Alopurinol + Lesinurad
O que é
Alopurinol e lesinurad são utilizados para tratar gota em doentes adultos no caso de o alopurinol isoladamente não estar a controlar a gota.
A gota é um tipo de artrite causada por acumulação de cristais de ácido úrico à volta das articulações.
Ao reduzir a quantidade de ácido úrico no sangue, Alopurinol + Lesinurad impede esta acumulação e pode evitar mais danos nas articulações.
A gota é um tipo de artrite causada por acumulação de cristais de ácido úrico à volta das articulações.
Ao reduzir a quantidade de ácido úrico no sangue, Alopurinol + Lesinurad impede esta acumulação e pode evitar mais danos nas articulações.
Usos comuns
Alopurinol + Lesinurad é indicado em adultos no tratamento da hiperuricemia em doentes com gota que não atingiram os níveis-alvo de ácido úrico sérico com uma dose adequada de alopurinol em monoterapia.
Tipo
Sem informação.
História
Em agosto de 2017, a Food and Drug Administration os aprovou para o tratamento de hiperuricemia associada à gota em pacientes para os quais os níveis-alvo de ácido úrico sérico não foram atingidos com alopurinol sozinho.
Foi aprovado para uso médico na União Europeia em agosto de 2018.
Em fevereiro de 2019, ele foi descontinuado pelo fabricante por motivos comerciais e não está mais disponível.
Foi aprovado para uso médico na União Europeia em agosto de 2018.
Em fevereiro de 2019, ele foi descontinuado pelo fabricante por motivos comerciais e não está mais disponível.
Indicações
Alopurinol + Lesinurad é indicado em adultos no tratamento da hiperuricemia em doentes com gota que não atingiram os níveis-alvo de ácido úrico sérico com uma dose adequada de alopurinol em monoterapia.
Classificação CFT
9.3 : Medicamentos usados para o tratamento da gota
Mecanismo De Acção
Lesinurad e alopurinol, duas substâncias anti-hiperuricémicas com mecanismos de acção complementares.
O lesinurad é um inibidor selectivo da reabsorção de ácido úrico que inibe o transportador de ácido úrico URAT1.
O URAT1 é responsável pela maioria da reabsorção de ácido úrico filtrado no lúmen tubular renal.
Pela inibição do URAT1, o lesinurad aumenta a excreção de ácido úrico e, consequentemente, diminui o ácido úrico sérico (AUs).
O lesinurad também inibe o OAT4, um transportador de ácido úrico envolvido na hiperuricemia induzida por diuréticos.
O lesinurad, quando combinado com um inibidor da xantina oxidase, aumenta a excreção de ácido úrico e diminui a sua produção, o que dá lugar a uma redução maior do AUs.
O alopurinol é um inibidor da xantina oxidase.
O alopurinol e o seu metabólito principal, o oxipurinol, reduzem o nível de ácido úrico no plasma e na urina através da inibição da xantina oxidase, a enzima que catalisa a oxidação da hipoxantina em xantina e da xantina em ácido úrico.
Além da inibição do catabolismo das purinas em alguns doentes hiperuricémicos, embora não em todos, a biossíntese de novo de purinas é reduzida através da inibição por retroação da hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase.
Outros metabólitos do alopurinol incluem o alopurinol ribósido e o oxipurinol-7-ribósido.
O lesinurad é um inibidor selectivo da reabsorção de ácido úrico que inibe o transportador de ácido úrico URAT1.
O URAT1 é responsável pela maioria da reabsorção de ácido úrico filtrado no lúmen tubular renal.
Pela inibição do URAT1, o lesinurad aumenta a excreção de ácido úrico e, consequentemente, diminui o ácido úrico sérico (AUs).
O lesinurad também inibe o OAT4, um transportador de ácido úrico envolvido na hiperuricemia induzida por diuréticos.
O lesinurad, quando combinado com um inibidor da xantina oxidase, aumenta a excreção de ácido úrico e diminui a sua produção, o que dá lugar a uma redução maior do AUs.
O alopurinol é um inibidor da xantina oxidase.
O alopurinol e o seu metabólito principal, o oxipurinol, reduzem o nível de ácido úrico no plasma e na urina através da inibição da xantina oxidase, a enzima que catalisa a oxidação da hipoxantina em xantina e da xantina em ácido úrico.
Além da inibição do catabolismo das purinas em alguns doentes hiperuricémicos, embora não em todos, a biossíntese de novo de purinas é reduzida através da inibição por retroação da hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase.
Outros metabólitos do alopurinol incluem o alopurinol ribósido e o oxipurinol-7-ribósido.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de um comprimido de Alopurinol + Lesinurad (200 mg/200 mg ou 300 mg/200 mg) por dia.
Esta é também a dose diária máxima de Alopurinol + Lesinurad.
Esta é também a dose diária máxima de Alopurinol + Lesinurad.
Administração
Via oral.
Alopurinol + Lesinurad deve ser tomado de manhã com alimentos e água.
Engula o comprimido inteiro com água e de manhã, depois do pequeno-almoço.
Beba muita água durante o dia para reduzir o risco de pedras nos rins.
Alopurinol + Lesinurad deve ser tomado de manhã com alimentos e água.
Engula o comprimido inteiro com água e de manhã, depois do pequeno-almoço.
Beba muita água durante o dia para reduzir o risco de pedras nos rins.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Alopurinol ou ao Lesinurad.
Síndrome de lise tumoral ou síndrome de Lesch-Nyhan.
Compromisso renal grave (CLCr inferior a 30 ml/min), doença renal terminal, receptores de transplante renal ou doentes em diálise.
Síndrome de lise tumoral ou síndrome de Lesch-Nyhan.
Compromisso renal grave (CLCr inferior a 30 ml/min), doença renal terminal, receptores de transplante renal ou doentes em diálise.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves:
Problemas nos rins:
Se notar algum dos seguintes efeitos secundários, pare de tomar Alopurinol + Lesinurad e consulte um médico imediatamente, dado que podem ser sinais de um problema de rins – e pode necessitar de tratamento médico urgente.
Os sinais podem incluir:
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas
- dor lateral (abaixo das costelas e acima da sua anca),
- enjôos (náuseas),
- vómitos,
- alterações ao urinar ou dificuldade a urinar,
- sentir-se cansado ou indisposto ou perder o apetite.
