Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Inibidores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: A coadministração de rivaroxabano com cetoconazol (400 mg uma vez ao dia) ou ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) originou um aumento de 2,6 vezes / 2,5 vezes da média da AUC do rivaroxabano e um aumento de 1,7 vezes / 1,6 vezes da média da Cmax do rivaroxabano, com aumentos significativos nos efeitos farmacodinâmicos o que pode originar um risco aumentado de hemorragia. Deste modo, a utilização de Ácido acetilsalicílico / Rivaroxabano não é recomendada em doentes submetidos a tratamento sistémico concomitante com antimicóticos azólicos tais como cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol ou inibidores da protease do VIH. Estas substâncias ativas são potentes inibidores do CYP3A4 e da gp-P. Prevê-se que substâncias ativas que inibam fortemente apenas uma das vias de eliminação de rivaroxabano, quer o CYP3A4 quer a gp-P, aumentem em menor grau as concentrações plasmáticas de rivaroxabano. A claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), por exemplo, considerada como um potente inibidor do CYP3A4 e um inibidor moderado da gp-P, originou um aumento de 1,5 vezes da média da AUC do rivaroxabano e um aumento de 1,4 vezes na Cmax. Provavelmente, a interação com a claritromicina não é clinicamente relevante na maioria dos doentes, mas pode ser potencialmente significativa em doentes de alto risco. A eritromicina (500 mg três vezes ao dia), que inibe moderamente o CYP3A4 e a gp-P, originou um aumento de 1,3 vezes da média da AUC e da Cmax do rivaroxabano. Provavelmente, a interação com a eritromicina não é clinicamente relevante na maioria dos doentes, mas pode ser potencialmente significativa em doentes de alto risco. A eritromicina (500 mg três vezes ao dia) originou um aumento de 1,8 vezes da média da AUC do rivaroxabano e de 1,6 vezes da Cmax em indivíduos com compromisso renal ligeiro quando comparados com indivíduos com função renal normal. Em indivíduos com compromisso renal moderado, a eritromicina originou um aumento de 2,0 vezes da média da AUC do rivaroxabano e de 1,6 vezes na Cmax quando comparados com indivíduos com função renal normal. O efeito da eritromicina é aditivo ao do compromisso renal. O fluconazol (400 mg uma vez por dia) considerado como um inibidor moderado da CYP3A4, originou um aumento de 1,4 vezes da AUC média do rivaroxabano e um aumento de 1,3 vezes da Cmax média. Provavelmente, a interação com o fluconazol não é clinicamente relevante na maioria dos doentes, mas pode ser potencialmente significativa em doentes de alto risco. Face aos dados clínicos disponíveis com dronedarona serem limitados, a coadministração com Ácido acetilsalicílico / Rivaroxabano deve ser evitada. - Inibidores do CYP3A4

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: A coadministração de rivaroxabano com cetoconazol (400 mg uma vez ao dia) ou ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) originou um aumento de 2,6 vezes / 2,5 vezes da média da AUC do rivaroxabano e um aumento de 1,7 vezes / 1,6 vezes da média da Cmax do rivaroxabano, com aumentos significativos nos efeitos farmacodinâmicos o que pode originar um risco aumentado de hemorragia. Deste modo, a utilização de Ácido acetilsalicílico / Rivaroxabano não é recomendada em doentes submetidos a tratamento sistémico concomitante com antimicóticos azólicos tais como cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol ou inibidores da protease do VIH. Estas substâncias ativas são potentes inibidores do CYP3A4 e da gp-P. Prevê-se que substâncias ativas que inibam fortemente apenas uma das vias de eliminação de rivaroxabano, quer o CYP3A4 quer a gp-P, aumentem em menor grau as concentrações plasmáticas de rivaroxabano. A claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), por exemplo, considerada como um potente inibidor do CYP3A4 e um inibidor moderado da gp-P, originou um aumento de 1,5 vezes da média da AUC do rivaroxabano e um aumento de 1,4 vezes na Cmax. Provavelmente, a interação com a claritromicina não é clinicamente relevante na maioria dos doentes, mas pode ser potencialmente significativa em doentes de alto risco. A eritromicina (500 mg três vezes ao dia), que inibe moderamente o CYP3A4 e a gp-P, originou um aumento de 1,3 vezes da média da AUC e da Cmax do rivaroxabano. Provavelmente, a interação com a eritromicina não é clinicamente relevante na maioria dos doentes, mas pode ser potencialmente significativa em doentes de alto risco. A eritromicina (500 mg três vezes ao dia) originou um aumento de 1,8 vezes da média da AUC do rivaroxabano e de 1,6 vezes da Cmax em indivíduos com compromisso renal ligeiro quando comparados com indivíduos com função renal normal. Em indivíduos com compromisso renal moderado, a eritromicina originou um aumento de 2,0 vezes da média da AUC do rivaroxabano e de 1,6 vezes na Cmax quando comparados com indivíduos com função renal normal. O efeito da eritromicina é aditivo ao do compromisso renal. O fluconazol (400 mg uma vez por dia) considerado como um inibidor moderado da CYP3A4, originou um aumento de 1,4 vezes da AUC média do rivaroxabano e um aumento de 1,3 vezes da Cmax média. Provavelmente, a interação com o fluconazol não é clinicamente relevante na maioria dos doentes, mas pode ser potencialmente significativa em doentes de alto risco. Face aos dados clínicos disponíveis com dronedarona serem limitados, a coadministração com Ácido acetilsalicílico / Rivaroxabano deve ser evitada. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Anticoagulantes

