo proativo da diarreia deve ser iniciado quando ocorrer o primeiro sinal de diarreia, especialmente durante as primeiras 2 semanas após o início do tratamento com dacomitinib, incluindo uma hidratação adequada em associação com medicamentos antidiarreicos e continuado até que as fezes moles cessem durante 12 horas. Devem ser utilizados medicamentos antidiarreicos (por exemplo, loperamida) e, se necessário, aumentados para a dose mais alta recomendada e aprovada. Os doentes podem necessitar de interromper a administração e/ou reduzir a dose do tratamento com dacomitinib. Os doentes devem manter uma hidratação oral adequada e os doentes que fiquem desidratados podem necessitar da administração de fluidos e electrólitos intravenosos.
Foram notificadas erupções cutâneas e condições eritematosas e exfoliativas em doentes tratados com Dacomitinib.
Para prevenção da pele seca, iniciar o tratamento com hidratantes, e após o desenvolvimento de erupção cutânea, iniciar o tratamento com antibióticos tópicos, emolientes e esteróides tópicos. Iniciar o tratamento com antibióticos orais e esteróides tópicos nos doentes que desenvolvam condições exfoliativas da pele. Considerar a adição de antibióticos orais ou intravenosos de largo espectro caso alguma destas condições se agrave para uma gravidade igual ou superior a Grau 2. Podem ocorrer ou agravar-se erupções cutâneas e condições eritematosas e exfoliativas em áreas expostas ao sol.
Aconselhe os doentes a vestirem roupa de protecção e a utilizar protector solar antes da exposição ao sol. Os doentes podem necessitar de interromper a administração e/ou reduzir a dose do tratamento com dacomitinib.
Foram notificados aumentos das transaminases (aumentos da alanina aminotransferase, aumentos da aspartato aminotransferase, aumentos das transaminases) durante o tratamento com Dacomitinib. Entre os doentes com CPNPC tratados com 45 mg diários de dacomitinib, foram notificados casos isolados de hepatotoxicidade em 4 (1,6%) doentes. Durante o programa de tratamento com dacomitinib, a insuficiência hepática teve um resultado fatal em 1 doente. Por conseguinte, recomenda-se a realização de testes periódicos da função hepática. Deve-se descontinuar o tratamento com dacomitinib em doentes que desenvolvam aumentos graves das transaminases durante o tratamento com dacomitinib.
Dacomitinib pode aumentar a exposição (ou diminuir a exposição dos metabólitos activos) de outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6. A administração concomitante de medicamentos predominantemente metabolizados pelo CYP2D6 deve ser evitada, excepto se esses medicamentos forem considerados necessários.
Deve evitar-se a utilização concomitante de inibidores da bomba de protões (IBP) com dacomitinib.
Cuidados com a Dieta
Pode tomar o comprimido com ou sem alimentos.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose ou se vomitar, tome a sua próxima dose conforme programado.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento pode colocar em risco o ambiente. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento pode colocar em risco o ambiente. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Dacomitinib Rabeprazol
Observações: n.d.Interacções: co-administração de dacomitinib com agentes que aumentam o pH gástrico A solubilidade aquosa de dacomitinib é dependente do pH, em que um pH baixo (ácido) resulta numa maior solubilidade. Os dados de um estudo realizado em 24 indivíduos saudáveis indicaram que a co-administração de uma dose única de 45 mg de dacomitinib com 40 mg do IBP rabeprazol, uma vez por dia, durante 7 dias, diminuiu a Cmax, a AUC0-96h (área sob a curva da concentração plasmática- tempo desde o tempo 0 às 96 horas) e a AUCinf (AUC do tempo 0 ao infinito) (N=14) de dacomitinib em aproximadamente 51%, 39% e 29%, respectivamente, em comparação com a administração de uma dose única de 45 mg de dacomitinib em monoterapia. Os IBP devem ser evitados quando se administra tratamento com dacomitinib. - Rabeprazol
Dacomitinib Antiácidos
Observações: n.d.Interacções: co-administração de dacomitinib com agentes que aumentam o pH gástrico Com base nos dados das observações em 8 doentes no estudo A7471001, não se observou nenhum efeito aparente da administração de um antiácido local na Cmax e na AUCinf de dacomitinib. Com base num conjunto de dados de doentes, não se observou nenhum efeito aparente dos antagonistas dos receptores da histamina-2 (H2) na concentração plasmática mínima em estado estacionário de dacomitinib (razão da média geométrica de 86% (IC de 90%: 73; 101). Se necessário, podem ser utilizados antiácidos locais e antagonistas dos receptores H2. Dacomitinib deve ser administrado 2 horas antes ou, pelo menos, 10 horas após a toma dos antagonistas dos receptores H2. - Antiácidos