Hipersensibilidade:
Se apresentar alguma reacção de hipersensibilidade (alérgica), pare de tomar Alopurinol + Lesinurad e consulte imediatamente um médico.
Os sinais podem incluir:
Pouco frequentes – podem afectar menos de 1 em 100 pessoas
- descamação da pele, bolhas ou feridas nos lábios e na boca
- muito raramente, os sinais podem incluir pieira súbita, palpitações ou aperto no peito e colapso.
- febre, erupções na pele, dor nas articulações e valores anormais das análises ao sangue e da função hepática (estes podem ser sinais de perturbação da sensibilidade de vários órgãos)
Raros – podem afectar até 1 em 1.000 pessoas
- erupções na pele potencialmente fatais (síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica), que aparecem inicialmente na forma de pontos avermelhados, semelhantes a alvos, ou manchas circulares, frequentemente com bolhas centrais, no tronco.
Outros sinais a ter em atenção incluem:
• úlceras na boca, na garganta, no nariz, nos órgãos genitais, conjuntivite (vermelhidão e inchaço dos olhos)
• descamação ou bolhas generalizadas na pele
• sintomas gripais
Muito raros - podem afectar até 1 em 10.000 pessoas
- inchaço dos lábios, da língua, da face, da garganta, dificuldade em engolir ou em respirar ou vermelhidão e inchaço da pele com comichão/urticária (angioedema)
- Alopurinol + Lesinurad pode afectar o sangue, provocando nódoas negras com mais facilidade do que o habitual, ou pode ter garganta inflamada ou outros sinais de infecção. Estes efeitos ocorrem normalmente em pessoas com problemas de fígado ou dos rins (agranulocitose).
Outros efeitos secundários:
Frequentes – podem afectar até 1 em 10 pessoas
- aumento do nível da hormona estimulante da tiróide no sangue,
- gripe,
- dor de cabeça,
- análises ao sangue que revelam um aumento da creatinina (o que pode ser sinal de problemas de rins),
- azia (refluxo ácido),
- erupção cutânea.
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas
- pedras nos rins
- mau funcionamento dos rins,
- reacções na pele, incluindo vermelhidão, pele com comichão, erupção cutânea com nódulos (urticária) e erupção cutânea aquando da exposição ao sol,
- desidratação (perda de grande quantidade de fluído corporal),
- enjoos (náuseas) ou vómitos,
- diarreia,
- valores anormais nas análises de fígado.
Raros – podem afectar até 1 em 1.000 pessoas
- problemas de fígado (hepatite).
Muito raros – podem afectar até 1 em 10.000 pessoas
- dores no peito, batimentos cardíacos lentos, pressão arterial elevada ou pulso lento,
- vomitar sangue (hematémese recorrente), presença de excesso de gordura nas fezes (esteatorreia),
- inflamação das mucosas da boca (estomatite), alteração da frequência das fezes, (alteração da motilidade intestinal)
- perda ou alteração da cor do cabelo,
- metabolismo anormal da glucose (diabetes; o médico poderá solicitar a medição do nível de açúcares no sangue para verificar se isto está a acontecer),
- níveis elevados de colesterol no sangue (hiperlipidemia),
- depressão,
- coma,
- fraqueza, dormência, falta de equilíbrio em pé, incapacidade de mover os músculos (paralisia) ou perda de consciência,
- incapacidade de controlar os movimentos dos músculos (ataxia),
- sensação de formigueiro, comichão, picadas ou ardor da pele (parestesia),
- dor de cabeça, tonturas, sonolência ou perturbações da visão,
- cataratas,
- alteração do paladar,
- sangue na urina (hematúria),
- infertilidade masculina ou disfunção eréctil,
- aumento do volume da mama, tanto nas mulheres como nos homens,
- acumulação de líquido, provocando inchaço (edema), sobretudo nos tornozelos,
- dores musculares,
- furúnculos dolorosos da pele,
- lesões dos nervos que podem provocar dormência, dor e fraqueza.
Problemas nos rins:
Se notar algum dos seguintes efeitos secundários, pare de tomar Alopurinol + Lesinurad e consulte um médico imediatamente, dado que podem ser sinais de um problema de rins – e pode necessitar de tratamento médico urgente.
Os sinais podem incluir:
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas
- dor lateral (abaixo das costelas e acima da sua anca),
- enjôos (náuseas),
- vómitos,
- alterações ao urinar ou dificuldade a urinar,
- sentir-se cansado ou indisposto ou perder o apetite.
Hipersensibilidade:
Se apresentar alguma reacção de hipersensibilidade (alérgica), pare de tomar Alopurinol + Lesinurad e consulte imediatamente um médico.
Os sinais podem incluir:
Pouco frequentes – podem afectar menos de 1 em 100 pessoas
- descamação da pele, bolhas ou feridas nos lábios e na boca
- muito raramente, os sinais podem incluir pieira súbita, palpitações ou aperto no peito e colapso.
- febre, erupções na pele, dor nas articulações e valores anormais das análises ao sangue e da função hepática (estes podem ser sinais de perturbação da sensibilidade de vários órgãos)
Raros – podem afectar até 1 em 1.000 pessoas
- erupções na pele potencialmente fatais (síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica), que aparecem inicialmente na forma de pontos avermelhados, semelhantes a alvos, ou manchas circulares, frequentemente com bolhas centrais, no tronco.
Outros sinais a ter em atenção incluem:
• úlceras na boca, na garganta, no nariz, nos órgãos genitais, conjuntivite (vermelhidão e inchaço dos olhos)
• descamação ou bolhas generalizadas na pele
• sintomas gripais
Muito raros - podem afectar até 1 em 10.000 pessoas
- inchaço dos lábios, da língua, da face, da garganta, dificuldade em engolir ou em respirar ou vermelhidão e inchaço da pele com comichão/urticária (angioedema)
- Alopurinol + Lesinurad pode afectar o sangue, provocando nódoas negras com mais facilidade do que o habitual, ou pode ter garganta inflamada ou outros sinais de infecção. Estes efeitos ocorrem normalmente em pessoas com problemas de fígado ou dos rins (agranulocitose).
