Voxelotor
O que é
Voxelotor é um inibidor oral da hemoglobina S polimerase que é usado na terapia da doença falciforme.
Usos comuns
Voxelotor é um novo inibidor de polimerização da hemoglobina S para o tratamento da doença falciforme. Esta é uma condição herdada geneticamente mais prevalente no Oriente Médio, África e certas partes da Índia. A doença falciforme pode causar dor excruciante, acidente vascular cerebral, infecção e várias outras complicações decorrentes do bloqueio dos vasos sanguíneos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Em novembro de 2019, o voxelotor recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme (DF) para maiores de doze anos.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Em dezembro de 2021, o voxelotor recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme (DF) para crianças de quatro a onze anos.
Em 16 de dezembro de 2021, o Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma AIM para o medicamento Oxbryta, destinado ao tratamento da anemia hemolítica por à doença falciforme.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Em dezembro de 2021, o voxelotor recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme (DF) para crianças de quatro a onze anos.
Em 16 de dezembro de 2021, o Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma AIM para o medicamento Oxbryta, destinado ao tratamento da anemia hemolítica por à doença falciforme.
Indicações
Voxelotor é indicado para o tratamento da anemia hemolítica causada por doença de células falciformes (DCF) em doentes adultos e pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos em monoterapia ou em associação com a hidroxicarbamida.
Classificação CFT
4.1.3 : Medicamentos para tratamento das anemias hemolíticas e hipoplásticas
Mecanismo De Acção
A polimerização da hemoglobina falciforme desoxigenada (HbS) é o factor causal da doença falciforme.
A mutação genética associada a esta doença leva à formação de glóbulos vermelhos anormais em forma de foice que se agregam e bloqueiam os vasos sanguíneos por todo o corpo, causando crises vaso-oclusivas.
Voxelotor liga-se irreversivelmente à valina N-terminal da cadeia α da hemoglobina, levando a uma modificação alostérica da Hb20, que aumenta a afinidade pelo oxigénio.
A HbS oxigenada não se polimeriza.
Ao bloquear directamente a polimerização da HbS, o voxelotor pode tratar com sucesso a doença falciforme, prevenindo a formação de células de formato anormal, que eventualmente causam falta de oxigenação e fluxo sanguíneo para os órgãos.
A mutação genética associada a esta doença leva à formação de glóbulos vermelhos anormais em forma de foice que se agregam e bloqueiam os vasos sanguíneos por todo o corpo, causando crises vaso-oclusivas.
Voxelotor liga-se irreversivelmente à valina N-terminal da cadeia α da hemoglobina, levando a uma modificação alostérica da Hb20, que aumenta a afinidade pelo oxigénio.
A HbS oxigenada não se polimeriza.
Ao bloquear directamente a polimerização da HbS, o voxelotor pode tratar com sucesso a doença falciforme, prevenindo a formação de células de formato anormal, que eventualmente causam falta de oxigenação e fluxo sanguíneo para os órgãos.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para anemia falciforme:
1500 mg por via oral uma vez ao dia
Dose Pediátrica Usual para Anemia Falciforme:
4 a menos de 12 anos:
- Peso: 10 a menos de 20 kg: 600 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso: 20 a menos de 40 kg: 900 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso de 40 kg ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
12 anos ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
1500 mg por via oral uma vez ao dia
Dose Pediátrica Usual para Anemia Falciforme:
4 a menos de 12 anos:
- Peso: 10 a menos de 20 kg: 600 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso: 20 a menos de 40 kg: 900 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso de 40 kg ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
12 anos ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
Administração
Via oral.
Tome com ou sem alimentos.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Tome com ou sem alimentos.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Contra-Indicações
hipersensibilidade ao Voxelotor.
Voxelotor não está aprovado para uso por menores de 12 anos.
Voxelotor não está aprovado para uso por menores de 12 anos.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de cabeça;
- dor de estômago, náusea, diarreia;
- cansaço;
- irritação na pele; ou
- febre.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de cabeça;
- dor de estômago, náusea, diarreia;
- cansaço;
- irritação na pele; ou
- febre.
