Valoctocogene roxaparvovec
O que é
Valoctocogene roxaparvovec (também conhecido como BMN-270) é uma terapia genética experimental para hemofilia A.
Um medicamento de terapia genética actua através da introdução de um gene no corpo para corrigir uma deficiência genética.
Um medicamento de terapia genética actua através da introdução de um gene no corpo para corrigir uma deficiência genética.
Usos comuns
Tratamento da hemofilia A.
Tipo
Biotecnologia.
História
A Food and Drug Administration concedeu ao valoctocogene roxaparvovec o status de medicamento órfão em 2016 e a designação de terapia inovadora em 2017.
Indicações
Indicado para o tratamento de hemofilia A grave (deficiência congénita do factor VIII) em doentes adultos sem antecedentes de inibidores do factor VIII e sem anticorpos detectáveis contra o serotipo 5 do vírus adenoassociado (AAV5).
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A hemofilia A é um distúrbio hemorrágico que resulta de mutações no gene F8, que codifica a proteína Factor VIII essencial ao processo de coagulação.
Pacientes com hemofilia A produzem muito pouco Factor VIII ou uma versão ineficaz da proteína.
O tratamento convencional para casos graves é tipicamente através de infusões intravenosas regulares de Factor VIII recombinante ou concentrado no plasma.
Valoctocogene roxaparvovec é uma terapia genética que usa um vírus adeno-associado 5 (AAV5) que codifica o Factor VIII humano, juntamente com um promotor específico do fígado humano que incentiva a tradução em células endoteliais e sinusoidais do fígado, onde o Factor VIII é normalmente sintetizado.
Ao transfectar uma versão funcional do gene F8 em células do fígado, o paciente seria capaz de produzir quantidades suficientes de biologicamente.
Pacientes com hemofilia A produzem muito pouco Factor VIII ou uma versão ineficaz da proteína.
O tratamento convencional para casos graves é tipicamente através de infusões intravenosas regulares de Factor VIII recombinante ou concentrado no plasma.
Valoctocogene roxaparvovec é uma terapia genética que usa um vírus adeno-associado 5 (AAV5) que codifica o Factor VIII humano, juntamente com um promotor específico do fígado humano que incentiva a tradução em células endoteliais e sinusoidais do fígado, onde o Factor VIII é normalmente sintetizado.
Ao transfectar uma versão funcional do gene F8 em células do fígado, o paciente seria capaz de produzir quantidades suficientes de biologicamente.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Valoctocogene roxaparvovec é de 6 × 1013 genomas vectoriais por quilograma (vg/kg) de peso corporal, administrada numa única perfusão intravenosa.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Valoctocogene roxaparvovec.
Infecções activas, quer sejam agudas ou crónicas não controladas; ou em doentes com fibrose hepática significativa conhecida ou cirrose.
Infecções activas, quer sejam agudas ou crónicas não controladas; ou em doentes com fibrose hepática significativa conhecida ou cirrose.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Podem ocorrer efeitos indesejáveis relacionados com a perfusão durante ou logo após a perfusão (frequentes; podem afectar até 1 em cada 10 pessoas). Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas ou quaisquer outros sintomas durante ou logo após a perfusão:
• Urticária ou outras erupções na pele, comichão
• Dificuldade em respirar, espirros, tosse, nariz com corrimento, olhos lacrimejantes, formigueiro na garganta
• Náuseas (sensação de enjoo), diarreia
• Tensão arterial alta ou baixa, batimento cardíaco rápido, atordoamento (quase desmaio)
• Dor muscular, dor nas costas
• Febre, arrepios, calafrios
Estes sintomas podem ocorrer individualmente ou em conjunto. Dependendo dos seus sintomas, a perfusão poderá ser abrandada ou interrompida temporariamente, ou poderão ser-lhe administrados medicamentos para tratar os sintomas.
Ocorreram níveis aumentados de proteínas do fígado após a perfusão com Valoctocogene roxaparvovec. Nalguns casos, estes aumentos ocorreram juntamente com uma diminuição dos níveis de factor VIII. Os aumentos nos níveis de proteínas do fígado, observados em análises ao sangue, podem justificar o início do tratamento com corticosteróides.
