Vandetanib
O que é
Vandetanib é um fármaco anticancerígeno que é utilizado para o tratamento de certos tumores da glândula tiróide.
Actua como um inibidor da quinase de um número de receptores de células, principalmente o endotélio do receptor do factor de crescimento vascular (VEGFR), receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), e o RET-tirosina-quinase.
Actua como um inibidor da quinase de um número de receptores de células, principalmente o endotélio do receptor do factor de crescimento vascular (VEGFR), receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), e o RET-tirosina-quinase.
Usos comuns
Vandetanib é utilizado para tratar o cancro medular da tiróide que não pode ser removido por cirurgia ou que se espalhou para outras partes do corpo.
Vandetanib actua por retardar o crescimento de novos vasos sanguíneos nos tumores (cancros).
Isto corta o fornecimento de alimento e de oxigénio ao tumor.
Vandetanib também pode actuar directamente nas células cancerosas para as matar ou retardar o seu crescimento.
Vandetanib actua por retardar o crescimento de novos vasos sanguíneos nos tumores (cancros).
Isto corta o fornecimento de alimento e de oxigénio ao tumor.
Vandetanib também pode actuar directamente nas células cancerosas para as matar ou retardar o seu crescimento.
Tipo
Molécula pequena.
História
O vandetanib foi aprovado pelo FDA em abril de 2011 para o tratamento do cancro de tiróide em estágio avançado.
Em 2015, a Genzyme adquiriu o produto da AstraZeneca.
Em 2015, a Genzyme adquiriu o produto da AstraZeneca.
Indicações
Vandetanib é indicado para o tratamento de doentes com cancro medular da tiróide (CMT) irressecável, agressivo e sintomático, localmente avançado ou metastizado.
Nos doentes em que a mutação Rearranjo durante a Transfeção (RET) não é conhecida ou é negativa, deve ser tido em consideração, antes da decisão sobre o tratamento individual, a possiblidade dum benefício inferior.
Nos doentes em que a mutação Rearranjo durante a Transfeção (RET) não é conhecida ou é negativa, deve ser tido em consideração, antes da decisão sobre o tratamento individual, a possiblidade dum benefício inferior.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
Vandetanib é um potente inibidor do receptor para o factor de crescimento endotelial vascular tipo 2 (VEGFR-2, também conhecido como receptor que contém o domínio da quinase [KDR]), receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) e tirosina quinases RET.
Vandetanib é também um inibidor sub-micromolar do receptor tirosina quinase endotelial vascular tipo 3.
Vandetanib inibe a migração de células endoteliais estimuladas pelo VEGF, a proliferação, sobrevivência e a formação de novos vasos em modelos de angiogénese in vitro.
Adicionalmente, vandetanib inibe o factor de crescimento epidérmico (EGF) estimulador do receptor tirosina quinase em células tumorais e células endoteliais.
Vandetanib inibe a proliferação celular e sobrevivência celular in vitro dependente do EGFR.
Vandetanib também inibe ambas as formas activas do RET, as de tipo selvagem e as maioritariamente mutadas e inibe significativamente a proliferação das linhas celulares do CMT in vitro.
In vivo a administração de vandetanib reduziu a angiogénese induzida pelas células tumorais, a permeabilidade dos vasos tumorais, a densidade dos microvasos tumorais, e inibiu o crescimento tumoral numa variedade de modelos com enxertos tumorais humanos em ratos atímicos.
Vandetanib também inibiu o crescimento, in vivo, de tumores a partir de enxertos do CMT.
Não é conhecido em detalhe o mecanismo de acção do vandetanib no CMT localmente avançado ou metastático.
Vandetanib é também um inibidor sub-micromolar do receptor tirosina quinase endotelial vascular tipo 3.
Vandetanib inibe a migração de células endoteliais estimuladas pelo VEGF, a proliferação, sobrevivência e a formação de novos vasos em modelos de angiogénese in vitro.
Adicionalmente, vandetanib inibe o factor de crescimento epidérmico (EGF) estimulador do receptor tirosina quinase em células tumorais e células endoteliais.
Vandetanib inibe a proliferação celular e sobrevivência celular in vitro dependente do EGFR.
Vandetanib também inibe ambas as formas activas do RET, as de tipo selvagem e as maioritariamente mutadas e inibe significativamente a proliferação das linhas celulares do CMT in vitro.
In vivo a administração de vandetanib reduziu a angiogénese induzida pelas células tumorais, a permeabilidade dos vasos tumorais, a densidade dos microvasos tumorais, e inibiu o crescimento tumoral numa variedade de modelos com enxertos tumorais humanos em ratos atímicos.
