Vernacalant
O que é
Vernacalant é um fármaco de investigação sob revisão regulamentar para a conversão aguda de fibrilação atrial.
O cloridrato de vernacalant actua convertendo o batimento cardíaco rápido ou irregular num batimento cardíaco normal.
Utiliza-se em adultos caso tenham um batimento cardíaco rápido e irregular, conhecido por fibrilhação auricular, que se manifestou recentemente (menos que 7 dias) em doentes não submetidos a cirurgia e em menos de 3 dias em doentes após cirurgia cardíaca.
O cloridrato de vernacalant actua convertendo o batimento cardíaco rápido ou irregular num batimento cardíaco normal.
Utiliza-se em adultos caso tenham um batimento cardíaco rápido e irregular, conhecido por fibrilhação auricular, que se manifestou recentemente (menos que 7 dias) em doentes não submetidos a cirurgia e em menos de 3 dias em doentes após cirurgia cardíaca.
Usos comuns
O Vernacalant é usado para recuperar rapidamente o ritmo cardíaco normal em doentes adultos (com idade igual ou superior a 18 anos) que tenham começado recentemente a apresentar fibrilhação auricular.
Tipo
Molécula pequena.
História
Vernakalant foi aprovado para uso na União Europeia e no Reino Unido desde 2010.
A US Food and Drug Administration negou a aprovação em 2008 e 2019.
A US Food and Drug Administration negou a aprovação em 2008 e 2019.
Indicações
Rápida conversão da fibrilhação auricular de instalação recente em ritmo sinusal, no adulto.
Em doentes não submetidos a cirurgia: fibrilhação auricular com ≤ 7 dias de duração.
Em doentes pós-cirurgia cardíaca: fibrilhação auricular com ≤ 3 dias de duração.
Em doentes não submetidos a cirurgia: fibrilhação auricular com ≤ 7 dias de duração.
Em doentes pós-cirurgia cardíaca: fibrilhação auricular com ≤ 3 dias de duração.
Classificação CFT
3.2.5 : Outros antiarrítmicos
Mecanismo De Acção
Vernacalant é um medicamento antiarrítmico que actua preferencialmente na aurícula de forma a prolongar o período refractário auricular e retardar, de um modo dependente da frequência, a condução do impulso.
Pensa-se que estas acções antifibrilhatórias sobre os períodos refratários e sobre a condução suprimem a reentrada e são potenciadas nas aurículas durante a fibrilhação auricular.
Foi postulado que a selectividade relativa de vernacalant sobre os períodos refractários auriculares versus ventriculares resulta do bloqueio das correntes que são expressas nas aurículas, mas não nos ventrículos, bem como da condição eletrofisiológica única das aurículas em fibrilhação.
Contudo, tem sido documentado um bloqueio de correntes catiónicas, incluindo os canais hERG e os canais de sódio dependentes da voltagem cardíacos, que se encontram presentes nos ventrículos.
Pensa-se que estas acções antifibrilhatórias sobre os períodos refratários e sobre a condução suprimem a reentrada e são potenciadas nas aurículas durante a fibrilhação auricular.
Foi postulado que a selectividade relativa de vernacalant sobre os períodos refractários auriculares versus ventriculares resulta do bloqueio das correntes que são expressas nas aurículas, mas não nos ventrículos, bem como da condição eletrofisiológica única das aurículas em fibrilhação.
Contudo, tem sido documentado um bloqueio de correntes catiónicas, incluindo os canais hERG e os canais de sódio dependentes da voltagem cardíacos, que se encontram presentes nos ventrículos.
Posologia Orientativa
A dose de Vernacalant é determinada de acordo com o peso corporal do doente, sendo a dose máxima calculada para 113 kg.
A perfusão inicial recomendada é de 3 mg/kg, a perfundir durante um período de 10 minutos.
Nos doentes com peso corporal ≥ 113 kg, não deverá exceder-se a dose inicial máxima de 339 mg (84,7 ml de solução de 4 mg/ml).
Se não ocorrer conversão em ritmo sinusal no período de 15 minutos após o final da perfusão inicial, pode administrar-se uma segunda perfusão de 2 mg/kg durante 10 minutos.
Em doentes com peso corporal ≥ 113 kg, não deverá exceder-se na segunda perfusão uma dose máxima de 226 mg (56,5 ml de solução de 4 mg/ml).
Não devem ser administradas doses cumulativas superiores a 5 mg/kg num período de 24 horas.
A perfusão inicial recomendada é de 3 mg/kg, a perfundir durante um período de 10 minutos.
