Velmanase alfa

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
Velmanase alfa ou alfavelmanase pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como terapêuticas de substituição enzimática.
É utilizado para tratar doentes com doença alfa-manosidose ligeira a moderada.
É administrado para o tratamento dos sintomas não neurológicos da doença.

A doença alfa-manosidose é uma doença genética rara causada pela falta de uma enzima designada alfa-manosidase, que é necessária para degradar certos compostos de açúcar (chamados “oligossacáridos ricos em manose”) no corpo.
Nos casos em que esta enzima está em falta ou em que a mesma não funciona correctamente, estes compostos de açúcar acumulam no interior das células, causando os sinais e sintomas da doença.
As manifestações habituais da doença incluem características faciais distintas, atraso mental, dificuldade em controlar os movimentos, dificuldade em ouvir e falar, infecções frequentes, problemas no esqueleto, dor e fraqueza musculares.
A velmanase alfa foi concebida para substituir a falta da enzima em doentes com a doença alfa-manosidose. Esta pode melhorar os sintomas da doença.
Usos comuns
Terapêutica de substituição enzimática para o tratamento de manifestações não neurológicas em doentes com alfa-manosidose ligeira a moderada.
Tipo
Biotecnologia.
História
Velmanase alfa foi aprovado para uso médico na União Europeia em março de 2018.
Indicações
Terapêutica de substituição enzimática para o tratamento de manifestações não neurológicas em doentes com alfa-manosidose ligeira a moderada.
Classificação CFT

11.4.2 : Enzimas

Mecanismo De Acção
A velmanase alfa é uma forma recombinante da alfa-manosidase humana. A sequência de aminoácidos da proteína monomérica é idêntica à enzima humana de ocorrência natural, a alfa-manosidase.

A velmanase alfa destina-se a suplementar ou a substituir a alfa-manosidase natural, uma enzima que catalisa a degradação sequencial de oligossacáridos ricos em manose, complexos e híbridos, no lisosoma, reduzindo a quantidade de oligossacáridos ricos em manose acumulados.
Posologia Orientativa
O regime posológico recomendado é de 1 mg/kg de peso corporal administrado uma vez por semana, por perfusão intravenosa, numa velocidade controlada.
Administração
O tratamento deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento de doentes com alfa-manosidose ou na administração de outras terapêuticas de substituição enzimática (TSE) em doenças lisosomais de sobrecarga.

A administração de Velmanase alfa deve ser realizada por um profissional de saúde com a capacidade de gerir TSE e emergências médicas.

Apenas para perfusão por via intravenosa.

A solução reconstituída de Velmanase alfa deve ser administrada utilizando um conjunto de perfusão equipado com uma bomba e um filtro em linha de 0,22 μm, com baixa ligação às proteínas.
A duração da perfusão deve ser calculada individualmente, tendo em consideração uma taxa de perfusão máxima de 25 ml/hora para controlo da carga proteica.
A duração da perfusão deve ser no mínimo de 50 minutos.
Pode ser prescrita uma taxa de perfusão mais lenta quando clinicamente apropriado, de acordo com o critério do médico, por exemplo no início do tratamento ou no caso de reacções relacionadas com a perfusão (RRP) anteriores.

O doente deve ser observado para detecção de RRP durante pelo menos uma hora após a perfusão, de acordo com o estado clínico e o critério do médico.
Contra-Indicações
Reacção alérgica grave ao Velmanase alfa.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves:

Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- perda de consciência (desmaio, o qual pode ser precedido por uma sensação de tonturas, atordoamento ou confusão)
- insuficiência renal aguda (problemas de rins que podem ser identificados por retenção de líquidos, inchaço das pernas, tornozelos ou pés, sonolência, falta de ar ou cansaço)
- hipersensibilidade e reacção alérgica grave (os sintomas incluem comichão localizada ou difusa na pele, tonturas, dificuldade em respirar, dor no peito, sintomas gastrointestinais, tais como náuseas, vómitos, diarreia ou dor intestinal, inchaço da garganta, face, lábios ou língua).
Se tiver qualquer efeito secundário como estes, informe imediatamente o médico.

Outros efeitos secundários:

Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- diarreia
- aumento de peso
- febre/temperatura do corpo aumentada

Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- batimento lento do coração (bradicardia)
- comportamento psicótico (doença mental com alucinações, dificuldade em pensar claramente e compreender a realidade, ansiedade), dificuldade em adormecer
- estado de confusão, desmaio, tremores, tonturas, dores de cabeça
- dor intestinal (abdominal), irritação do estômago causada pelos ácidos digestivos (gastrite de refluxo), náuseas, vómitos
- dor no local em que a perfusão é administrada, arrepios, sensação de calor, mal-estar, cansaço (fadiga)
- erupções na pele (urticária), aumento da transpiração (hiperidrose)
- sangramento do nariz
- dor nas articulações, dor de costas, rigidez das articulações, dor nos músculos, dor nas extremidades (mãos, pés)
- irritação dos olhos, inchaço das pálpebras (edema palpebral), vermelhidão dos olhos
- aumento do apetite
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Velmanase alfa só deve ser utilizado durante a gravidez quando estritamente necessário.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Velmanase alfa pode ser utilizado durante a amamentação.
Precauções Gerais
Os efeitos do tratamento com velmanase alfa devem ser periodicamente avaliados e a descontinuação do tratamento deve ser considerada nos casos em que não se puderam observar benefícios evidentes.

