Tolbutamida

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
A Tolbutamida é um hipoglicemiante oral utilizado para o tratamento de diabetes mellitus não insulino-dependente (DMNID).

É estruturalmente semelhante à acetohexamida, clorpropamida e tolazamida e pertence à classe de sulfonilureias secretagogos de insulina, as quais actuam através da estimulação de células β do pâncreas para libertar insulina.

As sulfonilureias aumentam tanto a secreção de insulina basal como a libertação da insulina estimulada pela refeição.

Os medicamentos desta classe diferem na sua dose, taxa de absorção, duração da acção, da via de eliminação e de local de ligação no seu receptor das células do pâncreas β alvo.

As sulfonilureias também aumentam a utilização de glucose periférica, diminuem a gluconeogénese hepática e podem aumentar o número e a sensibilidade dos receptores de insulina.

As sulfonilureias estão associadas a aumento de peso, embora menos do que a insulina.

Devido ao seu mecanismo de acção, as sulfonilureias podem causar hipoglicemia e requerem a ingestão consistente de alimentos para diminuir este risco.

O risco de hipoglicemia é aumentada em indivíduos idosos, debilitados e desnutridos.
Usos comuns
Tolbutamida é utilizada em conjunto com dieta e exercício para o tratamento de diabetes tipo 2.

Outros medicamentos para a diabetes são por vezes usados ​​em combinação com a Tolbutamida, se necessário.
Tipo
Molécula pequena.
História
Tolbutamida foi descoberta em 1956.
Indicações
Para o tratamento de NIDDM (diabetes mellitus não-insulino-dependente), em conjunto com uma dieta e exercício.
Classificação CFT

N.D.

Mecanismo De Acção
Sulfonilureias diminuem a glicose no sangue em pacientes com NIDDM, estimulando directamente a libertação aguda de insulina a partir das células beta dos ilhéus pancreáticos de tecido por um processo desconhecido que envolve um receptor de sulfonilureia (receptor 1) na célula beta.

Sulfonilureias inibem os canais ATP-potássio na membrana das células beta e o efluxo de potássio, o que resulta em despolarização e influxo de cálcio, o cálcio-calmodulina de ligação, a activação da quinase, e libertação de grânulos contendo insulina por exocitose, um efeito semelhante ao da glucose.
Posologia Orientativa
Dose habitual para Diabetes Tipo 2:
A dose inicial: 1 a 2 gramas por dia por via oral
A dose de manutenção: 0,25 a 3 gramas por dia por via oral
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Não use tolbutamida se:
– é alérgico à tolbutamida
– tem alguns problemas graves associados com a diabetes (por exemplo, cetoacidose diabética, coma diabético)
– tem moderada a queimaduras graves ou os níveis de ácido no sangue muito alto (acidose).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária, dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.

Hipoglicemia, ou baixa de açúcar no sangue, é o efeito adverso mais comum de tolbutamida.

Os sintomas incluem dor de cabeça, fome, fraqueza, sudorese, tremor, irritabilidade, dificuldade de concentração, respiração rápida, batimento cardíaco acelerado, desmaio ou convulsão (hipoglicemia grave pode ser fatal).

Trazer sempre consigo doces ou comprimidos de glicose, no caso de ter uma quebra do nível de açúcar no sangue.

Pare de tomar a tolbutamida e contacte o médico imediatamente se tiver um efeito adverso grave, tais como:
- Fácil hematomas ou hemorragias, fraqueza incomum;
- Pele pálida ou amarelada, urina de cor escura, febre, confusão, ou
- Problemas de memória, perda de apetite, sentir-se instável ou alucinações.

Efeitos secundários menos graves podem incluir:
- Náusea leve, azia, sensação de plenitude;
- Dor de cabeça;
- Gosto estranho ou desagradável na boca, ou
- Erupção cutânea, vermelhidão ou comichão.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:O uso durante a gravidez deve ser evitado.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:A amamentação não é recomendada durante o uso deste medicamento. É excretado no leite humano.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico acompanhe o seu progresso em visitas regulares para certificar-se de que a tolbutamida está a funcionar correctamente.

Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.

É muito importante seguir cuidadosamente as instruções dos profissionais de saúde sobre:
- Beber álcool pode causar graves quebra dos níveis de açúcar no sangue.
- Aconselhamento - Outros membros da família precisam aprender a evitar efeitos adversos ou ajudar com os efeitos adversos, caso ocorram.

Além disso, os pacientes com diabetes podem precisar de aconselhamento especial sobre a medicação para a diabetes dosagem mudanças que possam ocorrer por causa de mudanças no estilo de vida, tais como mudanças na dieta e exercício.

Além disso, o aconselhamento sobre contracepção e gravidez pode ser necessária por causa dos problemas que podem ocorrer em pacientes com diabetes durante a gravidez.

- Viajar - Mantenha sua receita recente e seu histórico médico consigo.

Esteja preparado para uma emergência, como faria normalmente.

Em caso de mudança de fusos horários, manter os horários das refeições o mais próximo possível das suas refeições habituais.

- Em caso de emergência, pode haver um momento em que precisa de ajuda de emergência para um problema causado pela diabetes.

Vai precisa estar preparado para essas emergências.

É uma boa ideia usar uma identificação médica (ID) pulseira ou corrente ao pescoço a todos os momentos.