Vandetanib também inibiu o crescimento, in vivo, de tumores a partir de enxertos do CMT.
Não é conhecido em detalhe o mecanismo de acção do vandetanib no CMT localmente avançado ou metastático.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é 300 mg uma vez por dia.
Administração
Via oral.
O tratamento deve ser iniciado e vigiado por um médico com experiência no tratamento do CMT e na utilização de medicamentos antineoplásicos e experiência na avaliação de electrocardiogramas (ECG).
Pode ser tomada com ou sem alimentos, aproximadamente à mesma hora em cada dia.
O tratamento deve ser iniciado e vigiado por um médico com experiência no tratamento do CMT e na utilização de medicamentos antineoplásicos e experiência na avaliação de electrocardiogramas (ECG).
Pode ser tomada com ou sem alimentos, aproximadamente à mesma hora em cada dia.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Vandetanib.
Síndrome do segmento QTc longo congénito.
Doentes com intervalo QTc acima dos 480 ms.
Utilização concomitante de vandetanib com os seguintes medicamentos, conhecidos por também prolongarem o intervalo QTc e/ou induzirem Torsades de pointes: Arsénico, cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina e antiarrítmicos da Classe IA e III.
Amamentação.
Síndrome do segmento QTc longo congénito.
Doentes com intervalo QTc acima dos 480 ms.
Utilização concomitante de vandetanib com os seguintes medicamentos, conhecidos por também prolongarem o intervalo QTc e/ou induzirem Torsades de pointes: Arsénico, cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina e antiarrítmicos da Classe IA e III.
Amamentação.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Fale imediatamente com o médico se detectar algum dos seguintes efeitos secundários – pode necessitar de tratamento médico urgente:
- Desmaios, tonturas ou alterações no ritmo do coração. Estes podem ser sinais de alteração da actividade eléctrica do seu coração.
São observados em 8% dos doentes a tomar Vandetanib para o cancro medular da tiróide.
O médico pode recomendar que tome este medicamento numa dose mais baixa ou que páre de tomar.
Vandetanib foi pouco frequentemente associado a alterações do ritmo cardíaco potencialmente fatais.
- Reacções graves na pele que afectam grandes áreas do seu corpo.
Os sinais podem incluir vermelhidão, dor, úlceras (feridas), bolhas e descamação da pele.
Os lábios, nariz, olhos e órgãos genitais também podem ser afectados.
A ocorrência pode ser frequente (afectando menos de 1 em cada 10 pessoas) ou pouco frequente (afectando menos de 1 em cada 100 pessoas) dependendo do tipo de reacção da pele.
- Diarreia grave.
- Falta de ar grave, ou súbito agravamento da falta de ar, possivelmente com tosse ou temperatura elevada (febre).
Isto pode significar que tem uma inflamação dos pulmões chamada “doença pulmonar intersticial”.
Isto é pouco frequente (afectando menos de 1 em cada 100 pessoas), mas pode provocar risco de vida.
- Se tiver convulsões, dor de cabeça, confusão ou dificuldade de concentração. Estes podem ser sinais duma doença chamada RPLS (Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível). Estes sintomas geralmente desaparecem quando pára de tomar Vandetanib.
A RPLS é pouco frequente (afectando menos de 1 em cada 100 pessoas).
Podem ainda ocorrer os seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (afectam mais de 1 em cada 10 pessoas):
- Diarreia. O médico poderá receitar um medicamento para tratar este efeito. Se os sintomas se agravarem, informe o médico imediatamente.
- Dor no abdómen.
- Erupção na pele ou acne.
- Depressão.
- Cansaço.
- Sensação de mal-estar (náuseas).
- Indisposição do estômago (dispepsia).
- Alterações das unhas.
- Estar enjoado (vómitos).
- Perda de apetite (anorexia).
- Fraqueza (astenia).
- Aumento da pressão arterial. O médico poderá receitar um medicamento para tratar este efeito.
- Dor de cabeça.
- Fadiga.
- Perturbações do sono (insónia).
- Inflamação das vias nasais.
- Inflamação das vias principais de passagem de ar para os pulmões.
- Infecções das vias respiratórias superiores.
- Infecções das vias urinárias.
- Dormência ou formigueiro na pele.
- Sensibilidade anormal na pele.
- Tonturas.
- Dor.
- Inchaço causado pelo excesso de líquido (edema).
- Pedras ou depósitos de cálcio nas vias urinárias (nefrolitíase).
- Visão turva, incluindo alterações ligeiras nos olhos que podem ocasionar visão turva (opacidade da córnea).
