Tafenoquina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-N-[2,6-dimethoxy-4-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]quinolin-8-yl]pentane-1,4-diamine
PubChem
115358
DrugBank
DB06608
ChemSpider
103196
Código ATC
P01B
|
P01BA07
DCB
08254
UNII
262P8GS9L9
KEGG
D10490
ChEBI
CHEBI:135752
ChEMBL
CHEMBL298470
Fórmula química
C24H28F3N3O3
Massa molar
463.5
SMILES
CC1=CC(=NC2=C1C(=C(C=C2NC(C)CCCN)OC)OC3=CC=CC(=C3)C(F)(F)F)OC
InChI
InChI=1S/C24H28F3N3O3/c1-14-11-20(32-4)30-22-18(29-15(2)7-6-10-28)13-19(31-3)23(21(14)22)33-17-9-5-8-16(12-17)24(25,26)27/h5,8-9,11-13,15,29H,6-7,10,28H2,1-4H3
Key
LBHLFPGPEGDCJG-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Insolúvel.
Biodisponibilidade
O primeiro estudo farmacocinético em humanos mostrou um tmax de 13,8 horas e este estudo sugeriu que a absorção prolongada do intestino pode ser devido à absorção no tracto gastrointestinal distal combinada com uma depuração lenta. A AUC e Cmax demonstraram uma variabilidade interindividual. A biodisponibilidade da tafenoquina é aumentada na presença de uma refeição rica em gordura, modificando a quantidade de droga absorvida em vez da taxa de absorção. Uma vez absorvida, a concentração de tafenoquina em todo o corpo é duas vezes maior do que a concentração correspondente no plasma e parece estar altamente distribuída no fígado, apresentando uma AUC de aproximadamente 80 vezes mais do que a encontrada no plasma.
Metabolismo
A activação da tafenoquina necessita da actividade da enzima microssomal hepática CYP 2D6. Esta etapa de activação produz o metabólito 5,6 orto quinona tafenoquina. Esse metabólito é internalizado pelo parasita e reduzido a radicais pelas enzimas ferredoxina-NADP+ redutase e difflavina redutase. No ser humano, a tafenoquina é metabolizada por várias vias metabólicas, incluindo O-desmetilação, N-desalquilação, N-oxidação e desaminação oxidativa, bem como C-hidroxilação da cadeia lateral de 8-aminoalquilamino.
Semi-Vida
A tafenoquina apresenta semi-vida longa de aproximadamente 14 dias.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas plasmáticas da tafenoquina em humanos é muito alta e representa cerca de 99,5%.
Excreção
Após degradação por diferentes vias metabólicas, a tafenoquina é excretada lentamente do corpo principalmente nas fezes e a eliminação renal da forma inalterada é muito baixa.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