Observações: n.d.
Interacções: Ácido acetilsalicílico / Rivaroxabano pode aumentar o risco de hemorragia se for tomado antes do tratamento com agentes trombolíticos. Assim, deve ser prestada atenção a sinais de hemorragia externa ou interna (p.e. hematomas) em doentes que vão fazer tratamento com agentes trombolíticos. Após a administração combinada de enoxaparina (dose única de 40 mg) com rivaroxabano (dose única de 10 mg), foi observado um efeito aditivo sobre a atividade do antifator Xa, sem quaisquer efeitos adicionais sobre os testes de coagulação (TP, aPTT). A enoxaparina não afetou as propriedades farmacocinéticas do rivaroxabano. Devido ao risco aumentado de hemorragia, deve ter-se precaução se os doentes são tratados concomitantemente com quaisquer outros anticoagulantes. - Anticoagulantes

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Trombolíticos

Observações: n.d.
Interacções: Ácido acetilsalicílico / Rivaroxabano pode aumentar o risco de hemorragia se for tomado antes do tratamento com agentes trombolíticos. Assim, deve ser prestada atenção a sinais de hemorragia externa ou interna (p.e. hematomas) em doentes que vão fazer tratamento com agentes trombolíticos. Após a administração combinada de enoxaparina (dose única de 40 mg) com rivaroxabano (dose única de 10 mg), foi observado um efeito aditivo sobre a atividade do antifator Xa, sem quaisquer efeitos adicionais sobre os testes de coagulação (TP, aPTT). A enoxaparina não afetou as propriedades farmacocinéticas do rivaroxabano. Devido ao risco aumentado de hemorragia, deve ter-se precaução se os doentes são tratados concomitantemente com quaisquer outros anticoagulantes. - Trombolíticos

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)

Observações: n.d.
Interacções: Deve ter-se precaução nos doentes tratados concomitantemente com AINEs e inibidores da agregação plaquetária, porque estes medicamentos aumentam, normalmente, o risco de hemorragia e podem prolongar o tempo de hemorragia. Os medicamentos anti-inflamatórios e antirreumáticos que contêm salicilatos aumentam o risco de úlceras gastrointestinais e hemorragias. O tratamento concomitante (no mesmo dia) com alguns AINEs, como o ibuprofeno e naproxeno, pode enfraquecer o efeito antiplaquetário irreversível do ácido acetilsalicílico. A relevância clínica desta interação é desconhecida. A administração de alguns AINEs, como o ibuprofeno e naproxeno, em doentes com risco cardiovascular aumentado pode limitar o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico. Os dados experimentais sugerem que, quando administrado concomitantemente, o ibuprofeno pode inibir o efeito do ácido acetilsalicílico em doses baixas na agregação plaquetária. Num estudo em que uma dose única de ibuprofeno foi tomada 8 horas antes ou 30 minutos após a administração de um medicamento de ácido acetilsalicílico de libertação rápida (81 mg), o efeito do ácido acetilsalicílico na formação de tromboxano ou na agregação plaquetária foi reduzido. No entanto, devido aos dados limitados disponíveis e às incertezas ao extrapolar dados ex vivo para a prática clínica, não é possível tirar conclusões definitivas sobre o uso frequente de ibuprofeno. É improvável que a utilização ocasional de ibuprofeno cause uma interação clínica relevante. - Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Antiagregantes plaquetários

Observações: n.d.
Interacções: Foi observado um prolongamento do tempo de hemorragia clinicamente relevante após a administração concomitante de ácido acetilsalicílico e inibidores da agregação plaquetária, p.e. ticlodipina, clopidogrel. O clopidogrel (dose de carga de 300 mg, seguida da dose de manutenção de 75 mg) não mostrou nenhuma interação farmacocinética com o rivaroxabano (15 mg), contudo, foi observado um aumento relevante no tempo de hemorragia num subgrupo de doentes não correlacionado com a agregação plaquetária, nem com os níveis de P-selectina ou dos recetores GPIIb/IIIa. - Antiagregantes plaquetários