À medida que a acumulação dos danos do órgão alvo progride ao longo do tempo, torna-se mais difícil para o tratamento reverter os danos ou mostrar melhorias.
À semelhança de outras terapêuticas de substituição enzimática, a velmanase alfa não atravessa a barreira hemato-encefálica.
O médico assistente deve ter em consideração que a administração de velmanase alfa não afecta as complicações irreversíveis (ou seja, deformações esqueléticas, disostose multiplex, manifestações neurológicas e compromisso da função cognitiva).

Foram notificadas reacções de hipersensibilidade em doentes em estudos clínicos.
Deve estar prontamente disponível suporte médico adequado quando se administra velmanase alfa.
Se ocorrerem reacções de tipo anafiláctico ou alérgicas graves, recomenda-se a descontinuação imediata de velmanase alfa e a implementação das normas médicas em vigor para o tratamento de emergência.

A administração de velmanase alfa pode resultar numa RRP, incluindo uma reacção anafilactóide.
As RRP observadas em estudos clínicos da velmanase alfa foram caracterizadas por um início rápido de sintomas e a sua gravidade foi ligeira a moderada.

O controlo e tratamento das RRP devem basear-se na gravidade da reacção e incluem diminuição da taxa de perfusão, tratamento com medicamentos como anti-histamínicos, antipiréticos e/ou corticosteróides, e/ou interrupção e reinício do tratamento com um tempo de perfusão mais longo.
O pré-tratamento com anti-histamínicos e/ou corticosteróides pode prevenir reacções subsequentes nos casos em que foi necessário tratamento sintomático.
Durante os estudos clínicos, os doentes não foram pré-medicados por rotina antes da perfusão de velmanase alfa.

Se ocorrerem sintomas como angioedema (edema da língua ou garganta), obstrução das vias aéreas superiores ou hipotensão durante ou imediatamente após a perfusão, deve suspeitar-se de anafilaxia ou de uma reacção anafilactóide.
Neste caso, deve considerar-se como adequado o tratamento com um anti-histamínico e corticosteróides.
Nos casos mais graves, têm de ser seguidas as normas médicas em vigor para o tratamento de emergência.
O doente deve ser mantido sob observação para despistar RRP durante uma hora ou mais após a perfusão, de acordo com o critério do médico assistente.

Os anticorpos podem desempenhar um papel nas reacções relacionadas com o tratamento observadas com a utilização de velmanase alfa.
Para uma avaliação mais aprofundada da relação, em casos de desenvolvimento de RRP graves ou de ausência ou perda de efeito do tratamento, os doentes devem ser submetidos a testes para detecção da presença de anticorpos anti-velmanase alfa.
No caso de deterioração do estado do doente durante a TSE, deve considerar-se a cessação do tratamento.

Existe um potencial para imunogenicidade.
Nos estudos clínicos em qualquer altura durante o tratamento, 8 doentes de um total de 33 (24%) desenvolveram anticorpos da classe IgG contra a velmanase alfa.
Não se observou uma correlação clara entre os títulos de anticorpos (nível de anticorpos IgG anti-velmanase alfa) e a diminuição da eficácia, ocorrência de anafilaxia ou outras reacções de hipersensibilidade.
Não se demonstrou que o desenvolvimento de anticorpos afetasse a eficácia ou a segurança clínicas.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.

Não existe experiência com sobredosagem de velmanase alfa.

A dose máxima de velmanase alfa em estudos clínicos consistiu numa administração única de 100 unidades/kg (o que corresponde a aproximadamente 3,2 mg/kg).
Durante a perfusão com esta dose mais elevada, observou-se febre de intensidade ligeira e de curta duração (5 horas) num doente. Não foi administrado tratamento.
Para o controlo e tratamento de reacções adversas.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Conservar e transportar refrigerado (2°C-8°C).
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Após a reconstituição, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, a solução reconstituída pode ser conservada durante um período máximo de 24 horas entre 2°C e 8°C.

Este medicamento não pode ser utilizado se a solução reconstituída contiver partículas opacas ou apresentar alteração da cor.

Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Velmanase alfa só deve ser utilizado durante a gravidez quando estritamente necessário.

Velmanase alfa pode ser utilizado durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023