Telotristate
O que é
Este medicamento é utilizado em adultos com uma doença chamada "síndrome carcinóide".
Esta condição ocorre quando um tumor, chamado de tumor neuroendócrino, liberta uma substância chamada serotonina na corrente sanguínea.
Quando o tumor liberta demasiada serotonina na corrente sanguínea, pode provocar-lhe diarreia. Este medicamento funciona reduzindo a quantidade de serotonina libertada pelo tumor, o que vai reduzir a diarreia.
Esta condição ocorre quando um tumor, chamado de tumor neuroendócrino, liberta uma substância chamada serotonina na corrente sanguínea.
Quando o tumor liberta demasiada serotonina na corrente sanguínea, pode provocar-lhe diarreia. Este medicamento funciona reduzindo a quantidade de serotonina libertada pelo tumor, o que vai reduzir a diarreia.
Usos comuns
O Telotristate é indicado para o tratamento da diarreia da síndrome carcinóide em combinação com a terapêutica com análogos da somatostatina (SSA) em adultos inadequadamente controlados pela terapêutica com SSA.
Tipo
Molécula pequena.
História
Em 28 de fevereiro de 2017, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a terapia com telotristat etílico em combinação com o análogo da somatostatina (SSA) para o tratamento de adultos com diarreia associada à síndrome carcinóide que a terapia com SSA isoladamente controlou inadequadamente.
O telotristat etílico foi aprovado para uso na União Europeia em setembro de 2017.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) considera-o um medicamento de primeira classe.
O telotristat etílico foi aprovado para uso na União Europeia em setembro de 2017.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) considera-o um medicamento de primeira classe.
Indicações
O Telotristate é indicado para o tratamento da diarreia da síndrome carcinóide em combinação com a terapêutica com análogos da somatostatina (SSA) em adultos inadequadamente controlados pela terapêutica com SSA.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Tanto o pró-fármaco (telotristate de etilo) como o seu metabólito activo (telotristate) são inibidores das hidroxilases do L-triptofano (TPH1 e TPH2, as etapas limitantes da velocidade da biossíntese da serotonina).
A serotonina desempenha um papel crítico na regulação de vários processos fisiológicos principais, incluindo a secreção, motilidade, inflamação e sensação do tracto gastrointestinal, e é segregada em excesso em doentes com síndrome carcinóide. Através da inibição da TPH1 periférica, o telotristate reduz a produção de serotonina, aliviando assim os sintomas associados à síndrome carcinóide.
A serotonina desempenha um papel crítico na regulação de vários processos fisiológicos principais, incluindo a secreção, motilidade, inflamação e sensação do tracto gastrointestinal, e é segregada em excesso em doentes com síndrome carcinóide. Através da inibição da TPH1 periférica, o telotristate reduz a produção de serotonina, aliviando assim os sintomas associados à síndrome carcinóide.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é 250 mg três vezes ao dia (tid).
A dose máxima de Telotristate é de 750 mg em 24 horas.
A dose máxima de Telotristate é de 750 mg em 24 horas.
Administração
Tome este medicamento sempre com uma refeição ou com algum alimento. Deve continuar a tomar as injecções de análogos de somatostatina (lanreotida ou octreotido) ao tomar Telotristate.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Telotristate.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe imediatamente o médico se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
• se estiver ou se se sentir doente, urina anormalmente escura, pele ou olhos amarelos, dor na parte superior direita da barriga. Estes podem ser sinais de que o seu fígado não está a funcionar correctamente. Isso também pode ser visto por alterações nos resultados das análises ao sangue, como o aumento das enzimas do fígado: a gama-glutamiltransferase (muito frequente, pode afectar mais de 1 em cada 10 pessoas), as transaminases e a fosfatase alcalina no sangue (frequente, pode afectar até 1 em cada 10 pessoas).
Outros efeitos secundários
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
Efeitos secundários muito frequentes:
• Dor de barriga (abdominal)
• Sentir-se cansado ou fraco (fadiga).
Efeitos secundários frequentes:
• Gases
• Febre
• Dor de cabeça
• Prisão de ventre
• Estômago inchado
• Diminuição do apetite
• Inchaço (acumulação de líquidos no corpo).
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se notar algum dos efeitos secundários listados acima.
• se estiver ou se se sentir doente, urina anormalmente escura, pele ou olhos amarelos, dor na parte superior direita da barriga. Estes podem ser sinais de que o seu fígado não está a funcionar correctamente. Isso também pode ser visto por alterações nos resultados das análises ao sangue, como o aumento das enzimas do fígado: a gama-glutamiltransferase (muito frequente, pode afectar mais de 1 em cada 10 pessoas), as transaminases e a fosfatase alcalina no sangue (frequente, pode afectar até 1 em cada 10 pessoas).
Outros efeitos secundários
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
Efeitos secundários muito frequentes:
• Dor de barriga (abdominal)
• Sentir-se cansado ou fraco (fadiga).