Outros efeitos secundários:
Frequentes – podem afectar até 1 em 10 pessoas
- aumento do nível da hormona estimulante da tiróide no sangue,
- gripe,
- dor de cabeça,
- análises ao sangue que revelam um aumento da creatinina (o que pode ser sinal de problemas de rins),
- azia (refluxo ácido),
- erupção cutânea.
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas
- pedras nos rins
- mau funcionamento dos rins,
- reacções na pele, incluindo vermelhidão, pele com comichão, erupção cutânea com nódulos (urticária) e erupção cutânea aquando da exposição ao sol,
- desidratação (perda de grande quantidade de fluído corporal),
- enjoos (náuseas) ou vómitos,
- diarreia,
- valores anormais nas análises de fígado.
Raros – podem afectar até 1 em 1.000 pessoas
- problemas de fígado (hepatite).
Muito raros – podem afectar até 1 em 10.000 pessoas
- dores no peito, batimentos cardíacos lentos, pressão arterial elevada ou pulso lento,
- vomitar sangue (hematémese recorrente), presença de excesso de gordura nas fezes (esteatorreia),
- inflamação das mucosas da boca (estomatite), alteração da frequência das fezes, (alteração da motilidade intestinal)
- perda ou alteração da cor do cabelo,
- metabolismo anormal da glucose (diabetes; o médico poderá solicitar a medição do nível de açúcares no sangue para verificar se isto está a acontecer),
- níveis elevados de colesterol no sangue (hiperlipidemia),
- depressão,
- coma,
- fraqueza, dormência, falta de equilíbrio em pé, incapacidade de mover os músculos (paralisia) ou perda de consciência,
- incapacidade de controlar os movimentos dos músculos (ataxia),
- sensação de formigueiro, comichão, picadas ou ardor da pele (parestesia),
- dor de cabeça, tonturas, sonolência ou perturbações da visão,
- cataratas,
- alteração do paladar,
- sangue na urina (hematúria),
- infertilidade masculina ou disfunção eréctil,
- aumento do volume da mama, tanto nas mulheres como nos homens,
- acumulação de líquido, provocando inchaço (edema), sobretudo nos tornozelos,
- dores musculares,
- furúnculos dolorosos da pele,
- lesões dos nervos que podem provocar dormência, dor e fraqueza.
Advertências
Gravidez:Como medida preventiva, é preferível evitar a utilização de Alopurinol + Lesinurad durante a gravidez.
Aleitamento:Alopurinol + Lesinurad não é recomendado durante a amamentação.
Condução:Dado que há relatos de reacções adversas como sonolência, vertigens e ataxia nos doentes tratados com alopurinol, os doentes devem ter cuidado antes de conduzir, utilizar máquinas ou participar em actividades perigosas até estarem razoavelmente seguros de que Alopurinol + Lesinurad não afecta adversamente a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Alopurinol + Lesinurad não é recomendado em doentes com angina instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada ou com um acontecimento recente de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC) ou trombose venosa profunda nos últimos 12 meses, devido a dados insuficientes com lesinurad.
Em doentes com uma patologia cardiovascular estável, deve ser avaliada regularmente a relação benefício/risco para cada doente, considerando os benefícios da redução dos níveis de urato versus o aumento potencial do risco cardíaco.
O tratamento com lesinurad 200 mg em combinação com alopurinol foi associado a um aumento da incidência de elevações da creatinina sérica, que estão relacionadas com o aumento da excreção renal de ácido úrico.
Após o início do tratamento com Alopurinol + Lesinurad, podem ocorrer reacções adversas relacionadas com a função renal.
A função renal deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento com Alopurinol + Lesinurad e depois monitorizada periodicamente (p. ex., 4 vezes por ano), com base em critérios clínicos como a função renal basal, deplecção de volume, doenças concomitantes ou medicamentos concomitantes.
Os doentes com elevações da creatinina sérica superiores a 1,5 vezes o valor anterior ao tratamento devem ser cuidadosamente monitorizados.
Alopurinol + Lesinurad deve ser interrompido se a creatinina sérica ultrapassar o dobro do valor anterior ao tratamento ou no caso de um valor absoluto de creatinina sérica superior a 4,0 mg/dl.
O tratamento deve ser interrompido em doentes que notifiquem sintomas que possam indicar nefropatia aguda por ácido úrico, incluindo dor do flanco, náuseas ou vómitos e deve ser imediatamente medida a creatinina sérica.
Alopurinol + Lesinurad não deve ser reiniciado sem que exista outra explicação para as alterações da creatinina sérica.
Os doentes conhecidos por serem metabolizadores fracos do CYP2C9 devem ser tratados com precaução, dado que o risco potencial de reacções adversas renais associadas ao lesinurad pode estar aumentado.
As reacções de hipersensibilidade ao alopurinol podem manifestar-se de diferentes maneiras, incluindo exantema maculopapular, síndrome de hipersensibilidade a fármacos (também conhecida por DRESS) e SSJ/NET.
Não se deve voltar a expor ao tratamento os doentes com síndrome de hipersensibilidade a fármacos e SSJ/NET.
Os corticosteróides podem ser benéficos para tratar reacções cutâneas de hipersensibilidade.
Alopurinol + Lesinurad e todas as doses adicionais de alopurinol devem ser imediatamente interrompidos aos primeiros sinais de erupção cutânea induzido por alopurinol ou outros sinais que possam indicar uma reacção alérgica, devendo ser prestado tratamento médico adicional, quando necessário.
As reacções de hipersensibilidade ao alopurinol podem aumentar em doentes com função renal diminuída tratados com diuréticos (em particular, com diuréticos tiazídicos) e Alopurinol + Lesinurad simultaneamente.
O alelo HLA-B*5801 está demonstradamente associado ao risco de desenvolvimento de síndrome de hipersensibilidade a fármacos relacionada com alopurinol e SSJ/NET.
A frequência do alelo HLA-B*5801 varia bastante consoante as diferentes etnias: até 20% na população chinesa Han, 8-15% na população tailandesa, cerca de 12% na população coreana e 1-2% em indivíduos de origem japonesa ou europeia.
Antes de começar o tratamento com alopurinol, deve ponderar-se realizar o rastreio do alelo HLA-B*5801 em subgrupos de doentes em que se sabe que a prevalência deste alelo é elevada.
Além disso, a insuficiência renal crónica pode aumentar ainda mais o risco nestes doentes.
