Tremelimumab
O que é
Tremelimumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano contra CTLA-4. É um bloqueador de ponto de verificação imunológico.
Usos comuns
Tremelimumab é indicado, em combinação com durvalumab, para o tratamento de adultos com carcinoma hepatocelular irressecável.
Tipo
Biotecnologia.
História
Tremelimumab foi aprovado para uso médico de carcinoma hepatocelular irressecável nos Estados Unidos em outubro de 2022.
Indicações
Tremelimumab é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma hepatocelular irressecável em combinação com durvalumab.
Também é indicado em combinação com durvalumab e quimioterapia à base de platina para o tratamento de pacientes adultos com cancro de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) com nenhuma mutação sensibilizante do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) ou aberrações tumorais genómicas da quinase do linfoma anaplásico (ALK).
Também é indicado em combinação com durvalumab e quimioterapia à base de platina para o tratamento de pacientes adultos com cancro de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) com nenhuma mutação sensibilizante do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) ou aberrações tumorais genómicas da quinase do linfoma anaplásico (ALK).
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Tremelimumab visa estimular um ataque do sistema imunológico aos tumores. Linfócitos T citotóxicos (CTLs) podem reconhecer e destruir células cancerígenas. No entanto, existe também um mecanismo inibitório (checkpoint imunológico) que interrompe essa destruição. O tremelimumab desactiva esse mecanismo inibitório e permite que os CTLs continuem a destruir as células cancerígenas.
Tremelimumab liga-se à proteína CTLA-4, que é expressa na superfície dos linfócitos T activados e inibe a morte de células cancerígenas. Tremelimumab bloqueia a ligação dos ligantes de células apresentadoras de antígeno B7.1 e B7.2 a CTLA-4, resultando na inibição da regulação negativa da activação de células T mediada por B7-CTLA-4; subsequentemente, B7.1 ou B7.2 podem interagir com outra proteína receptora de superfície de células T, CD28, resultando em uma activação de células T mediada por B7-CD28 sem oposição pela inibição mediada por B7-CTLA-4.
Tremelimumab liga-se à proteína CTLA-4, que é expressa na superfície dos linfócitos T activados e inibe a morte de células cancerígenas. Tremelimumab bloqueia a ligação dos ligantes de células apresentadoras de antígeno B7.1 e B7.2 a CTLA-4, resultando na inibição da regulação negativa da activação de células T mediada por B7-CTLA-4; subsequentemente, B7.1 ou B7.2 podem interagir com outra proteína receptora de superfície de células T, CD28, resultando em uma activação de células T mediada por B7-CD28 sem oposição pela inibição mediada por B7-CTLA-4.
Posologia Orientativa
Adultos:
Administre tremelimumab como uma infusão intravenosa durante 60 minutos após a diluição.
A dosagem recomendada de tremelimumab para o tratamento de uHCC em adultos é baseada no peso corporal da seguinte forma:
Peso corporal de 30 kg e mais: tremelimumab-actl 300 mg em dose única em combinação com durvalumab 1.500 mg no Ciclo 1/Dia 1, seguido de durvalumab 1.500 mg como agente único a cada 4 semanas.
Peso corporal inferior a 30 kg: tremelimumab-actl 4 mg/kg em dose única em combinação com durvalumab 20 mg/kg no Ciclo 1/Dia 1, seguido de durvalumab 20 mg/kg como agente único a cada 4 semanas.
Após o Ciclo 1 da terapia combinada, administre durvalumab como agente único a cada 4 semanas até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administre tremelimumab como uma infusão intravenosa durante 60 minutos após a diluição.
A dosagem recomendada de tremelimumab para o tratamento de uHCC em adultos é baseada no peso corporal da seguinte forma:
Peso corporal de 30 kg e mais: tremelimumab-actl 300 mg em dose única em combinação com durvalumab 1.500 mg no Ciclo 1/Dia 1, seguido de durvalumab 1.500 mg como agente único a cada 4 semanas.
Peso corporal inferior a 30 kg: tremelimumab-actl 4 mg/kg em dose única em combinação com durvalumab 20 mg/kg no Ciclo 1/Dia 1, seguido de durvalumab 20 mg/kg como agente único a cada 4 semanas.
Após o Ciclo 1 da terapia combinada, administre durvalumab como agente único a cada 4 semanas até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Tremelimumab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comuns (≥20%) dos pacientes com uHCC recebendo tremelimumab são erupção cutânea, diarreia, fadiga, prurido, dor musculoesquelética e dor abdominal. As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥40%) dos pacientes com uHCC recebendo tremelimumab são aumento de AST, aumento de ALT, diminuição da hemoglobina, diminuição do sódio, aumento da bilirrubina, aumento da fosfatase alcalina e diminuição dos linfócitos.
Advertências
Gravidez:Este medicamento não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Não amamentar durante o tratamento com tremelimumabe e por 3 meses após a última dose.
