Tigeciclina

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
A tigeciclina é um glicilciclinas antibiótico de largo espectro derivado de tetraciclina.

A tigeciclina liga-se à subunidade 30S dos ribossomas, interferindo deste modo com a ligação de aminoacil-ARNt com o complexo ribossoma-ARNm.

Isto impede a incorporação de resíduos de aminoácidos na cadeia peptidica alongando, inibir a síntese de proteína e o crescimento de células eventualmente bacteriana.
Usos comuns
O Tigeciclina está indicado em adultos e em crianças a partir dos oito anos de idade no tratamento das seguintes infecções:
- infecções complicadas da pele e tecidos moles (IcPTM), excluindo infecções do pé diabético
- infecções complicadas intra-abdominais (IcIA)

Tigeciclina deve ser apenas utilizado em situações onde outros antibióticos alternativos não sejam adequados.

Devem ser tidas em consideração as recomendações oficiais referentes ao uso adequado de agentes antibacterianos.
Tipo
Molécula pequena.
História
A tigeciclina (INN) é um antibiótico do grupo das glicilciclinas desenvolvido por Francis Tally e comercializado pela Wyeth.

Recebeu uma aprovação rápida da FDA (Food and Drug Administration) dos EUA e foi aprovado em 17 de junho de 2005.
Foi aprovado para uso médico na União Europeia em abril de 2006. [3]

Foi retirado da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde em 2019.
A Organização Mundial da Saúde classifica a tigeciclina como extremamente importante para a medicina humana.
Indicações
O Tigeciclina está indicado em adultos e em crianças a partir dos oito anos de idade no tratamento das seguintes infecções:
- infecções complicadas da pele e tecidos moles (IcPTM), excluindo infecções do pé diabético
- infecções complicadas intra-abdominais (IcIA)

Tigeciclina deve ser apenas utilizado em situações onde outros antibióticos alternativos não sejam adequados.

Devem ser tidas em consideração as recomendações oficiais referentes ao uso adequado de agentes antibacterianos.
Classificação CFT

1.1.11 : Outros antibacterianos
Mecanismo De Acção
A tigeciclina, um antibiótico do grupo das glicilciclinas, inibe a tradução proteica em bactérias através da ligação à subunidade ribossomal 30S e bloqueio da entrada de moléculas amino-acil tRNA para o local A do ribossoma.

Tal previne a incorporação de resíduos de aminoácidos na elongação das cadeias peptídicas.

De um modo geral, a tigeciclina é considerada um bacteriostático.

Com 4 vezes a concentração inibitória mínima (MIC) foi observada uma redução 2-log da contagem de colónias com tigeciclina contra o Enterococcus spp., o Staphylococcus aureus e a Escherichia coli.
Posologia Orientativa
A dose recomendada para adultos é uma dose inicial de 100 mg, seguida de 50 mg de 12 em 12 horas durante 5 a 14 dias.

A duração da terapêutica deve ser determinada em função da gravidade, do local de infecção e da resposta clínica do doente.

Tigeciclina deve ser apenas utilizado no tratamento de doentes com idade igual ou superior a 8 anos, após a consulta de um médico com experiência adequada em gestão de doenças infecciosas.

Crianças com 8 a <12 anos de idade: 1,2 mg/kg de tigeciclina de 12 em 12 horas por via intravenosa até uma dose máxima de 50 mg de 12 em 12 horas durante 5 a 14 dias.

Adolescentes com 12 a <18 anos de idade: 50 mg de tigeciclina de 12 em 12 horas durante 5 a 14 dias.
Administração
Via IV.

Tigeciclina é administrado apenas por perfusão intravenosa durante 30 a 60 minutos.

Em doentes pediátricos, a tigeciclina deve ser administrada, de preferência, por perfusão durante 60 minutos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Tigeciclina.
Os doentes com hipersensibilidade aos antibióticos da classe das tetraciclinas podem ter hipersensibilidade à tigeciclina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Infecções e infestações:
Frequentes: Sépsis/choque séptico, pneumonia, abcesso, infecções

Doenças do sangue e do sistema linfático:
Frequentes: Prolongamento do tempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), prolongamento do tempo de protrombina (TP)
Pouco frequentes: Trombocitopenia, aumento da Razão Normalizada Internacional (INR)

Doenças do sistema imunitário:
Desconhecidas: Reacções anafilácticas/anafilactóides

