Tofacitinib
O que é
O tofacitinib é um medicamento usado no tratamento da artrite reumatóide, artrite psoriática e colite ulcerativa.
Usos comuns
Tratamento da artrite reumatóide, artrite psoriática e colite ulcerativa.
Tipo
Molécula pequena.
História
Tofacitinib é um inibidor da janus quinase (JAK), descoberto e desenvolvido pelos Institutos Nacionais de Saúde e Pfizer, aprovado pela FDA em 2012.
Indicações
Tratamento da artrite reumatóide, artrite psoriática e colite ulcerativa.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
É um inibidor da enzima janus cinase 1 (JAK1) e janus cinase 3 (JAK 3), o que significa que interfere com a via de sinalização JAK-STAT, que transmite informações extracelulares para o núcleo celular, influenciando a transcrição do DNA.
Num rato modelo com artrite estabelecida, o tofacitinib melhorou rapidamente a doença, inibindo a produção de mediadores inflamatórios e suprimindo genes dependentes de STAT1 no tecido articular.
Esta eficácia neste modelo de doença correlacionou-se com a inibição de ambas as vias de sinalização JAK1 e 3, sugerindo que o tofacitinib pode exercer benefício terapêutico por vias não exclusivas da inibição da JAK3.
Num rato modelo com artrite estabelecida, o tofacitinib melhorou rapidamente a doença, inibindo a produção de mediadores inflamatórios e suprimindo genes dependentes de STAT1 no tecido articular.
Esta eficácia neste modelo de doença correlacionou-se com a inibição de ambas as vias de sinalização JAK1 e 3, sugerindo que o tofacitinib pode exercer benefício terapêutico por vias não exclusivas da inibição da JAK3.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Engula o comprimido de libertação prolongada inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Engula o comprimido de libertação prolongada inteiro e não o esmague, mastigue ou quebre.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao tofacitinib.
Tuberculose activa, infecções graves e activas, como sepse ou infecções oportunistas.
Insuficiência hepática severa, gravidez e amamentação.
Tuberculose activa, infecções graves e activas, como sepse ou infecções oportunistas.
Insuficiência hepática severa, gravidez e amamentação.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos adversos comuns incluem diarreia, dor de cabeça e pressão alta.
Advertências
Aleitamento:Não administrar durante o aleitamento.
Gravidez:Não administrar durante a gravidez.
Insuf. Hepática:Não administrar na insuficiência hepática severa.
Insuf. Renal:Administrar com precaução na insuficiência renal.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve:
- doença hepática (especialmente hepatite B ou C);
- problemas cardíacos (especialmente se você tem 50 anos ou mais);
- doença pulmonar;
- um coágulo de sangue;
- uma infecção crónica;
- HIV ou um sistema imunológico fraco;
- um problema intestinal ou intestinal, como diverticulite ou úlcera;
- doença renal (ou se estiver em diálise);
- diabetes; ou
- se estiver programado para receber qualquer vacina.
Informe o médico se já teve tuberculose ou se alguém em sua casa tem tuberculose. Informe também o médico se viajou recentemente. A tuberculose e algumas infecções fúngicas são mais comuns em certas partes do mundo e pode ter sido exposto durante uma viagem.
O uso do tofacitinib pode aumentar o risco de desenvolver certos tipos de cancro, como linfoma ou cancro de pele. Pergunte ao médico sobre esse risco.
O tofacitinib afecta seu sistema imunológico. Pode obter infecções mais facilmente, mesmo infecções graves ou fatais.
Se já teve herpes zoster ou hepatite B ou C, o uso de tofacitinib pode fazer com que esses vírus se tornem activos ou piorem.
Irá precisar de exames médicos frequentes.