Caso não esteja disponível a determinação do genótipo de HLA-B*5801 nos doentes de ascendência chinesa Han, tailandesa ou coreana, os benefícios devem ser cuidadosamente ponderados e considerados superiores aos eventuais riscos acrescidos antes de se iniciar a terapêutica.
A utilização da determinação do genótipo não está estabelecida noutras populações de doentes.
Se o doente for portador conhecido de HLA-B*5801, sobretudo se é de ascendência chinesa Han, tailandesa ou coreana, o alopurinol não deve ser iniciado, a não ser que não existam outras opções terapêuticas razoáveis e se creia que os benefícios excedem o risco.
É necessário vigiar com mais atenção o eventual aparecimento de sinais de síndrome de hipersensibilidade ou SSJ/NET, devendo ser o doente informado da necessidade de suspender imediatamente o tratamento ao surgirem os primeiros sintomas.
É possível a ocorrência de SSJ/NET em doentes com resultados negativos para HLA-B*5801, independentemente da sua etnia.
Podem ocorrer exacerbações de gota após o início da terapêutica com Alopurinol + Lesinurad.
Isto deve-se à redução dos níveis de ácido úrico sérico, resultando na mobilização do urato dos depósitos tecidulares.
É necessário considerar a profilaxia de exacerbação da gota.
Alopurinol + Lesinurad não necessita de ser interrompido devido a uma exacerbação de gota.
A exacerbação de gota deve ser simultaneamente tratada, de forma adequada a cada doente.
O tratamento contínuo com Alopurinol + Lesinurad diminui a frequência das exacerbações de gota.
A terapêutica adequada com alopurinol provoca a dissolução de grandes cálculos renais de ácido úrico, resultando numa possibilidade remota de impacto no uréter.
Num estudo de extensão aberto e de longa duração, foram observados valores aumentados de tirotrofina (TSH> 5,5 μUI/ml) em doentes sob tratamento de longa duração com alopurinol (5,8%).
É necessária precaução quando se utiliza alopurinol em doentes com alteração da função tiróideia.
Interações clinicamente relevantes com outros medicamentos:
O lesinurad é um indutor ligeiro a moderado do CYP3A.
Deve esperar-se um efeito indutor de lesinurad após 2 a 3 semanas de administração concomitante e contínua de Alopurinol + Lesinurad.
Recomenda-se monitorização adicional dos lípidos e tensão arterial em doentes a utilizar medicamentos que sejam substratos sensíveis do CYP3A como alguns medicamentos antidislipidémicos (como a lovastatina ou sinvastatina) ou medicamentos anti-hipertensores (como a amlodipina, felodipina ou nisoldipina), dado que a sua eficácia pode ser reduzida.
Os contraceptivos hormonais, incluindo as formas orais, injectáveis, transdérmicas ou implantáveis, podem não ser fiáveis quando Alopurinol + Lesinurad é administrado concomitantemente.
As doentes em idade fértil a tomar Alopurinol + Lesinurad devem utilizar métodos adicionais de contracepção e não confiar na contracepção hormonal em monoterapia.
Em doentes com uma patologia cardiovascular estável, deve ser avaliada regularmente a relação benefício/risco para cada doente, considerando os benefícios da redução dos níveis de urato versus o aumento potencial do risco cardíaco.
O tratamento com lesinurad 200 mg em combinação com alopurinol foi associado a um aumento da incidência de elevações da creatinina sérica, que estão relacionadas com o aumento da excreção renal de ácido úrico.
Após o início do tratamento com Alopurinol + Lesinurad, podem ocorrer reacções adversas relacionadas com a função renal.
A função renal deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento com Alopurinol + Lesinurad e depois monitorizada periodicamente (p. ex., 4 vezes por ano), com base em critérios clínicos como a função renal basal, deplecção de volume, doenças concomitantes ou medicamentos concomitantes.
Os doentes com elevações da creatinina sérica superiores a 1,5 vezes o valor anterior ao tratamento devem ser cuidadosamente monitorizados.
Alopurinol + Lesinurad deve ser interrompido se a creatinina sérica ultrapassar o dobro do valor anterior ao tratamento ou no caso de um valor absoluto de creatinina sérica superior a 4,0 mg/dl.
O tratamento deve ser interrompido em doentes que notifiquem sintomas que possam indicar nefropatia aguda por ácido úrico, incluindo dor do flanco, náuseas ou vómitos e deve ser imediatamente medida a creatinina sérica.
Alopurinol + Lesinurad não deve ser reiniciado sem que exista outra explicação para as alterações da creatinina sérica.
Os doentes conhecidos por serem metabolizadores fracos do CYP2C9 devem ser tratados com precaução, dado que o risco potencial de reacções adversas renais associadas ao lesinurad pode estar aumentado.
As reacções de hipersensibilidade ao alopurinol podem manifestar-se de diferentes maneiras, incluindo exantema maculopapular, síndrome de hipersensibilidade a fármacos (também conhecida por DRESS) e SSJ/NET.
Não se deve voltar a expor ao tratamento os doentes com síndrome de hipersensibilidade a fármacos e SSJ/NET.
Os corticosteróides podem ser benéficos para tratar reacções cutâneas de hipersensibilidade.
Alopurinol + Lesinurad e todas as doses adicionais de alopurinol devem ser imediatamente interrompidos aos primeiros sinais de erupção cutânea induzido por alopurinol ou outros sinais que possam indicar uma reacção alérgica, devendo ser prestado tratamento médico adicional, quando necessário.
As reacções de hipersensibilidade ao alopurinol podem aumentar em doentes com função renal diminuída tratados com diuréticos (em particular, com diuréticos tiazídicos) e Alopurinol + Lesinurad simultaneamente.
O alelo HLA-B*5801 está demonstradamente associado ao risco de desenvolvimento de síndrome de hipersensibilidade a fármacos relacionada com alopurinol e SSJ/NET.
A frequência do alelo HLA-B*5801 varia bastante consoante as diferentes etnias: até 20% na população chinesa Han, 8-15% na população tailandesa, cerca de 12% na população coreana e 1-2% em indivíduos de origem japonesa ou europeia.
Antes de começar o tratamento com alopurinol, deve ponderar-se realizar o rastreio do alelo HLA-B*5801 em subgrupos de doentes em que se sabe que a prevalência deste alelo é elevada.
