De acordo com a equipa de investigação, o telmisartan pode aumentar significativamente a atividade antitumoral da terapia dirigida ao olaparib, expandindo potencialmente a sua utilização para muito mais doentes. As descobertas foram recentemente publicadas no The Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

Os inibidores da PARP, como o olaparib, atuam explorando as fragilidades na forma como algumas células cancerígenas reparam o ADN danificado. São particularmente eficazes em tumores com reparação defeituosa de danos no ADN por recombinação homóloga, como aqueles com mutações genéticas em BRCA. No entanto, muitos tumores não apresentam estes defeitos, o que limita o número de doentes que podem beneficiar dos inibidores da PARP. Além disso, a maioria dos cancros acaba por desenvolver resistência aos inibidores da PARP.

Os especialistas, liderados pelo investigador clínico Tyler J. Curiel, descobriram que o telmisartan pode tornar os tumores mais vulneráveis aos inibidores da PARP, mesmo quando estes não apresentam os defeitos específicos de reparação do ADN que geralmente tornam os inibidores da PARP eficazes.

Em estudos pré-clínicos, o medicamento aumentou os danos no ADN das células tumorais quando utilizado com olaparib e desencadeou poderosos sinais de estimulação imunitária. Especificamente, a combinação aumentou a produção de interferão tipo I – moléculas que ajudam o sistema imunitário a reconhecer e a atacar o cancro.
Esta ativação imunológica parece ser um dos principais motivos pelos quais a combinação funciona tão bem.

O telmisartan pertence à classe dos medicamentos bloqueadores dos recetores da angiotensina II (BRA), habitualmente prescritos para tratar a hipertensão. O estudo permitiu descobrir que os efeitos potenciadores do cancro eram exclusivos do telmisartan entre todos os BRA testados.

O medicamento também reduziu os níveis de PD-L1 dentro das células tumorais – uma proteína que os cancros utilizam para escapar ao ataque imunitário – aumentando ainda mais o seu potencial terapêutico.

Segundo o autor sénior, o telmisartan tem vários efeitos anticancerígenos distintos que, em conjunto com a terapia dirigida, podem tornar os tumores mais responsivos a diferentes tipos de tratamento.
Na investigação demonstrou-se a eficácia melhorada com os inibidores da PARP, mas também existem dados robustos que mostram que o medicamento melhora a eficácia das diferentes classes de quimioterapia e imunoterapias em muitos outros tipos de cancro através de mecanismos relacionados.