Zileuton

DCI com Advertência na Gravidez
O que é
Zileuton é um inibidor dos leucotrienos (loo-koe-TRY-een).

Os leucotrienos são substâncias químicas que o corpo liberta quando se inala um alérgeno (como o pólen).

Estes produtos químicos causam inchaço nos seus pulmões e aperto dos músculos ao redor das vias respiratórias, o que pode resultar em sintomas de asma.

Zileuton é usado para prevenir ataques de asma em adultos e crianças a partir dos 12 anos de idade.

Zileuton também pode ser usado para fins aqui não mencionados.
Usos comuns
Zileuton é usado por pacientes com asma crónica leve a moderada para diminuir os sintomas da asma e do número de ataques agudos de asma.

No entanto, não deve ser tomado Zileuton para aliviar um ataque de asma que já começou.
Tipo
Molécula pequena
História
Embora a formulação de libertação prolongada de zileuton ainda está disponível (Zyflo CR), o comprimido de libertação imediata foi retirada do mercado dos EUA em 12 de fevereiro de 2008.
Indicações
Para a profilaxia e tratamento crónico da asma em adultos e crianças com 12 anos de idade e mais velhos.
Classificação CFT
n.d.     n.d.
Mecanismo De Ação
Os leucotrienos são substâncias que induzem vários efeitos biológicos, incluindo o aumento da migração de eosinófilos e neutrófilos, e a agregação de neutrófilos monócitos, a adesão dos leucócitos, o aumento da permeabilidade capilar, e a contração do músculo liso.

Estes efeitos contribuem para a inflamação, edema, secreção de muco, e broncoconstrição nas vias respiratórias de pacientes asmáticos.

Zileuton alivia tais sintomas através da sua inibição seletiva de 5-lipoxigenase, a enzima que catalisa a formação de leucotrienos a partir do ácido araquidónico.

Especificamente, ele inibe o LTB4 dos leucotrienos, LTC4, LTD4 e LTE4 formação.

Tanto o R (+) e S (-) enantiómeros sejam farmacologicamente ativos como inibidores da 5-lipoxigenase em sistemas in vitro.

Devido ao papel dos leucotrienos na patogénese da asma, a modulação da formação de leucotrienos com a interrupção da atividade de 5-lipoxigenase pode reduzir os sintomas das vias respiratórias, diminuir tom do músculo liso dos brônquios, e melhorar o controle da asma.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para a asma - Manutenção:
Comprimidos de libertação imediata: 600 mg por via oral 4 vezes ao dia com as refeições e na hora de dormir.

Comprimidos de liberação prolongada: 1200 mg por via oral duas vezes por dia dentro de 1 hora depois de manhã e à noite refeições.

A dose diária total: 2400 mg.

Dose pediátrica usual para asma - Manutenção:
12 anos ou mais de idade: comprimidos de libertação imediata: 600 mg por via oral 4 vezes ao dia com as refeições e na hora de dormir.

Comprimidos de liberação prolongada: 1200 mg por via oral duas vezes por dia dentro de 1 hora depois de manhã e à noite.

A dose diária total: 2400 mg.
Administração
Sem informação.
Contraindicações
Não use zileuton se:

– é alérgico a qualquer ingrediente em zileuton
– sofre de doença hepática ou testes de função hepática anormais
– estiver a tomar astemizol, pimozida ou terfenadina.

Contacte o seu médico ou profissional de saúde imediatamente se algum destes se aplicar a si.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reação alérgica: urticária; dificuldade de respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.

Chame o seu médico imediatamente se tiver um efeito adverso grave, tal como:

– náuseas, dor de estômago superior, comichão, perda de apetite, urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelamento da pele ou olhos);
– erupções cutâneas, hematomas, formigueiro grave, entorpecimento, dores, fraqueza muscular;
– humor ou comportamento mudanças, ansiedade, depressão ou pensamentos suicidas ou se machucar, ou
– agravamento dos sintomas de asma.

Menos graves efeitos secundários podem incluir:
– sintomas de resfriado como nariz entupido, dor de sinusite, espirros, dor de garganta;
– dor de cabeça;
– diarréia, dor de estômago;
– fraqueza, ou
– dor muscular.

Esta não é uma lista completa dos efeitos secundários e outros podem ocorrer.

Chame o seu médico para aconselhamento médico sobre efeitos secundários.
Advertências
Gravidez
Gravidez:Todos os trimestres: C - Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais no feto, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez.
Precauções Gerais
É muito importante que o seu médico acompanhe o seu progresso em visitas regulares.

Isso permitirá que o seu médico verifique medicamento está a funcionar corretamente e para verificar se há efeitos indesejáveis.

Verifique com seu médico se estiver a usar mais inalações do que o habitual do seu inalador broncodilatador para aliviar um ataque agudo de asma.

Pode estar a tomar outros medicamentos para a asma, juntamente com zileuton.

Não pare de tomar ou reduza a dose de outros medicamentos, mesmo que a sua asma parece melhor, a menos que indicado pelo seu médico.

Deve limitar a quantidade de álcool que bebe enquanto estiver a tomar zileuton.

