Ceftolozano + Tazobactam
O que é
Ceftolozano, é um antibiótico que pertence ao grupo das “cefalosporinas” e que pode matar alguns tipos de bactérias que podem causar infecção.
Tazobactam, bloqueia a acção de algumas enzimas conhecidas como beta-lactamase.
Estas enzimas tornam as bactérias resistentes ao ceftolozano quebrando o antibiótico antes de este actuar.
Ao bloquear a sua acção, o tazobactam torna o ceftolozano mais eficaz a matar as bactérias.
Ceftolozano + Tazobactam é utilizado em adultos para o tratamento de infecções complicadas no abdómen, nos rins e sistema urinário.
Tazobactam, bloqueia a acção de algumas enzimas conhecidas como beta-lactamase.
Estas enzimas tornam as bactérias resistentes ao ceftolozano quebrando o antibiótico antes de este actuar.
Ao bloquear a sua acção, o tazobactam torna o ceftolozano mais eficaz a matar as bactérias.
Ceftolozano + Tazobactam é utilizado em adultos para o tratamento de infecções complicadas no abdómen, nos rins e sistema urinário.
Usos comuns
Ceftolozano + Tazobactam é utilizado em adultos para o tratamento de infecções complicadas no abdómen, nos rins e sistema urinário.
Tipo
Sem informação.
Indicações
Ceftolozano + Tazobactam é indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos:
- Infecções intra-abdominais complicadas;
- Pielonefrite aguda;
- Infecções complicadas das vias urinárias
- Infecções intra-abdominais complicadas;
- Pielonefrite aguda;
- Infecções complicadas das vias urinárias
Classificação CFT
1.1.2.4 : Cefalosporinas de 4ª geração
Mecanismo de ação
Ceftolozano pertence aos antimicrobianos da classe das cefalosporinas.
Ceftolozano exerce uma actividade bactericida através da ligação a importantes proteínas de ligação à penicilina (PBPs – penicillin-binding proteins), resultando na inibição da síntese da parede celular bacteriana e subsequente morte celular.
Tazobactam é um beta-lactâmico estruturalmente relacionado com as penicilinas.
É um inibidor de muitas beta-lactamases de Classe Molecular A, incluindo as enzimas CTX-M, SHV e TEM.
Os mecanismos de resistência bacteriana ao ceftolozano/tazobactam incluem:
1. Produção de beta-lactamases que têm a capacidade de hidrolisar o ceftolozano e que não são inibidas pelo tazobactam.
2. Modificação das PBPs.
O tazobactam não inibe todas as enzimas da Classe A.
Adicionalmente, o tazobactam não inibe os seguintes tipos de beta-lactamases:
1. Enzimas AmpC (produzidas pelas Enterobacteriaceae)
2. Carbapenemases do grupo serina (por ex., carbapenemases Klebsiella pneumoniae
[KPCs])
3. Metalo-beta-lactamases (por ex., metalo-beta-lactamases New Delhi [NDM])
Beta-lactamases Classe D de Ambler (OXA-carbapenemases).
Ceftolozano exerce uma actividade bactericida através da ligação a importantes proteínas de ligação à penicilina (PBPs – penicillin-binding proteins), resultando na inibição da síntese da parede celular bacteriana e subsequente morte celular.
Tazobactam é um beta-lactâmico estruturalmente relacionado com as penicilinas.
É um inibidor de muitas beta-lactamases de Classe Molecular A, incluindo as enzimas CTX-M, SHV e TEM.
Os mecanismos de resistência bacteriana ao ceftolozano/tazobactam incluem:
1. Produção de beta-lactamases que têm a capacidade de hidrolisar o ceftolozano e que não são inibidas pelo tazobactam.
2. Modificação das PBPs.
O tazobactam não inibe todas as enzimas da Classe A.
Adicionalmente, o tazobactam não inibe os seguintes tipos de beta-lactamases:
1. Enzimas AmpC (produzidas pelas Enterobacteriaceae)
2. Carbapenemases do grupo serina (por ex., carbapenemases Klebsiella pneumoniae
[KPCs])
3. Metalo-beta-lactamases (por ex., metalo-beta-lactamases New Delhi [NDM])
Beta-lactamases Classe D de Ambler (OXA-carbapenemases).