Precauções Gerais
Reacções adversas imunomediadas graves e fatais:
Tremelimumab é um anticorpo monoclonal que bloqueia os sinais inibitórios de células T induzidos pela via CTLA-4, removendo assim a inibição da resposta imune. Em combinação com durvalumab, um inibidor de PD-L1, esses medicamentos têm potencial para induzir reacções adversas imunomediadas.
As reacções adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer órgão, sistema ou tecido. Reacções adversas imunomediadas podem ocorrer a qualquer momento após o início de Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Pneumonite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar pneumonite imunomediada, que pode ser fatal. Pneumonite imunomediada ocorreu em 1,3% (5/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas fatais (0,3%) e grau 3 (0,2%).
Colite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar colite imunomediada frequentemente associada a diarreia. Infecção/reactivação por citomegalovírus (CMV) foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides.
Hepatite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar hepatite imunomediada, que pode ser fatal. Hepatite imunomediada ocorreu em 7,5% (29/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas fatais (0,8%), grau 4 (0,3%) e grau 3 (4,1%).
Insuficiência adrenal imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar insuficiência adrenal primária ou secundária.
Hipofisite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar hipofisite imunomediada. A hipofisite pode se apresentar com sintomas agudos associados ao efeito de massa, como cefaleia, fotofobia ou cortes no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo.
Distúrbios da tiróide: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar distúrbios imunomediados da tiróide. A tiroidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode seguir o hipertireoidismo.
Tireoidite imunomediada: tireidite imunomediada ocorreu em 1,5% (6/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Hipertireoidismo imunomediado: Hipertireoidismo imunomediado ocorreu em 4,6% (18/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas de Grau 3 (0,3%).
Hipotireoidismo imunomediado: hipotireoidismo imunomediado ocorreu em 11% (42/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Diabetes Mellitus tipo 1: Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes.
Nefrite imunomediada com disfunção renal: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar nefrite imunomediada. Nefrite imunomediada ocorreu em 1% (4/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas de Grau 3 (0,5%).
Reacções dermatológicas imunomediadas: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo Síndrome de Stevens Johnson (SJS), erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) e necrólise epidérmica tóxica (NET), ocorreu com anticorpos bloqueadores CTLA-4 e PD-1/L-1.
Outras pancreatites imunomediadas: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar pancreatite imunomediada. Pancreatite imunomediada ocorreu em 1,9% (9/462) dos pacientes que receberam o regime STRIDE (combinação de Tremelimumab com durvalumab), incluindo reacções adversas de Grau 4 (0,2%) e Grau 3 (1,3%).
Outras reacções adversas imunomediadas: As seguintes reacções adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de menos de 1% cada em pacientes que receberam Tremelimumab em combinação com durvalumab ou foram relatadas com o uso de outros inibidores de ponto de controle imunológico.
Cardíaco/vascular: miocardite, pericardite, vasculite.
Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miasténica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune.
Ocular: Uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares podem ocorrer. Alguns casos podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reacções adversas imunomediadas, considere uma síndrome do tipo Vogt-Koyanagi-Harada, pois isso pode exigir tratamento com esteróides sistémicos para reduzir o risco de perda permanente da visão.
Gastrointestinais: Gastrite, duodenite.
Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos: Miosite/polimiosite, rabdomiólise e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal, artrite, polimialgia reumática.
Endócrino: Hipoparatireoidismo.
Outros (hematológicos/imunes): Anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica, síndrome de resposta inflamatória sistémica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose e trombocitopenia imune.
Reacções relacionadas à infusão
Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar reacções relacionadas à infusão graves ou potencialmente fatais.
Monitorar sinais e sintomas de reacções relacionadas à infusão. Interromper, diminuir a taxa ou descontinuar permanentemente Tremelimumab e durvalumab com base na gravidade. Para reacções relacionadas à infusão de Grau 1 ou 2, considere o uso de pré-medicação com doses subsequentes.
Reacções relacionadas à infusão ocorreram em 10 (2,6%) pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Toxicidade embriofetal: Com base nos achados de estudos com animais e seu mecanismo de acção, o Tremelimumab pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos com animais, o bloqueio de CTLA-4 está associado a uma maior incidência de perda gestacional.
Aconselhar mulheres grávidas e mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Tremelimumab e por 3 meses após a última dose do medicamento.
Tremelimumab é um anticorpo monoclonal que bloqueia os sinais inibitórios de células T induzidos pela via CTLA-4, removendo assim a inibição da resposta imune. Em combinação com durvalumab, um inibidor de PD-L1, esses medicamentos têm potencial para induzir reacções adversas imunomediadas.
As reacções adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer órgão, sistema ou tecido. Reacções adversas imunomediadas podem ocorrer a qualquer momento após o início de Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Pneumonite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar pneumonite imunomediada, que pode ser fatal. Pneumonite imunomediada ocorreu em 1,3% (5/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas fatais (0,3%) e grau 3 (0,2%).
Colite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar colite imunomediada frequentemente associada a diarreia. Infecção/reactivação por citomegalovírus (CMV) foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides.