Doenças do metabolismo e da nutrição:
Frequentes: Hipoglicemia, hipoproteinemia

Doenças do sistema nervoso:
Frequentes: Tonturas

Vasculopatias:
Frequentes: Flebite
Pouco frequentes: Tromboflebite

Doenças gastrointestinais:
Muito frequentes: Náusea, vómitos, diarreia
Frequentes: Dor abdominal, dispepsia, anorexia
Pouco frequentes: Pancreatite aguda

Afecções hepatobiliares:
Frequentes: Aumento da aspartato aminotransferase (AST) no soro e aumento da alaninaminotransferase (ALT) no soro, hiperbilirrubinemia
Pouco frequentes: Icterícia, lesão hepática maioritariamente colestática Desconhecido: Insuficiência hepática

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Frequentes: Prurido, erupção cutânea
Desconhecidas: Reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Steven-Johnson

Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Frequentes: Cicatrização deficiente, reacção no local de injecção, cefaleia
Pouco frequentes: Inflamação no local de injecção, dor no local de injecção, edema no local de injecção, flebite no local de injecção

Exames complementares de diagnóstico:
Frequentes: Aumento da amilase no soro, aumento do azoto ureico do sangue (AUS)

Descrição de reacções adversas selecionadas:

Efeito de classe dos antibióticos:
Colite pseudomembranosa a qual pode variar numa escala de gravidade de ligeira a potencialmente fatal.
Crescimento exacerbado de organismos não-susceptíveis, incluindo fungos.

Efeito de classe das tetraciclinas:
Os antibióticos da classe das glicilciclinas são estruturalmente similares aos antibióticos da classe das tetraciclinas.
As reacções adversas da classe das tetraciclinas podem incluir fotossensibilidade, pseudotumor cerebral, pancreatite, e acção antianabólica a qual desencadeia AUS aumentado, azotemia, acidose, e hiperfosfatemia.
A tigeciclina pode estar associada à descoloração permanente dos dentes, se usada durante o desenvolvimento da dentição.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:A tigeciclina não deverá ser utilizada durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Durante o tratamento com tigeciclina deve ser tomada precaução e considerar a interrupção da amamentação.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de utilizar Tigeciclina
• Se apresentar uma cicatrização lenta ou deficiente.
• Se sofre de diarreia informe o médico antes que lhe seja administrado Tigeciclina. Se desenvolver diarreia durante ou após o tratamento, informe o médico imediatamente. Não tome medicamentos para a diarreia sem primeiro consultar o médico.
• Se tem ou já teve qualquer efeito secundário devido a antibióticos da classe das tetraciclinas (p.ex., sensibilização da pele à exposição solar, manchas nos dentes em desenvolvimento, inflamação do pâncreas e alteração de certos resultados laboratoriais destinados a avaliar a coagulação do seu sangue).
• Se estiver a tomar medicamentos (denominados anticoagulantes) destinados a evitar uma coagulação excessiva do sangue.
• Se estiver a tomar a pílula contraceptiva pois pode necessitar de um método contraceptivo adicional durante o tratamento com Tigeciclina.
• Se tem ou já teve problemas hepáticos.


Durante o tratamento com Tigeciclina
• Informe imediatamente o médico caso desenvolva sintomas de uma reacção alérgica.
• Informe imediatamente o médico se desenvolver dores abdominais intensas, náuseas e vómitos. Estes podem ser sintomas de pancreatite aguda (pâncreas inflamado, que pode resultar em dores abdominais intensas, náuseas e vómitos).
• Em certas infecções graves, o médico pode considerar a utilização do Tigeciclina em associação com outros antibióticos.
• O médico irá monitorizá-lo cuidadosamente para o desenvolvimento de quaisquer outras infecções bacterianas. Caso desenvolva outra infecção bacteriana, o médico poderá prescrever-lhe um antibiótico diferente, específico para o tipo de infecção presente.
• Embora os antibióticos, incluindo o Tigeciclina, combatam certas bactérias, outras bactérias e fungos podem continuar a crescer. Isto é designado por superinfeção.

Tigeciclina não deverá ser utilizado em crianças com idade inferior a 8 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia neste grupo etário e porque pode induzir imperfeições permanentes nos dentes em desenvolvimento, como por exemplo manchas.
Cuidados com a Dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Terapêutica Interrompida
Se pensa que se pode ter esquecido de administrar uma dose, fale com o seu médico ou enfermeiro imediatamente.
Cuidados no Armazenamento
Conservar a temperatura inferior a 25ºC.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Active against Gram-positive cocci in general, including oxacillin-resistant staphylococci, staphylococci with reduced susceptibility to vancomycin, vancomycin-resistant enterococci, streptococci in general, pneumococci; producing enterobacteria or not chromosomal b-lactamases or extended-spectrum (except Proteus sp., and Providencia sp.), Listeria sp., Haemophilus sp., Aeromonas sp., Moraxella sp., gonococci, meningococci, Acinetobacter sp. (including strains resistant to carbapenems), Salmonella sp., Shigella sp., Pasteurella sp., Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia and anaerobes in general.