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Antirreumáticos

Observações: n.d.
Interacções: Deve ter-se precaução nos doentes tratados concomitantemente com AINEs e inibidores da agregação plaquetária, porque estes medicamentos aumentam, normalmente, o risco de hemorragia e podem prolongar o tempo de hemorragia. Os medicamentos anti-inflamatórios e antirreumáticos que contêm salicilatos aumentam o risco de úlceras gastrointestinais e hemorragias. O tratamento concomitante (no mesmo dia) com alguns AINEs, como o ibuprofeno e naproxeno, pode enfraquecer o efeito antiplaquetário irreversível do ácido acetilsalicílico. A relevância clínica desta interação é desconhecida. A administração de alguns AINEs, como o ibuprofeno e naproxeno, em doentes com risco cardiovascular aumentado pode limitar o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico. Os dados experimentais sugerem que, quando administrado concomitantemente, o ibuprofeno pode inibir o efeito do ácido acetilsalicílico em doses baixas na agregação plaquetária. Num estudo em que uma dose única de ibuprofeno foi tomada 8 horas antes ou 30 minutos após a administração de um medicamento de ácido acetilsalicílico de libertação rápida (81 mg), o efeito do ácido acetilsalicílico na formação de tromboxano ou na agregação plaquetária foi reduzido. No entanto, devido aos dados limitados disponíveis e às incertezas ao extrapolar dados ex vivo para a prática clínica, não é possível tirar conclusões definitivas sobre o uso frequente de ibuprofeno. É improvável que a utilização ocasional de ibuprofeno cause uma interação clínica relevante. - Antirreumáticos

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Glucocorticoides

Observações: n.d.
Interacções: Os glucocorticoides sistémicos (com exceção da hidrocortisona como terapêutica de substituição para a doença de Addison), aumentam o risco de hemorragia gastrointestinal e de úlceras quando administrados com ácido acetilsalicílico. - Glucocorticoides

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Álcool

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de álcool e ácido acetilsalicílico aumenta o risco de hemorragia e úlceras gastrointestinais. - Álcool

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Digoxina

Observações: n.d.
Interacções: O ácido acetilsalicílico prejudica a excreção renal da digoxina, resultando em concentrações plasmáticas aumentadas. Recomenda-se a monitorização das concentrações plasmáticas de digoxina ao iniciar e terminar o tratamento com ácido acetilsalicílico. Pode ser necessário ajustar a dose. - Digoxina

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Lítio

Observações: n.d.
Interacções: O ácido acetilsalicílico prejudica a excreção renal do lítio, resultando em concentrações plasmáticas aumentadas. Recomenda-se a monitorização das concentrações plasmáticas do lítio ao iniciar e terminar o tratamento com ácido acetilsalicílico. Pode ser necessário ajustar a dose. - Lítio

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Antidiabéticos

Observações: n.d.
Interacções: Os salicílicos podem aumentar o efeito hipoglicémico dos antidiabéticos. Assim, caso sejam utilizadas doses elevadas de salicilatos, pode ser adequado fazer um reajuste para uma dosagem mais baixa do antidiabético. Recomenda-se um maior controlo da glicemia. - Antidiabéticos

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Metotrexato

Observações: n.d.
Interacções: A associação dos medicamentos metotrexato e ácido acetilsalicílico aumenta a toxicidade hematológica do metotrexato devido à diminuição da depuração renal do metotrexato pelo ácido acetilsalicílico. Por esta razão, é contraindicada a utilização concomitante de metotrexato (em doses >15 mg/semana) com ácido acetilsalicílico. Em doses <15 mg/semana, devem ser realizadas análises semanais ao sangue durante as primeiras semanas de tratamento com esta associação. Deve ser realizado um acompanhamento reforçado em caso de insuficiência renal, ainda que ligeira, bem como nos idosos. - Metotrexato

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Ciclosporina

Observações: n.d.
Interacções: O uso concomitante de AINEs e ciclosporina pode aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina. A função renal deve ser monitorizada em caso de uso concomitante destes medicamentos com ácido acetilsalicílico. - Ciclosporina

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Tacrolímus

Observações: n.d.
Interacções: O uso concomitante de AINEs e tacrolímus pode aumentar o efeito nefrotóxico do tacrolímus. A função renal deve ser monitorizada em caso de uso concomitante destes medicamentos com ácido acetilsalicílico. - Tacrolímus

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Ácido Valpróico (Valproato de sódio)

Observações: n.d.
Interacções: Foi notificada uma diminuição da ligação do valproato à albumina sérica quando tomado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico, aumentando assim as suas concentrações plasmáticas livres em estado estacionário. - Ácido Valpróico (Valproato de sódio)