Além disso, levar sempre um cartão de identificação consigo onde conste a sua condição assim como uma lista de todos os medicamentos que toma.

Fale com o médico imediatamente se começar a ter dor ou desconforto no peito, náuseas, dor ou desconforto nos braços, mandíbula, costas ou pescoço; falta de ar, sudorese ou vómito enquanto estiver a tomar tolbutamida.

Estes podem ser sintomas de um problema cardíaco grave, incluindo um ataque cardíaco.

Tolbutamida pode causar baixa de açúcar no sangue.

No entanto, isso também pode ocorrer um atraso ou se falhar uma refeição ou lanche, beber álcool, fazer mais exercício do que o habitual, não pode comer por causa de náuseas ou vómitos, tomar certos medicamentos, ou tomar tolbutamida com outro tipo de medicamento para os diabetes.

Os sintomas da baixa de açúcar no sangue devem ser tratados antes de conduzir a inconsciência (desmaio).

Os sintomas de quebra de açúcar no sangue é sentido de forma diferente nas pessoas.

É importante aprender os seus sintomas para que possa tratar destes o mais rapidamente possível.

Os sintomas da baixa de açúcar no sangue incluem ansiedade, comportamento semelhante ao estar embriagado, visão turva, suores frios, confusão; pele fria, pálida e de dificuldade em pensar, sonolência; fome excessiva, batimento cardíaco rápido, dor de cabeça (continuando), náuseas, nervosismo, pesadelos, sono agitado, tremores, fala arrastada, ou cansaço ou fraqueza incomum.

Se ocorrerem sintomas de baixa de açúcar no sangue, comer açúcar ou gel, xarope de milho, mel, ou cubos de açúcar ou beber sumo de fruta, sem ser refrigerante diet, ou açúcar dissolvido em água.

Além disso, fazer teste para ver níveis de açúcar no sangue.

O glucagon é usado em situações de emergência quando sintomas graves como convulsões ou inconsciência ocorrerem.

Tenha um kit de glucagon disponível, juntamente com uma seringa ou agulha, e saiba como usá-lo.

Os membros do seu agregado familiar também deve saber como usá-lo.

Não tome outros medicamentos que não tenham sido falados com o médico.

Isso inclui medicamentos de prescrição obrigatória, medicamentos de venda livre, medicamentos e ervas ou suplementos vitamínicos.
Cuidados com a Dieta
Tome tolbutamida por via oral com alimentos como indicado pelo médico.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência ou ligar para o Centro de intoxicações.

Uma overdose de tolbutamida pode causar hipoglicemia grave.

Os sintomas de hipoglicemia grave incluem fraqueza extrema, visão turva, sudorese, problemas na fala, tremores, dor de estômago, confusão e convulsões.
Terapêutica Interrompida
Tome a dose assim que se lembrar.
Certifique-se de tomar a medicação com alimentos caso o médico o tenha solicitado.
Ignorar a dose esquecida se estive quase hora da sua próxima dose.
Não tome medicamento extra para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar à temperatura ambiente longe da humidade, calor e luz.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem efeito descrito

Lacidipina Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: A administração concomitante de lacidipina com outros fármacos antihipertensores, como por ex. diuréticos, bloqueadores beta ou IECAs pode resultar em adição dos efeitos hipotensivos. No entanto, em estudos efetuados com fármacos antihipertensores vulgarmente utilizados, por ex.beta-bloqueadores e diuréticos, ou com digoxina, tolbutamida ou varfarina, não foram identificadas interacções específicas. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Celecoxib Tolbutamida

Observações: O celecoxib é um inibidor do CYP2D6.
Interacções: O celecoxib não afecta a farmacocinética da tolbutamida (substrato do CYP2C9), de forma clinicamente relevante. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Ezetimiba Tolbutamida

Observações: Só foram efetuados estudos de interacção em adultos. Nos estudos pré-clínicos, demonstrou-se que a ezetimiba não induz as enzimas metabolizadoras de fármacos do citocromo P450. Não se observaram interações farmacocinéticas clinicamente significativas entre a ezetimiba e os fármacos metabolizados pelos citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 e 3A4, ou pela N-acetiltransferase.
Interacções: Em estudos de interacção clínica, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética de tolbutamida, durante a administração concomitante. - Tolbutamida
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Cloranfenicol + Benzocaína Tolbutamida

Observações: Ao se administrar um antibiótico com um bactericida pode desencadear um antagonismo entre ambos.
Interacções: Ao agir sobre o sistema de enzima P450 no fígado de forma reversível, prolonga a meia vida de clorpropamida, tolbutamida, dicumarol e fenitoína. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Cetorolac Tolbutamida

Observações: Não se espera que Cetorolac altere a farmacocinética de outros fármacos devido a mecanismos de indução ou inibição enzimática.
Interacções: Em concentrações terapêuticas, a digoxina, varfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, acetaminofeno, fenitoína e tolbutamida não alteraram a ligação de cetorolac às proteínas. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Linagliptina Tolbutamida

