Acalabrutinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-[8-amino-3-[(2S)-1-but-2-ynoylpyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-pyridin-2-ylbenzamide
PubChem
71226662
DrugBank
DB11703
ChemSpider
36764951
Código ATC
L01X
|
L01XE51
DCB
11633
UNII
I42748ELQW
KEGG
D10893
ChEBI
CHEBI:167707
ChEMBL
CHEMBL3707348
Fórmula química
C26H23N7O2
Massa molar
465.5
SMILES
CC#CC(=O)N1CCCC1C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NC5=CC=CC=N5
InChI
InChI=1S/C26H23N7O2/c1-2-6-21(34)32-15-5-7-19(32)25-31-22(23-24(27)29-14-16-33(23)25)17-9-11-18(12-10-17)26(35)30-20-8-3-4-13-28-20/h3-4,8-14,16,19H,5,7,15H2,1H3,(H2,27,29)(H,28,30,35)/t19-/m0/s1
Key
WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) foi de 0,5-1,5 horas para acalabrutinib, e de 1,0 hora para ACP-5862. A biodisponibilidade absoluta de Acalabrutinib foi de 25%.
Metabolismo
In vitro, acalabrutinib é metabolizado principalmente pelas enzimas CYP3A, e numa extensão menor, por conjugação de glutationa e hidrólise de amida. ACP-5862 foi identificado como o principal metabólito no plasma, que foi metabolizado principalmente por oxidação mediada por CYP3A, com uma exposição média geométrica (AUC) cerca de 2 a 3 vezes superior face à exposição de acalabrutinib. ACP-5862 é aproximadamente 50% menos potente que o acalabrutinib relativamente à inibição BTK.
Semi-Vida
Após a administração de uma dose única por via oral de 100 mg de acalabrutinib, a semi-vida terminal de eliminação (t1/2) de acalabrutinib foi de 1 a 2 horas. A t1/2 do metabólito activo, ACP-5862, foi aproximadamente de 7 horas.
Ligação plasmática
A ligação reversível às proteínas plasmáticas humanas foi de 99,4% para acalabrutinib e 98,8% para
ACP-5862.
ACP-5862.
Excreção
Após administração de uma dose única de 100 mg de acalabrutinib radiomarcado [14C] em indivíduos saudáveis, 84% da dose foi excretada nas fezes e 12% da dose recuperada na urina, com menos de 2% da dose excretada como acalabrutinib inalterado.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Calquence
Licença
AstraZeneca AB
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