Além disso, a insuficiência renal crónica pode aumentar ainda mais o risco nestes doentes.
Caso não esteja disponível a determinação do genótipo de HLA-B*5801 nos doentes de ascendência chinesa Han, tailandesa ou coreana, os benefícios devem ser cuidadosamente ponderados e considerados superiores aos eventuais riscos acrescidos antes de se iniciar a terapêutica.
A utilização da determinação do genótipo não está estabelecida noutras populações de doentes.
Se o doente for portador conhecido de HLA-B*5801, sobretudo se é de ascendência chinesa Han, tailandesa ou coreana, o alopurinol não deve ser iniciado, a não ser que não existam outras opções terapêuticas razoáveis e se creia que os benefícios excedem o risco.
É necessário vigiar com mais atenção o eventual aparecimento de sinais de síndrome de hipersensibilidade ou SSJ/NET, devendo ser o doente informado da necessidade de suspender imediatamente o tratamento ao surgirem os primeiros sintomas.
É possível a ocorrência de SSJ/NET em doentes com resultados negativos para HLA-B*5801, independentemente da sua etnia.
Podem ocorrer exacerbações de gota após o início da terapêutica com Alopurinol + Lesinurad.
Isto deve-se à redução dos níveis de ácido úrico sérico, resultando na mobilização do urato dos depósitos tecidulares.
É necessário considerar a profilaxia de exacerbação da gota.
Alopurinol + Lesinurad não necessita de ser interrompido devido a uma exacerbação de gota.
A exacerbação de gota deve ser simultaneamente tratada, de forma adequada a cada doente.
O tratamento contínuo com Alopurinol + Lesinurad diminui a frequência das exacerbações de gota.
A terapêutica adequada com alopurinol provoca a dissolução de grandes cálculos renais de ácido úrico, resultando numa possibilidade remota de impacto no uréter.
Num estudo de extensão aberto e de longa duração, foram observados valores aumentados de tirotrofina (TSH> 5,5 μUI/ml) em doentes sob tratamento de longa duração com alopurinol (5,8%).
É necessária precaução quando se utiliza alopurinol em doentes com alteração da função tiróideia.
Interações clinicamente relevantes com outros medicamentos:
O lesinurad é um indutor ligeiro a moderado do CYP3A.
Deve esperar-se um efeito indutor de lesinurad após 2 a 3 semanas de administração concomitante e contínua de Alopurinol + Lesinurad.
Recomenda-se monitorização adicional dos lípidos e tensão arterial em doentes a utilizar medicamentos que sejam substratos sensíveis do CYP3A como alguns medicamentos antidislipidémicos (como a lovastatina ou sinvastatina) ou medicamentos anti-hipertensores (como a amlodipina, felodipina ou nisoldipina), dado que a sua eficácia pode ser reduzida.
Os contraceptivos hormonais, incluindo as formas orais, injectáveis, transdérmicas ou implantáveis, podem não ser fiáveis quando Alopurinol + Lesinurad é administrado concomitantemente.
As doentes em idade fértil a tomar Alopurinol + Lesinurad devem utilizar métodos adicionais de contracepção e não confiar na contracepção hormonal em monoterapia.
Cuidados com a Dieta
Pode ser tomado com alimentos.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Lesinurad
Não existe tratamento específico no caso de uma sobredosagem, e os sintomas de sobredosagem não estão estabelecidos.
Alopurinol
Com base na literatura e após a ingestão de uma dose única de 20 g de alopurinol, ocorreram sintomas tais como náuseas, vómitos, diarreia e tonturas num doente. Noutro doente, a toma de 22,5 g de alopurinol não provocou reacções adversas. Não se conhece antídoto específico.
Em caso de suspeita de sobredosagem, os doentes devem ser submetidos a tratamento sintomático e de suporte, incluindo hidratação adequada.
No caso da administração concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina, estão indicadas medidas de redução da absorção ou de aumento da eliminação, tais como a hemodiálise (a hemodiálise pode ser considerada em doentes com compromisso renal ou hepático grave).
Lesinurad
Não existe tratamento específico no caso de uma sobredosagem, e os sintomas de sobredosagem não estão estabelecidos.
Alopurinol
Com base na literatura e após a ingestão de uma dose única de 20 g de alopurinol, ocorreram sintomas tais como náuseas, vómitos, diarreia e tonturas num doente. Noutro doente, a toma de 22,5 g de alopurinol não provocou reacções adversas. Não se conhece antídoto específico.
Em caso de suspeita de sobredosagem, os doentes devem ser submetidos a tratamento sintomático e de suporte, incluindo hidratação adequada.
No caso da administração concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina, estão indicadas medidas de redução da absorção ou de aumento da eliminação, tais como a hemodiálise (a hemodiálise pode ser considerada em doentes com compromisso renal ou hepático grave).
