Zilucoplan
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,5S,8S,11S,14S,22S)-22-acetamido-11-benzyl-8-(3-carbamimidamidopropyl)-5-(2-carboxyethyl)-3,6,9,12,16,23-hexaoxo-2-propan-2-yl-1,4,7,10,13,17-hexazacyclotricosane-14-carbonyl]-methylamino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-cyclohexylacetyl]amino]-6-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxy-4-(hexadecanoylamino)butanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]hexanoic acid
Número CAS
Sem informação.
PubChem
133083018
DrugBank
DB15636
ChemSpider
71115966
Código ATC
L04
|
L04AJ06
DCB
Sem informação.
UNII
YG391PK0CC
KEGG
D12357
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL4298207
Fórmula química
C172H278N24O55
Massa molar
3562 g/mol
SMILES
CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC(CCC(=O)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(=O)NCCCCC(C(=O)O)NC(=O)C(C1CCCCC1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CC4=CNC5=C4C=CC=N5)NC(=O)C(CC6=CC=C(C=C6)O)NC(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(CC(=O)O)N(C)C(=O)C7CC(=O)NCCCCC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N7)CC8=CC=CC=C8)CCCNC(=N)N)CCC(=O)O)C(C)C)NC(=O)C)C(=O)O
InChI
InChI=1S/C172H278N24O55/c1-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-27-44-146(202)182-136(170(226)227)53-56-144(200)177-64-67-229-69-71-231-73-75-233-77-79-235-81-83-237-85-87-239-89-91-241-93-95-243-97-99-245-101-103-247-105-107-249-109-111-251-113-112-250-110-108-248-106-104-246-102-100-244-98-96-242-94-92-240-90-88-238-86-84-236-82-80-234-78-76-232-74-72-230-70-68-228-66-59-145(201)175-60-31-29-41-135(169(224)225)186-165(220)152(126-37-25-22-26-38-126)193-162(217)142-43-34-65-196(142)168(223)140(116-125-47-51-129(199)52-48-125)190-157(212)133(54-57-148(204)205)184-161(216)139(117-127-120-180-154-130(127)39-32-62-178-154)188-159(214)138(115-124-45-49-128(198)50-46-124)189-166(221)153(172(5,6)7)194-163(218)143(119-150(208)209)195(8)167(222)141-118-147(203)176-61-30-28-40-131(181-122(4)197)158(213)192-151(121(2)3)164(219)185-134(55-58-149(206)207)156(211)183-132(42-33-63-179-171(173)174)155(210)187-137(160(215)191-141)114-123-35-23-21-24-36-123/h21,23-24,32,35-36,39,45-52,62,120-121,126,131-143,151-153,198-199H,9-20,22,25-31,33-34,37-38,40-44,53-61,63-119H2,1-8H3,(H,175,201)(H,176,203)(H,177,200)(H,178,180)(H,181,197)(H,182,202)(H,183,211)(H,184,216)(H,185,219)(H,186,220)(H,187,210)(H,188,214)(H,189,221)(H,190,212)(H,191,215)(H,192,213)(H,193,217)(H,194,218)(H,204,205)(H,206,207)(H,208,209)(H,224,225)(H,226,227)(H4,173,174,179)/t131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,138-,139-,140-,141-,142-,143-,151-,152-,153+/m0/s1
Key
JDXCOXKBIGBZSK-PSNKNOTQSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após administração subcutânea diária única e múltipla de 0,3 mg/kg de zilucoplan, o tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) variou de três a seis horas. Após administração subcutânea diária de 0,3 mg/kg de zilucoplan durante 14 dias em indivíduos saudáveis, tanto a concentração plasmática máxima como a exposição (AUCtau) aumentaram aproximadamente 3 vezes.
Metabolismo
Espera-se que o Zilucoplan seja degradado em pequenos peptídeos e aminoácidos através de vias catabólicas. RA103488 e RA102758 são dois metabólitos principais detectados no plasma. RA103488 é formado pelo metabolismo mediado pelo CYP4F2 e tem actividade farmacológica comparável ao seu composto original; no entanto, uma vez que o RA103488 está presente em concentrações muito mais baixas em comparação com o zilucoplan, espera-se que a sua contribuição para a acção farmacológica do zilucoplan seja baixa. RA102758, formado por degradação mediada por protease, é farmacologicamente inactivo. As AUCs de ambos os metabólitos foram aproximadamente 10% da AUC original.
Semi-Vida
A semi-vida terminal plasmática média do zilucoplan foi de aproximadamente 172 horas (7 a 8 dias).
Ligação plasmática
O zilucoplan e seus dois principais metabólitos, RA103488 e RA102758, ligam-se em mais de 99% às proteínas plasmáticas.
Excreção
Menos de 1% do zilucoplan e seus metabólitos são excretados na urina e nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Subcutânea.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Janeiro de 2024