Hepatite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar hepatite imunomediada, que pode ser fatal. Hepatite imunomediada ocorreu em 7,5% (29/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas fatais (0,8%), grau 4 (0,3%) e grau 3 (4,1%).
Insuficiência adrenal imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar insuficiência adrenal primária ou secundária.
Hipofisite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar hipofisite imunomediada. A hipofisite pode se apresentar com sintomas agudos associados ao efeito de massa, como cefaleia, fotofobia ou cortes no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo.
Distúrbios da tiróide: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar distúrbios imunomediados da tiróide. A tiroidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode seguir o hipertireoidismo.
Tireoidite imunomediada: tireidite imunomediada ocorreu em 1,5% (6/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Hipertireoidismo imunomediado: Hipertireoidismo imunomediado ocorreu em 4,6% (18/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas de Grau 3 (0,3%).
Hipotireoidismo imunomediado: hipotireoidismo imunomediado ocorreu em 11% (42/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Diabetes Mellitus tipo 1: Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes.
Nefrite imunomediada com disfunção renal: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar nefrite imunomediada. Nefrite imunomediada ocorreu em 1% (4/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas de Grau 3 (0,5%).
Reacções dermatológicas imunomediadas: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo Síndrome de Stevens Johnson (SJS), erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) e necrólise epidérmica tóxica (NET), ocorreu com anticorpos bloqueadores CTLA-4 e PD-1/L-1.
Outras pancreatites imunomediadas: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar pancreatite imunomediada. Pancreatite imunomediada ocorreu em 1,9% (9/462) dos pacientes que receberam o regime STRIDE (combinação de Tremelimumab com durvalumab), incluindo reacções adversas de Grau 4 (0,2%) e Grau 3 (1,3%).
Outras reacções adversas imunomediadas: As seguintes reacções adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de menos de 1% cada em pacientes que receberam Tremelimumab em combinação com durvalumab ou foram relatadas com o uso de outros inibidores de ponto de controle imunológico.
Cardíaco/vascular: miocardite, pericardite, vasculite.
Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miasténica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune.
Ocular: Uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares podem ocorrer. Alguns casos podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reacções adversas imunomediadas, considere uma síndrome do tipo Vogt-Koyanagi-Harada, pois isso pode exigir tratamento com esteróides sistémicos para reduzir o risco de perda permanente da visão.
Gastrointestinais: Gastrite, duodenite.
Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos: Miosite/polimiosite, rabdomiólise e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal, artrite, polimialgia reumática.
Endócrino: Hipoparatireoidismo.
Outros (hematológicos/imunes): Anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica, síndrome de resposta inflamatória sistémica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose e trombocitopenia imune.
Reacções relacionadas à infusão
Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar reacções relacionadas à infusão graves ou potencialmente fatais.
Monitorar sinais e sintomas de reacções relacionadas à infusão. Interromper, diminuir a taxa ou descontinuar permanentemente Tremelimumab e durvalumab com base na gravidade. Para reacções relacionadas à infusão de Grau 1 ou 2, considere o uso de pré-medicação com doses subsequentes.
Reacções relacionadas à infusão ocorreram em 10 (2,6%) pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab.
Toxicidade embriofetal: Com base nos achados de estudos com animais e seu mecanismo de acção, o Tremelimumab pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos com animais, o bloqueio de CTLA-4 está associado a uma maior incidência de perda gestacional.
Aconselhar mulheres grávidas e mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Tremelimumab e por 3 meses após a última dose do medicamento.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico para obter instruções se perder uma dose.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Tremelimumab Corticosteróides
Observações: n.d.Interacções: Não se recomenda a utilização de corticosteróides sistémicos ou imunossupressores antes de iniciar tremelimumab, excepto doses fisiológicas de corticosteróides sistémicos (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), devido ao seu potencial para interferir com a actividade farmacodinâmica e eficácia de tremelimumab. No entanto, os corticosteróides sistémicos ou outros imunossupressores podem ser utilizados após o início de tremelimumab para tratar reacções adversas relacionadas com a imunidade. - Corticosteróides
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Este medicamento não é recomendado durante a gravidez.
Não há dados sobre a presença de tremelimumab no leite humano, seus efeitos em crianças amamentadas ou na produção de leite. Sabe-se que a IgG materna está presente no leite humano. Os efeitos da exposição gastrointestinal local e da exposição sistémica limitada em crianças amamentadas ao tremelimumab são desconhecidos.
Não amamentar durante o tratamento com tremelimumab e por 3 meses após a última dose.
Este medicamento não é recomendado durante a gravidez.
Não há dados sobre a presença de tremelimumab no leite humano, seus efeitos em crianças amamentadas ou na produção de leite. Sabe-se que a IgG materna está presente no leite humano. Os efeitos da exposição gastrointestinal local e da exposição sistémica limitada em crianças amamentadas ao tremelimumab são desconhecidos.
Não amamentar durante o tratamento com tremelimumab e por 3 meses após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 28 de Março de 2023