Advertências
Gravidez:O benefício do uso de Voxelotor durante a gravidez deve superar o risco.
Aleitamento:A amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve doença hepática.
Não se sabe se o voxelotor prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Não amamente enquanto estiver a usar este medicamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vitaminas e suplementos de ervas.
Não se sabe se o voxelotor prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Não amamente enquanto estiver a usar este medicamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vitaminas e suplementos de ervas.
Cuidados com a Dieta
Evite produtos de toranja. A toranja inibe o metabolismo do CYP3A, o que pode aumentar a concentração sérica de voxelotor.
Evite a erva de São João. Esta erva induz o metabolismo do CYP3A e pode reduzir os níveis séricos de voxelotor.
Evite a erva de São João. Esta erva induz o metabolismo do CYP3A e pode reduzir os níveis séricos de voxelotor.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
No caso de sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente e devem ser instituídas medidas de suporte, conforme necessário.
No caso de sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente e devem ser instituídas medidas de suporte, conforme necessário.
Terapêutica Interrompida
Não tome a dose esquecida e use a próxima dose no horário regular. Não use duas doses ao mesmo tempo.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar em temperatura ambiente longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Voxelotor Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de indutores potentes da CYP3A4 poderá diminuir a exposição ao voxelotor e poderá resultar em redução da eficácia. A co-administração de voxelotor com indutores potentes da CYP3A4 (ou seja, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína e extrato de hipericão) deve ser evitada. - Indutores do CYP3A4
Voxelotor Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: O itraconazol (um inibidor potente da CYP3A4) não teve qualquer efeito na farmacocinética do voxelotor. - Itraconazol
Voxelotor Omeprazol
Observações: n.d.Interacções: O omeprazol (antiácido) não teve qualquer efeito na farmacocinética do voxelotor. - Omeprazol
Voxelotor Hidroxicarbamida
Observações: n.d.Interacções: A hidroxicarbamida não teve qualquer efeito na farmacocinética do voxelotor. - Hidroxicarbamida
Exagamglogene autotemcel Voxelotor
Observações: n.d.Interacções: Suspenda o uso de voxelotor pelo menos 8 semanas antes do início da mobilização e condicionamento. - Voxelotor
Voxelotor Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: O voxelotor aumentou a exposição sistémica ao midazolam (um substrato sensível da CYP3A4). O aumento observado da exposição ao midazolam, um substrato da CYP3A4, foi de 1,6 vezes em indivíduos saudáveis para uma dose subterapêutica de voxelotor (Cmax observada do voxelotor de 7,0 - 8,0 microgramas/ml e AUC de 126,3 - 148,9 microgramas-h/ml). É de esperar que o efeito com a dose completa de voxelotor seja superior. A co-administração de voxelotor com substratos sensíveis da CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (ou seja, alfentanilo, sirolímus e tacrolímus) deve ser evitada. Se a utilização concomitante for inevitável, considerar reduzir a dose dos substratos sensíveis da CYP3A4. - Substratos do CYP3A4
Voxelotor Substratos do CYP2B6
Observações: n.d.Interacções: Estudos in vitro indicaram que o voxelotor actua como inibidor e indutor da CYP2B6). A relevância clínica é actualmente desconhecida, e recomenda-se cautela ao co-administrar voxelotor com substratos sensíveis da CYP2B6, tais como o bupropiom e o efavirenz. - Substratos do CYP2B6
Voxelotor Substratos do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: O voxelotor é um inibidor in vitro da CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 para as concentrações sistémicas máximas. Não se observou qualquer alteração nas exposições da S-varfarina (substrato da CYP2C9) e do omeprazol (substrato da CYP2C19) em voluntários saudáveis com uma dose subterapêutica de voxelotor (Cmax observada do voxelotor de 7,0 - 8,0 microgramas/ml e AUC de 126,3 - 148,9 microgramas-h/ml). O efeito com a dose completa de voxelotor é actualmente desconhecido. Recomenda-se cautela ao co-administrar voxelotor com substratos sensíveis das enzimas CYP. - Substratos do CYP2C8