Observações: A linagliptina é um inibidor competitivo fraco da CYP3A4 e um inibidor fraco a moderado do mecanismo desta isoenzima, mas não inibe outras isoenzimas do CYP. Não é um indutor de isoenzimas do CYP. A linagliptina é um substrato da glicoproteína-P e inibe com baixa potência o transporte de digoxina mediado pela glicoproteína-P. Com base nestes resultados e nos estudos de interacções in vivo, considera-se pouco provável que a linagliptina cause interacções com outros substratos da glicoproteína-P.
Interacções: Sulfonilureias: A administração concomitante de múltiplas doses orais de 5 mg de linagliptina e de uma única dose oral de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) resultou numa redução clinicamente não relevante de 14% da AUC e da Cmax da glibenclamida. Como a glibenclamida é metabolizada principalmente pela CYP2C9, estes dados também sustentam a conclusão de que a linagliptina não é um inibidor da CYP2C9. Não são de esperar interacções clinicamente significativas com outras sulfonilureias (como, por exemplo, glipizida, tolbutamida e glimepirida) as quais, à semelhança da glibenclamida, são eliminadas principalmente pela CYP2C9. - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Nimesulida Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Estudos in vitro mostraram que a tolbutamida, o ácido salicílico e o ácido valpróico deslocaram a nimesulida dos locais de ligação. Contudo, apesar de um possível efeito nos níveis plasmáticos, estas interacções não demonstraram significado clínico. - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Pioglitazona + Alogliptina Tolbutamida

Observações: A coadministração de 25 mg de alogliptina uma vez ao dia e 45 mg de pioglitazona uma vez ao dia, durante 12 dias, em indivíduos saudáveis, não teve quaisquer efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética da alogliptina, da pioglitazona ou dos seus metabolitos ativos. Não foram realizados estudos farmacocinéticos específicos de interacção medicamentosa com este medicamento. A alogliptina é principalmente excretada sob a forma inalterada na urina e o metabolismo pelo sistema enzimático do citocromo (CYP) P450 é desprezável. Por conseguinte, não são esperadas nem foram observadas interações com os inibidores do CYP. Estudos realizados no ser humano não sugerem qualquer indução do principal citocromo induzível, o P450 (1A, 2C8/9 e 3A4). Estudos in vitro não demonstraram qualquer inibição de qualquer subtipo de citocromo P450. Não são esperadas interações com substâncias metabolizadas por estas enzimas p. ex., contraceptivos orais, ciclosporina, bloqueadores do canal de cálcio e inibidores da HMGCoA redutase.
Interacções: Em estudos clínicos, a alogliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética da cafeína, (R)-varfarina, pioglitazona, gliburida, tolbutamida, (S)-varfarina, dextrometorfano, atorvastatina, midazolam, um contraceptivo oral (noretindrona e etinilestradiol), digoxina, fexofenadina, metformina ou cimetidina, proporcionando assim provas in vivo de uma baixa tendência para causar interacção com substratos do CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, da glicoproteína-P e do OCT2. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Mesilato de di-hidroergocriptina Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em animais também revelaram a ausência de interacção com antibióticos, tolbutamida e pentobarbital. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Tolcapona Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Devido à sua afinidade in vitro para o citocromo CYP2C9, tolcapona pode interferir com fármacos cuja depuração dependa desta via metabólica, tal como a tolbutamida e varfarina. Num estudo de interacções, tolcapona não alterou a farmacocinética da tolbutamida. Portanto, parecem improváveis interacções clinicamente relevantes envolvendo o citocromo CYP2C9. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Ticagrelor Tolbutamida

Observações: Ticagrelor é principalmente um substrato do CYP3A4 e um inibidor ligeiro do CYP3A4. O ticagrelor é igualmente um substrato da glicoproteína-P ( P-gp) e um inibidor fraco da P-gp e pode aumentar a exposição de substratos P-gp.
Interacções: Medicamentos metabolizados pelo CYP2C9: A administração conjunta de ticagrelor com tolbutamida não resultou em alterações nos níveis plasmáticos de qualquer um dos medicamentos, o que sugere que ticagrelor não é um inibidor do CYP2C9 e não é provável que altere o metabolismo de medicamentos mediados pelo CYP2C9, como varfarina e tolbutamida. - Tolbutamida
Usar com precaução

Teniposido Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: A tolbutamida, salicilato de sódio e sulfametiazol in vitro mostraram deslocar o Teniposido das proteínas plasmáticas. Devido à ligação do Teniposido às proteínas plasmáticas ser extremamente alta, as pequenas reduções na ligação podem resultar em aumentos substanciais do fármaco livre associado a aumento da sua acção e toxicidade. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Terbinafina Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Outros estudos in vitro e clínicos sugerem que a terbinafina apresenta potencial negligenciável para inibir ou induzir a depuração de fármacos metabolizados por outro sistema enzimático do citocrómo P450 (por ex. ciclosporina, tolbutamina, terfenadina, triazolam, Contraceptivos orais). - Tolbutamida
Usar com precaução

Tibolona Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Dados de metabolismo in vitro sugerem que a tibolona e os seus metabólitos podem inibir o CYP2C9, uma enzima P450. É preciso ter muito cuidado se se combinar tibolona com outros medicamentos metabolizados pelo CYP2C9. Isto aplica-se sobretudo aos medicamentos com intervalo terapêutico estreito, como a varfarina, a fenitoína e a tolbutamida. - Tolbutamida
Usar com precaução