- Sensibilidade à luz solar. Durante o tratamento com este medicamento, proteja-se quando andar no exterior usando sempre protector solar e vestindo roupas que evitem a exposição ao sol.
Frequentes (afectam menos de 1 em cada 10 pessoas):
- Desidratação.
- Aumento grave da pressão arterial (crise hipertensiva).
- Perda de peso.
- Acidente vascular cerebral (AVC) ou outras doenças em que o cérebro pode não receber sangue suficiente.
- Um tipo de erupção da pele que afecta as mãos e os pés (síndrome palmo-plantar).
- Inflamação na boca (estomatite).
- Boca seca.
- Pneumonia.
- Toxinas no sangue como complicação de infecção.
- Gripe.
- Inflamação da bexiga urinária.
- Inflamação das cavidades sinusais (sinusite).
- Inflamação das cordas vocais (laringe).
- Inflamação dos folículos, especialmente dos folículos do cabelo.
- Furúnculo.
- Infecção por fungos.
- Infecção nos rins.
- Perda de líquido corporal (desidratação).
- Ansiedade.
- Tremor.
- Sonolência.
- Desmaio.
- Sensação de instabilidade.
- Aumento da pressão no olho (glaucoma).
- Tosse contendo sangue.
- Inflamação dos pulmões.
- Dificuldade em engolir.
- Prisão de ventre.
- Inflamação das paredes do estômago (gastrite).
- Hemorragia do intestino ou estômago.
- Cálculos na vesícula biliar (litíase biliar).
- Dor ao urinar.
- Insuficiência renal.
- Urinar frequentemente.
- Vontade de urinar urgente.
- Febre.
- Perda de sangue pelo nariz (epistaxe).
- Olho seco.
- Irritação nos olhos (conjuntivite).
- Insuficiência visual.
- Ver halos (auréolas em torno de luzes).
- Ver a luz a cintilar (fotopsia).
- Alterações na córnea do olho (queratopatia).
- Um tipo de diarreia (colite).
- Perda de cabelo na cabeça ou corpo (alopecia).
- Alteração do sabor dos alimentos (disgeusia).
Pouco frequentes (afectam menos de 1 em cada 100 pessoas):
- Insuficiência cardíaca.
- Inflamação do apêndice (apendicite).
- Infecção bacteriana.
- Inflamação dos divertículos (pequenas bolsas que se podem formar no seu sistema digestivo).
- Infecção da pele por bactérias.
- Inchaço da parede do abdómen.
- Malnutrição.
- Contração involuntária dos músculos (convulsões).
- Alternância rápida de contração e relaxamento dos músculos (clonus).
- Inchaço do cérebro.
- Névoa no cristalino do olho (catarata).
- Perturbações da frequência e do ritmo do coração.
- Perda da função cardíaca.
- Incapacidade dos pulmões para funcionar correctamente.
- Pneumonia que ocorre por aspiração de partículas estranhas para os pulmões.
- Obstrução dos intestinos.
- Perfuração dos intestinos.
- Incapacidade de controlar os movimentos do intestino.
- Alteração da cor da urina.
- Ausência de urina.
- Dificuldade de cicatrização.
- Inflamação do pâncreas (pancreatite).
- Bolhas na pele (dermatite bulhosa).
Os efeitos secundários seguintes são observados em análises feitas pelo médico:
- Proteínas ou sangue na sua urina (revelado em testes à urina).
- Alterações no ritmo do coração (revelado no ECG).
- Alterações no funcionamento do fígado ou pâncreas (revelado em testes ao sangue). Geralmente não causam sintomas mas o médico pode querer monitorizar estes parâmetros.
- Diminuição dos níveis de cálcio no sangue. O médico pode ter necessidade de receitar ou alterar o seu tratamento hormonal da tiróide.
- Diminuição dos níveis de potássio no seu sangue.
- Aumento dos níveis de cálcio no seu sangue.
- Aumento dos níveis de glucose no seu sangue.
- Diminuição dos níveis de sódio no seu sangue.
- Diminuição do funcionamento da tiróide.
- Aumento dos níveis de glóbulos vermelhos no seu sangue.
- Desmaios, tonturas ou alterações no ritmo do coração. Estes podem ser sinais de alteração da actividade eléctrica do seu coração.
São observados em 8% dos doentes a tomar Vandetanib para o cancro medular da tiróide.
O médico pode recomendar que tome este medicamento numa dose mais baixa ou que páre de tomar.
Vandetanib foi pouco frequentemente associado a alterações do ritmo cardíaco potencialmente fatais.
