Voxelotor
O que é
Voxelotor é um inibidor oral da hemoglobina S polimerase que é usado na terapia da doença falciforme.
Usos comuns
Voxelotor é um novo inibidor de polimerização da hemoglobina S para o tratamento da doença falciforme. Esta é uma condição herdada geneticamente mais prevalente no Oriente Médio, África e certas partes da Índia. A doença falciforme pode causar dor excruciante, acidente vascular cerebral, infecção e várias outras complicações decorrentes do bloqueio dos vasos sanguíneos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Em novembro de 2019, o voxelotor recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme (DF) para maiores de doze anos.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Em dezembro de 2021, o voxelotor recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme (DF) para crianças de quatro a onze anos.
Em 16 de dezembro de 2021, o Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma AIM para o medicamento Oxbryta, destinado ao tratamento da anemia hemolítica por à doença falciforme.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Em dezembro de 2021, o voxelotor recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos para o tratamento da doença falciforme (DF) para crianças de quatro a onze anos.
Em 16 de dezembro de 2021, o Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma AIM para o medicamento Oxbryta, destinado ao tratamento da anemia hemolítica por à doença falciforme.
Indicações
Voxelotor é indicado para o tratamento da anemia hemolítica causada por doença de células falciformes (DCF) em doentes adultos e pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos em monoterapia ou em associação com a hidroxicarbamida.
Classificação CFT
4.1.3 : Medicamentos para tratamento das anemias hemolíticas e hipoplásticas
Mecanismo De Acção
A polimerização da hemoglobina falciforme desoxigenada (HbS) é o factor causal da doença falciforme.
A mutação genética associada a esta doença leva à formação de glóbulos vermelhos anormais em forma de foice que se agregam e bloqueiam os vasos sanguíneos por todo o corpo, causando crises vaso-oclusivas.
Voxelotor liga-se irreversivelmente à valina N-terminal da cadeia α da hemoglobina, levando a uma modificação alostérica da Hb20, que aumenta a afinidade pelo oxigénio.
A HbS oxigenada não se polimeriza.
Ao bloquear directamente a polimerização da HbS, o voxelotor pode tratar com sucesso a doença falciforme, prevenindo a formação de células de formato anormal, que eventualmente causam falta de oxigenação e fluxo sanguíneo para os órgãos.
A mutação genética associada a esta doença leva à formação de glóbulos vermelhos anormais em forma de foice que se agregam e bloqueiam os vasos sanguíneos por todo o corpo, causando crises vaso-oclusivas.
Voxelotor liga-se irreversivelmente à valina N-terminal da cadeia α da hemoglobina, levando a uma modificação alostérica da Hb20, que aumenta a afinidade pelo oxigénio.
A HbS oxigenada não se polimeriza.
Ao bloquear directamente a polimerização da HbS, o voxelotor pode tratar com sucesso a doença falciforme, prevenindo a formação de células de formato anormal, que eventualmente causam falta de oxigenação e fluxo sanguíneo para os órgãos.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para anemia falciforme:
1500 mg por via oral uma vez ao dia
Dose Pediátrica Usual para Anemia Falciforme:
4 a menos de 12 anos:
- Peso: 10 a menos de 20 kg: 600 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso: 20 a menos de 40 kg: 900 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso de 40 kg ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
12 anos ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
1500 mg por via oral uma vez ao dia
Dose Pediátrica Usual para Anemia Falciforme:
4 a menos de 12 anos:
- Peso: 10 a menos de 20 kg: 600 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso: 20 a menos de 40 kg: 900 mg por via oral uma vez ao dia
- Peso de 40 kg ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
12 anos ou mais: 1500 mg por via oral uma vez ao dia
Administração
Via oral.
Tome com ou sem alimentos.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Tome com ou sem alimentos.
Engula o comprimido inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Contra-Indicações
hipersensibilidade ao Voxelotor.
Voxelotor não está aprovado para uso por menores de 12 anos.
Voxelotor não está aprovado para uso por menores de 12 anos.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de cabeça;
- dor de estômago, náusea, diarreia;
- cansaço;
- irritação na pele; ou
- febre.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- dor de cabeça;
- dor de estômago, náusea, diarreia;
- cansaço;
- irritação na pele; ou
- febre.