Nos doentes com peso corporal ≥ 113 kg, não deverá exceder-se a dose inicial máxima de 339 mg (84,7 ml de solução de 4 mg/ml).
Se não ocorrer conversão em ritmo sinusal no período de 15 minutos após o final da perfusão inicial, pode administrar-se uma segunda perfusão de 2 mg/kg durante 10 minutos.
Em doentes com peso corporal ≥ 113 kg, não deverá exceder-se na segunda perfusão uma dose máxima de 226 mg (56,5 ml de solução de 4 mg/ml).
Não devem ser administradas doses cumulativas superiores a 5 mg/kg num período de 24 horas.
Administração
Via intravenosa.
Vernacalant deve ser administrado por perfusão intravenosa num ambiente clínico com monitorização e apropriado para cardioversão.
Este medicamento deve ser administrado apenas por um profissional de saúde devidamente qualificado, que deve monitorizar frequentemente o doente durante o período de perfusão e por um período mínimo de 15 minutos após o seu término, para confirmação de existência de quaisquer sinais e sintomas de descida súbita da tensão arterial ou da frequência cardíaca.
Vernacalant deve ser administrado por perfusão intravenosa num ambiente clínico com monitorização e apropriado para cardioversão.
Este medicamento deve ser administrado apenas por um profissional de saúde devidamente qualificado, que deve monitorizar frequentemente o doente durante o período de perfusão e por um período mínimo de 15 minutos após o seu término, para confirmação de existência de quaisquer sinais e sintomas de descida súbita da tensão arterial ou da frequência cardíaca.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Vernacalant.
Os doentes com estenose aórtica grave, doentes com tensão arterial sistólica <100 mmHg e doentes com insuficiência cardíaca, classes III e IV da NYHA.
Doentes com QT longo antes do início do tratamento (não corrigido >440 mseg), ou bradicardia grave, disfunção do nódulo sinusal ou bloqueio aurículoventricular de segundo e terceiro grau na ausência de pacemaker.
Uso de antia-rítmicos para controlo do ritmo por via intravenosa (classe I e classe III) 4 horas antes e 4 horas depois da administração de Vernacalant.
Síndrome coronária aguda (incluindo enfarte agudo do miocárdio) nos últimos 30 dias.
Os doentes com estenose aórtica grave, doentes com tensão arterial sistólica <100 mmHg e doentes com insuficiência cardíaca, classes III e IV da NYHA.
Doentes com QT longo antes do início do tratamento (não corrigido >440 mseg), ou bradicardia grave, disfunção do nódulo sinusal ou bloqueio aurículoventricular de segundo e terceiro grau na ausência de pacemaker.
Uso de antia-rítmicos para controlo do ritmo por via intravenosa (classe I e classe III) 4 horas antes e 4 horas depois da administração de Vernacalant.
Síndrome coronária aguda (incluindo enfarte agudo do miocárdio) nos últimos 30 dias.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
O médico poderá decidir interromper a administração “gota a gota” caso observe quaisquer alterações anormais:
- nos seus batimentos cardíacos
- na sua pressão arterial
- na actividade eléctrica do seu coração
Os efeitos muito frequentes (afectam mais de 1 utilizador em 10) observados no período de 24 horas após a administração de Vernacalant incluem:
- alterações do paladar
- espirros
Estes efeitos devem desaparecer rapidamente.
Os outros efeitos secundários incluem:
Frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 100):
- dor no local da perfusão, dormência ou redução da sensibilidade da pele, sensação de picadas ou entorpecimento
- náuseas (enjoo) e vómitos
- sensação de calor
- descida da pressão arterial, batimentos cardíacos lentos, rápidos ou irregulares, tonturas
- dores de cabeça
- tosse, desconforto nasal
- transpiração excessiva, comichão
- adormecimento ou formigueiro na mucosa ou tecidos da cavidade oral
Pouco frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 1.000):
- alguns tipos de problemas de batimentos cardíacos (como uma breve pausa na actividade normal do seu coração ou uma falha nos batimentos; consciência do bater do coração (palpitações))
- irritação ou secreções nos olhos ou alterações na visão; alteração do olfacto; dor nos dedos das mãos e pés; sensação de ardor; suores frios; afrontamentos
- necessidade de evacuar; diarreia
- falta de ar ou pressão sobre o peito
- sensação de asfixia
- dormência no local da perfusão
- irritação no local da perfusão
- sensação de tonturas ou de perda dos sentidos; sensação de mal-estar generalizado, sensação de peso na cabeça ou sonolência
- corrimento nasal (do nariz); dor de garganta
- nariz entupido
- boca seca
- palidez
- uma doença cardíaca grave causada por pressão arterial muito baixa
- fadiga
- diminuição da sensibilidade da boca
- nos seus batimentos cardíacos
- na sua pressão arterial
- na actividade eléctrica do seu coração
Os efeitos muito frequentes (afectam mais de 1 utilizador em 10) observados no período de 24 horas após a administração de Vernacalant incluem:
- alterações do paladar
- espirros
Estes efeitos devem desaparecer rapidamente.