- Reacções graves na pele que afectam grandes áreas do seu corpo.
Os sinais podem incluir vermelhidão, dor, úlceras (feridas), bolhas e descamação da pele.
Os lábios, nariz, olhos e órgãos genitais também podem ser afectados.
A ocorrência pode ser frequente (afectando menos de 1 em cada 10 pessoas) ou pouco frequente (afectando menos de 1 em cada 100 pessoas) dependendo do tipo de reacção da pele.
- Diarreia grave.
- Falta de ar grave, ou súbito agravamento da falta de ar, possivelmente com tosse ou temperatura elevada (febre).
Isto pode significar que tem uma inflamação dos pulmões chamada “doença pulmonar intersticial”.
Isto é pouco frequente (afectando menos de 1 em cada 100 pessoas), mas pode provocar risco de vida.
- Se tiver convulsões, dor de cabeça, confusão ou dificuldade de concentração. Estes podem ser sinais duma doença chamada RPLS (Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível). Estes sintomas geralmente desaparecem quando pára de tomar Vandetanib.
A RPLS é pouco frequente (afectando menos de 1 em cada 100 pessoas).
Podem ainda ocorrer os seguintes efeitos secundários:
Muito frequentes (afectam mais de 1 em cada 10 pessoas):
- Diarreia. O médico poderá receitar um medicamento para tratar este efeito. Se os sintomas se agravarem, informe o médico imediatamente.
- Dor no abdómen.
- Erupção na pele ou acne.
- Depressão.
- Cansaço.
- Sensação de mal-estar (náuseas).
- Indisposição do estômago (dispepsia).
- Alterações das unhas.
- Estar enjoado (vómitos).
- Perda de apetite (anorexia).
- Fraqueza (astenia).
- Aumento da pressão arterial. O médico poderá receitar um medicamento para tratar este efeito.
- Dor de cabeça.
- Fadiga.
- Perturbações do sono (insónia).
- Inflamação das vias nasais.
- Inflamação das vias principais de passagem de ar para os pulmões.
- Infecções das vias respiratórias superiores.
- Infecções das vias urinárias.
- Dormência ou formigueiro na pele.
- Sensibilidade anormal na pele.
- Tonturas.
- Dor.
- Inchaço causado pelo excesso de líquido (edema).
- Pedras ou depósitos de cálcio nas vias urinárias (nefrolitíase).
- Visão turva, incluindo alterações ligeiras nos olhos que podem ocasionar visão turva (opacidade da córnea).
- Sensibilidade à luz solar. Durante o tratamento com este medicamento, proteja-se quando andar no exterior usando sempre protector solar e vestindo roupas que evitem a exposição ao sol.
Frequentes (afectam menos de 1 em cada 10 pessoas):
- Desidratação.
- Aumento grave da pressão arterial (crise hipertensiva).
- Perda de peso.
- Acidente vascular cerebral (AVC) ou outras doenças em que o cérebro pode não receber sangue suficiente.
- Um tipo de erupção da pele que afecta as mãos e os pés (síndrome palmo-plantar).
- Inflamação na boca (estomatite).
- Boca seca.
- Pneumonia.
- Toxinas no sangue como complicação de infecção.
- Gripe.
- Inflamação da bexiga urinária.
- Inflamação das cavidades sinusais (sinusite).
- Inflamação das cordas vocais (laringe).
- Inflamação dos folículos, especialmente dos folículos do cabelo.
- Furúnculo.
- Infecção por fungos.
- Infecção nos rins.
- Perda de líquido corporal (desidratação).
- Ansiedade.
- Tremor.
- Sonolência.
- Desmaio.
- Sensação de instabilidade.
- Aumento da pressão no olho (glaucoma).
- Tosse contendo sangue.
- Inflamação dos pulmões.
- Dificuldade em engolir.
- Prisão de ventre.
- Inflamação das paredes do estômago (gastrite).
- Hemorragia do intestino ou estômago.
- Cálculos na vesícula biliar (litíase biliar).
- Dor ao urinar.
- Insuficiência renal.
- Urinar frequentemente.
- Vontade de urinar urgente.
- Febre.
- Perda de sangue pelo nariz (epistaxe).
- Olho seco.
- Irritação nos olhos (conjuntivite).
- Insuficiência visual.
- Ver halos (auréolas em torno de luzes).
- Ver a luz a cintilar (fotopsia).
- Alterações na córnea do olho (queratopatia).
- Um tipo de diarreia (colite).
- Perda de cabelo na cabeça ou corpo (alopecia).
- Alteração do sabor dos alimentos (disgeusia).