Posologia orientativa
Adultos
A dose recomendada é de um frasco para injectáveis (que contem 1 g de ceftolozano e 0,5 g de tazobactam) a cada 8 horas, administrada numa das suas veias (directamente na corrente sanguínea).
O tratamento normalmente dura entre 4 e 14 dias, dependendo da gravidade e local da infecção e da maneira como o seu corpo responde ao tratamento.
A dose recomendada é de um frasco para injectáveis (que contem 1 g de ceftolozano e 0,5 g de tazobactam) a cada 8 horas, administrada numa das suas veias (directamente na corrente sanguínea).
O tratamento normalmente dura entre 4 e 14 dias, dependendo da gravidade e local da infecção e da maneira como o seu corpo responde ao tratamento.
Administração
Ceftolozano + Tazobactam é para perfusão intravenosa.
Contraindicações
- Hipersensibilidade ao Ceftolozano e ao Tazobactam;
- Hipersensibilidade a qualquer agente antibacteriano do grupo da cefalosporina;
Hipersensibilidade grave (por ex.: reacção anafiláctica, reacção cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico (por ex.: penicilinas ou carbapenemes).
- Hipersensibilidade a qualquer agente antibacteriano do grupo da cefalosporina;
Hipersensibilidade grave (por ex.: reacção anafiláctica, reacção cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico (por ex.: penicilinas ou carbapenemes).
Efeitos indesejáveis/adversos
Informe imediatamente o médico caso tenha estes sintomas pois pode precisar de tratamento médico urgente:
- Inchaço súbito dos lábios, cara, garganta ou língua; erupção na pele grave; e dificuldade em engolir ou respirar.
Estes podem ser sinais de reacção alérgica grave (anafilaxia) e podem colocar a vida em risco:
- Diarreia que se torna grave ou que não desaparece, ou fezes com sangue ou muco, durante ou após tratamento com este medicamento.
Nesta situação, não deve tomar medicamentos que parem ou atrasem o movimento intestinal.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- Dor de cabeça
- Dor de estômago
- Prisão de ventre
- Diarreia
- Náuseas
- Vómitos
- Aumento das enzimas hepáticas (através de análises ao sangue)
- Erupção na pele
- Febre (temperatura elevada)
- Diminuição na pressão sanguínea
- Diminuição de potássio (através de análises ao sangue)
- Aumento no número de certos tipos de células do sangue conhecidas como plaquetas
- Tonturas
- Ansiedade
- Dificuldade em dormir
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
- Inflamação do intestino grosso devida à bactéria C. difficile
- Infecção dos órgãos genitais femininos por fungos
- Irritação ou inflamação de uma veia, no local de injecção
- Contagem baixa de células vermelhas do sangue
- Fibrilhação auricular (batimento do coração rápido ou irregular)
Teste de Coombs positivos (através de análise ao sangue)
- Inchaço súbito dos lábios, cara, garganta ou língua; erupção na pele grave; e dificuldade em engolir ou respirar.
Estes podem ser sinais de reacção alérgica grave (anafilaxia) e podem colocar a vida em risco:
- Diarreia que se torna grave ou que não desaparece, ou fezes com sangue ou muco, durante ou após tratamento com este medicamento.
Nesta situação, não deve tomar medicamentos que parem ou atrasem o movimento intestinal.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- Dor de cabeça
- Dor de estômago
- Prisão de ventre
- Diarreia
- Náuseas
- Vómitos
- Aumento das enzimas hepáticas (através de análises ao sangue)
- Erupção na pele
- Febre (temperatura elevada)
- Diminuição na pressão sanguínea
- Diminuição de potássio (através de análises ao sangue)
- Aumento no número de certos tipos de células do sangue conhecidas como plaquetas
- Tonturas
- Ansiedade
- Dificuldade em dormir
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
- Inflamação do intestino grosso devida à bactéria C. difficile
- Infecção dos órgãos genitais femininos por fungos
- Irritação ou inflamação de uma veia, no local de injecção
- Contagem baixa de células vermelhas do sangue
- Fibrilhação auricular (batimento do coração rápido ou irregular)
Teste de Coombs positivos (através de análise ao sangue)
Advertências
Gravidez:Este medicamento apenas deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício esperado justificar os possíveis riscos para a mulher grávida e para o feto.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com este medicamento tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Este medicamento pode causar tonturas, o que pode afectar a sua capacidade de conduzir veículos.