Os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer com Valoctocogene roxaparvovec. Alguns destes efeitos indesejáveis podem ocorrer durante ou logo após a perfusão.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• Níveis aumentados das proteínas do fígado detectados nas análises ao sangue
• Náuseas (sensação de enjoo)
• Dor de cabeça
• Factor VIII acima dos níveis normais
• Cansaço
• Diarreia
• Dor abdominal (dor de barriga)
• Vómitos
• Níveis aumentados da proteína creatinafosfoquinase (CPK) (uma enzima libertada no sangue quando o músculo é danificado) detectados nas análises ao sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• Erupção na pele (incluindo urticária ou outras formas de erupção na pele)
• Azia (dispepsia)
• Dor muscular
• Sintomas gripais
• Tonturas
• Comichão
• Tensão arterial aumentada
• Reacção alérgica
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• Atordoamento (quase desmaio)
• Dificuldade em respirar
• Urticária ou outras erupções na pele, comichão
• Dificuldade em respirar, espirros, tosse, nariz com corrimento, olhos lacrimejantes, formigueiro na garganta
• Náuseas (sensação de enjoo), diarreia
• Tensão arterial alta ou baixa, batimento cardíaco rápido, atordoamento (quase desmaio)
• Dor muscular, dor nas costas
• Febre, arrepios, calafrios
Estes sintomas podem ocorrer individualmente ou em conjunto. Dependendo dos seus sintomas, a perfusão poderá ser abrandada ou interrompida temporariamente, ou poderão ser-lhe administrados medicamentos para tratar os sintomas.
Ocorreram níveis aumentados de proteínas do fígado após a perfusão com Valoctocogene roxaparvovec. Nalguns casos, estes aumentos ocorreram juntamente com uma diminuição dos níveis de factor VIII. Os aumentos nos níveis de proteínas do fígado, observados em análises ao sangue, podem justificar o início do tratamento com corticosteróides.
Os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer com Valoctocogene roxaparvovec. Alguns destes efeitos indesejáveis podem ocorrer durante ou logo após a perfusão.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
• Níveis aumentados das proteínas do fígado detectados nas análises ao sangue
• Náuseas (sensação de enjoo)
• Dor de cabeça
• Factor VIII acima dos níveis normais
• Cansaço
• Diarreia
• Dor abdominal (dor de barriga)
• Vómitos
• Níveis aumentados da proteína creatinafosfoquinase (CPK) (uma enzima libertada no sangue quando o músculo é danificado) detectados nas análises ao sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
• Erupção na pele (incluindo urticária ou outras formas de erupção na pele)
• Azia (dispepsia)
• Dor muscular
• Sintomas gripais
• Tonturas
• Comichão
• Tensão arterial aumentada
• Reacção alérgica
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)
• Atordoamento (quase desmaio)
• Dificuldade em respirar
Advertências
Gravidez:Valoctocogene roxaparvovec não deve ser utilizado durante a gravidez.
Aleitamento:Valoctocogene roxaparvovec não deve ser utilizado durante a amamentação.
Condução:A perfusão de valoctocogene roxaparvovec pode ter efeitos reduzidos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Devido à ocorrência de possíveis reacções adversas como, por exemplo, pré-sincope temporária, fadiga e cefaleia, que ocorreram pouco tempo após a administração de valoctocogene roxaparvovec, os doentes devem ser aconselhados a ter cautela durante a condução e utilização de máquinas até terem a certeza que não estão a sofrer efeitos adversos relacionados com este medicamento.
Precauções Gerais
O fígado é o órgão que produz o factor VIII após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec. Deve cuidar da saúde do fígado para que funcione o melhor possível e consiga produzir factor VIII e continuar a produzir factor VIII de forma contínua.
O médico poderá desaconselhar o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec se tiver uma doença do fígado que possa impedir que Valoctocogene roxaparvovec funcione correctamente.
Pode ser necessário tomar um medicamento adicional
Poderá ter de tomar outro medicamento (corticosteróides) durante um período de tempo prolongado (2 meses ou mais) após ser-lhe administrado Valoctocogene roxaparvovec para gerir problemas com o fígado detectados em testes. Os corticosteróides podem causar efeitos indesejáveis enquanto os estiver a receber. O médico poderá aconselhar evitar ou adiar o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec se existir a possibilidade de o doente não conseguir receber corticosteróides em segurança e também poderá aconselhar o doente sobre os passos necessários para utilização em segurança ou prescrever outro medicamento.
