Trilaciclib
O que é
Trilaciclib, ou G1T28, é um inibidor de CDK4 e CDK6, indicado para reduzir a incidência de mielossupressão induzida por quimioterapia em pacientes antes de quimioterapia contendo topotecano ou platina e etoposídeo para cancro do pulmão de pequenas células em estágio extenso.
Usos comuns
O trilaciclib pode ajudar a proteger as células da medula óssea dos danos causados pela quimioterapia, inibindo a quinase 4/6 dependente de ciclina, um tipo de enzima.
Os medicamentos quimioterápicos são projectados para matar as células cancerígenas, mas também podem danificar os tecidos normais.
A medula óssea é particularmente susceptível aos danos da quimioterapia.
A medula óssea produz glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (pequenos fragmentos no sangue) que transportam oxigénio, combatem infecções e interrompem o sangramento.
Quando danificada, a medula óssea produz menos células, levando à fadiga, aumento do risco de infecção e sangramento, entre outros problemas.
O trilaciclib pode ajudar a proteger as células normais da medula óssea dos efeitos nocivos da quimioterapia.
Os medicamentos quimioterápicos são projectados para matar as células cancerígenas, mas também podem danificar os tecidos normais.
A medula óssea é particularmente susceptível aos danos da quimioterapia.
A medula óssea produz glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (pequenos fragmentos no sangue) que transportam oxigénio, combatem infecções e interrompem o sangramento.
Quando danificada, a medula óssea produz menos células, levando à fadiga, aumento do risco de infecção e sangramento, entre outros problemas.
O trilaciclib pode ajudar a proteger as células normais da medula óssea dos efeitos nocivos da quimioterapia.
Tipo
Molécula pequena.
História
O trilaciclib foi descrito pela primeira vez na literatura em 2016.
Trilaciclib recebeu aprovação da FDA em 12 de fevereiro de 2021.
Trilaciclib recebeu aprovação da FDA em 12 de fevereiro de 2021.
Indicações
O trilaciclib é indicado para reduzir a frequência de supressão da medula óssea induzida por quimioterapia em adultos que recebem certos tipos de quimioterapia para cancro do pulmão de pequenas células em estágio extenso (quando o cancro se espalhou além dos pulmões).
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Trilaciclib inibe a quinase 4 dependente de ciclina (CDK4) a uma concentração de 1 nmol/L e a quinase 5 dependente de ciclina (CDK5) a 4 nmol/L.
A inibição de CDK2, CDK5 e CDK7 é superior a 1000 vezes menos nessas concentrações e a inibição de CDK9 é 50 vezes menor.
CDK4 e CDK5 são expressos em células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras.
São capazes de fosforilar e inactivar o proteína do retinoblastoma; um supressor tumoral.
Quando trilacilib é administrado a pacientes com cancro do pulmão de células pequenas com proteína nula de retinoblastoma, ele não interfere na citotoxicidade induzida pela quimioterapia pretendida das células cancerígenas.
A inibição de CDK4 e CDK5 leva a uma pausa reversível na ciclo celular na fase G1 por aproximadamente 16 horas.
A parada temporária do ciclo celular previne danos ao DNA induzidos pela quimioterapia em células saudáveis, reduzindo a actividade das caspases 3 e 7, o que reduz a apoptose de células saudáveis.
Outros estudos mostraram que os inibidores de CDK4 e CDK6 aumentam a activação das células T, regulando positivamente as classes I e II do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) e estabilizam o ligante de morte programado 1 (PD-L1).
Juntas, essas actividades aumentam a actividade das células T, aumentar a apresentação de antígenos e sensibilizar as células aos inibidores do checkpoint imunológico.
A inibição de CDK2, CDK5 e CDK7 é superior a 1000 vezes menos nessas concentrações e a inibição de CDK9 é 50 vezes menor.
CDK4 e CDK5 são expressos em células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras.
São capazes de fosforilar e inactivar o proteína do retinoblastoma; um supressor tumoral.
Quando trilacilib é administrado a pacientes com cancro do pulmão de células pequenas com proteína nula de retinoblastoma, ele não interfere na citotoxicidade induzida pela quimioterapia pretendida das células cancerígenas.
A inibição de CDK4 e CDK5 leva a uma pausa reversível na ciclo celular na fase G1 por aproximadamente 16 horas.
A parada temporária do ciclo celular previne danos ao DNA induzidos pela quimioterapia em células saudáveis, reduzindo a actividade das caspases 3 e 7, o que reduz a apoptose de células saudáveis.
Outros estudos mostraram que os inibidores de CDK4 e CDK6 aumentam a activação das células T, regulando positivamente as classes I e II do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) e estabilizam o ligante de morte programado 1 (PD-L1).
Juntas, essas actividades aumentam a actividade das células T, aumentar a apresentação de antígenos e sensibilizar as células aos inibidores do checkpoint imunológico.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Trilaciclib é de 240 mg/m2 por dose.
Administrar como uma infusão intravenosa de 30 minutos concluída dentro de 4 horas antes do início da quimioterapia em cada dia em que a quimioterapia é administrada.
O intervalo entre as doses de Trilaciclib em dias sequenciais não deve ser superior a 28 horas.
Administrar como uma infusão intravenosa de 30 minutos concluída dentro de 4 horas antes do início da quimioterapia em cada dia em que a quimioterapia é administrada.
O intervalo entre as doses de Trilaciclib em dias sequenciais não deve ser superior a 28 horas.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Trilaciclib é contra-indicado em pacientes com histórico de reacções graves de hipersensibilidade ao trilacilib. As reações incluíram anafilaxia.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais comuns incluem fadiga; baixos níveis de cálcio, potássio e fosfato; níveis aumentados de uma enzima chamada aspartato aminotransferase; dor de cabeça; e infecção nos pulmões (pneumonia).