Furazolidona Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: O uso de furazolidona com qualquer um dos seguintes medicamentos pode causar um aumento do risco de alguns efeitos secundários. - Acarbose - Albiglutido - Alogliptina - Bromocriptina - Canagliflozina - Clorpropamida - Dapagliflozina - Dulaglutido - Empagliflozina - Exenatido - Ginseng - Glimepirida - Glipizida - Gliburida - Insulina - Insulina Aspart, Recombinante - Insulina Bovina - Insulina Degludec - Insulina Detemir - Insulina Glulisine - Insulina Lispro, Recombinante - Linagliptina - Liraglutido - Lixisenatido - Metformina - Miglitol - Nateglinida - Pioglitazona - Pramlintida - Repaglinida - Rosiglitazona - Saxagliptina - Sitagliptina - Tolazamida - Tolbutamida - Vildagliptina - Tolbutamida
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fenitoína Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Fármacos que podem aumentar os níveis séricos de fenitoína incluem: cloranfenicol, sulfonamidas, dicumarol, disulfiram, isoniazida, cimetidina, sultiamo, fenilbutazona, tolbutamida, salicilatos, clordiazepóxido, fenotiazinas, diazepam e alcoolismo agudo. - Tolbutamida
Usar com precaução

Leflunomida Tolbutamida

Observações: Os estudos de interacção só foram efetuados em adultos.
Interacções: Estudos in vitro indicam que o A771726 inibe a actividade do citocromo P4502C9 (CYP2C9). Em ensaios clínicos, não foram observados problemas de segurança quando a leflunomida e AINE metabolizados pelo CYP2C9, foram administrados concomitantemente. Recomenda-se precaução quando a leflunomida é administrada em conjunto com medicamentos (para além dos AINE) metabolizados pelo CYP2C9, como a fenitoína, a varfarina, fenprocumon e a tolbutamida. - Tolbutamida
Usar com precaução

Iodeto (131I) de sódio Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: São conhecidos muitos fármacos que interagem com o iodo radioactivo. Podem fazê-lo através de uma série de mecanismos, afectando a ligação a proteínas, a farmacocinética ou influenciando os efeitos dinâmicos do iodo marcado. É portanto necessário considerar todos os fármacos tomados pelo doente e analisar que medicamentos é necessário interromper antes da administração do iodeto de sódio [131I]. Por exemplo, os anti-tiroideus, carbimazole (ou outros derivados do imidazole, como o propiltiouracilo), salicilatos, esteróides, nitroprussiato de sódio, sulfobromoftaleína, perclorato, ou outros medicamentos (anticoagulantes, Anti-histamínicos, antiparasitários, penicilinas, sulfonamidas, tolbutamida, tiopentona) são retirados durante 1 semana; a fenilbutazona por 1-2 semanas, expectorantes, vitaminas por 2 semanas; preparações naturais ou sintéticas da tiróide (tiroxina de sódio, liotironina de sódio, extracto de tiróide) por 2-3 semanas; amiodarona, benzodiazepinas, lítio por 4 semanas, iodetos tópicos por 1-9 meses; e para meios de contraste intravenosos, colecistográficos orais, meios de contraste contendo iodo por períodos até 1 ano, - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Lesinurad Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Tolbutamida
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Aprepitant Tolbutamida

Observações: O aprepitant é um substrato e um inibidor, dependente da dose e um indutor do CYP3A4. O aprepitant é também um indutor do CYP2C9. Durante o tratamento, o aprepitant na dose única de 40 mg recomendada para a náusea e vómito no pós-operatório resulta numa inibição fraca do CYP3A4. Após o tratamento, o Aprepitant causa uma indução ligeira transitória do CYP2C9, CYP3A4 e da glucuronidação. O aprepitant também foi estudado em doses superiores. Durante o tratamento da náusea e vómito induzidos pela quimioterapia (NVIQ), o aprepitant no esquema terapêutico de 3 dias de 125 mg/80 mg é um inibidor moderado do CYP3A4. O aprepitant não parece interagir com a glicoproteína-P transportadora, tal como demonstrado pela ausência de interacção entre o aprepitant por via oral com a digoxina.
Interacções: Com base nos estudos de interacção com a tolbutamida e com os Contraceptivos hormonais, a exposição total de substâncias activas metabolizadas pelo CYP2C9 ou CYP3A4, administradas concomitantemente, pode ser reduzida até 15-30%. - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Rolapitant Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Outros CYP Não é de esperar nenhuma interacção clinicamente significativa com os seguintes medicamentos, quando administrados com uma dose única de 180 mg de rolapitant no Dia 1 e sem rolapitant no Dia 8: repaglinida 0,25 mg (um substrato do CYP2C8), efavirenz 600 mg (um substrato do CYP2B6), tolbutamida 500 mg (um substrato do CYP2C9) ou omeprazol 40 mg (um substrato do CYP2C19). Ainda não é conhecido o potencial de rolapitant como inibidor do CYP1A2. - Tolbutamida
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Cloranfenicol Tolbutamida

Observações: O cloranfenicol é metabolizado no fígado e, como tal, pode interagir com os fármacos metabolizados pelas enzimas microssomais hepáticas.
Interacções: O cloranfenicol potencia o efeito dos anticoagulantes cumarínicos como o dicumarol e varfarina sódica, de alguns agentes hipoglicemiantes como a clorpropamida e tolbutamida. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Peginterferão alfa-2a Tolbutamida