Pouco frequentes (afectam menos de 1 em cada 100 pessoas):
- Insuficiência cardíaca.
- Inflamação do apêndice (apendicite).
- Infecção bacteriana.
- Inflamação dos divertículos (pequenas bolsas que se podem formar no seu sistema digestivo).
- Infecção da pele por bactérias.
- Inchaço da parede do abdómen.
- Malnutrição.
- Contração involuntária dos músculos (convulsões).
- Alternância rápida de contração e relaxamento dos músculos (clonus).
- Inchaço do cérebro.
- Névoa no cristalino do olho (catarata).
- Perturbações da frequência e do ritmo do coração.
- Perda da função cardíaca.
- Incapacidade dos pulmões para funcionar correctamente.
- Pneumonia que ocorre por aspiração de partículas estranhas para os pulmões.
- Obstrução dos intestinos.
- Perfuração dos intestinos.
- Incapacidade de controlar os movimentos do intestino.
- Alteração da cor da urina.
- Ausência de urina.
- Dificuldade de cicatrização.
- Inflamação do pâncreas (pancreatite).
- Bolhas na pele (dermatite bulhosa).
Os efeitos secundários seguintes são observados em análises feitas pelo médico:
- Proteínas ou sangue na sua urina (revelado em testes à urina).
- Alterações no ritmo do coração (revelado no ECG).
- Alterações no funcionamento do fígado ou pâncreas (revelado em testes ao sangue). Geralmente não causam sintomas mas o médico pode querer monitorizar estes parâmetros.
- Diminuição dos níveis de cálcio no sangue. O médico pode ter necessidade de receitar ou alterar o seu tratamento hormonal da tiróide.
- Diminuição dos níveis de potássio no seu sangue.
- Aumento dos níveis de cálcio no seu sangue.
- Aumento dos níveis de glucose no seu sangue.
- Diminuição dos níveis de sódio no seu sangue.
- Diminuição do funcionamento da tiróide.
- Aumento dos níveis de glóbulos vermelhos no seu sangue.
Advertências
Gravidez:O tratamento apenas deve ser continuado em mulheres grávidas se o benefício potencial para a mãe superar o risco para o feto.
Aleitamento:A amamentação é contra-indicada durante o tratamento com vandetanib.
Condução:Durante o tratamento com vandetanib foram notificadas fadiga e visão turva e os doentes que apresentam estes sintomas devem tomar precaução na condução ou utilização de máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento se tem sensibilidade à luz solar.
Algumas pessoas que tomam Vandetanib tornam-se mais sensíveis à luz solar.
Isto pode causar queimaduras solares.
Durante o tratamento com este medicamento, proteja-se quando andar no exterior usando sempre protector solar e vista roupas que evitem a exposição ao sol.
Monitorização do seu sangue e do seu coração:
Deve realizar análises ao sangue para verificar os níveis de potássio, cálcio, magnésio, e da hormona estimuladora da tiróide (TSH) bem como a actividade eléctrica do seu coração com um exame chamado electrocardiograma (ECG).
Algumas pessoas que tomam Vandetanib tornam-se mais sensíveis à luz solar.
Isto pode causar queimaduras solares.
Durante o tratamento com este medicamento, proteja-se quando andar no exterior usando sempre protector solar e vista roupas que evitem a exposição ao sol.
Monitorização do seu sangue e do seu coração:
Deve realizar análises ao sangue para verificar os níveis de potássio, cálcio, magnésio, e da hormona estimuladora da tiróide (TSH) bem como a actividade eléctrica do seu coração com um exame chamado electrocardiograma (ECG).
Cuidados com a Dieta
Pode tomar vandetanib com ou sem alimentos.
Terapêutica Interrompida
Se uma dose não for tomada, esta deverá ser tomada assim que o doente se lembrar.
Se faltar menos de 12 horas para a próxima dose, o doente não deve tomar a dose esquecida.
Os doentes não devem tomar uma dose a dobrar (duas doses em simultâneo) para compensarem uma dose que se esqueceram de tomar.
Se faltar menos de 12 horas para a próxima dose, o doente não deve tomar a dose esquecida.
