Asunaprevir
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S,4R)-4-(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
PubChem
16076883
DrugBank
DB11586
ChemSpider
17235944
Código ATC
J05A
|
J05AP06
DCB
11030
UNII
S9X0KRJ00S
KEGG
D10093
ChEBI
CHEBI:134723
ChEMBL
CHEMBL2105735
Fórmula química
C35H46ClN5O9S
Massa molar
748.3
SMILES
CC(C)(C)C(C(=O)N1CC(CC1C(=O)NC2(CC2C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C3CC3)OC4=NC=C(C5=C4C=C(C=C5)Cl)OC)NC(=O)OC(C)(C)C
InChI
InChI=1S/C35H46ClN5O9S/c1-9-19-16-35(19,31(44)40-51(46,47)22-11-12-22)39-28(42)25-15-21(49-29-24-14-20(36)10-13-23(24)26(48-8)17-37-29)18-41(25)30(43)27(33(2,3)4)38-32(45)50-34(5,6)7/h9-10,13-14,17,19,21-22,25,27H,1,11-12,15-16,18H2,2-8H3,(H,38,45)(H,39,42)(H,40,44)/t19-,21-,25+,27-,35-/m1/s1
Key
XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N
Ponto de fusão
145-155ºC
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
<50 mg/L
Biodisponibilidade
É rapidamente absorvido dentro de 30 minutos após a administração. A biodisponibilidade absoluta é de 9,3%. A absorção do asunaprevir é aumentada com alimentos.
Metabolismo
O asunaprevir é metabolizado pelo fígado. O metabolismo é marcado principalmente por reacções oxidativas mediadas pela actividade do CYP3A. O asunaprevir parece induzir fracamente seu próprio metabolismo e a partir da dose circulante, apenas cerca de 5% da dose administrada é formada por metabólitos. Os metabólitos do asunaprevir são formados após mono e bis-oxidação, N-desalquilação, perda do anel isoquinolina e O-desmetilação. Todas as reacções metabólicas formam cerca de 15 metabólitos e estudos relataram que a principal actividade metabólica é realizada por CYP3A4 e CYP3A5 com alguma actividade menor de CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6.
Semi-Vida
Os estudos clínicos de farmacocinética mostraram uma semi-vida terminal média de 15-20 horas.
Ligação plasmática
A ligação proteica do asunaprevir é muito alta e pode atingir mais de 99% da dose administrada independentemente da dose. Estudos in vitro com células Caco-2 humanas indicaram que o asunaprevir é um substrato da P-gp, OATP1B1 e OATP2B1.
Excreção
O asunaprevir é eliminado principalmente pelas fezes. Da dose administrada, 84% é excretado pelas fezes principalmente como metabólitos e menos de 1% da dose é recuperada como metabólitos na urina. A proporção de asunaprevir inalterado recuperada nas fezes representa apenas 7,5% da dose.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