Zileuton pode causar em algumas pessoas agitação, irritação ou apresentar outros comportamentos anormais.

Também pode causar em algumas pessoas pensamentos e tendências suicidas ou tornar-se mais deprimido e ter problemas com o sono.

Se sentir algum destes efeitos secundários, informe o seu médico imediatamente.
Cuidados com a Dieta
Alguns medicamentos não devem ser usados ​​ou perto da hora de ingestão de alimentos ou de comer certos tipos de alimentos, pois podem ocorrer interações.

Ingerir álcool ou fumar com certos medicamentos também podem causar interações de ocorrer.
Terapêutica Interrompida
Tome a dose assim que se lembrar.

Não tome a dose esquecida se for quase hora da sua próxima dose.

Não tome medicamento extra para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Guarde o medicamento num recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz direta.

Evite congelamento.

Manter fora do alcance das crianças.

Não guarde medicamentos desatualizados ou medicamento não mais necessários.

Pergunte ao seu profissional de saúde como deve descartar de qualquer medicamento que não use.

Armazenar a uma temperatura de 20° a 25°C.

Proteger da luz.
Espetro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
 Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Teofilina + Zileuton

Observações: N.D.
Interações: A depuração da teofilina poderá ser retardada e/ou a sua concentração plasmática poderá ser aumentada – com risco acrescido de sobredosagem e efeitos adversos – em casos de administração simultânea das substâncias seguintes: - Contracetivos orais, - Antibióticos macrólidos (especialmente eritromicina e troleandomicina), - Quinolonas (inibidores da girase, especialmente ciprofloxacina, enoxacina e pefloxacina - Imipenem, especialmente efeitos secundários do SNC, tal como convulsões. - Isoniazida, - Tiabendazol, - Bloqueadores dos canais de cálcio (ex. verapamil ou diltiazem), - Propranolol, - Metilxantina, - Propafenona, - Ticlopidina, - Cimetidina, ranitidina, - Alopurinol, febuxostate, - Fluvoxamina, - Alfa-interferão e peginterferão alfa-2, - Zafirlucaste, - Vacinas da gripe, - Etintidina, - Idrocilamida e - Zileuton Nestes casos poderá ser necessária uma redução da dose. Quando a teofilina é administrada simultaneamente com a ciprofloxacina e com a enoxacina, a dose de teofilina deve ser reduzida para no máximo 60% e 30% da dose recomendada, respetivamente. Outras quinolonas (ex: peploxacina ou ácido pipemidico) podem também potenciar a ação de medicamentos contendo teofilina. Consequentemente, recomenda-se fortemente o controlo frequente das concentrações de teofilina durante a terapêutica concomitante com quinolonas.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Cloropromazina + Zileuton

Observações: N.D.
Interações: A administração de cloropromazina com inibidores do CYP1A2, nomeadamente inibidores potentes (como por exemplo a ciprofloxacina, enoxacina, fluvoxamina, clinafloxacina, idrocilamida, oltipraz, ácido pipemídico, rofecoxib, etintidina, zafirlucaste) ou inibidores moderados (como por exemplo metoxsaleno, mexiletina, contracetivos orais, fenilpropanolamina, tiabendazol, vemurafenib, zileuton) aumentam as concentrações plasmáticas da cloropromazina. Por esse motivo, os doentes podem ter reações adversas dose-dependentes.
 Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico
– Orientar paciente para ler o folheto informativo antes de utilizar o produto pela primeira vez e com cada recarga.

– Informar o paciente que este medicamento é para o tratamento a longo prazo da asma.

– Instruir o paciente a tomar a medicação exatamente como prescrita, mesmo que sem sintomas.

– Aconselhar o paciente a tomar os comprimidos de ação imediata 4 vezes por dia às refeições e à hora de deitar e tomar os comprimidos de libertação prolongada 2 vezes por dia 1 hora antes do pequeno-almoço e antes de jantar.

– Avisar o paciente que este não é um broncodilatador e que não deve usá-lo para o tratamento da crise aguda de asma. No entanto, aconselhamos o paciente a continuar o tratamento durante as exacerbações agudas de asma.

– Instrua o paciente a continuar a tomar outros medicamentos para a asma como prescrito.

– Informar o paciente que a elevação de enzimas hepáticas é a reação adversa mais grave e que o fígado ser monitorizado periodicamente.

Recomendar os doentes para notificar o médico se notarem quaisquer sinais ou sintomas de doença hepática, incluindo fadiga, sintomas de gripe, icterícia, letargia, náuseas, prurido ou dor no quadrante superior direito.

– Instruir o paciente para notificar o médico se for necessário o uso de broncodilatadores de curta ação ou se forem necessárias mais inalações com um broncodilatador de curta ação.

– Instruir o paciente que se uma dose for omitida, tomar a dose seguinte à hora prevista e não duplicar a dose.

– Aconselhe o paciente para engolir o comprimido de libertação prolongada inteiro e não mastigar, cortar ou esmagar os comprimidos.

– Informar os doentes para notificar o médico, se ocorrerem eventos neuropsiquiátricos (por exemplo, mudanças de comportamento, distúrbios do sono).
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Outubro de 2017