- doença hepática (especialmente hepatite B ou C);
- problemas cardíacos (especialmente se você tem 50 anos ou mais);
- doença pulmonar;
- um coágulo de sangue;
- uma infecção crónica;
- HIV ou um sistema imunológico fraco;
- um problema intestinal ou intestinal, como diverticulite ou úlcera;
- doença renal (ou se estiver em diálise);
- diabetes; ou
- se estiver programado para receber qualquer vacina.
Informe o médico se já teve tuberculose ou se alguém em sua casa tem tuberculose. Informe também o médico se viajou recentemente. A tuberculose e algumas infecções fúngicas são mais comuns em certas partes do mundo e pode ter sido exposto durante uma viagem.
O uso do tofacitinib pode aumentar o risco de desenvolver certos tipos de cancro, como linfoma ou cancro de pele. Pergunte ao médico sobre esse risco.
O tofacitinib afecta seu sistema imunológico. Pode obter infecções mais facilmente, mesmo infecções graves ou fatais.
Se já teve herpes zoster ou hepatite B ou C, o uso de tofacitinib pode fazer com que esses vírus se tornem activos ou piorem.
Irá precisar de exames médicos frequentes.
Cuidados com a Dieta
Pode tomar tofacitinib com ou sem alimentos.
Terapêutica Interrompida
Tome o medicamento o mais rápido possível, mas ignore a dose em falta se estiver quase na hora da próxima dose. Não tome duas doses ao mesmo tempo.
Não utilizar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Não utilizar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Armazene no recipiente original à temperatura ambiente, longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Tofacitinib Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib Uma vez que o tofacitinib é metabolizado pelo CYP3A4, é provável a ocorrência de interacções com medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A4. A exposição ao tofacitinib aumenta quando este é co-administrado com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., cetoconazol) ou quando a administração de um ou mais medicamentos concomitantemente resulta, simultaneamente, em inibição moderada do CYP3A4 e em inibição potente do CYP2C19 (por ex., fluconazol). A co-administração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de tofacitinib. A co-administração de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a co-administração de indutores potentes do CYP3A4 com tofacitinib. A co-administração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de tofacitinib.. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de tofacitinib em doentes com AR. - Cetoconazol
Tofacitinib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib Uma vez que o tofacitinib é metabolizado pelo CYP3A4, é provável a ocorrência de interacções com medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A4. A exposição ao tofacitinib aumenta quando este é co-administrado com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., cetoconazol) ou quando a administração de um ou mais medicamentos concomitantemente resulta, simultaneamente, em inibição moderada do CYP3A4 e em inibição potente do CYP2C19 (por ex., fluconazol). - Inibidores do CYP3A4
Tofacitinib Inibidores do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib Uma vez que o tofacitinib é metabolizado pelo CYP3A4, é provável a ocorrência de interacções com medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A4. A exposição ao tofacitinib aumenta quando este é co-administrado com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., cetoconazol) ou quando a administração de um ou mais medicamentos concomitantemente resulta, simultaneamente, em inibição moderada do CYP3A4 e em inibição potente do CYP2C19 (por ex., fluconazol). A exposição ao tofacitinib diminui quando este é co-administrado com indutores potentes do CYP (por. ex., rifampicina). É pouco provável que os inibidores do CYP2C19 por si só ou a glicoproteína-P alterem significativamente a farmacocinética de tofacitinib. A co-administração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de tofacitinib. A co-administração de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica (ver Figura 1). Não é recomendada a co-administração de indutores potentes do CYP3A4 com tofacitinib. A co-administração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de tofacitinib.. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de tofacitinib em doentes com AR. - Inibidores do CYP2C19
Tofacitinib Fluconazol