Os efeitos indesejáveis relacionados com a perfusão podem ocorrer durante ou logo após ser-lhe dada a perfusão de Valoctocogene roxaparvovec (perfusão intravenosa).
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver estes ou quaisquer outros sintomas durante ou logo após a perfusão. Dependendo dos seus sintomas, a perfusão poderá ser abrandada ou interrompida temporariamente, ou poderão ser-lhe administrados medicamentos para tratar os sintomas.
Após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec, o nível da proteína factor VIII pode aumentar. Em alguns doentes, pode aumentar para níveis acima do intervalo normal durante algum tempo.
O factor VIII é a proteína necessária para a formação de coágulos estáveis no sangue. Dependendo dos seus factores de risco individuais, uma melhoria nos níveis de factor VIII pode significar que existe uma maior possibilidade de desenvolvimento de coágulos sanguíneos indesejáveis (denominados “tromboses”, nas veias ou artérias).
Não doe sangue, órgãos, tecidos ou células para transplantes.
Se estiver imunocomprometido (quando a capacidade de o seu sistema imunitário combater infecções está reduzida) ou se estiver a receber tratamento de imunossupressão, contacte o médico antes de iniciar o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec.
Depois de receber Valoctocogene roxaparvovec, o seu sistema imunitário irá produzir anticorpos contra o invólucro do vector AAV. Ainda não é sabido se é possível repetir a terapia com Valoctocogene roxaparvovec, ou sob que condições. Também ainda não é sabido se é possível receber uma outra terapia genética subsequentemente, ou sob que condições.
Depois de usar Valoctocogene roxaparvovec, fale com o médico sobre se ou quando deve parar os seus outros tratamentos para a hemofilia e desenvolver um plano de tratamento daquilo que fazer no caso de cirurgia, traumatismos, hemorragias ou qualquer procedimento que possa aumentar o risco de hemorragia. É muito importante continuar a sua monitorização e visitas médicas para determinar se deve fazer outros tratamentos para a hemofilia.
Após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec serão efetuadas análises ao sangue para verificar:
- quando o fígado começa a produzir factor VIII, para que possa saber quando pode interromper o tratamento regular com produtos de factor VIII,
- a quantidade de factor VIII produzida pelo seu fígado regularmente,
- o modo como as células do fígado estão a reagir ao tratamento com Valoctocogene roxaparvovec e
- se desenvolve inibidores (anticorpos neutralizantes) do factor VIII.
A frequência das análises ao sangue depende da reacção do doente a Valoctocogene roxaparvovec.
Valoctocogene roxaparvovec pode inserir-se no ADN da célula hepática, existindo ainda a possibilidade de se inserir no ADN de outras células do corpo humano. Como consequência, Valoctocogene roxaparvovec pode contribuir para o risco de cancro. Apesar de ainda não existirem evidências nos ensaios clínicos até ao momento, esta permanece uma possibilidade tendo em conta a natureza do medicamento.
Valoctocogene roxaparvovec destina-se a ser utilizado apenas em adultos. A utilização de Valoctocogene roxaparvovec ainda não foi testada em crianças e adolescentes.
Antes e após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec, informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se planear utilizar outros medicamentos, incluindo produtos à base de plantas ou suplementos nutricionais. Deste modo pretende-se evitar, na medida do possível, que tome qualquer substância que possa danificar o fígado ou ter impacto na resposta a corticosteróides ou ao Valoctocogene roxaparvovec (como a isotretinoína, um medicamento usado para tratar o acne) ou alguns medicamentos para o tratamento do VIH. Isto é especialmente importante durante o primeiro ano após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec.
Como os corticosteróides podem afectar o sistema imunitários (defesas) do corpo, o médico pode ajustar o momento da vacinação e pode recomendar que não receba determinadas vacinações durante o tratamento com corticosteróides. Fale com o médico, caso tenha alguma questão.
O consumo de álcool pode afectar a capacidade do fígado de produzir factor VIII após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec. Deve evitar o consumo de álcool durante, pelo menos, um ano após o tratamento. Fale com o médico para saber a quantidade de álcool aceitável que poderá consumir após o primeiro ano.