Voxelotor Substratos do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: O voxelotor é um inibidor in vitro da CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 para as concentrações sistémicas máximas. Não se observou qualquer alteração nas exposições da S-varfarina (substrato da CYP2C9) e do omeprazol (substrato da CYP2C19) em voluntários saudáveis com uma dose subterapêutica de voxelotor (Cmax observada do voxelotor de 7,0 - 8,0 microgramas/ml e AUC de 126,3 - 148,9 microgramas-h/ml). O efeito com a dose completa de voxelotor é actualmente desconhecido. Recomenda-se cautela ao co-administrar voxelotor com substratos sensíveis das enzimas CYP. - Substratos do CYP2C9
Voxelotor Substratos do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: O voxelotor é um inibidor in vitro da CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 para as concentrações sistémicas máximas. Não se observou qualquer alteração nas exposições da S-varfarina (substrato da CYP2C9) e do omeprazol (substrato da CYP2C19) em voluntários saudáveis com uma dose subterapêutica de voxelotor (Cmax observada do voxelotor de 7,0 - 8,0 microgramas/ml e AUC de 126,3 - 148,9 microgramas-h/ml). O efeito com a dose completa de voxelotor é actualmente desconhecido. Recomenda-se cautela ao co-administrar voxelotor com substratos sensíveis das enzimas CYP. - Substratos do CYP2C19
Voxelotor Transportadores
Observações: n.d.Interacções: Estudos in vitro indicaram que o voxelotor pode actuar como inibidor dos transportadores OATP1B1, OAT3 e MATE1. Por conseguinte, recomenda-se cautela ao co-administrar voxelotor com substratos sensíveis destes transportadores, especialmente para os substratos com um índice terapêutico estreito. A utilização concomitante de voxelotor e digoxina (um substrato da gp-P) não alterou a digoxina com uma extensão clinicamente relevante. O voxelotor não é um inibidor da bomba exportadora de sais biliares (BSEP). Desconhece-se se o voxelotor afecta a absorção oral de substratos da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP). - Transportadores
Voxelotor Contraceptivos orais
Observações: n.d.Interacções: Não foram realizados estudos de interacção específicos com contraceptivos orais. Contudo, com base nos resultados de estudos in vitro, não é de esperar um impacto negativo do voxelotor na eficácia contraceptiva. - Contraceptivos orais
Voxelotor Cafeína
Observações: n.d.Interacções: O voxelotor não alterou a exposição sistémica da cafeína (substrato da CYP1A2). - Cafeína
Voxelotor Metoprolol
Observações: n.d.Interacções: O voxelotor não alterou a exposição sistémica do metoprolol (substrato da CYP2D6). - Metoprolol
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O benefício do uso de Voxelotor durante a gravidez deve superar o risco.
Mulheres com doença falciforme têm um risco aumentado de resultados adversos na gravidez; os riscos maternos incluem crises vaso-oclusivas, pré-eclâmpsia, eclâmpsia e mortalidade materna; os riscos fetais incluem aumento do risco de restrição de crescimento intrauterino, parto prematuro, baixo peso ao nascer e mortalidade perinatal.
Devido ao potencial de alterações no sistema hematopoiético do lactente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
O benefício do uso de Voxelotor durante a gravidez deve superar o risco.
Mulheres com doença falciforme têm um risco aumentado de resultados adversos na gravidez; os riscos maternos incluem crises vaso-oclusivas, pré-eclâmpsia, eclâmpsia e mortalidade materna; os riscos fetais incluem aumento do risco de restrição de crescimento intrauterino, parto prematuro, baixo peso ao nascer e mortalidade perinatal.
Devido ao potencial de alterações no sistema hematopoiético do lactente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Janeiro de 2024