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib Uma vez que o tofacitinib é metabolizado pelo CYP3A4, é provável a ocorrência de interacções com medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A4. A exposição ao tofacitinib aumenta quando este é co-administrado com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., cetoconazol) ou quando a administração de um ou mais medicamentos concomitantemente resulta, simultaneamente, em inibição moderada do CYP3A4 e em inibição potente do CYP2C19 (por ex., fluconazol). A co-administração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de tofacitinib. A co-administração de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a co-administração de indutores potentes do CYP3A4 com tofacitinib. A co-administração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de tofacitinib.. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de tofacitinib em doentes com AR. - Fluconazol
Tofacitinib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib A exposição ao tofacitinib diminui quando este é co-administrado com indutores potentes do CYP (por. ex., rifampicina). É pouco provável que os inibidores do CYP2C19 por si só ou a glicoproteína-P alterem significativamente a farmacocinética de tofacitinib. A co-administração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de tofacitinib. A co-administração de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a co-administração de indutores potentes do CYP3A4 com tofacitinib. A co-administração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de tofacitinib.. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de tofacitinib em doentes com AR. - Rifampicina (rifampina)
Tofacitinib Tacrolímus
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib A co-administração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de tofacitinib. A co-administração de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a co-administração de indutores potentes do CYP3A4 com tofacitinib. A co-administração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de tofacitinib.. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de tofacitinib em doentes com AR. - Tacrolímus
Tofacitinib Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib A co-administração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de tofacitinib. A co-administração de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a co-administração de indutores potentes do CYP3A4 com tofacitinib. A co-administração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de tofacitinib.. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de tofacitinib em doentes com AR. - Ciclosporina
Tofacitinib Metotrexato (MTX)
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente influenciar a farmacocinética (FC) de tofacitinib A co-administração com cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4), fluconazol (inibidor moderado do CYP3A4 e potente do CYP2C19), tacrolímus (inibidor ligeiro do CYP3A4) e ciclosporina (inibidor moderado do CYP3A4) aumentou a AUC de tofacitinib, enquanto a rifampicina (indutor potente do CYP) diminuiu a AUC de tofacitinib. A co-administração de tofacitinib com indutores potentes do CYP (por ex., rifampicina) pode resultar na perda ou redução da resposta clínica. Não é recomendada a co-administração de indutores potentes do CYP3A4 com tofacitinib. A co-administração com cetoconazol e fluconazol aumentou a Cmax de tofacitinib, enquanto o tacrolímus, a ciclosporina e a rifampicina diminuíram a Cmax de tofacitinib.. A administração concomitante com 15-25 mg de MTX uma vez por semana não teve qualquer efeito na farmacocinética de tofacitinib em doentes com AR. Em doentes com AR, a co-administração de tofacitinib com 15-25 mg de MTX uma vez por semana diminuiu a AUC e a Cmax do MTX em 10% e 13%, respectivamente. A extensão da diminuição da exposição a MTX não justifica modificações na dose personalizada de MTX. - Metotrexato (MTX)
Tofacitinib Contraceptivos orais
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente ter a farmacocinética afectada pelo tofacitinib A co-administração de tofacitinib não teve qualquer efeito na FC dos contraceptivos orais, levonorgestrel e etinilestradiol, em voluntárias saudáveis. - Contraceptivos orais
Tofacitinib Etinilestradiol + Levonorgestrel
Observações: n.d.Interacções: Medicamentos que podem potencialmente ter a farmacocinética afectada pelo tofacitinib A co-administração de tofacitinib não teve qualquer efeito na FC dos contraceptivos orais, levonorgestrel e etinilestradiol, em voluntárias saudáveis. - Etinilestradiol + Levonorgestrel
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não administrar na insuficiência hepática severa, gravidez e amamentação.
Não se sabe se o tofacitinib prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar. O tofacitinib pode afectar sua capacidade de ter filhos durante o tratamento e no futuro.
Administrar com precaução na insuficiência renal.
Não administrar na insuficiência hepática severa, gravidez e amamentação.
Não se sabe se o tofacitinib prejudicará o feto. Informe o médico se estiver grávida ou planeia engravidar. O tofacitinib pode afectar sua capacidade de ter filhos durante o tratamento e no futuro.
Administrar com precaução na insuficiência renal.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
