Vaborbactam
O que é
O Vaborbactam (INN) é um inibidor da β-lactamase não β-lactama.
Embora não seja eficaz como antibiótico por si só, restaura a potência aos antibióticos existentes inibindo as enzimas beta-lactamases que de outra forma as degradariam. Quando combinado com um antibiótico apropriado, pode ser usado para o tratamento de infecções bacterianas gram-negativas.
Embora não seja eficaz como antibiótico por si só, restaura a potência aos antibióticos existentes inibindo as enzimas beta-lactamases que de outra forma as degradariam. Quando combinado com um antibiótico apropriado, pode ser usado para o tratamento de infecções bacterianas gram-negativas.
Usos comuns
Em associação com o Meropenem é usado para o tratamento de infecções do tracto urinário.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Indicado em combinação com meropenem para o tratamento de pacientes com mais de 18 anos de idade com infecções complicadas do tracto urinário (cUTI) incluindo pielonefrite causada pelos seguintes micro-organismos sensíveis: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e complexo de espécies de Enterobacter cloacae.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O vaborbactam é um inibidor de β-lactamases de ácido borônico com alta afinidade para as β-lactamases de serina, incluindo Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC).
O vaborbactam inibe uma variedade de β-lactamases, exibindo uma Ki de 69 nM contra o carbapenemase de KPC-2 e ainda menores constantes de inibição contra CTX-M-15 e SHV-12.
O ácidos borônicos são incomuns na sua capacidade de formar ligações covalentes de forma reversível com álcoois como o sítio activo serina em uma serina carbapenemase. Essa propriedade permite que eles funcionem como análogos do estado de transição da hidrólise da lactama catalisada por serina carbapenemase e, portanto, inibem essas enzimas.
As carbapenemases podem ser divididas em duas categorias diferentes com base no mecanismo usado para hidrolisar o anel de lactama em seus substratos: As metalo-β-lactamases contêm iões de zinco ligados em seus locais activos e são, portanto, inibidas por agentes quelantes como o EDTA, enquanto as carbapenemases de serina apresentam uma serina de sítio activo que participa da hidrólise do substrato.
A hidrólise catalisada por carbapenemase em serina emprega um mecanismo de três etapas apresentando etapas de acilação e desacilação análogas ao mecanismo de hidrólise do peptídeo catalisado por protease, ocorrendo através de um estado de transição tetraédrico.
Dado o seu mecanismo de acção, a possibilidade de efeitos fora do alvo causados pela inibição da serina-hidrolases endógenas é uma preocupação óbvia possível no desenvolvimento de inibidores de β-lactamases de ácido borónico, e de facto ácidos borónicos como o bortezomibe foram previamente investigados ou desenvolvidos. como inibidores de várias proteases humanas.
O vaborbactam, entretanto, é um inibidor de β-lactamases altamente específico, com IC50 > 1 mM contra todas as serina-hidrolases humanas contra as quais foi testado.
Consistente com a sua alta especificidade in vitro, o vaborbactam exibiu um bom perfil de segurança em ensaios clínicos de fase I humanos, com eventos adversos semelhantes observados em ambos os grupos placebo e tratamento.
O vaborbactam inibe uma variedade de β-lactamases, exibindo uma Ki de 69 nM contra o carbapenemase de KPC-2 e ainda menores constantes de inibição contra CTX-M-15 e SHV-12.
O ácidos borônicos são incomuns na sua capacidade de formar ligações covalentes de forma reversível com álcoois como o sítio activo serina em uma serina carbapenemase. Essa propriedade permite que eles funcionem como análogos do estado de transição da hidrólise da lactama catalisada por serina carbapenemase e, portanto, inibem essas enzimas.
As carbapenemases podem ser divididas em duas categorias diferentes com base no mecanismo usado para hidrolisar o anel de lactama em seus substratos: As metalo-β-lactamases contêm iões de zinco ligados em seus locais activos e são, portanto, inibidas por agentes quelantes como o EDTA, enquanto as carbapenemases de serina apresentam uma serina de sítio activo que participa da hidrólise do substrato.
A hidrólise catalisada por carbapenemase em serina emprega um mecanismo de três etapas apresentando etapas de acilação e desacilação análogas ao mecanismo de hidrólise do peptídeo catalisado por protease, ocorrendo através de um estado de transição tetraédrico.
Dado o seu mecanismo de acção, a possibilidade de efeitos fora do alvo causados pela inibição da serina-hidrolases endógenas é uma preocupação óbvia possível no desenvolvimento de inibidores de β-lactamases de ácido borónico, e de facto ácidos borónicos como o bortezomibe foram previamente investigados ou desenvolvidos. como inibidores de várias proteases humanas.
O vaborbactam, entretanto, é um inibidor de β-lactamases altamente específico, com IC50 > 1 mM contra todas as serina-hidrolases humanas contra as quais foi testado.
Consistente com a sua alta especificidade in vitro, o vaborbactam exibiu um bom perfil de segurança em ensaios clínicos de fase I humanos, com eventos adversos semelhantes observados em ambos os grupos placebo e tratamento.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Vaborbactam.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Sem informação.
Advertências
Sem informação.
Precauções Gerais
Sem informação.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Não administre uma dose a dobrar para compensar a injecção de que se esqueceu.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