Advertências
Gravidez:Trilaciclib pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.
Aleitamento:Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas, as mulheres lactantes não devem amamentar enquanto estiverem tomando Trilaciclib e por pelo menos 3 semanas após a última dose.
Precauções Gerais
A administração de Trilaciclib pode causar reacções no local da injecção, incluindo flebite e tromboflebite.
A administração de Trilaciclib pode causar reacções agudas de hipersensibilidade medicamentosa, incluindo edema facial e urticária.
Doença pulmonar intersticial (DPI) grave, com risco de vida ou fatal e/ou pneumonite podem ocorrer em pacientes tratados com inibidores de quinases dependentes de ciclina (CDK) 4/6, a mesma classe de medicamentos que Trilaciclib.
Com base no seu mecanismo de acção, Trilaciclib pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.
Mulheres com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Trilaciclib e por pelo menos 3 semanas após a dose final.
A administração de Trilaciclib pode causar reacções agudas de hipersensibilidade medicamentosa, incluindo edema facial e urticária.
Doença pulmonar intersticial (DPI) grave, com risco de vida ou fatal e/ou pneumonite podem ocorrer em pacientes tratados com inibidores de quinases dependentes de ciclina (CDK) 4/6, a mesma classe de medicamentos que Trilaciclib.
Com base no seu mecanismo de acção, Trilaciclib pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.
Mulheres com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Trilaciclib e por pelo menos 3 semanas após a dose final.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se a dose de Trilaciclib for esquecida, interrompa a quimioterapia no dia em que a dose de Trilaciclib foi esquecida. Considere retomar a Trilaciclib e a quimioterapia no próximo dia programado para a quimioterapia.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Trilaciclib Substratos do OCT2
Observações: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K.Interacções: Efeito de Trilaciclib noutras drogas, certos substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K. A co-administração de Trilaciclib pode aumentar a concentração ou acúmulo líquido de substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K no rim (por exemplo, dofetilida, dalfampridina e cisplatina). - Substratos do OCT2
Trilaciclib Substratos do MATE
Observações: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K.Interacções: Efeito de Trilaciclib noutras drogas, certos substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K. A co-administração de Trilaciclib pode aumentar a concentração ou acúmulo líquido de substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K no rim (por exemplo, dofetilida, dalfampridina e cisplatina). - Substratos do MATE
Trilaciclib Dofetilida
Observações: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K.Interacções: Efeito de Trilaciclib noutras drogas, certos substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K. A co-administração de Trilaciclib pode aumentar a concentração ou acúmulo líquido de substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K no rim (por exemplo, dofetilida, dalfampridina e cisplatina). Dofetilida: Os benefícios potenciais de tomar Trilaciclib concomitantemente com dofetilida devem ser considerados em relação ao risco de prolongamento do intervalo QT. O aumento dos níveis sanguíneos de dofetilida pode ocorrer em pacientes que também estão recebendo Trilaciclib. Concentrações plasmáticas aumentadas de dofetilida podem causar arritmias ventriculares graves associadas ao prolongamento do intervalo QT, incluindo torsade de pointes. - Dofetilida
Trilaciclib Cisplatina
Observações: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K.Interacções: Efeito de Trilaciclib noutras drogas, certos substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K. A co-administração de Trilaciclib pode aumentar a concentração ou acúmulo líquido de substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K no rim (por exemplo, dofetilida, dalfampridina e cisplatina). Cisplatina: Monitorizar de perto a nefrotoxicidade. O tratamento concomitante com Trilaciclib pode aumentar a exposição e alterar o acúmulo líquido de cisplatina no rim, o que pode estar associado à nefrotoxicidade relacionada à dose. - Cisplatina
Trilaciclib Fampridina (Dalfampridina ou Aminopiridina)
Observações: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K.Interacções: Efeito de Trilaciclib noutras drogas, certos substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K: Trilaciclib é um inibidor de OCT2, MATE1 e MATE-2K. A co-administração de Trilaciclib pode aumentar a concentração ou acúmulo líquido de substratos OCT2, MATE1 e MATE-2K no rim (por exemplo, dofetilida, dalfampridina e cisplatina). Dalfampridina: Os benefícios potenciais de tomar Trilaciclib concomitantemente com dalfampridina devem ser considerados em relação ao risco de convulsões nesses pacientes. Níveis sanguíneos aumentados de dalfampridina podem ocorrer em pacientes que também estão recebendo Trilaciclib. Níveis elevados de dalfampridina aumentam o risco de convulsão. - Fampridina (Dalfampridina ou Aminopiridina)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Com base no mecanismo de acção, Trilaciclib pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.
Não há dados disponíveis em humanos ou animais sobre o uso de Trilaciclib para avaliar o risco associado ao medicamento de grandes defeitos congénitos, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Aconselhar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto.
Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com Trilaciclib e por pelo menos 3 semanas após a dose final.
Não existem dados sobre a presença de trilaciclib no leite humano ou animal, os efeitos na criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas, as mulheres lactantes não devem amamentar enquanto estiverem tomando Trilaciclib e por pelo menos 3 semanas após a última dose.
Com base no mecanismo de acção, Trilaciclib pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida.
Não há dados disponíveis em humanos ou animais sobre o uso de Trilaciclib para avaliar o risco associado ao medicamento de grandes defeitos congénitos, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Aconselhar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto.
Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com Trilaciclib e por pelo menos 3 semanas após a dose final.
Não existem dados sobre a presença de trilaciclib no leite humano ou animal, os efeitos na criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas, as mulheres lactantes não devem amamentar enquanto estiverem tomando Trilaciclib e por pelo menos 3 semanas após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
