Tovorafenib
O que é
Tovorafenib ou Tovorafenibe é um medicamento usado para o tratamento de glioma.
É um inibidor da quinase.
É um inibidor da quinase.
Usos comuns
Tovorafenib é indicado para o tratamento de pessoas com seis meses de idade ou mais com glioma pediátrico de baixo grau recidivante ou refratário com fusão ou rearranjo BRAF ou mutação BRAF V600.
Tipo
Molécula pequena.
História
Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em abril de 2024.
Indicações
Tovorafenib é um medicamento prescrito usado para tratar certos tipos de tumores cerebrais (cancros) chamados gliomas em pacientes com 6 meses ou mais:
- que é um glioma pediátrico de baixo grau (LGG), e
- que voltou após tratamento anterior ou não respondeu ao tratamento anterior e
- que possui um certo tipo de gene “BRAF” anormal.
- que é um glioma pediátrico de baixo grau (LGG), e
- que voltou após tratamento anterior ou não respondeu ao tratamento anterior e
- que possui um certo tipo de gene “BRAF” anormal.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O glioma pediátrico de baixo grau, o tumor mais comum do sistema nervoso central (SNC) na infância, está frequentemente associado a alterações genómicas BRAF, como fusão ou rearranjo BRAF. A família BRAF quinase é activada por RAS para fosforilar MEK1/2, que fosforila ERK1/2 e promove cascatas de sinalização a jusante que regulam múltiplos processos celulares, como crescimento, proliferação e diferenciação celular. Mutações oncogénicas no BRAF levam a uma via RAS-RAF-MEK-ERK aberrante e hiperactivada, também conhecida como Via de sinalização da proteína quinase activada por mitógeno (MAPK).
Vários inibidores da RAF quinase foram desenvolvidos para tratar cancros com mutações BRAF. Esses inibidores de RAF foram categorizados em diferentes “tipos”, dependendo de sua selectividade a uma isoforma BRAF e modos de ligação. O tovorafenib é um inibidor de RAF quinase Tipo II. RAF tem um segmento conservado de três resíduos (Asp-Phe-Gly) localizado no terminal N da alça de activação da quinase, denominado motivo DFG. Num estado denominado conformação “DGF-out”, o motivo DFG é invertido de uma forma que reorienta o resíduo de fenilalanina, deixando um local vago no qual o fármaco pode estender-se do local ATP para inserir um grupo hidrofóbico. O tovorafenib é activo contra BRAF V600E mutante, BRAF de tipo selvagem e CRAF quinases de tipo selvagem. Tovorafenib exibiu actividade antitumoral em células cultivadas e modelos de tumor de xenoenxerto contendo mutações BRAF V600E e V600D, e em um modelo de xenoenxerto contendo uma fusão BRAF. Tovorafenib não foi relatado que induza a activação paradoxal da via MAPK.
Vários inibidores da RAF quinase foram desenvolvidos para tratar cancros com mutações BRAF. Esses inibidores de RAF foram categorizados em diferentes “tipos”, dependendo de sua selectividade a uma isoforma BRAF e modos de ligação. O tovorafenib é um inibidor de RAF quinase Tipo II. RAF tem um segmento conservado de três resíduos (Asp-Phe-Gly) localizado no terminal N da alça de activação da quinase, denominado motivo DFG. Num estado denominado conformação “DGF-out”, o motivo DFG é invertido de uma forma que reorienta o resíduo de fenilalanina, deixando um local vago no qual o fármaco pode estender-se do local ATP para inserir um grupo hidrofóbico. O tovorafenib é activo contra BRAF V600E mutante, BRAF de tipo selvagem e CRAF quinases de tipo selvagem. Tovorafenib exibiu actividade antitumoral em células cultivadas e modelos de tumor de xenoenxerto contendo mutações BRAF V600E e V600D, e em um modelo de xenoenxerto contendo uma fusão BRAF. Tovorafenib não foi relatado que induza a activação paradoxal da via MAPK.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Engolidos inteiros com água.
Não mastigue, corte ou esmague os comprimidos.
Engolidos inteiros com água.
Não mastigue, corte ou esmague os comprimidos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Tovorafenib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comuns incluem erupção cutânea, alterações na cor do cabelo, fadiga, infecção viral, vómito, dor de cabeça, hemorragia, pirexia, pele seca, obstipação, náusea, dermatite acneiforme e infecção do tracto respiratório superior.
As anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns incluem diminuição de fosfato, diminuição de hemoglobina, aumento de creatinina fosfoquinase, aumento de alanina aminotransferase, diminuição de albumina, diminuição de linfócitos, diminuição de leucócitos, aumento de aspartato aminotransferase, diminuição de potássio e diminuição de sódio.
As anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns incluem diminuição de fosfato, diminuição de hemoglobina, aumento de creatinina fosfoquinase, aumento de alanina aminotransferase, diminuição de albumina, diminuição de linfócitos, diminuição de leucócitos, aumento de aspartato aminotransferase, diminuição de potássio e diminuição de sódio.
Advertências
Gravidez:Contra-indicado durante a gravidez.
Aleitamento:Não amamente durante o tratamento e durante 2 semanas após a última dose deste medicamento.
Precauções Gerais
Informe o médico sobre todas as suas condições médicas ou as do seu filho, incluindo se:
- tem problemas de sangramento
- tem problemas de pele
- tem problemas de fígado
Pode causar sangramento. Contacte o médico em caso de sinais ou sintomas de sangramento.
Pode causar toxicidade cutânea. Contacte o médico em caso de agravamento ou erupção cutânea intolerável.
Pode causar fotossensibilidade. Deve limitar a exposição ultravioleta directa durante o tratamento com este medicamento.
Pode causar toxicidade hepática. Contacte o médico em caso de sinais ou sintomas de disfunção hepática. Aconselhe os pacientes que testes seriados de testes hepáticos séricos (ALT, AST, bilirrubina) são recomendados durante o tratamento com este medicamento.
Pode causar uma redução na velocidade de crescimento. O crescimento será monitorizado durante o tratamento.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos com e sem prescrição, vitaminas e suplementos de ervas.
- tem problemas de sangramento
- tem problemas de pele
- tem problemas de fígado
Pode causar sangramento. Contacte o médico em caso de sinais ou sintomas de sangramento.
Pode causar toxicidade cutânea. Contacte o médico em caso de agravamento ou erupção cutânea intolerável.
Pode causar fotossensibilidade. Deve limitar a exposição ultravioleta directa durante o tratamento com este medicamento.
Pode causar toxicidade hepática. Contacte o médico em caso de sinais ou sintomas de disfunção hepática. Aconselhe os pacientes que testes seriados de testes hepáticos séricos (ALT, AST, bilirrubina) são recomendados durante o tratamento com este medicamento.
Pode causar uma redução na velocidade de crescimento. O crescimento será monitorizado durante o tratamento.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos com e sem prescrição, vitaminas e suplementos de ervas.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
3 dias ou menos, tome ou administre a dose esquecida assim que se lembrar. Tome ou administre a próxima dose deste medicamento no próximo dia normal.
Mais de 3 dias, não tome a dose esquecida e tome ou administre a próxima dose do medicamento no próximo dia regularmente programado.
Mais de 3 dias, não tome a dose esquecida e tome ou administre a próxima dose do medicamento no próximo dia regularmente programado.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Tovorafenib Inibidores do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: Inibidores moderados e fortes do CYP2C8, evite a administração concomitante com este medicamento. - Inibidores do CYP2C8
Tovorafenib Indutores do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: Indutores moderados e fortes do CYP2C8, evite a administração concomitante com este medicamento. - Indutores do CYP2C8
Tovorafenib Substratos do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: Certos substratos do CYP3A, evite a administração concomitante deste medicamento com substratos do CYP3A, onde alterações mínimas na concentração podem causar eficácia reduzida. - Substratos do CYP3A
Tovorafenib Contraceptivos hormonais
Observações: n.d.Interacções: Contraceptivos hormonais, evite a administração concomitante com este medicamento. - Contraceptivos hormonais
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As pacientes que possam engravidar devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento e por 28 dias após a última dose.
Este medicamento pode fazer com que alguns contraceptivos hormonais sejam ineficazes.
Pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino que podem engravidar devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento e por 2 semanas após a última dose.
Não amamente durante o tratamento e durante 2 semanas após a última dose deste medicamento.
Limite a quantidade de tempo que passa sob a luz solar, pois este medicamento pode tornar sua pele sensível ao sol (fotossensibilidade). Use medidas de protecção solar, como protector solar, óculos de sol e roupas protectoras que cubram a pele durante o tratamento com este medicamento.
As pacientes que possam engravidar devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento e por 28 dias após a última dose.
Este medicamento pode fazer com que alguns contraceptivos hormonais sejam ineficazes.
Pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino que podem engravidar devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento e por 2 semanas após a última dose.
Não amamente durante o tratamento e durante 2 semanas após a última dose deste medicamento.
Limite a quantidade de tempo que passa sob a luz solar, pois este medicamento pode tornar sua pele sensível ao sol (fotossensibilidade). Use medidas de protecção solar, como protector solar, óculos de sol e roupas protectoras que cubram a pele durante o tratamento com este medicamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024