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: A administração de 180 microgramas de Peginterferão alfa-2a, uma vez por semana, durante 4 semanas, em indivíduos saudáveis do sexo masculino, não mostrou ter qualquer efeito no perfil farmacocinético da mefenitoína, dapsona, debrisoquina e da tolbutamida, o que sugere que Peginterferão alfa-2a não tem efeito na actividade metabólica in vivo das isoenzimas 3A4, 2C9, 2C19 e 2D6 do citocromo P450. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Peginterferão alfa-2b Tolbutamida

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeito do Peginterferão alfa-2b nos Medicamentos Administrados Concomitantemente: A potencial interacção do peginterferão alfa-2b com os substratos de enzimas metabólicas foi avaliada em 3 estudos clínicos de farmacologia em dose múltipla. Nestes estudos, os efeitos de regimes de tratamento em dose múltipla com peginterferão alfa-2b foram estudados em indivíduos com Hepatite C (1, 5 mcg/semana) ou indivíduos saudáveis (1 mcg/semana ou 3 mc g/semana). Não foi observada uma interacção farmacocinética clinicamente relevante entre o peginterferão alfa-2b e a tolbutamida, o midazolam ou a dapsona; desta forma, não é necessário qualquer ajuste posológico quando o peginterferão alfa-2b é administrado com medicamentos metabolizados por CYP2C9, CYP3A4 e N - acetiltransferase. - Tolbutamida
Usar com precaução

Sertralina Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Fármacos metabolizados pelo citocromo P450: A sertralina pode actuar como um inibidor ligeiro a moderado de CYP2D6. A sertralina não actua como inibidor da CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19, e CYP 1A2 em grau clinicamente significativo. Tal foi confirmado por estudos de interacção in vivo com substratos da CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), diazepam substrato da CYP2C19 e substratos da CYP2C9, tolbutamida, glibenclamida e fenitoína. Estudos in vitro indicam que a sertralina tem pouco, ou nenhum, potencial para inibir a CYP 1A2. - Tolbutamida
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Clopidogrel Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Dados recolhidos em estudos efectuados em microssomas de fígado humano, indicaram que o metabólito do clopidogrel, ácido carboxílico, pode inibir a actividade do citocromo P4502C9. Este facto pode conduzir a um aumento dos níveis plasmáticos de fármacos tais como fenitoína, tolbutamida e AINEs, que são metabolizados pelo citocromo P4502C9. Os dados recolhidos do estudo CAPRIE, indicam que a fenitoína e a tolbutamida podem ser co-administradas em segurança com o clopidogrel. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Clopidogrel + Ácido acetilsalicílico Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Outros medicamentos: Os dados recolhidos do estudo CAPRIE, indicam que a fenitoína e a tolbutamida que são metabolizados pelo CYP2C9 podem ser coadministradas em segurança com o clopidogrel. - Tolbutamida
Usar com precaução

Metoxsaleno Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: No sangue, o metoxsaleno está normalmente muito ligado à albumina, mas pode ser desalojado por diversos medicamentos, como o dicumarol, a prometazina e a tolbutamida. Contudo, dos medicamentos estudados, só a tolbutamida em concentrações terapêuticas desaloja o metoxsaleno do seu local de ligação num grau clinicamente relevante. A utilização concomitante do metoxsaleno e da tolbutamida pode, por conseguinte, causar aumento da fotossensibilidade. - Tolbutamida
Usar com precaução

Prednisolona + Cloranfenicol Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: O cloranfenicol inibe de forma irreversível as enzimas microssomais hepáticas, como o citocromo P450, e por conseguinte, pode prolongar a semi-vida dos medicamentos que são metabolizados por este sistema. Entre estes medicamentos estão o dicumarol, a fenitoína, a clorpropamida e a tolbutamida. Da mesma forma, outros medicamentos podem alterar a eliminação do cloranfenicol. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Alogliptina Tolbutamida

Observações: A alogliptina é principalmente excretada sob a forma inalterada na urina e o metabolismo pelo sistema enzimático do citocromo (CYP) P450 é desprezável. Por conseguinte, não são esperadas nem foram observadas interações com os inibidores do CYP. Estudos in vitro sugerem que a alogliptina não inibe nem induz as isoformas do CYP 450 em concentrações obtidas com a dose recomendada de 25 mg de alogliptina. Por conseguinte, não é esperada nem foi observada interacção com substratos das isoformas do CYP 450. Em estudos in vitro, constatou-se que a alogliptina não é um substrato nem um inibidor dos principais transportadores associados à disposição do fármaco no rim: transportador aniónico orgânico 1, transportador aniónico orgânico 3 ou transportador catiónico orgânico 2 (OCT2).
Interacções: Efeitos da alogliptina sobre outros medicamentos: Em estudos clínicos, a alogliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética da cafeína, (R)-varfarina, pioglitazona, gliburida, tolbutamida, (S)-varfarina, dextrometorfano, atorvastatina, midazolam, um contraceptivo oral (noretindrona e etinilestradiol), digoxina, fexofenadina, metformina ou cimetidina, proporcionando assim provas in vivo de uma baixa tendência para causar interacção com substratos do CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, da glicoproteína-P e do OCT2. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Metformina + Alogliptina Tolbutamida

