Xanomelina + Cloreto de tróspio
O que é
A xanomelina/cloreto de tróspio é um medicamento de combinação de dose fixa utilizado para o tratamento da esquizofrenia.
Contém xanomelina, um agonista muscarínico; e cloreto de tróspio, um antagonista muscarínico.
A xanomelina é um agonista dos receptores muscarínicos M4 e M1 com preferência funcional.
O cloreto de tróspio é um antagonista muscarínico não seletivo.
Contém xanomelina, um agonista muscarínico; e cloreto de tróspio, um antagonista muscarínico.
A xanomelina é um agonista dos receptores muscarínicos M4 e M1 com preferência funcional.
O cloreto de tróspio é um antagonista muscarínico não seletivo.
Usos comuns
Este medicamento é uma associação de xanomelina, um agonista muscarínico, e cloreto de tróspio, um antagonista muscarínico, indicado para o tratamento da esquizofrenia em adultos.
Tipo
Sem informação.
História
Em setembro de 2024, foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos.
Indicações
A xanomelina/cloreto de tróspio está indicada no tratamento da esquizofrenia em adultos.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Os dados pré-clínicos suportam a hipótese de que o mecanismo central de acção da xanomelina é mediado principalmente pela estimulação dos receptores muscarínicos M4 e M1 do cérebro.
Os receptores muscarínicos M4 são mais altamente expressos no mesencéfalo, que controla o planeamento motor e de acções, a tomada de decisões, a motivação, o reforço e a percepção de recompensa. Os receptores muscarínicos M1 são mais altamente expressos nas regiões corticais cerebrais, que regulam processos de nível superior, incluindo linguagem, memória, raciocínio, pensamento, aprendizagem, tomada de decisão, emoção, inteligência e personalidade.
Ao contrário dos medicamentos antipsicóticos que bloqueiam directamente a dopamina D2 e a serotonina 5-HT2A, a estimulação dos receptores M4 e M1 reequilibra indirectamente os circuitos dopaminérgicos e glutamatérgicos envolvidos nos sintomas associados a doenças neurológicas e neuropsiquiátricas, como a esquizofrenia e a doença de Alzheimer.
Com base em estudos farmacológicos e genéticos pré-clínicos, os receptores M4 parecem modular tanto a psicose como os domínios dos sintomas cognitivos, enquanto o M1 modula predominantemente os domínios dos sintomas cognitivos e regula modestamente os domínios dos sintomas da psicose.
O cloreto de tróspio é um antagonista muscarínico não selectivo, mas não atravessa a barreira hematoencefálica. Como resultado, é capaz de neutralizar os efeitos secundários periféricos da xanomelina causados pela activação dos receptores M4 e M1 sem afectar o sistema nervoso central.
Os receptores muscarínicos M4 são mais altamente expressos no mesencéfalo, que controla o planeamento motor e de acções, a tomada de decisões, a motivação, o reforço e a percepção de recompensa. Os receptores muscarínicos M1 são mais altamente expressos nas regiões corticais cerebrais, que regulam processos de nível superior, incluindo linguagem, memória, raciocínio, pensamento, aprendizagem, tomada de decisão, emoção, inteligência e personalidade.
Ao contrário dos medicamentos antipsicóticos que bloqueiam directamente a dopamina D2 e a serotonina 5-HT2A, a estimulação dos receptores M4 e M1 reequilibra indirectamente os circuitos dopaminérgicos e glutamatérgicos envolvidos nos sintomas associados a doenças neurológicas e neuropsiquiátricas, como a esquizofrenia e a doença de Alzheimer.
Com base em estudos farmacológicos e genéticos pré-clínicos, os receptores M4 parecem modular tanto a psicose como os domínios dos sintomas cognitivos, enquanto o M1 modula predominantemente os domínios dos sintomas cognitivos e regula modestamente os domínios dos sintomas da psicose.
O cloreto de tróspio é um antagonista muscarínico não selectivo, mas não atravessa a barreira hematoencefálica. Como resultado, é capaz de neutralizar os efeitos secundários periféricos da xanomelina causados pela activação dos receptores M4 e M1 sem afectar o sistema nervoso central.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Xanomelina/Cloreto de tróspio está contra-indicado em:
- retenção urinária
- insuficiência hepática moderada ou grave
- retenção gástrica
- história de hipersensibilidade ao Xanomelina ou ao cloreto de tróspio
- glaucoma de ângulo estreito não tratado
- retenção urinária
- insuficiência hepática moderada ou grave
- retenção gástrica
- história de hipersensibilidade ao Xanomelina ou ao cloreto de tróspio
- glaucoma de ângulo estreito não tratado
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais comuns da xanomelina/cloreto de tróspio incluem náuseas, indigestão, obstipação, vómitos, hipertensão, dor abdominal, diarreia, taquicardia (aumento do ritmo cardíaco), tonturas e doença de refluxo gastroesofágico.