Efeitos secundários frequentes:
• Gases
• Febre
• Dor de cabeça
• Prisão de ventre
• Estômago inchado
• Diminuição do apetite
• Inchaço (acumulação de líquidos no corpo).
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se notar algum dos efeitos secundários listados acima.
Advertências
Gravidez:Telotristate não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:As doentes não devem amamentar durante o tratamento com telotristate.
Condução:Os efeitos de telotristate sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Pode ocorrer fadiga após a administração do telotristate.
Precauções Gerais
Aumento das enzimas hepáticas:
Foi observado aumento das enzimas hepáticas em ensaios clínicos. Recomenda-se a monitorização laboratorial das enzimas hepáticas antes e durante a terapêutica com telotristate conforme indicação clínica. Em doentes com compromisso hepático, recomenda-se a monitorização contínua de acontecimentos adversos e do agravamento da função hepática.
Nos doentes que desenvolvam sintomas sugestivos de disfunção hepática deve ser feito o doseamento das enzimas hepáticas e descontinuar o telotristate se houver suspeita de lesão hepática. A terapêutica com telotristate não deve ser retomada a menos que a lesão hepática possa ser explicada por outra causa.
Obstipação:
Telotristate reduz a frequência dos movimentos intestinais (BM). Foi notificada obstipação em doentes que usaram uma dose mais elevada (500 mg). Os doentes devem ser monitorizados relativamente a sinais e sintomas de obstipação. Se surgir obstipação, deve-se reavaliar o uso de telotristate e de outras terapêuticas concomitantes que afectem a motilidade intestinal.
Transtornos depressivos:
Foram reportados casos de depressão, humor depressivo e perda de interesse em alguns doentes tratados com telotristate ou placebo em ensaios clínicos. Não foi estabelecida uma relação causal entre os transtornos depressivos e o telotristate. Os doentes devem ser alertados para notificarem aos seus médicos quaisquer sintomas de depressão, humor depressivo e perda de interesse.
Intolerância à lactose:
Telotristate contém lactose anidra como excipiente. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Foi observado aumento das enzimas hepáticas em ensaios clínicos. Recomenda-se a monitorização laboratorial das enzimas hepáticas antes e durante a terapêutica com telotristate conforme indicação clínica. Em doentes com compromisso hepático, recomenda-se a monitorização contínua de acontecimentos adversos e do agravamento da função hepática.
Nos doentes que desenvolvam sintomas sugestivos de disfunção hepática deve ser feito o doseamento das enzimas hepáticas e descontinuar o telotristate se houver suspeita de lesão hepática. A terapêutica com telotristate não deve ser retomada a menos que a lesão hepática possa ser explicada por outra causa.
Obstipação:
Telotristate reduz a frequência dos movimentos intestinais (BM). Foi notificada obstipação em doentes que usaram uma dose mais elevada (500 mg). Os doentes devem ser monitorizados relativamente a sinais e sintomas de obstipação. Se surgir obstipação, deve-se reavaliar o uso de telotristate e de outras terapêuticas concomitantes que afectem a motilidade intestinal.
Transtornos depressivos:
Foram reportados casos de depressão, humor depressivo e perda de interesse em alguns doentes tratados com telotristate ou placebo em ensaios clínicos. Não foi estabelecida uma relação causal entre os transtornos depressivos e o telotristate. Os doentes devem ser alertados para notificarem aos seus médicos quaisquer sintomas de depressão, humor depressivo e perda de interesse.
Intolerância à lactose:
Telotristate contém lactose anidra como excipiente. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Cuidados com a Dieta
O Telotristate deve ser tomado com alimentos.
Terapêutica Interrompida
No caso de falha de uma dose, os doentes devem tomar a dose seguinte na próxima hora agendada. Os doentes não devem tomar uma dose dupla para compensar a dose em falta.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Telotristate Octreotido
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre o Telotristate Octreotido de acção curta A administração concomitante de octreotido de acção curta com Telotristate diminuiu de forma significativa a exposição sistémica ao telotristate de etilo e ao telotristate, o metabólito ativo. O octreotido de acção curta deve ser administrado pelo menos 30 minutos após a administração de Telotristate caso seja necessário tratamento com octreotido de acção curta em associação ao Telotristate. - Octreotido
Telotristate Inibidores da Carboxilesterase (CES)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre o Telotristate Inibidores da Carboxilesterase (CES) A loperamida causou uma diminuição <30% da formação de telotristate (metabólito ativo) in vitro. Em ensaios clínicos de fase III, o telotristate foi associado com loperamida por rotina, sem evidência de problemas de segurança. - Inibidores da Carboxilesterase (CES)
Telotristate Loperamida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre o Telotristate Inibidores da Carboxilesterase (CES) A loperamida causou uma diminuição <30% da formação de telotristate (metabólito ativo) in vitro. Em ensaios clínicos de fase III, o telotristate foi associado com loperamida por rotina, sem evidência de problemas de segurança. - Loperamida
Telotristate Substratos do CYP2B6
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP2B6 O telotristate induziu o CYP2B6 in vitro. O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP2B6 (como por exemplo ácido valpróico, bupropiona, sertralina), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Substratos do CYP2B6
Telotristate Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP2B6 O telotristate induziu o CYP2B6 in vitro. O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP2B6 (como por exemplo ácido valpróico, bupropiona, sertralina), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Telotristate Bupropiom (Bupropiona)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP2B6 O telotristate induziu o CYP2B6 in vitro. O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP2B6 (como por exemplo ácido valpróico, bupropiona, sertralina), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Bupropiom (Bupropiona)