Precauções gerais
São possíveis reacções de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (anafilaxia).
Se ocorrer uma reacção alérgica grave durante o tratamento com ceftolozano/tazobactam, o medicamento deve ser suspenso e devem ser tomadas medidas adequadas.
Os doentes que tenham uma história de hipersensibilidade às cefalosporinas, penicilinas ou a outros agentes antibacterianos beta-lactâmicos poderão ter também hipersensibilidade a ceftolozano/tazobactam.
O ceftolozano/tazobactam é contra-indicado em doentes com uma história de hipersensibilidade a ceftolozano, tazobactam ou cefalosporinas.
Ceftolozano/tazobactam é também contra-indicado em doentes com hipersensibilidade grave (por ex.: reacção anafiláctica, reacção cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico (por ex.: penicilinas ou carbapenemes).
Ceftolozano/tazobactam deve ser utilizado com precaução em doentes com história de qualquer outro tipo de reacção de hipersensibilidade a penicilinas ou a outros agentes antibacterianos beta-lactâmicos.
Foi observado um declínio da função renal em doentes a receber ceftolozano/tazobactam.
A dose de ceftolozano/tazobactam deve ser ajustada com base na função renal.
Em ensaios clínicos, a eficácia de ceftolozano/tazobactam foi menor em doentes com compromisso renal moderado em comparação com doentes com função renal normal ou com insuficiência ligeira da função renal de base.
Doentes com compromisso renal de base devem ser monitorizados frequentemente para quaisquer alterações da função renal durante o tratamento e a dose de ceftolozano/tazobactam deve ser ajustada de acordo com o necessário.
Foram excluídos dos ensaios clínicos doentes imunocomprometidos e doentes com neutropenia grave.
Num ensaio em doentes com infecção intra-abdominal complicada, o diagnóstico mais frequente foi perfuração apendicular ou abcesso peri-apendicial (420/970 [43,3%] doentes), dos quais 137/420 (32,6%) tinha peritonite difusa de base.
Aproximadamente 82% de todos os doentes do ensaio tinha índice APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) <10 e 2,3% tinha bactéremia de base.
Nos doentes clinicamente avaliáveis (CA), as taxas de cura clínica para ceftolozano/tazobactam foram 95,9% em 293 doentes com idade inferior a 65 anos e 87,8% em 82 doentes com idade igual ou superior a 65 anos.
Os dados de eficácia clínica em doentes com infecção complicada das vias urinárias inferiores são limitados.
Num ensaio aleatorizado controlado com activo 18,2% (126/693) dos doentes microbiologicamente avaliáveis (MA) tinham infecções complicadas das vias urinárias inferiores (cLUTI), incluindo 60/126 doentes tratados com ceftolozano/tazobactam.
Um destes 60 doentes tinha bacteremia de base.
Foram notificadas a colite e colite pseudomembranosa associadas a antibacterianos com a utilização de ceftolozano/tazobactam.
A gravidade destes tipos de infecção pode variar desde ligeira até com risco de vida.
Assim, é importante ter em consideração este diagnóstico nos doentes que apresentem diarreia durante ou após a administração de ceftolozano/tazobactam.
Nestas circunstâncias, deverão ser consideradas a descontinuação da terapêutica com ceftolozano/tazobactam e a utilização de medidas de suporte juntamente com a administração de tratamento específico para Clostridium difficile.
A utilização de ceftolozano/tazobactam pode promover o crescimento de micro-organismos não susceptíveis.
Devem ser tomadas medidas apropriadas caso ocorram superinfeções durante ou após o tratamento.
Ceftolozano/tazobactam não é activo contra bactérias produtoras de enzimas beta-lactamases que não são inibidas pelo tazobactam.
