Avutometinib + Defactinib
O que é
O avutometinib/defactinibe é uma combinação utilizado para o tratamento do cancro do ovário.
Contém os medicamentos anticancerígenos avutometinib, um inibidor da quinase, como o sal de potássio; e o defactinibe, um inibidor da quinase, como o cloridrato.
Contém os medicamentos anticancerígenos avutometinib, um inibidor da quinase, como o sal de potássio; e o defactinibe, um inibidor da quinase, como o cloridrato.
Usos comuns
O avutometinib/defactinib está indicado no tratamento de adultos com cancro do ovário seroso de baixo grau recorrente com mutação KRAS que receberam terapêutica sistémica prévia.
Tipo
Sem informação.
História
O avutometinib/defactinibe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2025.
Indicações
O avutometinib/defactinib está indicado no tratamento de adultos com cancro do ovário seroso de baixo grau recorrente com mutação KRAS que receberam terapêutica sistémica prévia.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O avutometinib é metabolizado pelo CYP3A4.
O defactinib é metabolizado pelo CYP3A4 e CYP2C9.
O avutometinib é um inibidor da MEK1. O avutometinib induz a formação de complexos RAF/MEK inactivos e previne a fosforilação da MEK1/2 pelo RAF. As proteínas RAF e MEK são reguladoras da via RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK). O avutometinib inibiu a fosforilação de MEK1/2 e ERK1/2 e a proliferação de linhas celulares tumorais portadoras de mutações KRAS. O tratamento das células cancerígenas com avutometinib aumentou o nível de cinase de adesão focal (FAK) fosforilada.
O defactinib é um inibidor da FAK e da tirosina quinase-2 rica em prolina (Pyk2), os dois membros da família FAK de tirosina quinases não receptoras. O defactinib inibiu a autofosforilação da FAK em células cancerígenas in vitro e em modelos de xenoenxerto em ratinhos.
O avutometinib em combinação com o defactinib aumentou a inibição da proliferação celular in vitro e a actividade antitumoral em modelos de tumores em ratinhos, incluindo o LGSOC.
O defactinib é metabolizado pelo CYP3A4 e CYP2C9.
O avutometinib é um inibidor da MEK1. O avutometinib induz a formação de complexos RAF/MEK inactivos e previne a fosforilação da MEK1/2 pelo RAF. As proteínas RAF e MEK são reguladoras da via RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK). O avutometinib inibiu a fosforilação de MEK1/2 e ERK1/2 e a proliferação de linhas celulares tumorais portadoras de mutações KRAS. O tratamento das células cancerígenas com avutometinib aumentou o nível de cinase de adesão focal (FAK) fosforilada.
O defactinib é um inibidor da FAK e da tirosina quinase-2 rica em prolina (Pyk2), os dois membros da família FAK de tirosina quinases não receptoras. O defactinib inibiu a autofosforilação da FAK em células cancerígenas in vitro e em modelos de xenoenxerto em ratinhos.
O avutometinib em combinação com o defactinib aumentou a inibição da proliferação celular in vitro e a actividade antitumoral em modelos de tumores em ratinhos, incluindo o LGSOC.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Avutometinib ou ao Defactinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais frequentes (≥ 25%), incluindo anomalias laboratoriais, foram o aumento da creatina fosfoquinase, náuseas, fadiga, aumento da aspartato aminotransferase, erupção cutânea, diarreia, dor musculoesquelética, edema, diminuição da hemoglobina, aumento da alanina aminotransferase, vómitos, aumento da bilirrubina sanguínea, aumento dos triglicéridos, diminuição da contagem de linfócitos, dor abdominal, dispepsia, dermatite acneiforme, perturbações vítreo-retinianas, aumento da fosfatase alcalina, estomatite, prurido, deficiência visual, diminuição da contagem de plaquetas, obstipação, pele seca, dispneia, tosse, infecção do tracto urinário e diminuição da contagem de neutrófilos.
Advertências
Gravidez:Com base nos mecanismos de acção, este medicamento pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas.
Aleitamento:Não amamentar.
Precauções Gerais
Toxicidades Oculares: Ocorreram toxicidades oculares, incluindo deficiência visual e distúrbios vítreo-retinianos. Realize uma avaliação oftalmológica abrangente no início do estudo, antes do ciclo 2, a cada três ciclos seguintes, e de acordo com a indicação clínica. Suspenda a utilização deste medicamento para toxicidades oculares até que se verifique melhoria com a mesma dose ou dose reduzida. Suspenda permanentemente o uso de deste medicamento para qualquer toxicidade de grau 4.
Toxicidades Cutâneas Graves: Ocorreram toxicidades cutâneas, incluindo fotossensibilidade e reacções adversas cutâneas graves (SCARs). Aderir à medicação concomitante. Monitorizar as toxicidades cutâneas e interromper, reduzir ou descontinuar permanentemente este medicamento com base na gravidade, tolerabilidade e duração.