O médico poderá desaconselhar o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec se tiver uma doença do fígado que possa impedir que Valoctocogene roxaparvovec funcione correctamente.
Pode ser necessário tomar um medicamento adicional
Poderá ter de tomar outro medicamento (corticosteróides) durante um período de tempo prolongado (2 meses ou mais) após ser-lhe administrado Valoctocogene roxaparvovec para gerir problemas com o fígado detectados em testes. Os corticosteróides podem causar efeitos indesejáveis enquanto os estiver a receber. O médico poderá aconselhar evitar ou adiar o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec se existir a possibilidade de o doente não conseguir receber corticosteróides em segurança e também poderá aconselhar o doente sobre os passos necessários para utilização em segurança ou prescrever outro medicamento.
Os efeitos indesejáveis relacionados com a perfusão podem ocorrer durante ou logo após ser-lhe dada a perfusão de Valoctocogene roxaparvovec (perfusão intravenosa).
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver estes ou quaisquer outros sintomas durante ou logo após a perfusão. Dependendo dos seus sintomas, a perfusão poderá ser abrandada ou interrompida temporariamente, ou poderão ser-lhe administrados medicamentos para tratar os sintomas.
Após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec, o nível da proteína factor VIII pode aumentar. Em alguns doentes, pode aumentar para níveis acima do intervalo normal durante algum tempo.
O factor VIII é a proteína necessária para a formação de coágulos estáveis no sangue. Dependendo dos seus factores de risco individuais, uma melhoria nos níveis de factor VIII pode significar que existe uma maior possibilidade de desenvolvimento de coágulos sanguíneos indesejáveis (denominados “tromboses”, nas veias ou artérias).
Não doe sangue, órgãos, tecidos ou células para transplantes.
Se estiver imunocomprometido (quando a capacidade de o seu sistema imunitário combater infecções está reduzida) ou se estiver a receber tratamento de imunossupressão, contacte o médico antes de iniciar o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec.
Depois de receber Valoctocogene roxaparvovec, o seu sistema imunitário irá produzir anticorpos contra o invólucro do vector AAV. Ainda não é sabido se é possível repetir a terapia com Valoctocogene roxaparvovec, ou sob que condições. Também ainda não é sabido se é possível receber uma outra terapia genética subsequentemente, ou sob que condições.
Depois de usar Valoctocogene roxaparvovec, fale com o médico sobre se ou quando deve parar os seus outros tratamentos para a hemofilia e desenvolver um plano de tratamento daquilo que fazer no caso de cirurgia, traumatismos, hemorragias ou qualquer procedimento que possa aumentar o risco de hemorragia. É muito importante continuar a sua monitorização e visitas médicas para determinar se deve fazer outros tratamentos para a hemofilia.
Após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec serão efetuadas análises ao sangue para verificar:
- quando o fígado começa a produzir factor VIII, para que possa saber quando pode interromper o tratamento regular com produtos de factor VIII,
- a quantidade de factor VIII produzida pelo seu fígado regularmente,
- o modo como as células do fígado estão a reagir ao tratamento com Valoctocogene roxaparvovec e
- se desenvolve inibidores (anticorpos neutralizantes) do factor VIII.
A frequência das análises ao sangue depende da reacção do doente a Valoctocogene roxaparvovec.
Valoctocogene roxaparvovec pode inserir-se no ADN da célula hepática, existindo ainda a possibilidade de se inserir no ADN de outras células do corpo humano. Como consequência, Valoctocogene roxaparvovec pode contribuir para o risco de cancro. Apesar de ainda não existirem evidências nos ensaios clínicos até ao momento, esta permanece uma possibilidade tendo em conta a natureza do medicamento.
Valoctocogene roxaparvovec destina-se a ser utilizado apenas em adultos. A utilização de Valoctocogene roxaparvovec ainda não foi testada em crianças e adolescentes.
Antes e após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec, informe o médico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se planear utilizar outros medicamentos, incluindo produtos à base de plantas ou suplementos nutricionais. Deste modo pretende-se evitar, na medida do possível, que tome qualquer substância que possa danificar o fígado ou ter impacto na resposta a corticosteróides ou ao Valoctocogene roxaparvovec (como a isotretinoína, um medicamento usado para tratar o acne) ou alguns medicamentos para o tratamento do VIH. Isto é especialmente importante durante o primeiro ano após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec.