Seroconversão no teste de anti-globulina directo (teste de Coombs) e risco potencial de anemia hemolítica
Durante o tratamento com ceftolozano/tazobactam pode desenvolver-se um teste de anti-globulina directo positivo (DAGT).
A incidência de seroconversão do DAGT em doentes a receber ceftolozano/tazobactam foi de 0,2% nos ensaios clínicos.
Em estudos clínicos não houve evidência de hemólise nos doentes que desenvolveram um DAGT positivo durante o tratamento.
Ceftolozano/tazobactam contém 10,0 mmol (230 mg) de sódio por frasco para injectáveis.
O frasco para injectáveis após reconstituição com 10 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução salina normal) para injecção contém 11,5 mmol (265 mg) de sódio.
Isto deve ser tido em consideração quando se tratam doentes com dieta controlada em sódio.
Se ocorrer uma reacção alérgica grave durante o tratamento com ceftolozano/tazobactam, o medicamento deve ser suspenso e devem ser tomadas medidas adequadas.
Os doentes que tenham uma história de hipersensibilidade às cefalosporinas, penicilinas ou a outros agentes antibacterianos beta-lactâmicos poderão ter também hipersensibilidade a ceftolozano/tazobactam.
O ceftolozano/tazobactam é contra-indicado em doentes com uma história de hipersensibilidade a ceftolozano, tazobactam ou cefalosporinas.
Ceftolozano/tazobactam é também contra-indicado em doentes com hipersensibilidade grave (por ex.: reacção anafiláctica, reacção cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico (por ex.: penicilinas ou carbapenemes).
Ceftolozano/tazobactam deve ser utilizado com precaução em doentes com história de qualquer outro tipo de reacção de hipersensibilidade a penicilinas ou a outros agentes antibacterianos beta-lactâmicos.
Foi observado um declínio da função renal em doentes a receber ceftolozano/tazobactam.
A dose de ceftolozano/tazobactam deve ser ajustada com base na função renal.
Em ensaios clínicos, a eficácia de ceftolozano/tazobactam foi menor em doentes com compromisso renal moderado em comparação com doentes com função renal normal ou com insuficiência ligeira da função renal de base.
Doentes com compromisso renal de base devem ser monitorizados frequentemente para quaisquer alterações da função renal durante o tratamento e a dose de ceftolozano/tazobactam deve ser ajustada de acordo com o necessário.
Foram excluídos dos ensaios clínicos doentes imunocomprometidos e doentes com neutropenia grave.
Num ensaio em doentes com infecção intra-abdominal complicada, o diagnóstico mais frequente foi perfuração apendicular ou abcesso peri-apendicial (420/970 [43,3%] doentes), dos quais 137/420 (32,6%) tinha peritonite difusa de base.
Aproximadamente 82% de todos os doentes do ensaio tinha índice APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) <10 e 2,3% tinha bactéremia de base.
Nos doentes clinicamente avaliáveis (CA), as taxas de cura clínica para ceftolozano/tazobactam foram 95,9% em 293 doentes com idade inferior a 65 anos e 87,8% em 82 doentes com idade igual ou superior a 65 anos.
Os dados de eficácia clínica em doentes com infecção complicada das vias urinárias inferiores são limitados.
Num ensaio aleatorizado controlado com activo 18,2% (126/693) dos doentes microbiologicamente avaliáveis (MA) tinham infecções complicadas das vias urinárias inferiores (cLUTI), incluindo 60/126 doentes tratados com ceftolozano/tazobactam.
Um destes 60 doentes tinha bacteremia de base.
Foram notificadas a colite e colite pseudomembranosa associadas a antibacterianos com a utilização de ceftolozano/tazobactam.
A gravidade destes tipos de infecção pode variar desde ligeira até com risco de vida.
Assim, é importante ter em consideração este diagnóstico nos doentes que apresentem diarreia durante ou após a administração de ceftolozano/tazobactam.
Nestas circunstâncias, deverão ser consideradas a descontinuação da terapêutica com ceftolozano/tazobactam e a utilização de medidas de suporte juntamente com a administração de tratamento específico para Clostridium difficile.
