Ublituximab
O que é
Ublituximab é um imunomodulador usado para o tratamento da esclerose múltipla. É um anticorpo monoclonal citolítico direcionado a CD20.
Usos comuns
Ublituximab é indicado para o tratamento de formas recidivantes de esclerose múltipla.
Tipo
Biotecnologia.
História
Ublituximab foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2022 e na União Europeia em maio de 2023.
Indicações
Ublituximab é indicado em pacientes adultos para o tratamento de formas recidivantes de esclerose múltipla (EM), incluindo síndrome clinicamente isolada, doença remitente-recorrente e doença progressiva secundária activa.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
A desregulação das células B está subjacente à patogénese de vários cancros e condições autoimunes, como esclerose múltipla, doença do espectro da neuromielite óptica e doença associada à glicoproteína IgG de oligodendrócitos da mielina.
CD20 é um antígeno expresso em células pré-B, imaturas/ células B maduras, células B de memória e uma subpopulação de células T positivas para CD3.
Os anticorpos anti-CD20 podem, portanto, induzir a depleção de células B por meio de morte celular directa, indução de vias do complemento e receptor Fc-gama (FcγR) fagocitose mediada por anticorpos (citotoxicidade celular dependente de anticorpos, ADCC).
Embora vários anticorpos anti-CD20 tenham sido desenvolvidos, a terapia foi dificultada pela baixa expressão de CD20 por células malignas em doenças como leucemia linfocítica crónica de células B e citotoxicidade dependente de anticorpo abaixo do ideal.
O ublituximabe liga-se a um epítopo no CD20 distinto daquele ligado por outros anticorpos aprovados, como rituximab, ofatumumab, obinutuzumab e ocrelizumab, com uma constante de ligação semelhante ao rituximab.
Excepcionalmente, o ublituximabe é produzido na linha celular de rato YB2/0 de modo a ter um baixo teor de fucose (24% em comparação com 93% para rituximabe), melhorando sua interacção com FcγR, especialmente FcγRIIIA (CD16) expresso por células assassinas naturais e macrófagos. Essa diferença concede ADCC aprimorado por ublituximabe, inclusive para células malignas com baixa expressão de CD20.
O mecanismo de acção preciso do ublituximabe no tratamento da esclerose múltipla não é claro, mas presume-se que envolva a ligação do CD20 e subsequente lise celular conforme descrito acima.
CD20 é um antígeno expresso em células pré-B, imaturas/ células B maduras, células B de memória e uma subpopulação de células T positivas para CD3.
Os anticorpos anti-CD20 podem, portanto, induzir a depleção de células B por meio de morte celular directa, indução de vias do complemento e receptor Fc-gama (FcγR) fagocitose mediada por anticorpos (citotoxicidade celular dependente de anticorpos, ADCC).
Embora vários anticorpos anti-CD20 tenham sido desenvolvidos, a terapia foi dificultada pela baixa expressão de CD20 por células malignas em doenças como leucemia linfocítica crónica de células B e citotoxicidade dependente de anticorpo abaixo do ideal.
O ublituximabe liga-se a um epítopo no CD20 distinto daquele ligado por outros anticorpos aprovados, como rituximab, ofatumumab, obinutuzumab e ocrelizumab, com uma constante de ligação semelhante ao rituximab.
Excepcionalmente, o ublituximabe é produzido na linha celular de rato YB2/0 de modo a ter um baixo teor de fucose (24% em comparação com 93% para rituximabe), melhorando sua interacção com FcγR, especialmente FcγRIIIA (CD16) expresso por células assassinas naturais e macrófagos. Essa diferença concede ADCC aprimorado por ublituximabe, inclusive para células malignas com baixa expressão de CD20.
O mecanismo de acção preciso do ublituximabe no tratamento da esclerose múltipla não é claro, mas presume-se que envolva a ligação do CD20 e subsequente lise celular conforme descrito acima.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Ublituximab.
É contra-indicado em pacientes com:
– Infecção activa por VHB
– Uma história de reacção à infusão com risco de vida
É contra-indicado em pacientes com:
– Infecção activa por VHB
– Uma história de reacção à infusão com risco de vida
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comuns incluem reacções à infusão, incluindo febre, calafrios, dor de cabeça, doença semelhante à gripe, aumento da frequência cardíaca, náusea, irritação na garganta, vermelhidão da pele (eritema) e reacção anafilática (alérgica); infecções incluindo infecções bacterianas, fúngicas e infecções virais novas ou reactivadas graves e fatais e redução de imunoglobulinas.
Advertências
Gravidez:Ublituximab deve ser evitado durante a gravidez.
Aleitamento:Desconhece-se se Ublituximab passa para o leite materno.
Precauções Gerais
As recomendações de manejo para reacções à infusão dependem do tipo e gravidade da reacção. Interrompa permanentemente o Ublituximab se ocorrer uma reacção à infusão incapacitante ou com risco de vida.
Ocorreram infecções graves, incluindo infecções fatais e com risco de vida. Adie a administração de Ublituximab em pacientes com infecção activa até que a infecção seja resolvida.
A vacinação com vacinas vivas atenuadas ou vivas não é recomendada durante o tratamento com Ublituximab e após a descontinuação, até a repleção de células B.
Monitorar o nível de imunoglobulinas no início, durante e após a interrupção do tratamento com Ublituximab, até a repleção de células B e, especialmente, quando houver suspeita de infecções graves recorrentes.
Considere a descontinuação de Ublituximab em pacientes com infecções graves oportunistas ou recorrentes graves e se a hipogamaglobulinemia prolongada exigir tratamento com imunoglobulinas intravenosas.
Pode causar dano fetal. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial para o feto e a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após interromper o Ublituximab.
Ocorreram infecções graves, incluindo infecções fatais e com risco de vida. Adie a administração de Ublituximab em pacientes com infecção activa até que a infecção seja resolvida.
A vacinação com vacinas vivas atenuadas ou vivas não é recomendada durante o tratamento com Ublituximab e após a descontinuação, até a repleção de células B.
Monitorar o nível de imunoglobulinas no início, durante e após a interrupção do tratamento com Ublituximab, até a repleção de células B e, especialmente, quando houver suspeita de infecções graves recorrentes.
Considere a descontinuação de Ublituximab em pacientes com infecções graves oportunistas ou recorrentes graves e se a hipogamaglobulinemia prolongada exigir tratamento com imunoglobulinas intravenosas.
Pode causar dano fetal. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial para o feto e a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após interromper o Ublituximab.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se uma infusão planeada for perdida, administrar o mais rápido possível; não aguarde até a próxima infusão programada. Redefina o cronograma de infusão para administrar a próxima infusão sequencial 24 semanas após a administração da infusão perdida. Infusões de Ublituximab devem estar separados por pelo menos 5 meses.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Ublituximab deve ser evitado durante a gravidez, a menos que o potencial benefício para a mãe ultrapasse o potencial risco para o feto.
Desconhece-se se Ublituximab passa para o leite materno. Fale com o médico sobre a melhor forma de alimentar o bebé se estiver a tomar Ublituximab.
Ublituximab deve ser evitado durante a gravidez, a menos que o potencial benefício para a mãe ultrapasse o potencial risco para o feto.
Desconhece-se se Ublituximab passa para o leite materno. Fale com o médico sobre a melhor forma de alimentar o bebé se estiver a tomar Ublituximab.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024