Telotristate Sertralina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP2B6 O telotristate induziu o CYP2B6 in vitro. O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP2B6 (como por exemplo ácido valpróico, bupropiona, sertralina), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Sertralina
Telotristate Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Substratos do CYP3A4
Telotristate Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Midazolam
Telotristate Everolímus
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Everolímus
Telotristate Sunitinib
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Sunitinib
Telotristate Sinvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Sinvastatina
Telotristate Etinilestradiol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Etinilestradiol
Telotristate Amlodipina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Amlodipina
Telotristate Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do Telotristate sobre outros medicamentos Substratos do CYP3A4 O uso concomitante de Telotristate pode diminuir a eficácia de medicamentos que são substratos do CYP3A4 (como por exemplo midazolam, everolímus, sunitinib, sinvastatina, etinilestradiol, amlodipina, ciclosporina ...), diminuindo a sua exposição sistémica. Recomenda-se monitorizar uma eficácia sub-ótima. - Ciclosporina
Doravirina + Lamivudina + Tenofovir Telotristate
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre a doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil Doravirina A doravirina é principalmente metabolizada pelo CYP3A, e espera-se que os medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A afetem a depuração da doravirina. A doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil não devem ser administrados concomitantemente com medicamentos que sejam indutores potentes da enzima CYP3A, uma vez que se prevêem diminuições significativas nas concentrações plasmáticas de doravirina, o que pode diminuir a eficácia da doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. A administração concomitante com o indutor moderado de CYP3A, rifabutina, diminuiu as concentrações de doravirina. Quando Doravirina / Lamivudina / Tenofovir é administrado concomitantemente com rifabutina, deve ser administrada diariamente uma dose de 100 mg de doravirina, aproximadamente 12 horas após a dose de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. A administração concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil com outros indutores moderados do CYP3A não foi avaliada, mas são esperadas diminuições nas concentrações de doravirina. Se não for possível evitar a administração concomitante com outros indutores moderados do CYP3A (ex. debrafenib, lesinurad, bosentano, tioridazina, nafcilina, modafinil, telotristate de etilo), deve ser administrada diariamente uma dose de 100 mg de doravirina, aproximadamente 12 horas após a administração da dose de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. A administração concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil e medicamentos que são inibidores do CYP3A pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de doravirina. Contudo, não é necessário ajuste de dose quando a doravirina é administrada concomitantemente com inibidores do CYP3A. Antidiarreicos Telotristate de etilo: A administração concomitante deve ser evitada. Se a administração concomitante não puder ser evitada, deve ser administrada diariamente uma dose de 100 mg de doravirina, 12 h após a dose de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. - Telotristate
Doravirina Telotristate
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na doravirina A doravirina é principalmente metabolizada pelo CYP3A, e espera-se que os medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A afetem a depuração da doravirina. A doravirina não deve ser administrada concomitantemente com medicamentos que sejam indutores potentes da enzima CYP3A, uma vez que se prevêem diminuições significativas nas concentrações plasmáticas de doravirina, o que pode diminuir a eficácia da doravirina. A administração concomitante com o indutor moderado de CYP3A, rifabutina, diminuiu as concentrações de doravirina. Quando a doravirina é administrada concomitantemente com rifabutina, a dose de doravirina deve ser aumentada para 100 mg duas vezes por dia (estas doses devem ser tomadas com um intervalo aproximado de 12 horas). A administração concomitante de doravirina com outros indutores moderados do CYP3A não foi avaliada, mas são esperadas diminuições nas concentrações de doravirina. Se não for possível evitar a administração concomitante com outros indutores moderados do CYP3A (ex. dabrafenib, lesinurad, bosentano, tioridazina, nafcilina, modafinil, telotristate de etilo), a dose de doravirina deve ser aumentada para 100 mg duas vezes por dia (estas doses devem ser tomadas com um intervalo aproximado de 12 horas). - Telotristate
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres em idade fértil devem ser avisadas para utilizarem uma contracepção adequada durante o tratamento com telotristate.
O Telotristate não é recomendado durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não utilizem contracepção. As doentes não devem amamentar durante o tratamento com telotristate.
Os efeitos de telotristate sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Pode ocorrer fadiga após a administração do telotristate.
As mulheres em idade fértil devem ser avisadas para utilizarem uma contracepção adequada durante o tratamento com telotristate.
O Telotristate não é recomendado durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não utilizem contracepção. As doentes não devem amamentar durante o tratamento com telotristate.
Os efeitos de telotristate sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Pode ocorrer fadiga após a administração do telotristate.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