A utilização de ceftolozano/tazobactam pode promover o crescimento de micro-organismos não susceptíveis.
Devem ser tomadas medidas apropriadas caso ocorram superinfeções durante ou após o tratamento.
Ceftolozano/tazobactam não é activo contra bactérias produtoras de enzimas beta-lactamases que não são inibidas pelo tazobactam.
Seroconversão no teste de anti-globulina directo (teste de Coombs) e risco potencial de anemia hemolítica
Durante o tratamento com ceftolozano/tazobactam pode desenvolver-se um teste de anti-globulina directo positivo (DAGT).
A incidência de seroconversão do DAGT em doentes a receber ceftolozano/tazobactam foi de 0,2% nos ensaios clínicos.
Em estudos clínicos não houve evidência de hemólise nos doentes que desenvolveram um DAGT positivo durante o tratamento.
Ceftolozano/tazobactam contém 10,0 mmol (230 mg) de sódio por frasco para injectáveis.
O frasco para injectáveis após reconstituição com 10 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução salina normal) para injecção contém 11,5 mmol (265 mg) de sódio.
Isto deve ser tido em consideração quando se tratam doentes com dieta controlada em sódio.
Cuidados com a dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Em caso de sobredosagem, Ceftolozano + Tazobactam deverá ser descontinuado e administrado tratamento de suporte geral.
Ceftolozano + Tazobactam pode ser removido por hemodiálise.
Aproximadamente 66% do ceftolozano, 56% do tazobactam e 51% do metabólito M1 de tazobactam foram removidos por diálise.
Em caso de sobredosagem, Ceftolozano + Tazobactam deverá ser descontinuado e administrado tratamento de suporte geral.
Ceftolozano + Tazobactam pode ser removido por hemodiálise.
Aproximadamente 66% do ceftolozano, 56% do tazobactam e 51% do metabólito M1 de tazobactam foram removidos por diálise.
Terapêutica interrompida
Não aplicável.
Cuidados no armazenamento
Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Ceftolozano + Tazobactam + Furosemida
Observações: Os estudos in vitro demonstraram que o ceftolozano, o tazobactam e o metabolito M1 de tazobactam não inibiram a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4, e não induziram as CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 em concentrações plasmáticas terapêuticas. Em concentrações plasmáticas terapêuticas in vitro, o ceftolozano e o tazobactam não foram substratos para a P-gp ou para a BCRP, e o tazobactam não foi um substrato para a OCT2. Os dados in vitro indicam que o ceftolozano não inibiu a P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K em concentrações plasmáticas terapêuticas. Os dados in vitro indicam que nem o tazobactam nem o metabolito M1 do tazobactam inibiram a P-gp, os transportadores BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 ou BSEP em concentrações plasmáticas terapêuticas. Tazobactam é um substrato para OAT1 e OAT3. Tazobactam inibiu os transportadores OAT1 e OAT3 humanos in vitro, com valores de IC50 de 118 e 147 mcg/ml, respectivamente.Interacções: Num estudo clínico, a administração concomitante de ceftolozano/tazobactam com furosemida, um substrato para a OAT1 e OAT3, não aumentou significativamente as exposições plasmáticas à furosemida (razões das médias geométricas de 0,83 e 0,87 para Cmax e AUC, respectivamente). - Furosemida
Ceftolozano + Tazobactam + Probenecida
Observações: Os estudos in vitro demonstraram que o ceftolozano, o tazobactam e o metabolito M1 de tazobactam não inibiram a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4, e não induziram as CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 em concentrações plasmáticas terapêuticas. Em concentrações plasmáticas terapêuticas in vitro, o ceftolozano e o tazobactam não foram substratos para a P-gp ou para a BCRP, e o tazobactam não foi um substrato para a OCT2. Os dados in vitro indicam que o ceftolozano não inibiu a P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K em concentrações plasmáticas terapêuticas. Os dados in vitro indicam que nem o tazobactam nem o metabolito M1 do tazobactam inibiram a P-gp, os transportadores BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 ou BSEP em concentrações plasmáticas terapêuticas. Tazobactam é um substrato para OAT1 e OAT3. Tazobactam inibiu os transportadores OAT1 e OAT3 humanos in vitro, com valores de IC50 de 118 e 147 mcg/ml, respetivamente.Interacções: As substâncias activas que inibem a OAT1 e OAT3 (p. ex., probenecida) podem aumentar as concentrações plasmáticas de tazobactam. - Probenecida