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Aguarde e tome a sua próxima dose de Duzallo na manhã seguinte.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento não requer condições especiais de conservação.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Alopurinol + Lesinurad Salicilatos
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Salicilatos e substâncias activas uricosúricas não seletivas, tais como probenecida Os salicilatos, em doses superiores a 325 mg por dia, podem diminuir a actividade do lesinurad de redução do ácido úrico sérico e não devem ser administrados concomitantemente com Alopurinol + Lesinurad. Não existem restrições para doses de salicilatos iguais ou inferiores a 325 mg por dia (i.e. para proteção cardiovascular). Em estudos clínicos controlados com placebo foi observada redução consistente de ácido úrico sérico em doentes a receber ácido acetilsalicílico em doses baixas em associação com alopurinol ou febuxostate. O oxipurinol, o metabólito principal do alopurinol é, por si próprio, terapeuticamente ativo, sendo excretado pelos rins de forma semelhante ao urato. Por conseguinte, os medicamentos com conhecida actividade uricosúrica não seletiva, como a probenecida, ou doses elevadas de salicilatos, podem acelerar a excreção de oxipurinol. Isto pode diminuir a actividade terapêutica de Alopurinol + Lesinurad, que contém a substância activa alopurinol, mas a relevância necessita de ser avaliada em cada caso. - Salicilatos
Alopurinol + Lesinurad Uricosúricos (gota) (Antigotosos)
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Salicilatos e substâncias activas uricosúricas não seletivas, tais como probenecida Os salicilatos, em doses superiores a 325 mg por dia, podem diminuir a actividade do lesinurad de redução do ácido úrico sérico e não devem ser administrados concomitantemente com Alopurinol + Lesinurad. Não existem restrições para doses de salicilatos iguais ou inferiores a 325 mg por dia (i.e. para proteção cardiovascular). Em estudos clínicos controlados com placebo foi observada redução consistente de ácido úrico sérico em doentes a receber ácido acetilsalicílico em doses baixas em associação com alopurinol ou febuxostate. O oxipurinol, o metabólito principal do alopurinol é, por si próprio, terapeuticamente ativo, sendo excretado pelos rins de forma semelhante ao urato. Por conseguinte, os medicamentos com conhecida actividade uricosúrica não seletiva, como a probenecida, ou doses elevadas de salicilatos, podem acelerar a excreção de oxipurinol. Isto pode diminuir a actividade terapêutica de Alopurinol + Lesinurad, que contém a substância activa alopurinol, mas a relevância necessita de ser avaliada em cada caso. - Uricosúricos (gota) (Antigotosos)
Alopurinol + Lesinurad Probenecida
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Salicilatos e substâncias activas uricosúricas não seletivas, tais como probenecida Os salicilatos, em doses superiores a 325 mg por dia, podem diminuir a actividade do lesinurad de redução do ácido úrico sérico e não devem ser administrados concomitantemente com Alopurinol + Lesinurad. Não existem restrições para doses de salicilatos iguais ou inferiores a 325 mg por dia (i.e. para proteção cardiovascular). Em estudos clínicos controlados com placebo foi observada redução consistente de ácido úrico sérico em doentes a receber ácido acetilsalicílico em doses baixas em associação com alopurinol ou febuxostate. O oxipurinol, o metabólito principal do alopurinol é, por si próprio, terapeuticamente ativo, sendo excretado pelos rins de forma semelhante ao urato. Por conseguinte, os medicamentos com conhecida actividade uricosúrica não seletiva, como a probenecida, ou doses elevadas de salicilatos, podem acelerar a excreção de oxipurinol. Isto pode diminuir a actividade terapêutica de Alopurinol + Lesinurad, que contém a substância activa alopurinol, mas a relevância necessita de ser avaliada em cada caso. - Probenecida
Alopurinol + Lesinurad Ampicilina
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Ampicilina/amoxicilina Há relatos de um aumento da frequência de erupção cutânea em doentes que recebem tratamento com ampicilina ou amoxicilina em simultâneo com alopurinol em comparação com os doentes que não estão a receber tratamento com ambos os medicamentos. A causa da associação relatada não foi verificada. Contudo, recomenda-se que, nos doentes tratados com Alopurinol + Lesinurad, que contém a substância activa alopurinol, seja utilizada uma alternativa à ampicilina ou à amoxicilina, quando disponível. - Ampicilina
Alopurinol + Lesinurad Amoxicilina
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Ampicilina/amoxicilina Há relatos de um aumento da frequência de erupção cutânea em doentes que recebem tratamento com ampicilina ou amoxicilina em simultâneo com alopurinol em comparação com os doentes que não estão a receber tratamento com ambos os medicamentos. A causa da associação relatada não foi verificada. Contudo, recomenda-se que, nos doentes tratados com Alopurinol + Lesinurad, que contém a substância activa alopurinol, seja utilizada uma alternativa à ampicilina ou à amoxicilina, quando disponível. - Amoxicilina
Alopurinol + Lesinurad Didanosina
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Didanosina Em voluntários saudáveis e doentes com VIH tratados com didanosina, os valores da concentração plasmática máxima de didanosina (Cmáx) e da área sob a curva (AUC) duplicaram aproximadamente com o tratamento concomitante com alopurinol (300 mg por dia), sem afectar a semivida terminal. Geralmente, não se recomenda a administração concomitante destas duas substâncias activas. Caso a utilização concomitante seja inevitável, pode ser necessário reduzir a dose da didanosina, e os doentes devem ser monitorizados atentamente. - Didanosina
Alopurinol + Lesinurad Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Inibidores da époxi-hidrolase (p. ex., ácido valpróico, valpromida) Os inibidores da epóxido hidrolase microssomal (EHm) (p.ex., ácido valpróico, valpromida) podem interferir com o metabolismo de lesinurad. Alopurinol + Lesinurad não deve ser administrado com inibidores da EHm. - Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Alopurinol + Lesinurad Valpromida
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Inibidores da époxi-hidrolase (p. ex., ácido valpróico, valpromida) Os inibidores da epóxido hidrolase microssomal (EHm) (p.ex., ácido valpróico, valpromida) podem interferir com o metabolismo de lesinurad. Alopurinol + Lesinurad não deve ser administrado com inibidores da EHm. - Valpromida
Alopurinol + Lesinurad Inibidores da Epóxido Hidrolase microssomal (EHm)
Observações: n.d.Interacções: Não é recomendada a utilização concomitante com: Inibidores da époxi-hidrolase (p. ex., ácido valpróico, valpromida) Os inibidores da epóxido hidrolase microssomal (EHm) (p.ex., ácido valpróico, valpromida) podem interferir com o metabolismo de lesinurad. Alopurinol + Lesinurad não deve ser administrado com inibidores da EHm. - Inibidores da Epóxido Hidrolase microssomal (EHm)
Alopurinol + Lesinurad Diuréticos
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Diuréticos Foi notificado um aumento do risco da hipersensibilidade quando o alopurinol é administrado com diuréticos, em particular os tiazídicos, sobretudo em caso de compromisso renal. - Diuréticos
Alopurinol + Lesinurad Diuréticos tiazídicos (Tiazidas)
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Diuréticos Foi notificado um aumento do risco da hipersensibilidade quando o alopurinol é administrado com diuréticos, em particular os tiazídicos, sobretudo em caso de compromisso renal. - Diuréticos tiazídicos (Tiazidas)
Alopurinol + Lesinurad Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (IECAS)
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) A utilização concomitante de alopurinol e IECA pode levar ao aumento do risco de hipersensibilidade, sobretudo em caso de compromisso renal pré-existente. - Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (IECAS)