Como os corticosteróides podem afectar o sistema imunitários (defesas) do corpo, o médico pode ajustar o momento da vacinação e pode recomendar que não receba determinadas vacinações durante o tratamento com corticosteróides. Fale com o médico, caso tenha alguma questão.
O consumo de álcool pode afectar a capacidade do fígado de produzir factor VIII após o tratamento com Valoctocogene roxaparvovec. Deve evitar o consumo de álcool durante, pelo menos, um ano após o tratamento. Fale com o médico para saber a quantidade de álcool aceitável que poderá consumir após o primeiro ano.
Cuidados com a Dieta
Deve evitar o consumo de álcool durante, pelo menos, um ano após o tratamento.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Valoctocogene roxaparvovec Isotretinoína
Observações: n.d.Interacções: Isotretinoína: A isotretinoína não é recomendada em doentes que estão a receber Valoctocogene roxaparvovec, pois pode causar impacto na expressão do factor VIII. Deve ser considerada a utilização de tratamentos sem isotretinoína. - Isotretinoína
Valoctocogene roxaparvovec Hepatotóxicos
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos ou substâncias hepatotóxicos: Antes de administrar valoctocogene roxaparvovec em doentes a receber medicamentos possivelmente hepatotóxicos ou a utilizar outros agentes hepatotóxicos (incluindo álcool, produtos à base de plantas e suplementos nutricionais possivelmente hepatotóxicos) e quando tiver de tomar uma decisão sobre a aceitabilidade do uso destes agentes após o tratamento com valoctocogene roxaparvovec, os médicos devem ter em consideração que estes podem reduzir a eficácia de valoctocogene roxaparvovec e aumentar o risco de reacções hepáticas mais graves, especialmente durante o primeiro ano após a administração de valoctocogene roxaparvovec. - Hepatotóxicos
Valoctocogene roxaparvovec Inibidores do citocromo P450
Observações: n.d.Interacções: Interacções com agentes que podem reduzir ou aumentar a concentração de corticosteróides no plasma: Os agentes que podem reduzir ou aumentar a concentração de corticosteróides no plasma (p. ex., agentes que induzem ou inibem o citocromo P450 3A4) podem diminuir a eficácia do regime de corticosteróides ou aumentar os respectivos efeitos indesejáveis. - Inibidores do citocromo P450
Valoctocogene roxaparvovec Indutores do citocromo P450
Observações: n.d.Interacções: Interacções com agentes que podem reduzir ou aumentar a concentração de corticosteróides no plasma: Os agentes que podem reduzir ou aumentar a concentração de corticosteróides no plasma (p. ex., agentes que induzem ou inibem o citocromo P450 3A4) podem diminuir a eficácia do regime de corticosteróides ou aumentar os respectivos efeitos indesejáveis. - Indutores do citocromo P450
Valoctocogene roxaparvovec Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: Vacinação: Não devem ser administradas vacinas vivas aos doentes durante o tratamento imunomodulador. - Vacinas vivas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Valoctocogene roxaparvovec não deve ser utilizado durante a gravidez.
Valoctocogene roxaparvovec não deve ser utilizado durante a amamentação.
A perfusão de valoctocogene roxaparvovec pode ter efeitos reduzidos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Devido à ocorrência de possíveis reacções adversas como, por exemplo, pré-sincope temporária, fadiga e cefaleia, que ocorreram pouco tempo após a administração de valoctocogene roxaparvovec, os doentes devem ser aconselhados a ter cautela durante a condução e utilização de máquinas até terem a certeza que não estão a sofrer efeitos adversos relacionados com este medicamento.
Valoctocogene roxaparvovec não deve ser utilizado durante a gravidez.
Valoctocogene roxaparvovec não deve ser utilizado durante a amamentação.
A perfusão de valoctocogene roxaparvovec pode ter efeitos reduzidos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Devido à ocorrência de possíveis reacções adversas como, por exemplo, pré-sincope temporária, fadiga e cefaleia, que ocorreram pouco tempo após a administração de valoctocogene roxaparvovec, os doentes devem ser aconselhados a ter cautela durante a condução e utilização de máquinas até terem a certeza que não estão a sofrer efeitos adversos relacionados com este medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022