Os doentes não devem tomar uma dose a dobrar (duas doses em simultâneo) para compensarem uma dose que se esqueceram de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 30ºC.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Vandetanib Midazolam
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de vandetanib sobre outros medicamentos: Em indivíduos saudáveis, a exposição para midazolam (substrato CYP3A4) não foi afetada quando administrado concomitantemente com uma dose única de vandetanib a 800 mg. - Midazolam
Vandetanib Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de vandetanib sobre outros medicamentos: Em indivíduos saudáveis, a exposição para midazolam (substrato CYP3A4) não foi afetada quando administrado concomitantemente com uma dose única de vandetanib a 800 mg. - Substratos do CYP3A4
Vandetanib Metformina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de vandetanib sobre outros medicamentos: O vandetanib é um inibidor do transportador catiónico orgânico 2 (OCT2). Em indivíduos saudáveis com OCT2 do tipo selvagem, a AUC (0-t) e a Cmax para a metformina (substrato OCT2) aumentaram em 74% e 50%, respectivamente e a depuração renal (CLR) de metformina diminuiu em 52% quando administrada concomitantemente com vandetanib. Recomenda-se monitorização clínica e/ou laboratorial apropriadas para doentes a receber concomitantemente metformina e vandetanib, e esses doentes podem necessitar uma dose mais baixa de metformina. - Metformina
Vandetanib Substratos do OCT2
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de vandetanib sobre outros medicamentos: O vandetanib é um inibidor do transportador catiónico orgânico 2 (OCT2). Em indivíduos saudáveis com OCT2 do tipo selvagem, a AUC (0-t) e a Cmax para a metformina (substrato OCT2) aumentaram em 74% e 50%, respectivamente e a depuração renal (CLR) de metformina diminuiu em 52% quando administrada concomitantemente com vandetanib. Recomenda-se monitorização clínica e/ou laboratorial apropriadas para doentes a receber concomitantemente metformina e vandetanib, e esses doentes podem necessitar uma dose mais baixa de metformina. - Substratos do OCT2
Vandetanib Digoxina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de vandetanib sobre outros medicamentos: Em indivíduos saudáveis, a AUC (0-t) e a Cmax para a digoxina (substrato P-gp) aumentaram em 23% e 29% respectivamente, quando administrada em conjunto devido à inibição P-gp pelo vandetanib. Igualmente, o efeito bradicárdico de digoxina pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc de vandetanib e Torsade de Pointes. Assim, recomenda-se monitorização clínica (p.ex. ECG) e/ou laboratorial apropriadas para doentes a receber concomitantemente digoxina e vandetanib, e esses doentes podem necessitar uma dose mais baixa de digoxina. - Digoxina
Vandetanib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de vandetanib sobre outros medicamentos: Em indivíduos saudáveis, a AUC (0-t) e a Cmax para a digoxina (substrato P-gp) aumentaram em 23% e 29% respectivamente, quando administrada em conjunto devido à inibição P-gp pelo vandetanib. Igualmente, o efeito bradicárdico de digoxina pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc de vandetanib e Torsade de Pointes. Assim, recomenda-se monitorização clínica (p.ex. ECG) e/ou laboratorial apropriadas para doentes a receber concomitantemente digoxina e vandetanib, e esses doentes podem necessitar uma dose mais baixa de digoxina. No que respeita outros substratos P-gp como o dabigatrano, recomenda-se monitorização clínica quando administrado em combinação com vandetanib. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Vandetanib Dabigatrano etexilato
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de vandetanib sobre outros medicamentos: No que respeita outros substratos P-gp como o dabigatrano, recomenda-se monitorização clínica quando administrado em combinação com vandetanib. - Dabigatrano etexilato
Vandetanib Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de outros medicamentos no vandetanib: Em indivíduos saudáveis, não foi demonstrada interacção clínica significativa entre vandetanib (uma dose única de 300 mg) e o potente inibidor do CYP3A4, o itraconazol (doses repetidas de 200 mg, uma vez dia). - Itraconazol
Vandetanib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de outros medicamentos no vandetanib: Em indivíduos saudáveis, não foi demonstrada interacção clínica significativa entre vandetanib (uma dose única de 300 mg) e o potente inibidor do CYP3A4, o itraconazol (doses repetidas de 200 mg, uma vez dia). - Inibidores do CYP3A4
Vandetanib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de outros medicamentos no vandetanib: Em indivíduos masculinos saudáveis, a exposição ao vandetanib foi reduzida em 40% quando administrado em conjunto com um potente indutor do CYP3A4, a rifampicina. A administração de vandetanib com potentes indutores do CYP3A4 deve ser evitada. - Indutores do CYP3A4
Vandetanib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de outros medicamentos no vandetanib: Em indivíduos masculinos saudáveis, a exposição ao vandetanib foi reduzida em 40% quando administrado em conjunto com um potente indutor do CYP3A4, a rifampicina. A administração de vandetanib com potentes indutores do CYP3A4 deve ser evitada. - Rifampicina (rifampina)
Vandetanib Omeprazol