Advertências
Gravidez:O benefício do uso de Voxelotor durante a gravidez deve superar o risco.
Aleitamento:A amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve doença hepática.
Não se sabe se o voxelotor prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Não amamente enquanto estiver a usar este medicamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vitaminas e suplementos de ervas.
Não se sabe se o voxelotor prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar.
Não amamente enquanto estiver a usar este medicamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vitaminas e suplementos de ervas.
Cuidados com a Dieta
Evite produtos de toranja. A toranja inibe o metabolismo do CYP3A, o que pode aumentar a concentração sérica de voxelotor.
Evite a erva de São João. Esta erva induz o metabolismo do CYP3A e pode reduzir os níveis séricos de voxelotor.
Evite a erva de São João. Esta erva induz o metabolismo do CYP3A e pode reduzir os níveis séricos de voxelotor.
Terapêutica Interrompida
Não tome a dose esquecida e use a próxima dose no horário regular. Não use duas doses ao mesmo tempo.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar em temperatura ambiente longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Voxelotor Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outras drogas no Voxelotor: Indutores fortes ou moderados de CYP3A4: A co-administração de indutores fortes ou moderados de CYP3A4 pode diminuir as concentrações plasmáticas e de sangue total de voxelotor e pode levar a uma eficácia reduzida. Evite a co-administração de Voxelotor com indutores fortes ou moderados de CYP3A4. Aumente a dosagem de Voxelotor quando a co-administração com um indutor forte ou moderado de CYP3A4 for inevitável. - Indutores do CYP3A4
Voxelotor Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Efeito do Voxelotor em outras drogas: Voxelotor aumentou a exposição sistémica do midazolam (um substrato sensível do CYP3A4). Evite a co-administração de Voxelotor com substratos sensíveis do CYP3A4 com índice terapêutico estreito. Se o uso concomitante for inevitável, considerar a redução da dose do(s) substrato(s) sensível(is) do CYP3A4. - Midazolam
Voxelotor Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeito do Voxelotor em outras drogas: Voxelotor aumentou a exposição sistémica do midazolam (um substrato sensível do CYP3A4). Evite a co-administração de Voxelotor com substratos sensíveis do CYP3A4 com índice terapêutico estreito. Se o uso concomitante for inevitável, considerar a redução da dose do(s) substrato(s) sensível(is) do CYP3A4. - Substratos do CYP3A4
Voxelotor Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Observações: n.d.Interacções: Interferência de Testes Laboratoriais: A administração de Voxelotor pode interferir na medição dos subtipos de Hb (HbA, HbS e HbF) por HPLC. Se for necessária a quantificação precisa das espécies de Hb, a cromatografia deve ser realizada quando o paciente não recebeu terapia com Voxelotor nos 10 dias imediatamente anteriores. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Exagamglogene autotemcel Voxelotor
Observações: n.d.Interacções: Voxelotor e Crizanlizumab: Suspenda o uso de voxelotor e crizanlizumab pelo menos 8 semanas antes do início da mobilização e condicionamento. - Voxelotor
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O benefício do uso de Voxelotor durante a gravidez deve superar o risco.
Mulheres com doença falciforme têm um risco aumentado de resultados adversos na gravidez; os riscos maternos incluem crises vaso-oclusivas, pré-eclâmpsia, eclâmpsia e mortalidade materna; os riscos fetais incluem aumento do risco de restrição de crescimento intrauterino, parto prematuro, baixo peso ao nascer e mortalidade perinatal.
Devido ao potencial de alterações no sistema hematopoiético do lactente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
O benefício do uso de Voxelotor durante a gravidez deve superar o risco.
Mulheres com doença falciforme têm um risco aumentado de resultados adversos na gravidez; os riscos maternos incluem crises vaso-oclusivas, pré-eclâmpsia, eclâmpsia e mortalidade materna; os riscos fetais incluem aumento do risco de restrição de crescimento intrauterino, parto prematuro, baixo peso ao nascer e mortalidade perinatal.
Devido ao potencial de alterações no sistema hematopoiético do lactente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Janeiro de 2024