Advertências
Gravidez:Não existem dados disponíveis sobre a utilização deste medicamento em mulheres grávidas para informar um risco relacionado com o medicamento. Estudos em animais revelaram evidências de toxicidade materna e fetal.
Insuf. Hepática:Xanomelina/Cloreto de tróspio está contra-indicado em doentes com insuficiência hepática moderada a grave e não é recomendado em doentes com insuficiência hepática ligeira.
Insuf. Renal:Xanomelina/Cloreto de tróspio não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal moderada e grave.
Condução:Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas pesadas até saberem como o Xanomelina/Cloreto de tróspio os afecta.
Precauções Gerais
Xanomelina/Cloreto de tróspio pode causar retenção urinária.
Os doentes geriátricos e os doentes com obstrução da saída da bexiga e esvaziamento incompleto da bexiga apresentam maior risco. Vigie os doentes quanto a sintomas de retenção urinária aguda.
Xanomelina/Cloreto de tróspio está contra-indicado em doentes com insuficiência hepática moderada a grave e não é recomendado em doentes com insuficiência hepática ligeira.
Avaliar as enzimas hepáticas e a bilirrubina antes de iniciar o tratamento com Xanomelina/Cloreto de tróspio e conforme indicado clinicamente.
Interrompa o tratamento com Xanomelina/Cloreto de tróspio na presença de sinais ou sintomas de lesão hepática substancial.
Xanomelina/Cloreto de tróspio pode diminuir a motilidade gastrointestinal. Utilizar com precaução em doentes com distúrbios obstrutivos gastrointestinais devido ao risco de retenção gástrica.
Foi notificado angioedema da face, lábios, língua e/ou laringe com Xanomelina/Cloreto de tróspio.
Em doentes com risco de glaucoma de ângulo estreito utilizar Xanomelina/Cloreto de tróspio apenas se os potenciais benefícios compensarem os riscos e com uma monitorização cuidadosa.
Xanomelina/Cloreto de tróspio pode aumentar a frequência cardíaca. Avalie a frequência cardíaca no início do estudo e conforme clinicamente indicado durante o tratamento com Xanomelina/Cloreto de tróspio.
Xanomelina/Cloreto de tróspio não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal moderada e grave. Espera-se que as reacções adversas anticolinérgicas sejam maiores nestes doentes.
Xanomelina/Cloreto de tróspio pode estar associado a efeitos no SNC. Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas pesadas até saberem como o Xanomelina/Cloreto de tróspio os afecta.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos sujeitos e não sujeitos a receita médica, vitaminas e suplementos à base de plantas.
Os doentes geriátricos e os doentes com obstrução da saída da bexiga e esvaziamento incompleto da bexiga apresentam maior risco. Vigie os doentes quanto a sintomas de retenção urinária aguda.
Xanomelina/Cloreto de tróspio está contra-indicado em doentes com insuficiência hepática moderada a grave e não é recomendado em doentes com insuficiência hepática ligeira.
Avaliar as enzimas hepáticas e a bilirrubina antes de iniciar o tratamento com Xanomelina/Cloreto de tróspio e conforme indicado clinicamente.
Interrompa o tratamento com Xanomelina/Cloreto de tróspio na presença de sinais ou sintomas de lesão hepática substancial.
Xanomelina/Cloreto de tróspio pode diminuir a motilidade gastrointestinal. Utilizar com precaução em doentes com distúrbios obstrutivos gastrointestinais devido ao risco de retenção gástrica.
Foi notificado angioedema da face, lábios, língua e/ou laringe com Xanomelina/Cloreto de tróspio.
Em doentes com risco de glaucoma de ângulo estreito utilizar Xanomelina/Cloreto de tróspio apenas se os potenciais benefícios compensarem os riscos e com uma monitorização cuidadosa.
Xanomelina/Cloreto de tróspio pode aumentar a frequência cardíaca. Avalie a frequência cardíaca no início do estudo e conforme clinicamente indicado durante o tratamento com Xanomelina/Cloreto de tróspio.