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Fenitoína

Observações: n.d.
Interacções: O salicilato diminui a ligação da fenitoína à albumina plasmática. Isso pode levar à diminuição dos níveis totais de fenitoína no plasma e ao aumento da fração livre de fenitoína. Não parece haver uma alteração significativa da concentração não ligada e, consequentemente, do efeito terapêutico. - Fenitoína

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Inibidores da Anidrase Carbónica

Observações: n.d.
Interacções: Podem causar acidose grave e aumento da toxicidade no sistema nervoso central. - Inibidores da Anidrase Carbónica

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS)

Observações: n.d.
Interacções: Assim como com outros anticoagulantes, poderá existir a possibilidade dos doentes apresentarem um maior risco de hemorragia em caso de utilização concomitante com ISRS ou IRSN, devido ao seu efeito relatado sobre as plaquetas. - Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS)

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Inibidores seletivos da recaptação da serotonina-norepinefrina (ISRSNs)

Observações: n.d.
Interacções: Assim como com outros anticoagulantes, poderá existir a possibilidade dos doentes apresentarem um maior risco de hemorragia em caso de utilização concomitante com ISRS ou IRSN, devido ao seu efeito relatado sobre as plaquetas. - Inibidores seletivos da recaptação da serotonina-norepinefrina (ISRSNs)

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Varfarina

Observações: n.d.
Interacções: A passagem de doentes da varfarina, um antagonista da vitamina K (INR 2,0 a 3,0) para rivaroxabano (20 mg) ou de rivaroxabano (20 mg) para varfarina (INR 2,0 a 3,0) aumentou o tempo de protrombina/INR (Neoplastin) de forma mais do que aditiva (podem observar-se valores individuais do INR até 12), enquanto que os efeitos sobre o aPTT, a inibição da atividade do fator Xa e o potencial da trombina endógena foram aditivos. Se se desejar testar os efeitos farmacodinâmicos do rivaroxabano durante o período de passagem, podem utilizar-se a atividade antifator Xa, PiCT e Heptest dado que estes testes não foram afetados pela varfarina. No quarto dia após a última dose de varfarina, todos os testes (incluindo TP, aPTT, inibição da atividade do fator Xa e PTE) refletiram apenas o efeito do rivaroxabano. Se se desejar testar os efeitos farmacodinâmicos da varfarina durante o período de passagem, pode utilizar-se a determinação do INR na Cmin do rivaroxabano (24 horas após a toma anterior de rivaroxabano) dado que este teste é minimamente afetado pelo rivaroxabano neste ponto. Não se observaram interações farmacocinéticas entre a varfarina e o rivaroxabano. - Varfarina

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Indutores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: A coadministração de rivaroxabano com rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, originou uma diminuição aproximada de 50% da média da AUC do rivaroxabano, com diminuições paralelas nos seus efeitos farmacodinâmicos. O uso concomitante de rivaroxabano com outros indutores potentes do CYP3A4 (p.e. fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou hipericão (Hypericum perforatum)) pode originar também a redução das concentrações plasmáticas do rivaroxabano. Por este motivo, a administração concomitante de indutores potentes do CYP3A4 deve ser evitada a menos que o doente seja observado atentamente quanto a sinais e sintomas de trombose. - Indutores do CYP3A4

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Outros medicamentos

Observações: n.d.
Interacções: Não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas clinicamente relevantes quando o rivaroxabano foi coadministrado com midazolam (substrato do CYP3A4), digoxina (substrato da gp-P), atorvastatina (substrato do CYP3A4 e da gp-P) ou omeprazol (inibidor da bomba de protões). O rivaroxabano não inibe nem induz nenhuma isoforma importante do CYP, como o CYP3A4. Não foi observada qualquer interação clinicamente relevante com alimentos. Foi observada uma diminuição do efeito quando o ácido acetilsalicílico foi coadministrado com antagonistas da aldosterona (espironolactona e canrenoato), diuréticos da ansa (p.e., furosemida), medicamentos anti-hipertensores (especialmente inibidores da ECA) e medicamentos uricosúricos (p.e., probenecida, benzbromarona). - Outros medicamentos

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Metamizol (Dipirona)

Observações: n.d.
Interacções: Quando tomado concomitantemente, o metamizol pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária. Por esta razão, metamizol deve ser utilizado com precaução em doentes que tomam Ácido acetilsalicílico / Rivaroxabano para o efeito cardioprotetor. - Metamizol (Dipirona)

Ácido acetilsalicílico + Rivaroxabano Testes Laboratoriais/Diagnóstico/Teste ergométrico

Observações: n.d.
Interacções: Os parâmetros de coagulação (p.e., TP, aPTT, HepTest) são afetados conforme esperado pelo modo de ação do rivaroxabano. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico/Teste ergométrico