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de outros medicamentos no vandetanib: Em indivíduos saudáveis, a Cmax para vandetanib diminuiu em 15% enquanto a AUC (0-t) para vandetanib não foi afetada quando administrado em conjunto com omeprazol. Nem a Cmax nem a AUC (0-t) para vandetanib foram afetadas quando administrado em conjunto com a ranitidina. Assim não é necessário alterar a dose de vandetanib quando vandetanib é administrado com omeprazol ou a ranitidina. - Omeprazol
Vandetanib Ranitidina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacocinéticas: Efeitos de outros medicamentos no vandetanib: Em indivíduos saudáveis, a Cmax para vandetanib diminuiu em 15% enquanto a AUC (0-t) para vandetanib não foi afetada quando administrado em conjunto com omeprazol. Nem a Cmax nem a AUC (0-t) para vandetanib foram afetadas quando administrado em conjunto com a ranitidina. Assim não é necessário alterar a dose de vandetanib quando vandetanib é administrado com omeprazol ou a ranitidina. - Ranitidina
Vandetanib Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: A excreção biliar de vandetanib não alterado é uma das vias de excreção de vandetanib. Vandetanib não é um substrato da proteína associada a multiresistência do tipo 2 (MRP2), glicoproteína-P (P-gp) ou proteína de resistência do cancro da mama (BCRP). Medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QTc: Foi demonstrado que vandetanib prolonga o intervalo QTc do ECG; foram notificados casos pouco frequentes de Torsades de pointes. Portanto o uso concomitante de vandetanib com medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QTc e/ou induzirem Torsades de pointes é contra-indicado ou não é recomendado e depende da existência de terapêuticas alternativas. - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Vandetanib Medicamentos potenciadores de Torsades de Pointes
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: A excreção biliar de vandetanib não alterado é uma das vias de excreção de vandetanib. Vandetanib não é um substrato da proteína associada a multiresistência do tipo 2 (MRP2), glicoproteína-P (P-gp) ou proteína de resistência do cancro da mama (BCRP). Medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QTc: Foi demonstrado que vandetanib prolonga o intervalo QTc do ECG; foram notificados casos pouco frequentes de Torsades de pointes. Portanto o uso concomitante de vandetanib com medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QTc e/ou induzirem Torsades de pointes é contra-indicado ou não é recomendado e depende da existência de terapêuticas alternativas. - Medicamentos potenciadores de Torsades de Pointes
Vandetanib Cisaprida
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações contra-indicadas: Cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina, arsénico, antiarrítmicos de Classe IA e III. - Cisaprida
Vandetanib Eritromicina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações contra-indicadas: Cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina, arsénico, antiarrítmicos de Classe IA e III. - Eritromicina
Vandetanib Toremifeno
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações contra-indicadas: Cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina, arsénico, antiarrítmicos de Classe IA e III. - Toremifeno
Vandetanib Mizolastina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações contra-indicadas: Cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina, arsénico, antiarrítmicos de Classe IA e III. - Mizolastina
Vandetanib Moxifloxacina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações contra-indicadas: Cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina, arsénico, antiarrítmicos de Classe IA e III. - Moxifloxacina
Vandetanib Antiarrítmicos
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações contra-indicadas: Cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina, arsénico, antiarrítmicos de Classe IA e III. - Antiarrítmicos
Vandetanib Arsénico (arsénio)
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações contra-indicadas: Cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacina, arsénico, antiarrítmicos de Classe IA e III. - Arsénico (arsénio)
Vandetanib Metadona
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Metadona
Vandetanib Haloperidol
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Haloperidol
Vandetanib Amissulprida
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Amissulprida
Vandetanib Cloropromazina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Cloropromazina
Vandetanib Sulpirida
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Sulpirida
Vandetanib Zuclopentixol
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Zuclopentixol
Vandetanib Halofantrina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Halofantrina
Vandetanib Pentamidina
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Pentamidina
Vandetanib Lumefantrina (benflumetol)
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Metadona, haloperidol, amissulprida, cloropromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina e lumefantrina. Se não existir terapêutica alternativa apropriada, combinações não recomendadas com vandetanib podem ser feitas com monitorização adicional do intervalo QTc do ECG, avaliação eletrolítica e controlo redobrado no início ou agravamento de diarreia. - Lumefantrina (benflumetol)
Vandetanib Ondansetrom