Alopurinol + Lesinurad Azatioprina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: 6-mercaptopurina e azatioprina As concentrações séricas de 6-mercaptopurina e azatioprina podem atingir valores tóxicos, se não se reduzir a dose. Os doentes que tomam Alopurinol + Lesinurad (que contém a substância activa alopurinol) e 6-mercaptopurina ou azatioprina, têm de reduzir a dose para 25% da dose prevista destas duas substâncias activas. Os doentes devem ser monitorizados de perto para verificar a resposta terapêutica e o aparecimento de toxicidade. - Azatioprina
Alopurinol + Lesinurad Mercaptopurina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: 6-mercaptopurina e azatioprina As concentrações séricas de 6-mercaptopurina e azatioprina podem atingir valores tóxicos, se não se reduzir a dose. Os doentes que tomam Alopurinol + Lesinurad (que contém a substância activa alopurinol) e 6-mercaptopurina ou azatioprina, têm de reduzir a dose para 25% da dose prevista destas duas substâncias activas. Os doentes devem ser monitorizados de perto para verificar a resposta terapêutica e o aparecimento de toxicidade. - Mercaptopurina
Alopurinol + Lesinurad Citotóxicos (citostáticos)
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Citostáticos Com a administração de alopurinol e citostáticos (p. ex., ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina ou agentes alquilantes), as discrasias sanguíneas ocorrem com mais frequência do que quando estas substâncias activas são administradas em monoterapia. Por conseguinte, deve monitorizar-se periodicamente a contagem sanguínea. - Citotóxicos (citostáticos)
Alopurinol + Lesinurad Ciclofosfamida
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Citostáticos Com a administração de alopurinol e citostáticos (p. ex., ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina ou agentes alquilantes), as discrasias sanguíneas ocorrem com mais frequência do que quando estas substâncias activas são administradas em monoterapia. Por conseguinte, deve monitorizar-se periodicamente a contagem sanguínea. - Ciclofosfamida
Alopurinol + Lesinurad Doxorrubicina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Citostáticos Com a administração de alopurinol e citostáticos (p. ex., ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina ou agentes alquilantes), as discrasias sanguíneas ocorrem com mais frequência do que quando estas substâncias activas são administradas em monoterapia. Por conseguinte, deve monitorizar-se periodicamente a contagem sanguínea. - Doxorrubicina
Alopurinol + Lesinurad Bleomicina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Citostáticos Com a administração de alopurinol e citostáticos (p. ex., ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina ou agentes alquilantes), as discrasias sanguíneas ocorrem com mais frequência do que quando estas substâncias activas são administradas em monoterapia. Por conseguinte, deve monitorizar-se periodicamente a contagem sanguínea. - Bleomicina
Alopurinol + Lesinurad Procarbazina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Citostáticos Com a administração de alopurinol e citostáticos (p. ex., ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina ou agentes alquilantes), as discrasias sanguíneas ocorrem com mais frequência do que quando estas substâncias activas são administradas em monoterapia. Por conseguinte, deve monitorizar-se periodicamente a contagem sanguínea. - Procarbazina
Alopurinol + Lesinurad Vidarabina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Vidarabina (adenina arabinosídeo) Os dados sugerem que a semivida plasmática da adenina arabinosídeo aumenta na presença de alopurinol, pelo que, quando se administram concomitantemente as duas substâncias activas, é necessária vigilância adicional para reconhecer efeitos tóxicos aumentados. - Vidarabina
Alopurinol + Lesinurad Sildenafil
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP3A A indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis com lesinurad e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. Os inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos sensíveis do CYP3A podem interagir com lesinurad. Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos antidislipidémicos ou anti-hipertensores que eram substratos CYP3A teve de alterar a medicação concomitante quando tratados com lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase, comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28%, respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substratos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Sildenafil
Alopurinol + Lesinurad Amlodipina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP3A A indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis com lesinurad e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. Os inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos sensíveis do CYP3A podem interagir com lesinurad. Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos antidislipidémicos ou anti-hipertensores que eram substratos CYP3A teve de alterar a medicação concomitante quando tratados com lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase, comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28%, respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substratos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Amlodipina
Alopurinol + Lesinurad Inibidores da HMG-CoA redutase (Estatinas)
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP3A A indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis com lesinurad e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. Os inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos sensíveis do CYP3A podem interagir com lesinurad. Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos antidislipidémicos ou anti-hipertensores que eram substratos CYP3A teve de alterar a medicação concomitante quando tratados com lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase, comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28%, respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substratos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Inibidores da HMG-CoA redutase (Estatinas)
Alopurinol + Lesinurad Antidislipidémicos
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP3A A indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis com lesinurad e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. Os inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos sensíveis do CYP3A podem interagir com lesinurad. Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos antidislipidémicos ou anti-hipertensores que eram substratos CYP3A teve de alterar a medicação concomitante quando tratados com lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase, comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28%, respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substratos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Antidislipidémicos
Alopurinol + Lesinurad Anti-hipertensores
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP3A A indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis com lesinurad e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. Os inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos sensíveis do CYP3A podem interagir com lesinurad. Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos antidislipidémicos ou anti-hipertensores que eram substratos CYP3A teve de alterar a medicação concomitante quando tratados com lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase, comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28%, respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substratos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Anti-hipertensores
