Cabazitaxel
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-(Acetyloxy)-15-{[(2R,3S)-3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-1-hydroxy-9,12-dimethoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-ene-2-yl benzoate
PubChem
9854073
DrugBank
DB06772
ChemSpider
8029779
Código ATC
L01
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L01CD04
|
L01
|
L01CD04
DCB
09820
UNII
51F690397J
KEGG
D09755
ChEBI
CHEBI:63584
ChEMBL
CHEMBL1201748
Fórmula química
C45H57NO14
Massa molar
835.86 g mol-1
SMILES
CC1=C2C (C (=O) C3 (C (CC4C (C3C (C (C2 (C) C) (CC1OC (=O) C (C (C5=CC=CC=C5) NC (=O) OC (C) (C) C) O) O) OC (=O) C6=CC=CC=C6) (CO4) OC (=O) C) OC) C) OC
InChI
1S/C45H57NO14/c1-24-28 (57-39 (51) 33 (48) 32 (26-17-13-11-14-18-26) 46- 40 (52) 60-41 (3, 4) 5) 22-45 (53) 37 (58-38 (50) 27-19-15-12-16-20-27) 35-43 (8, 36 (49) 34 (55-10) 31 (24) 42 (45, 6) 7) 29 (54-9) 21-30-44 (35, 23-56-30) 59-25 (2) 47/h11-20, 28-30, 32-35, 37, 48, 53H, 21-23H2, 1-10H3, (H, 46, 52) /t28-, 29-, 30+, 32-, 33+, 34+, 35-, 37-, 43+, 44-, 45+/m0/s1
Key
BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
870.7±65.0°C a 760 mmHg
Solubilidade
Solubilidade em água: 4.13e-03 g/l
Biodisponibilidade
Depois de uma dose intravenosa de 25 mg/m2 cabazitaxel três em três semanas a uma população de 170 pacientes com tumores sólidos, a Cmax média em pacientes com cancro da próstata metastático foi de 226 ng / mL (CV de 107%) e foi atingido no final do perfusão de uma hora (Tmax). A AUC média em pacientes com cancro de próstata metastático foi 991 ng.h / ml (CV 34%). Administração com prednisona ou prednisolona não afectam o perfil farmacocinético do cabazitaxel.
Metabolismo
Cabazitaxel é extensivamente metabolizada pelo fígado (> 95%), principalmente pela CYP3A4 / 5 isoenzima (80% a 90%), e em menor extensão por CYP2C8 que resulta em 20 metabólitos diferentes. Dois desses metabólitos são derivados desmetilados activos da cabaxitaxel e referido como RPR112698 e RPR123142 respectivamente. Docetaxel é outro metabólito da cabazitaxel. Cabazitaxel é a principal porção que circula no plasma humano.
Semi-Vida
Após uma infusão intravenosa de uma hora, as concentrações plasmáticas de cabazitaxel pode ser descrito por um modelo farmacocinético de três compartimentos com α-, γ semi-vida de 4 minutos, 2 horas, e 95 horas, respectivamente β-, e.
Ligação plasmática
Cabazitaxel liga-se principalmente à albumina de soro humano (82%) e lipoproteínas (88% de HDL, de 70% para a LDL, e 56% para a VLDL).
Excreção
Após uma hora de infusão intravenosa de [14C]-cabazitaxel 25 mg/m2, cerca de 80% da dose administrada foi eliminada dentro de 2 semanas. Cabazitaxel é principalmente excretado nas fezes como numerosos metabólitos (76% da dose), enquanto que a excreção renal de cabazitaxel e metabólitos são responsáveis por 3,7% da dose (2,3% como droga inalterada na urina).
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Jevtana
Licença
Sanofi-Aventis Groupe
Cat. Gravidez
Não aplicável. Medicamento administrado só em homens.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
IV.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