Hepatotoxicidade: Monitorizar os testes de função hepática antes de cada ciclo, no 15º dia dos primeiros 4 ciclos e de acordo com o clinicamente indicado. Suspender, reduzir ou descontinuar este medicamento com base na gravidade e persistência da anormalidade.
Rabdomiólise: Monitorizar a creatina fosfoquinase antes do início de cada ciclo, no 15º dia dos primeiros quatro ciclos e conforme clinicamente indicado. Se ocorrer um aumento da CPK, avalie os doentes quanto a rabdomiólise ou outras causas. Suspenda, reduza ou descontinue permanentemente a utilização de deste medicamento com base na gravidade e na duração da reação adversa. (2.4, 5.4)
• Toxicidade Embriofetal: Este medicamento pode causar danos fetais. Aconselhe as doentes sobre o risco potencial para o feto e sobre a utilização de métodos contraceptivos eficazes.
Toxicidades Cutâneas Graves: Ocorreram toxicidades cutâneas, incluindo fotossensibilidade e reacções adversas cutâneas graves (SCARs). Aderir à medicação concomitante. Monitorizar as toxicidades cutâneas e interromper, reduzir ou descontinuar permanentemente este medicamento com base na gravidade, tolerabilidade e duração.
Hepatotoxicidade: Monitorizar os testes de função hepática antes de cada ciclo, no 15º dia dos primeiros 4 ciclos e de acordo com o clinicamente indicado. Suspender, reduzir ou descontinuar este medicamento com base na gravidade e persistência da anormalidade.
Rabdomiólise: Monitorizar a creatina fosfoquinase antes do início de cada ciclo, no 15º dia dos primeiros quatro ciclos e conforme clinicamente indicado. Se ocorrer um aumento da CPK, avalie os doentes quanto a rabdomiólise ou outras causas. Suspenda, reduza ou descontinue permanentemente a utilização de deste medicamento com base na gravidade e na duração da reação adversa. (2.4, 5.4)
• Toxicidade Embriofetal: Este medicamento pode causar danos fetais. Aconselhe as doentes sobre o risco potencial para o feto e sobre a utilização de métodos contraceptivos eficazes.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se uma dose for esquecida durante mais de 24 horas, ignore a dose esquecida e tome a dose seguinte programada de acordo com a prescrição. Não tome duas doses ao mesmo tempo para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Se ocorrer vómito após a toma, não tome uma dose adicional. Tome a dose programada seguinte de acordo com a prescrição.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Avutometinib + Defactinib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Inibidores fortes e moderados do CYP3A4: Evitar o uso concomitante com este medicamento. - Inibidores do CYP3A4
Avutometinib + Defactinib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Indutores fortes e moderados do CYP3A4: Evitar o uso concomitante com este medicamento. - Indutores do CYP3A4
Avutometinib + Defactinib Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Varfarina: Evite o uso concomitante de Avutometinib + Defactinib com varfarina e utilize uma alternativa à varfarina. - Varfarina
Avutometinib + Defactinib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: n.d.Interacções: Agentes redutores do ácido gástrico: Evitar o uso concomitante de Avutometinib + Defactinib com inibidores da bomba de protões (IBPs) ou antagonistas dos receptores H2. Se a utilização de um agente redutor de acidez não puder ser evitado, administrar 2 horas antes ou 2 horas após a administração de um antiácido de acção local. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Avutometinib + Defactinib Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Observações: n.d.Interacções: Agentes redutores do ácido gástrico: Evitar o uso concomitante de Avutometinib + Defactinib com inibidores da bomba de protões (IBPs) ou antagonistas dos receptores H2. Se a utilização de um agente redutor de acidez não puder ser evitado, administrar 2 horas antes ou 2 horas após a administração de um antiácido de acção local. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Pode prejudicar a fertilidade nos homens e nas mulheres.
Com base nos mecanismos de acção, este medicamento pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não existem dados disponíveis sobre a utilização do Avutometinib + Defactinib em grávidas que permitam estabelecer um risco associado ao medicamento.
Não existem dados sobre a presença de avutometinib, defactinib ou dos seus metabólitos no leite materno, os seus efeitos na criança amamentada ou sobre a produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves numa criança amamentada, aconselhar as mulheres a amamentar a não amamentar durante o tratamento com Avutometinib + Defactinib e durante 2 semanas após a última dose.
Pode prejudicar a fertilidade nos homens e nas mulheres.
Com base nos mecanismos de acção, este medicamento pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não existem dados disponíveis sobre a utilização do Avutometinib + Defactinib em grávidas que permitam estabelecer um risco associado ao medicamento.
Não existem dados sobre a presença de avutometinib, defactinib ou dos seus metabólitos no leite materno, os seus efeitos na criança amamentada ou sobre a produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves numa criança amamentada, aconselhar as mulheres a amamentar a não amamentar durante o tratamento com Avutometinib + Defactinib e durante 2 semanas após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 27 de Junho de 2025