Alopurinol + Lesinurad Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Ciclosporina O alopurinol pode aumentar a concentração plasmática de ciclosporina quando é administrada concomitantemente. É de considerar a possibilidade de um aumento da ocorrência de reacções adversas específicas da ciclosporina. A indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad administrado concomitantemente pode reduzir ou acabar por reverter este efeito. Contudo, não existem dados disponíveis. Nos doentes transplantados, deve medir-se frequentemente os valores de ciclosporina e, se necessário, ajustar a sua dosagem, em particular durante a introdução ou a retirada de Alopurinol + Lesinurad. - Ciclosporina
Alopurinol + Lesinurad Contraceptivos hormonais
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Contraceptivos hormonais O lesinurad é um indutor ligeiro a moderado do CYP3A e, portanto, pode baixar as concentrações plasmáticas de alguns Contraceptivos hormonais, diminuindo assim a efetividade contracetiva. - Contraceptivos hormonais
Alopurinol + Lesinurad Substratos do CYP2B6
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP2B6 Com base nos dados in vitro, o lesinurad pode ser um indutor ligeiro do CYP2B6 mas esta interacção não foi estudada clinicamente. Assim, recomenda-se que os doentes sejam monitorizados para verificar a redução da eficácia de substratos do CYP2B6 (p. ex., bupropiom, efavirenz) quando administrados concomitantemente com lesinurad. Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, o lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina) ou com colquicina. - Substratos do CYP2B6
Alopurinol + Lesinurad Bupropiom (Bupropiona)
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP2B6 Com base nos dados in vitro, o lesinurad pode ser um indutor ligeiro do CYP2B6 mas esta interacção não foi estudada clinicamente. Assim, recomenda-se que os doentes sejam monitorizados para verificar a redução da eficácia de substratos do CYP2B6 (p. ex., bupropiom, efavirenz) quando administrados concomitantemente com lesinurad. Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, o lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina) ou com colquicina. - Bupropiom (Bupropiona)
Alopurinol + Lesinurad Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Substratos CYP2B6 Com base nos dados in vitro, o lesinurad pode ser um indutor ligeiro do CYP2B6 mas esta interacção não foi estudada clinicamente. Assim, recomenda-se que os doentes sejam monitorizados para verificar a redução da eficácia de substratos do CYP2B6 (p. ex., bupropiom, efavirenz) quando administrados concomitantemente com lesinurad. Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, o lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina) ou com colquicina. - Efavirenz
Alopurinol + Lesinurad Teofilina
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Teofilina Há relatos da inibição do metabolismo da teofilina pelo alopurinol. O mecanismo de interacção pode ser explicado pelo facto de, em seres humanos, a xantina oxidase estar envolvida na biotransformação da teofilina. Os valores de teofilina devem ser monitorizados nos doentes sob terapêutica com Alopurinol + Lesinurad. - Teofilina
Alopurinol + Lesinurad Clorpropamida
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Cloropropamida Se Alopurinol + Lesinurad, que contém a substância activa alopurinol, for administrado concomitantemente com cloropropamida, em doentes com função renal deficiente, pode existir um risco aumentado de prolongamento da actividade hipoglicémica. - Clorpropamida
Alopurinol + Lesinurad Inibidores do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Inibidores e indutores do CYP2C9 A exposição ao lesinurad aumenta quando é administrado concomitantemente com inibidores do CYP2C9. O fluconazol, um inibidor moderado do CYP2C9, aumentou a AUC (56%) e a Cmáx (38%) de lesinurad, bem como a quantidade de lesinurad excretado inalterado na urina. É previsível que outros inibidores moderados do CYP2C9, como a amiodarona, afetem também na mesma medida a farmacocinética de lesinurad. Por essa razão, recomenda-se a utilização de Alopurinol + Lesinurad com precaução em doentes que estejam a tomar inibidores moderados do CYP2C9. Espera-se que a exposição ao lesinurad diminua quando é administrado concomitantemente com indutores do CYP2C9 (p.ex., carbamazepina, um indutor moderado do CYP2C9). Monitorizar a ocorrência de diminuição da eficácia quando Alopurinol + Lesinurad é administrado concomitantemente com um indutor do CYP2C9. - Inibidores do CYP2C9
Alopurinol + Lesinurad Indutores do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Inibidores e indutores do CYP2C9 A exposição ao lesinurad aumenta quando é administrado concomitantemente com inibidores do CYP2C9. O fluconazol, um inibidor moderado do CYP2C9, aumentou a AUC (56%) e a Cmáx (38%) de lesinurad, bem como a quantidade de lesinurad excretado inalterado na urina. É previsível que outros inibidores moderados do CYP2C9, como a amiodarona, afetem também na mesma medida a farmacocinética de lesinurad. Por essa razão, recomenda-se a utilização de Alopurinol + Lesinurad com precaução em doentes que estejam a tomar inibidores moderados do CYP2C9. Espera-se que a exposição ao lesinurad diminua quando é administrado concomitantemente com indutores do CYP2C9 (p.ex., carbamazepina, um indutor moderado do CYP2C9). Monitorizar a ocorrência de diminuição da eficácia quando Alopurinol + Lesinurad é administrado concomitantemente com um indutor do CYP2C9. - Indutores do CYP2C9
Alopurinol + Lesinurad Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Anticoagulantes cumarínicos Observou-se uma interacção entre o alopurinol e anticoagulantes cumarínicos em condições experimentais. A relevância clínica não é clara. Deve ter-se em conta uma possível interacção quando doentes que tomam anticoagulantes orais são tratados com Alopurinol + Lesinurad. Todos os doentes que tomam anticoagulantes cumarínicos têm de ser cuidadosamente monitorizados. - Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Alopurinol + Lesinurad Hidróxido de Alumínio
Observações: n.d.Interacções: Utilização concomitante que necessita de ser tomada em consideração: Hidróxido de alumínio Se o hidróxido de alumínio for tomado concomitantemente, o efeito dos medicamentos que contêm alopurinol pode ser diminuído. Em caso de utilização concomitante, deve fazer-se um intervalo de pelo menos 3 horas entre as tomas destes medicamentos. - Hidróxido de Alumínio
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Como medida preventiva, é preferível evitar a utilização de Alopurinol + Lesinurad durante a gravidez. As doentes do sexo feminino em idade fértil não devem confiar na contracepção hormonal isolada (incluindo as formas orais, injectáveis, transdérmicas e implantáveis) quando tomam Alopurinol + Lesinurad.
Alopurinol + Lesinurad não é recomendado durante a amamentação.
Dado que há relatos de reacções adversas como sonolência, vertigens e ataxia nos doentes tratados com alopurinol, os doentes devem ter cuidado antes de conduzir, utilizar máquinas ou participar em actividades perigosas até estarem razoavelmente seguros de que Alopurinol + Lesinurad não afecta adversamente a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Como medida preventiva, é preferível evitar a utilização de Alopurinol + Lesinurad durante a gravidez. As doentes do sexo feminino em idade fértil não devem confiar na contracepção hormonal isolada (incluindo as formas orais, injectáveis, transdérmicas e implantáveis) quando tomam Alopurinol + Lesinurad.
Alopurinol + Lesinurad não é recomendado durante a amamentação.
Dado que há relatos de reacções adversas como sonolência, vertigens e ataxia nos doentes tratados com alopurinol, os doentes devem ter cuidado antes de conduzir, utilizar máquinas ou participar em actividades perigosas até estarem razoavelmente seguros de que Alopurinol + Lesinurad não afecta adversamente a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
