Beclometasona + Formoterol + Brometo de glicopirrónio
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
Sem informação.
Número CAS
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PubChem
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DrugBank
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ChemSpider
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Código ATC
R03A
|
R03AL
DCB
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UNII
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KEGG
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ChEBI
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ChEMBL
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Fórmula química
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Massa molar
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SMILES
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InChI
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Key
Sem informação.
Ponto de fusão
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Ponto de ebulição
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Solubilidade
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Biodisponibilidade
A biodisponibilidade absoluta após a inalação é aproximadamente de 2% e 62% da dose nominal de dipropionato de beclometasona inalterado e de 17-monopropionato de beclometasona, respectivamente.
Após inalação, o formoterol é absorvido a partir dos pulmões e do tracto gastrointestinal. A fracção de uma dose inalada que é deglutida após a administração com um inalador de dose calibrada pode variar entre 60% e 90%. Pelo menos 65% da fracção que é deglutida, é absorvida a partir do tracto gastrointestinal.
Após a inalação do glicopirrónio, a biodisponibilidade pulmonar foi de 10,5% (com ingestão de carvão activado) enquanto que a biodisponibilidade absoluta foi de 12,8% (sem ingestão de carvão activado), o que confirma a absorção gastrointestinal limitada e indica que mais de 80% da exposição sistémica ao glicopirrónio resulta da absorção pulmonar.
Após inalação, o formoterol é absorvido a partir dos pulmões e do tracto gastrointestinal. A fracção de uma dose inalada que é deglutida após a administração com um inalador de dose calibrada pode variar entre 60% e 90%. Pelo menos 65% da fracção que é deglutida, é absorvida a partir do tracto gastrointestinal.
Após a inalação do glicopirrónio, a biodisponibilidade pulmonar foi de 10,5% (com ingestão de carvão activado) enquanto que a biodisponibilidade absoluta foi de 12,8% (sem ingestão de carvão activado), o que confirma a absorção gastrointestinal limitada e indica que mais de 80% da exposição sistémica ao glicopirrónio resulta da absorção pulmonar.
Metabolismo
O dipropionato de beclometasona é um pró-fármaco com uma afinidade fraca de ligação aos receptores de glucocorticóides, que é hidrolisado através de enzimas esterases num metabólito activo, o 17-monopropionato de beclometasona, que tem uma actividade anti-inflamatória tópica mais potente em comparação com a do pró-fármaco dipropionato de beclometasona.
O formoterol é amplamente metabolizado e a via predominante envolve a conjugação directa com o grupo hidroxilo fenólico. O ácido glucurónido conjugado é inactivo. A segunda via mais importante envolve a O-desmetilação seguida de conjugação com o grupo 2'-hidroxilo fenólico. O fígado parece ser o local principal de metabolismo.
Verificou-se que a CYP2D6 é a única enzima responsável pelo metabolismo do glicopirrónio.
O formoterol é amplamente metabolizado e a via predominante envolve a conjugação directa com o grupo hidroxilo fenólico. O ácido glucurónido conjugado é inactivo. A segunda via mais importante envolve a O-desmetilação seguida de conjugação com o grupo 2'-hidroxilo fenólico. O fígado parece ser o local principal de metabolismo.
Verificou-se que a CYP2D6 é a única enzima responsável pelo metabolismo do glicopirrónio.
Semi-Vida
As semi-vidas de eliminação terminal são de 0,5 horas e de 2,7 horas, respectivamente, para o dipropionato de beclometasona e para o 17-monopropionato de beclometasona.
A semi-vida de eliminação do formoterol determinada após a administração oral é de 2-3 horas.
A semi-vida de eliminação média do glicopirrónio em voluntários saudáveis foi aproximadamente de 6 horas após injeção intravenosa enquanto que após a inalação em doentes com DPOC esta variou entre 5 a 12 horas no estado de equilíbrio.
A semi-vida de eliminação do formoterol determinada após a administração oral é de 2-3 horas.
A semi-vida de eliminação média do glicopirrónio em voluntários saudáveis foi aproximadamente de 6 horas após injeção intravenosa enquanto que após a inalação em doentes com DPOC esta variou entre 5 a 12 horas no estado de equilíbrio.
Ligação plasmática
A ligação do dipropionato de beclometasona às proteínas plasmáticas é moderadamente elevada.
A ligação às proteínas plasmáticas do formoterol é de 61-64%, com 34% ligado à albumina.
A ligação às proteínas plasmáticas do formoterol é de 61-64%, com 34% ligado à albumina.
Excreção
A excreção fecal é a via de eliminação mais importante do dipropionato de beclometasona, principalmente na forma de metabólitos polares. A excreção renal do dipropionato de beclometasona e dos seus metabólitos é insignificante.
A excreção urinária cumulativa de formoterol após inalação única de um inalador de pó seco aumentou linearmente no intervalo de doses de 12-96 microgramas. Em média, 8% e 25% da dose foram excretados, respectivamente, na forma de formoterol inalterado e total.
Após uma injeção intravenosa única de glicopirrónio, 40% da dose foi excretada na urina num período de 24 horas. Em doentes com DPOC que receberam uma administração duas vezes por dia de glicopirrónio inalado, a fracção da dose excretada na urina variou entre 13,0% e 14,5% no estado de equilíbrio.
A excreção urinária cumulativa de formoterol após inalação única de um inalador de pó seco aumentou linearmente no intervalo de doses de 12-96 microgramas. Em média, 8% e 25% da dose foram excretados, respectivamente, na forma de formoterol inalterado e total.
Após uma injeção intravenosa única de glicopirrónio, 40% da dose foi excretada na urina num período de 24 horas. Em doentes com DPOC que receberam uma administração duas vezes por dia de glicopirrónio inalado, a fracção da dose excretada na urina variou entre 13,0% e 14,5% no estado de equilíbrio.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Riarify; Trimbow
Licença
Chiesi Farmaceutici, S.p.A.
Cat. Gravidez
Evitar a utilização durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Inalatória
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