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Os resultados de um estudo de interacção farmacodinâmica e farmacocinética indicam que a administração concomitante com ondansetrom em voluntários saudáveis parece ter pouco efeito na farmacocinética de vandetanib, mas tem um pequeno efeito aditivo de aproximadamente 10 ms, no prolongamento do intervalo QTc. Assim, não se recomenda a administração concomitante de vandetanib com ondansetrom. Se ondansetrom é administrado com vandetanib, é necessário monitorização cuidadosa dos eletrólitos séricos e ECGs e uma gestão agressiva de quaisquer anormalidades. - Ondansetrom
Vandetanib Antagonistas da vitamina K
Observações: n.d.Interacções: interacções farmacodinâmicas: Combinações não recomendadas: Antagonistas da vitamina K: Devido ao elevado risco trombótico em doentes com cancro, é frequente o uso de anticoagulantes. Considerando a elevada variabilidade intra-individual de resposta ao anticoagulante, e a possibilidade de interacção entre os antagonistas da vitamina K e a quimioterapia, recomenda-se um aumento da frequência de monitorização do INR (Razão Normalizada Internacional), se for decidido tratar o doente com antagonistas da vitamina K. - Antagonistas da vitamina K
Domperidona Vandetanib
Observações: n.d.Interacções: A utilização concomitante das seguintes substâncias é contra-indicada: Medicamentos que prolonguem o intervalo QTc: - antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, disopiramida, hidroquinidina e quinidina) - antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida e sotalol) - determinados antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, pimozida e sertindol) - determinados antidepressivos (por exemplo, citalopram e escitalopram) - determinados antibióticos (por exemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina e espiramicina) - determinados agentes antifúngicos (por exemplo, pentamidina) - determinados agentes antimaláricos (sobretudo halofantrina e lumefantrina) - determinados medicamentos gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetron e prucaloprida) - determinados Anti-histamínicos (por exemplo, mequitazina e mizolastina) - determinados medicamentos utilizados no cancro (por exemplo, toremifeno, vandetanib e vincamina) - alguns outros medicamentos (por exemplo, bepridilo, difemanil e metadona). - Vandetanib
Hidroxizina Vandetanib
Observações: n.d.Interacções: Associações contra-indicadas: A co-administração de hidroxizina com fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo QT e/ou induzirem Torsade de Pointes, p.e. fármacos antiarrítmicos da classe IA (p.e. quinidina, disopiramida) e da classe III (p.e. amiodarona, sotalol), alguns Anti-histamínicos, alguns antipsicóticos (p.e. haloperidol), alguns antidepressivos (p.e. citalopram, escitalopram), alguns antimaláricos (p.e. mefloquina), alguns antibióticos (p.e. eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina), alguns fármacos antifúngicos (p.e. pentamidina), alguns medicamentos gastrointestinais (p.e. prucaloprida), alguns medicamentos utilizados no tratamento do cancro (p.e. toremifeno, vandetanib), metadona, aumentam o risco de arritmia cardíaca. Deste modo, a combinação é contra-indicada. - Vandetanib
Ertugliflozina + Metformina Vandetanib
Observações: Não foram efetuados estudos de interacção medicamentosa farmacocinética com Ertugliflozina + Metformina; contudo, estes tipos de estudo foram efetuados com as substâncias ativas individuais de Ertugliflozina + Metformina.Interacções: Metformina Associações que requerem precauções de utilização Transportadores orgânicos catiónicos (OCT) A metformina é um substrato de ambos os transportadores OCT1 e OCT2. A coadmnistração da metformina com: • Inibidores do OCT1 (tais como o verapamilo) podem reduzir a eficácia da metformina. • Inibidores do OCT1 (tais como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia da metformina. • Inibidores do OCT2 (tais como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal da metformina o que leva a um aumento da concentração plasmática da metformina. • Inibidores de ambos OCT1 e OCT2 (tais como crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal da metformina. Recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são coadmnistrados com metformina uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. Se necessário, pode ser considerado um ajuste da dose de metformina uma vez que os inibidores/indutores do OCT podem alterar a eficácia da metformina. - Vandetanib
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Vandetanib
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Vandetanib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O tratamento apenas deve ser continuado em mulheres grávidas se o benefício potencial para a mãe superar o risco para o feto.
A amamentação é contra-indicada durante o tratamento com vandetanib.
Durante o tratamento com vandetanib foram notificadas fadiga e visão turva e os doentes que apresentam estes sintomas devem tomar precaução na condução ou utilização de máquinas.
O tratamento apenas deve ser continuado em mulheres grávidas se o benefício potencial para a mãe superar o risco para o feto.
A amamentação é contra-indicada durante o tratamento com vandetanib.
Durante o tratamento com vandetanib foram notificadas fadiga e visão turva e os doentes que apresentam estes sintomas devem tomar precaução na condução ou utilização de máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