Xanomelina/Cloreto de tróspio não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal moderada e grave. Espera-se que as reacções adversas anticolinérgicas sejam maiores nestes doentes.
Xanomelina/Cloreto de tróspio pode estar associado a efeitos no SNC. Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas pesadas até saberem como o Xanomelina/Cloreto de tróspio os afecta.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos sujeitos e não sujeitos a receita médica, vitaminas e suplementos à base de plantas.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
A sobredosagem de Xanomelina/Cloreto de tróspio pode produzir sinais e sintomas colinérgicos, anticolinérgicos ou uma combinação de sinais e sintomas colinérgicos e anticolinérgicos:
- Sinais e sintomas colinérgicos: convulsões, vómitos, diarreia, dor abdominal, hiperidrose, hipersecreção salivar e hipotensão eventualmente precedida de hipertensão.
- Sinais e sintomas anticolinérgicos (os doentes geriátricos podem ser mais susceptíveis): delírio, agitação, fala confusa, tonturas, hipertensão, taquicardia, boca e olhos secos, íleus paralítico, visão turva e retenção urinária.
A sobredosagem de Xanomelina/Cloreto de tróspio pode produzir sinais e sintomas colinérgicos, anticolinérgicos ou uma combinação de sinais e sintomas colinérgicos e anticolinérgicos:
- Sinais e sintomas colinérgicos: convulsões, vómitos, diarreia, dor abdominal, hiperidrose, hipersecreção salivar e hipotensão eventualmente precedida de hipertensão.
- Sinais e sintomas anticolinérgicos (os doentes geriátricos podem ser mais susceptíveis): delírio, agitação, fala confusa, tonturas, hipertensão, taquicardia, boca e olhos secos, íleus paralítico, visão turva e retenção urinária.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Xanomelina + Cloreto de tróspio Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos eliminados por secreção tubular activa: monitorizar o aumento da frequência e/ou gravidade das reacções adversas relacionadas com o Xanomelina + Cloreto de tróspio e com os medicamentos eliminados por secreção tubular activa. - Outros medicamentos
Xanomelina + Cloreto de tróspio Inibidores do CYP2D6
Observações: n.d.Interacções: Inibidores fortes do CYP2D6: Monitorizar o aumento da frequência e/ou gravidade das reacções adversas relacionadas com Xanomelina + Cloreto de tróspio. - Inibidores do CYP2D6
Xanomelina + Cloreto de tróspio Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Substratos sensíveis do CYP3A4: Monitorizar o aumento da frequência e/ou gravidade das reacções adversas destes substratos. - Substratos do CYP3A4
Xanomelina + Cloreto de tróspio Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Substratos sensíveis da glicoproteína P: Monitorizar o aumento da frequência e/ou gravidade das reacções adversas destes substratos. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Xanomelina + Cloreto de tróspio Antimuscarínicos
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos antimuscarínicos: monitorizar o aumento da frequência ou gravidade das reacções adversas anticolinérgicas. - Antimuscarínicos
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização deste medicamento em mulheres grávidas para informar um risco relacionado com o medicamento. Estudos em animais revelaram evidências de toxicidade materna e fetal.
Não existe informação sobre a presença deste medicamento no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite.
Considerar os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e a saúde, juntamente com a necessidade clínica da mãe de tomar este medicamento contra quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada devido a este medicamento ou à condição materna subjacente.
Xanomelina/Cloreto de tróspio está contra-indicado em doentes com insuficiência hepática moderada a grave e não é recomendado em doentes com insuficiência hepática ligeira.
Xanomelina/Cloreto de tróspio não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal moderada e grave.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas pesadas até saberem como o Xanomelina/Cloreto de tróspio os afecta.
Não existem dados disponíveis sobre a utilização deste medicamento em mulheres grávidas para informar um risco relacionado com o medicamento. Estudos em animais revelaram evidências de toxicidade materna e fetal.
Não existe informação sobre a presença deste medicamento no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite.
Considerar os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e a saúde, juntamente com a necessidade clínica da mãe de tomar este medicamento contra quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada devido a este medicamento ou à condição materna subjacente.
Xanomelina/Cloreto de tróspio está contra-indicado em doentes com insuficiência hepática moderada a grave e não é recomendado em doentes com insuficiência hepática ligeira.
Xanomelina/Cloreto de tróspio não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal moderada e grave.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas pesadas até saberem como o Xanomelina/Cloreto de tróspio os afecta.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 30 de Janeiro de 2025