Observações: A coadministração de 100 mg de alogliptina uma vez ao dia e 1.000 mg de cloridrato de metformina duas vezes ao dia, durante 6 dias, em indivíduos saudáveis, não teve quaisquer efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética da alogliptina ou da metformina. Não foram realizados estudos farmacocinéticos específicos de interacção medicamentosa com este medicamento.
Interacções: Efeitos da alogliptina sobre outros medicamentos: Em estudos in vitro, constatou-se que a alogliptina não é um substrato nem um inibidor dos principais transportadores associados à disposição do fármaco no rim: transportador aniónico orgânico 1, transportador aniónico orgânico 3 ou transportador catiónico orgânico 2 (OCT2). Além disso, os dados clínicos não sugerem interacção com os inibidores ou substratos da glicoproteína-P. Em estudos clínicos, a alogliptina não teve qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética da cafeína, (R)-varfarina, pioglitazona, gliburida, tolbutamida, (S)-varfarina, dextrometorfano, atorvastatina, midazolam, um contraceptivo oral (noretindrona e etinilestradiol), digoxina, fexofenadina, metformina ou cimetidina, proporcionando assim provas in vivo de uma baixa tendência para causar interacção com substratos do CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, da glicoproteína-P e do OCT2. Em indivíduos saudáveis, a alogliptina não tem qualquer efeito no tempo da protrombina ou Razão Normalizada Internacional (INR) quando administrada concomitantemente com a varfarina. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Vortioxetina Tolbutamida

Observações: A vortioxetina é extensamente metabolizada no fígado, principalmente por oxidação catalisada pelo CYP2D6, e numa menor extensão pelo CYP3A4/5 e CYP2C9.
Interacções: Potencial da vortioxetina para afectar outros medicamentos: Substratos do citocromo P450: In vitro, a vortioxetina não demonstrou nenhum potencial relevante de inibição ou indução das isoenzimas do citocromo P450. Após doses múltiplas de vortioxetina, não foi observado nenhum efeito inibitório em indivíduos saudáveis relativamente às isoenzimas do citocromo P450, CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinilestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropiom), CYP2C9 (tolbutamida, varfarina S-), CYP1A2 (cafeína) ou CYP2D6 (dextrometorfano). Não foram observadas interacções farmacodinâmicas. Não foi observado nenhum compromisso significativo da função cognitiva, comparativamente ao placebo, após co-administração de vortioxetina com uma dose única de 10 mg de diazepam. Não foram observados efeitos significativos, comparativamente ao placebo, nos níveis de hormonas sexuais após co-administração da vortioxetina com um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol 30 μg/levonorgestrel150 μg). - Tolbutamida
Usar com precaução

Hipericão Tolbutamida

Observações: Além disto, os pacientes devem estar informados que interacções com outros medicamentos não podem ser excluídas e devem ser tidas em consideração durante a toma de Hipericão.
Interacções: Devido à possibilidade de interacção farmacodinâmica, Hipericão deve igualmente ser utilizado com precaução associado ao hipoglicemiante tolbutamida (aumento do risco de hipoglicemia). - Tolbutamida
Usar com precaução

Tenoxicam Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Antidiabéticos orais: Do mesmo modo, o efeito clínico dos fármacos antidiabéticos orais glibornurida, glibenclamida, tolbutamida, não foi modificado pelo Tenoxicam. No entanto, recomenda-se uma monitorização cuidadosa dos doentes tratados concomitantemente com antidiabéticos orais. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Itraconazol Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos na ligação às proteínas: Estudos in vitro demonstraram que não existem interacções na ligação às proteínas plasmáticas entre o itraconazol e imipramina, o propranolol, o diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida e sulfametazina. - Tolbutamida
Usar com precaução

Fluconazol Tolbutamida

Observações: O fluconazol é um potente inibidor do citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 e um inibidor moderado do CYP3A4. O fluconazol é também um inibidor da isoenzima CYP2C19. Adicionalmente às interações observadas/documentadas abaixo indicadas, existe um risco de aumento da concentração plasmática de outros compostos metabolizados pelo CYP2C9 e CYP3A4 coadministrados com fluconazol. Deste modo, deve-se ter precaução quando se utilizam estas associações e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados. O efeito inibidor da enzima pelo fluconazol persiste 4-5 dias após a descontinuação do tratamento com fluconazol devido à sua longa semivida.
Interacções: A utilização concomitante dos seguintes fámacos leva a precauções e ajustes de dose: O efeito de fluconazol noutros fármacos: Sulfonilureias: O fluconazol demonstrou prolongar a semivida sérica das sulfonilureias orais (por ex. cloropropamida, glibenclamida, glipizida e tolbutamida), quando administrado concomitantemente, em voluntários saudáveis. Os níveis sanguíneos de glucose devem ser frequentemente monitorizados e é recomendada uma redução apropriada da dose da sulfonilureia durante a co-administração. - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Fluvastatina Tolbutamida