Dacomitinib Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Observações: n.d.Interacções: co-administração de dacomitinib com agentes que aumentam o pH gástrico Com base nos dados das observações em 8 doentes no estudo A7471001, não se observou nenhum efeito aparente da administração de um antiácido local na Cmax e na AUCinf de dacomitinib. Com base num conjunto de dados de doentes, não se observou nenhum efeito aparente dos antagonistas dos receptores da histamina-2 (H2) na concentração plasmática mínima em estado estacionário de dacomitinib (razão da média geométrica de 86% (IC de 90%: 73; 101). Se necessário, podem ser utilizados antiácidos locais e antagonistas dos receptores H2. Dacomitinib deve ser administrado 2 horas antes ou, pelo menos, 10 horas após a toma dos antagonistas dos receptores H2. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Dacomitinib Substratos do CYP2D6
Observações: n.d.Interacções: co-administração de dacomitinib e substratos do CYP2D6 A co-administração de uma dose única oral de 45 mg de dacomitinib aumentou a exposição média (AUClast e Cmax) do dextrometorfano, um substrato específico do CYP2D6, em 855% e 874%, respectivamente, comparativamente à administração de dextrometorfano em monoterapia. Estes resultados sugerem que dacomitinib pode aumentar a exposição de outros medicamentos (ou diminuir a exposição a metabólitos ativos) metabolizados principalmente pelo CYP2D6. A utilização concomitante de medicamentos metabolizados predominantemente pelo CYP2D6 deve ser evitada. Se a utilização concomitante destes medicamentos for considerada necessária, estes devem seguir a respetiva informação do medicamento quanto às recomendações de dosagem relativas à co-administração com inibidores fortes do CYP2D6. - Substratos do CYP2D6
Dacomitinib Dextrometorfano
Observações: n.d.Interacções: co-administração de dacomitinib e substratos do CYP2D6 A co-administração de uma dose única oral de 45 mg de dacomitinib aumentou a exposição média (AUClast e Cmax) do dextrometorfano, um substrato específico do CYP2D6, em 855% e 874%, respectivamente, comparativamente à administração de dextrometorfano em monoterapia. Estes resultados sugerem que dacomitinib pode aumentar a exposição de outros medicamentos (ou diminuir a exposição a metabólitos ativos) metabolizados principalmente pelo CYP2D6. A utilização concomitante de medicamentos metabolizados predominantemente pelo CYP2D6 deve ser evitada. Se a utilização concomitante destes medicamentos for considerada necessária, estes devem seguir a respetiva informação do medicamento quanto às recomendações de dosagem relativas à co-administração com inibidores fortes do CYP2D6. - Dextrometorfano
Dacomitinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de dacomitinib nos transportadores de medicamentos Com base em dados in vitro, dacomitinib pode ter o potencial para inibir a actividade da glicoproteína P (P-gp) (no tracto gastrointestinal [GI]), da proteína resistente ao cancro da mama (BCRP) (sistemicamente e no tracto GI) e do transportador de catiões orgânicos (OCT)1 em concentrações clinicamente relevantes. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Dacomitinib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de dacomitinib nos transportadores de medicamentos Com base em dados in vitro, dacomitinib pode ter o potencial para inibir a actividade da glicoproteína P (P-gp) (no tracto gastrointestinal [GI]), da proteína resistente ao cancro da mama (BCRP) (sistemicamente e no tracto GI) e do transportador de catiões orgânicos (OCT)1 em concentrações clinicamente relevantes. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Dacomitinib Substratos do OCT1
Observações: n.d.Interacções: Efeito de dacomitinib nos transportadores de medicamentos Com base em dados in vitro, dacomitinib pode ter o potencial para inibir a actividade da glicoproteína P (P-gp) (no tracto gastrointestinal [GI]), da proteína resistente ao cancro da mama (BCRP) (sistemicamente e no tracto GI) e do transportador de catiões orgânicos (OCT)1 em concentrações clinicamente relevantes. - Substratos do OCT1
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto estiverem a receber Dacomitinib. As mulheres com potencial para engravidar que estejam a receber este medicamento devem utilizar métodos de contracepção adequados durante o tratamento e durante, pelo menos, 17 dias (5 semi-vidas) após a conclusão do tratamento.
Dacomitinib não deve ser utilizado durante a gravidez.
As mães devem ser aconselhadas a não amamentar enquanto estiverem a tomar este medicamento.
Os doentes que sentirem fadiga ou reacções adversas oculares enquanto estiverem a tomar dacomitinib devem ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto estiverem a receber Dacomitinib. As mulheres com potencial para engravidar que estejam a receber este medicamento devem utilizar métodos de contracepção adequados durante o tratamento e durante, pelo menos, 17 dias (5 semi-vidas) após a conclusão do tratamento.
Dacomitinib não deve ser utilizado durante a gravidez.
As mães devem ser aconselhadas a não amamentar enquanto estiverem a tomar este medicamento.
Os doentes que sentirem fadiga ou reacções adversas oculares enquanto estiverem a tomar dacomitinib devem ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