Os outros efeitos secundários incluem:
Frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 100):
- dor no local da perfusão, dormência ou redução da sensibilidade da pele, sensação de picadas ou entorpecimento
- náuseas (enjoo) e vómitos
- sensação de calor
- descida da pressão arterial, batimentos cardíacos lentos, rápidos ou irregulares, tonturas
- dores de cabeça
- tosse, desconforto nasal
- transpiração excessiva, comichão
- adormecimento ou formigueiro na mucosa ou tecidos da cavidade oral
Pouco frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 1.000):
- alguns tipos de problemas de batimentos cardíacos (como uma breve pausa na actividade normal do seu coração ou uma falha nos batimentos; consciência do bater do coração (palpitações))
- irritação ou secreções nos olhos ou alterações na visão; alteração do olfacto; dor nos dedos das mãos e pés; sensação de ardor; suores frios; afrontamentos
- necessidade de evacuar; diarreia
- falta de ar ou pressão sobre o peito
- sensação de asfixia
- dormência no local da perfusão
- irritação no local da perfusão
- sensação de tonturas ou de perda dos sentidos; sensação de mal-estar generalizado, sensação de peso na cabeça ou sonolência
- corrimento nasal (do nariz); dor de garganta
- nariz entupido
- boca seca
- palidez
- uma doença cardíaca grave causada por pressão arterial muito baixa
- fadiga
- diminuição da sensibilidade da boca
Advertências
Gravidez:É preferível evitar o uso de vernacalant durante a gravidez.
Aleitamento:Recomenda-se precaução quando o medicamento é utilizado em mulheres a amamentar.
Condução:Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, dever-se-á ter em consideração que foram notificados casos de tonturas nas primeiras duas horas após a administração deste medicamento.
Precauções Gerais
Têm sido notificados casos de hipotensão grave durante e imediatamente após a perfusão de Vernacalant.
Os doentes devem ser cuidadosamente observados durante toda a perfusão e pelo menos 15 minutos após o seu término, com avaliação dos sinais vitais e monitorização contínua do ritmo cardíaco.
A administração de Vernacalant deve ser interrompida se algum dos seguintes sinais ou sintomas ocorrer e estes doentes devem receber tratamento médico apropriado:
- Uma queda súbita da tensão arterial ou da frequência cardíaca, com ou sem hipotensão sintomática ou bradicardia
- Hipotensão
- Bradicardia
- Alterações no electrocardiograma (tais como pausa sinusal clinicamente significativa, bloqueio aurículo ventricular completo, bloqueio de ramo de novo, prolongamento significativo do complexo QRS ou do intervalo QT, alterações consistentes com isquemia ou enfarte e arritmia ventricular).
Se estes acontecimentos ocorrerem no decurso da primeira perfusão com Vernacalant, os doentes não devem receber uma segunda dose de Vernacalant.
O doente deve continuar a ser monitorizado durante 2 horas após o início da perfusão e até que os parâmetros clínicos e do electrocardiograma se encontrem estabilizados.
Poder-se-á ponderar o recurso à cardioversão eléctrica em doentes que não respondam à terapêutica.
Não se dispõe de experiência clínica com cardioversão eléctrica efectuada menos de duas horas após o término da administração da dose.
Antes de tentar a cardioversão farmacológica, assegure-se de que os doentes se encontram adequadamente hidratados e hemodinamicamente estáveis e, se necessário, devem ser submetidos a anticoagulação em conformidade com as normas de orientação terapêutica.
Nos doentes com hipocaliemia não corrigida (potássio sérico inferior a 3,5 mmol/l), os níveis de potássio devem ser corrigidos antes de administrar Vernacalant.
Os doentes devem ser cuidadosamente observados durante toda a perfusão e pelo menos 15 minutos após o seu término, com avaliação dos sinais vitais e monitorização contínua do ritmo cardíaco.