Observações: n.d
Interacções: interacções farmacológicas: Agentes antidiabéticos orais: Para os doentes que estão a receber sulfonilureias orais (glibenclamida [glyburide], tolbutamida) para o tratamento da diabetes mellitus não-insulinodependente (tipo 2) (DMNID), a adição de fluvastatina não leva a alterações clinicamente significativas do controlo glicémico. Em doentes com DMNID tratados com glibenclamida (n=32), a administração de fluvastatina (40 mg duas vezes por dia durante 14 dias) aumentou as C máx, AUC e t1/2 médias da glibenclamida em aproximadamente 50%, 69% e 121%, respectivamente. A glibenclamida (5 a 20 mg diários) aumentou as C máx e AUC médias da fluvastatina em 44% e 51%, respectivamente. Neste estudo não se verificaram alterações nos níveis de glucose, insulina e péptido C. Contudo, os doentes sob terapêutica concomitante com glibenclamida (glyburide) e fluvastatina deverão continuar a ser monitorizados adequadamente quando a sua dose de fluvastatina é aumentada para 80 mg por dia. - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Glecaprevir + Pibrentasvir Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Foram realizados estudos adicionais de interacção medicamentosa com os seguintes medicamentos que não revelaram interacções clinicamente significativas com Glecaprevir / Pibrentasvir: Abacavir, amlodipina, buprenorfina, cafeína, dextrometorfano, dolutegravir, emtricitabina, felodipina, lamivudina, lamotrigina, metadona, midazolam, naloxona, noretindrona ou outros Contraceptivos contendo apenas progestagénios, rilpivirina, tenofovir alafenamida e tolbutamida. - Tolbutamida
Usar com precaução

Hidroclorotiazida + Amilorida Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: interacções com hidroclorotiazida: Tolbutamida: os diuréticos tiazídicos tendem a ter um efeito diabetogénico nos diabéticos e pré-diabéticos, que podem antagonizar os efeitos dos agentes hipoglicemiantes. Também foi relatada hiponatrémia em doentes recebendo ambos os tipos de fármacos concomitantemente. - Tolbutamida
Usar com precaução

Voriconazol Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida) [substratos do CYP2C9] Apesar de não ter sido estudado, é provável que o voriconazol aumente os níveis plasmáticos das sulfonilureias e cause hipoglicemia. Recomenda-se a monitorização cuidadosa da glicemia. Deve ser considerada a redução da dose das sulfonilureias. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Sildenafil Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafil: Estudos in vivo: Embora não se tenham realizado estudos específicos de interacção com todos os medicamentos, a análise farmacocinética populacional não revelou qualquer efeito da medicação concomitante sobre a farmacocinética do sildenafil quando associado com inibidores da CYP2C9 (como a tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da CYP2D6 (como os inibidores selectivos da recaptação da serotonina, antidepressores tricíclicos), tiazida e diuréticos relacionados, diuréticos da ansa e poupadores de potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos canais do cálcio, antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos ou com indutores do metabolismo associado ao CYP450 (como a rifampicina, barbituratos). - Tolbutamida
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Letermovir Tolbutamida

Observações: Informação geral sobre as diferenças na exposição entre os diferentes regimes de tratamento com letermovir - A exposição plasmática esperada de letermovir difere consoante o regime terapêutico utilizado. Desta forma, as consequências clínicas das interações medicamentosas do letermovir vão depender do regime de letermovir utilizado, e se o letermovir está ou não associado à ciclosporina. - A associação de ciclosporina e letermovir pode levar a efeitos potenciados ou adicionais dos medicamentos concomitantes quando comparado com letermovir isoladamente.
Interacções: Medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 e/ou CYP2C19 A administração concomitante de Letermovir com voriconazol (um substrato CYP2C19) resulta numa diminuição significativa das concentrações plasmáticas de voriconazol, o que indica que letermovir é um indutor do CYP2C19. O CYP2C9 é provavelmente induzido também. O letermovir tem o potencial para diminuir a exposição dos substratos de CYP2C9 e/ou CYP2C19, resultando potencialmente em níveis sub-terapêuticos. - Exemplos destes medicamentos incluem varfarina, fenitoína, voriconazol, diazepam, lansoprazol, omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, tilidina e tolbutamida. É esperado que o efeito não seja tão pronunciado para letermovir oral sem ciclosporina do que para letermovir IV com ou sem ciclosporina, ou letermovir oral com ciclosporina. Isto deve ser tido em consideração quando o regime de letermovir é alterado durante o tratamento com um substrato CYP2C9 ou CYP2C19. - Tolbutamida
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Larotrectinib Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do larotrectinib sobre outros agentes Efeito do larotrectinib em substratos de enzimas reguladas por PXR Estudos in vitro indicam que o larotrectinib pode induzir enzimas reguladas por PXR (por exemplo, a família do CYP2C e UGT). A co-administração de larotrectinib com substratos do CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2C19 (por exemplo, repaglinida, varfarina, tolbutamida ou omeprazol) pode diminuir a sua exposição. - Tolbutamida
Usar com precaução

Cloranfenicol + Colagenase Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Nateglinida + Cloridrato de Metformina Tolbutamida

Observações: Dados disponíveis de estudos in vitro e in vivo indicam que a nateglinida é metabolizada principalmente pela enzima CYP 2C9 do citocromo P450 (70%) e, em menor extensão, pela CYP 3A4 (30%). A nateglinida é um potencial inibidor da CYP 2C9 in vivo, uma vez que inibe o metabolismo da tolbutamida, um substrato da CYP 2C9 in vitro. Com base nas experiências in vitro, nenhuma inibição das reações metabólicas da CYP 3A4 é observada. De uma forma geral, estes resultados sugerem um baixo potencial para interacções medicamentosas farmacocinéticas clinicamente significativas.
Interacções: Nateglinida interacções previstas a serem consideradas A nateglinida liga-se altamente às proteínas plasmáticas (98%), principalmente à albumina. Estudos de deslocamento in vitro com fármacos muito ligados às proteínas, tais como furosemida, propranolol, captopril, nicardipina, pravastatina, glibenclamida, varfarina, fenitoína, ácido acetilsalicílico, tolbutamida e cloridrato de metformina, não mostram influência na extensão da ligação da nateglinida às proteínas. Alguns medicamentos influenciam o metabolismo da glicose e, portanto, possíveis interacções devem ser consideradas pelo médico. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Ácido bempedoico + Ezetimiba Tolbutamida