Ceftolozano + Tazobactam + Inibidores do CYP450
Observações: Os estudos in vitro demonstraram que o ceftolozano, o tazobactam e o metabolito M1 de tazobactam não inibiram a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4, e não induziram as CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 em concentrações plasmáticas terapêuticas. Em concentrações plasmáticas terapêuticas in vitro, o ceftolozano e o tazobactam não foram substratos para a P-gp ou para a BCRP, e o tazobactam não foi um substrato para a OCT2. Os dados in vitro indicam que o ceftolozano não inibiu a P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K em concentrações plasmáticas terapêuticas. Os dados in vitro indicam que nem o tazobactam nem o metabolito M1 do tazobactam inibiram a P-gp, os transportadores BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 ou BSEP em concentrações plasmáticas terapêuticas. Tazobactam é um substrato para OAT1 e OAT3. Tazobactam inibiu os transportadores OAT1 e OAT3 humanos in vitro, com valores de IC50 de 118 e 147 mcg/ml, respetivamente.Interacções: Com base nos estudos in vitro e in vivo, não se antecipam interacções medicamentosas significativas entre ceftolozano/tazobactam e os substratos, inibidores e indutores das enzimas do citocromo P450 (CYPs). - Inibidores do CYP450
Ceftolozano + Tazobactam + Indutores do CYP450
Observações: Os estudos in vitro demonstraram que o ceftolozano, o tazobactam e o metabolito M1 de tazobactam não inibiram a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4, e não induziram as CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 em concentrações plasmáticas terapêuticas. Em concentrações plasmáticas terapêuticas in vitro, o ceftolozano e o tazobactam não foram substratos para a P-gp ou para a BCRP, e o tazobactam não foi um substrato para a OCT2. Os dados in vitro indicam que o ceftolozano não inibiu a P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K em concentrações plasmáticas terapêuticas. Os dados in vitro indicam que nem o tazobactam nem o metabolito M1 do tazobactam inibiram a P-gp, os transportadores BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 ou BSEP em concentrações plasmáticas terapêuticas. Tazobactam é um substrato para OAT1 e OAT3. Tazobactam inibiu os transportadores OAT1 e OAT3 humanos in vitro, com valores de IC50 de 118 e 147 mcg/ml, respetivamente.Interacções: Com base nos estudos in vitro e in vivo, não se antecipam interacções medicamentosas significativas entre ceftolozano/tazobactam e os substratos, inibidores e indutores das enzimas do citocromo P450 (CYPs). - Indutores do CYP450
Ceftolozano + Tazobactam + Substratos do CYP450
Observações: Os estudos in vitro demonstraram que o ceftolozano, o tazobactam e o metabolito M1 de tazobactam não inibiram a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4, e não induziram as CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 em concentrações plasmáticas terapêuticas. Em concentrações plasmáticas terapêuticas in vitro, o ceftolozano e o tazobactam não foram substratos para a P-gp ou para a BCRP, e o tazobactam não foi um substrato para a OCT2. Os dados in vitro indicam que o ceftolozano não inibiu a P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2-K em concentrações plasmáticas terapêuticas. Os dados in vitro indicam que nem o tazobactam nem o metabolito M1 do tazobactam inibiram a P-gp, os transportadores BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 ou BSEP em concentrações plasmáticas terapêuticas. Tazobactam é um substrato para OAT1 e OAT3. Tazobactam inibiu os transportadores OAT1 e OAT3 humanos in vitro, com valores de IC50 de 118 e 147 mcg/ml, respetivamente.Interacções: Com base nos estudos in vitro e in vivo, não se antecipam interacções medicamentosas significativas entre ceftolozano/tazobactam e os substratos, inibidores e indutores das enzimas do citocromo P450 (CYPs). - Substratos do CYP450
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