A administração de Vernacalant deve ser interrompida se algum dos seguintes sinais ou sintomas ocorrer e estes doentes devem receber tratamento médico apropriado:
- Uma queda súbita da tensão arterial ou da frequência cardíaca, com ou sem hipotensão sintomática ou bradicardia
- Hipotensão
- Bradicardia
- Alterações no electrocardiograma (tais como pausa sinusal clinicamente significativa, bloqueio aurículo ventricular completo, bloqueio de ramo de novo, prolongamento significativo do complexo QRS ou do intervalo QT, alterações consistentes com isquemia ou enfarte e arritmia ventricular).
Se estes acontecimentos ocorrerem no decurso da primeira perfusão com Vernacalant, os doentes não devem receber uma segunda dose de Vernacalant.
O doente deve continuar a ser monitorizado durante 2 horas após o início da perfusão e até que os parâmetros clínicos e do electrocardiograma se encontrem estabilizados.
Poder-se-á ponderar o recurso à cardioversão eléctrica em doentes que não respondam à terapêutica.
Não se dispõe de experiência clínica com cardioversão eléctrica efectuada menos de duas horas após o término da administração da dose.
Antes de tentar a cardioversão farmacológica, assegure-se de que os doentes se encontram adequadamente hidratados e hemodinamicamente estáveis e, se necessário, devem ser submetidos a anticoagulação em conformidade com as normas de orientação terapêutica.
Nos doentes com hipocaliemia não corrigida (potássio sérico inferior a 3,5 mmol/l), os níveis de potássio devem ser corrigidos antes de administrar Vernacalant.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer precauções especiais de conservação.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Vernacalant Antiarrítmicos
Observações: Não se realizaram estudos formais de in teração com vernacalant injetável.Interacções: Vernacalant não pode ser recomendado em doentes com administração prévia de medicamentos antiarrítmicos por via intravenosa (classe I e classe III) 4 horas antes da administração de vernacalant. No âmbito do programa de desenvolvimento clínico, foi interrompida uma terapêutica antiarrítmica de manutenção oral durante um período mínimo de 2 horas após a administração de Vernacalant. Poder-se-á considerar a reinstituição ou o início de uma terapêutica antiarrítmica de manutenção oral decorrido esse período de tempo. - Antiarrítmicos
Vernacalant Inibidores do CYP2D6
Observações: Não se realizaram estudos formais de in teração com vernacalant injetável.Interacções: Embora vernacalant seja um substrato da CYP2D6, as análises de farmacocinética populacional demonstraram que não se detetaram diferenças substanciais na exposição aguda a vernacalant (Cmáx e AUC 0-90min ) quando se administraram inibidores fracos ou potentes da CYP2D6 no dia anterior à perfusão de vernacalant comparativamente com os doentes que não estavam a receber uma terapêutica concomitante com inibidores da CYP2D6. Além disso, a exposição aguda a vernacalant em doentes que apresentam uma fraca metabolização da CYP2D6 revela apenas diferenças mínimas em relação à observada em doentes com metabolização extensa. Não é necessário efetuar qualquer ajuste da dose de vernacalant com base no seu perfil de metabolização da CYP2D6 ou quando vernacalant é administrado concomitantemente com inibidores da 2D6. - Inibidores do CYP2D6
Vernacalant Substratos do CYP2D6
Observações: Não se realizaram estudos formais de in teração com vernacalant injetável.Interacções: Vernacalant é um inibidor moderado, competitivo, da CYP2D6. Todavia, não é previsível que a administração intravenosa aguda de vernacalant exerça um impacto significativo sobre a farmacocinética de substratos 2D6 administrados cronicamente, devido à curta semivida de vernacalant e à consequente natureza transitória da inibição da 2D6. - Substratos do CYP2D6
Vernacalant Digoxina
Observações: Não se realizaram estudos formais de in teração com vernacalant injetável.Interacções: Não é previsível que vernacalant, administrado por perfusão, produza interacções medicamentosas significativas devido a uma rápida distribuição e exposição transitória, reduzida ligação às proteínas, ausência de inibição de outras enzimas do CYP P450 testadas (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ou 2E1) e ausência de inibição da glicoproteína-P num ensaio de transporte da digoxina. - Digoxina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
É preferível evitar o uso de vernacalant durante a gravidez.
Recomenda-se precaução quando o medicamento é utilizado em mulheres a amamentar.
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, dever-se-á ter em consideração que foram notificados casos de tonturas nas primeiras duas horas após a administração deste medicamento.
É preferível evitar o uso de vernacalant durante a gravidez.
Recomenda-se precaução quando o medicamento é utilizado em mulheres a amamentar.
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, dever-se-á ter em consideração que foram notificados casos de tonturas nas primeiras duas horas após a administração deste medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