Observações: Não foram realizados quaisquer estudos específicos de interacções medicamentosas farmacocinéticas com Ácido bempedoico + Ezetimiba.
Interacções: Em estudos clínicos de interacção, a ezetimiba não teve qualquer efeito na farmacocinética da dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, ou midazolam, durante a co-administração. - Tolbutamida
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Entrectinib Tolbutamida

Observações: Com base nos dados in vitro, o CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo de entrectinib e a formação do seu principal metabolito activo M5.
Interacções: Efeitos do entrectinib noutros medicamentos Efeito do entrectinib em substratos de enzimas reguladas por PXR Estudos in vitro indicam que o entrectinib pode induzir enzimas reguladas por receptor de pregnano X (PXR) (por exemplo, a família do CYP2C e UGT). A co-administração de entrectinib com substratos do CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2C19 (por exemplo, repaglinida, varfarina, tolbutamida ou omeprazol) pode diminuir a sua exposição. - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Berotralstate Tolbutamida

Observações: O berotralstate é um substrato da glicoproteína-P (gp-P) e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).
Interacções: Efeitos do berotralstate noutros medicamentos Substratos do CYP2C9 O berotralstate é um inibidor fraco do CYP2C9, aumentando a Cmáx e a AUC da tolbutamida em 19% e 73%, respectivamente. Não é recomendado qualquer ajuste posológico para a utilização concomitante de medicamentos que são predominantemente metabolizados pelo CYP2C9 (por ex., tolbutamida). - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Tucatinib Tolbutamida

Observações: O tucatinib é metabolizado principalmente pela CYP2C8. O tucatinib é um inactivador baseado no metabolismo da CYP3A e inibe os transportadores renais da metformina e da creatinina. O tucatinib é um substrato da gp-P.
Interacções: Efeitos do tucatinib noutros medicamentos Substratos da CYP2C9 Com base em estudos clínicos de interacção medicamentosa realizados com tucatinib, não foram observadas interacções medicamentosas quando o tucatinib foi associado à tolbutamida (um substrato sensível da CYP2C9). Não é necessário qualquer ajuste posológico. - Tolbutamida
Sem efeito descrito

Idebenona Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Foram realizados numerosos estudos com a finalidade de determinar o potencial efeito tóxico que a Idebenona poderia ter ao ser administrada em associação com outros medicamentos, nomeadamente, digoxina, propranolol, verapamil, tolbutamida, diazepam, furosemida, etanol, ácido acetilsalicílico. Não foram observadas interacções. - Tolbutamida
Usar com precaução

Ciprofloxacina + Ornidazol Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Ciprofloxacina + Ornidazol pode ter interacção com medicamentos contendo insulina ou outros antidiabéticos (clorpropamida, glimepirida, glipizida, gliburida, tolazamida, tolbutamida). - Tolbutamida
Sem significado Clínico

Lasmiditan Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Potencial efeito de lasmiditan sobre outros medicamentos: A administração diária de lasmiditan não alterou a farmacocinética de midazolam, cafeína ou tolbutamida, que são substratos do CYP3A, CYP1A2, e CYP2C9, respectivamente. A administração concomitante de lasmiditan e sumatriptano (substrato MAO-A e OCT1) ou propranolol (substrato CYP2D6) não resultou em alterações clinicamente significativas na exposição a estes medicamentos. Após a administração de uma dose única de lasmiditan, a depuração renal da creatinina em 24 horas diminuiu ligeiramente (11%) em comparação com o placebo, sem alterações da taxa de filtração glomerular. - Tolbutamida
Não recomendado/Evitar

Carbonato de Lodenafil Tolbutamida

Observações: n.d.
Interacções: Inibidores do citocromo P450 nas isoformas 3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina ou cimetidina) e 2C9 (tais como tolbutamida e varfarina) podem retardar o metabolismo do carbonato de lodenafila. - Tolbutamida
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Tolbutamida
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

O uso durante a gravidez deve ser evitado.
Este medicamento não deve ser usado no primeiro trimestre da gravidez; mulheres com potencial para engravidar devem discutir a contracepção adequada com o médico.
Foi relatada hipoglicemia prolongada em recém-nascidos de mães que receberam sulfonilureia no momento do parto; se este medicamento for usado durante a gravidez, deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes da data prevista para o parto.
A maioria dos especialistas recomenda o uso de insulina durante a gravidez para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal.

A amamentação não é recomendada durante o uso deste medicamento.
É excretado no leite humano.
Existe um risco teórico de hipoglicemia no lactente; se a dieta por si só for adequada para controlar a glicose no sangue da mãe, deve-se considerar a terapia com insulina.
Baixas quantidades desta droga foram detectadas no leite materno humano. Há algumas informações que sugerem que isso pode ser muito baixo para causar danos ao bebé amamentado, mas o potencial para hipoglicemia existe. Se usado, é aconselhável monitorar o bebé quanto à hipoglicemia.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021