Not have reliable activity against Pseudomonas aeruginosa.
Sem significado Clínico

Tigeciclina Varfarina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: A administração concomitante de tigeciclina e varfarina (25 mg e m dose única) a indivíduos saudáveis resultou na diminuição da depuração da R - varfarina e da S - varfarina em 40% e 23%, e no aumento da área sob a curva (AUC) em 68% e 29%, respectivamente. O mecanismo desta interacção ainda não é conhecido. Os dados disponíveis não sugerem que esta interacção possa originar alterações significativas da razão normalizada internacional (INR). No entanto, uma vez que a tigeciclina pode prolongar o tempo de protrombina (TP) e o tempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), os testes relevantes de coagulação devem ser cuidadosamente monitorizados quando a tigeciclina é administrada concomitantemente com anticoagulantes. A varfarina não afetou o perfil farmacocinético da tigeciclina. - Varfarina
Sem efeito descrito

Tigeciclina Digoxina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: Quando administrada em adultos saudáveis nas doses recomendadas, a tigeciclina não afetou a taxa ou o grau de absorção, nem a depuração da digoxina (0,5 mg seguido de 0,25 mg diariamente). A digoxina não afetou o perfil farmacocinético da tigeciclina. Assim, não é necessário ajuste posológico quando a tigeciclina é administrada com a digoxina. - Digoxina
Sem efeito descrito

Tigeciclina Antibióticos

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: Em estudos in vitro não foi observado antagonismo entre a tigeciclina e outras classes de antibióticos frequentemente utilizadas. - Antibióticos
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Tigeciclina Contraceptivos orais

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: O uso concomitante de antibióticos e Contraceptivos orais pode reduzir a efetivida de dos Contraceptivos orais. - Contraceptivos orais
Sem significado Clínico

Tigeciclina Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: Baseado num estudo in vitro, a tigeciclina é um substrato da P - gp. A co-administração de inibidores da P-gp (por ex., o cetoconazol ou a ciclosporina) ou indutores da P-gp (por ex., a rifampicina) pode afectar a farmacocinética da tigeciclina. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Sem significado Clínico

Tigeciclina Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: Baseado num estudo in vitro, a tigeciclina é um substrato da P - gp. A co-administração de inibidores da P-gp (por ex., o cetoconazol ou a ciclosporina) ou indutores da P-gp (por ex., a rifampicina) pode afectar a farmacocinética da tigeciclina. - Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Sem significado Clínico

Tigeciclina Cetoconazol

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: Baseado num estudo in vitro, a tigeciclina é um substrato da P - gp. A co-administração de inibidores da P-gp (por ex., o cetoconazol ou a ciclosporina) ou indutores da P-gp (por ex., a rifampicina) pode afectar a farmacocinética da tigeciclina. - Cetoconazol
Sem significado Clínico

Tigeciclina Ciclosporina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: Baseado num estudo in vitro, a tigeciclina é um substrato da P - gp. A co-administração de inibidores da P-gp (por ex., o cetoconazol ou a ciclosporina) ou indutores da P-gp (por ex., a rifampicina) pode afectar a farmacocinética da tigeciclina. - Ciclosporina
Sem significado Clínico

Tigeciclina Rifampicina (rifampina)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A tigeciclina não é extensamente metabolizada. Assim, não é previsível que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias inibidoras ou indutoras da atividade das isoformas do CYP450. In vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450.
Interacções: Baseado num estudo in vitro, a tigeciclina é um substrato da P - gp. A co-administração de inibidores da P-gp (por ex., o cetoconazol ou a ciclosporina) ou indutores da P-gp (por ex., a rifampicina) pode afectar a farmacocinética da tigeciclina. - Rifampicina (rifampina)
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Tigeciclina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Tigeciclina pode interferir com a pílula contraceptiva (pílula para evitar a gravidez).

A tigeciclina não deverá ser utilizada durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.

Durante o tratamento com tigeciclina deve ser tomada precaução e considerar a interrupção da amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021