Selumetinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide
PubChem
10127622
DrugBank
DB11689
ChemSpider
8303141
Código ATC
L01E
|
L01EE04
DCB
12416
UNII
6UH91I579U
KEGG
D09666
ChEBI
CHEBI:90227
ChEMBL
CHEMBL1614701
Fórmula química
C17H15BrClFN4O3
Massa molar
457.7
SMILES
CN1C=NC2=C1C=C(C(=C2F)NC3=C(C=C(C=C3)Br)Cl)C(=O)NOCCO
InChI
InChI=1S/C17H15BrClFN4O3/c1-24-8-21-16-13(24)7-10(17(26)23-27-5-4-25)15(14(16)20)22-12-3-2-9(18)6-11(12)19/h2-3,6-8,22,25H,4-5H2,1H3,(H,23,26)
Key
CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Em indivíduos saudáveis adultos, a biodisponibilidade oral absoluta média de selumetinib foi de 62%. Após administração oral, selumetinib é rapidamente absorvido, produzindo o pico das concentrações plasmáticas no estado estacionário (Tmax) entre 1-1,5 horas pós dose.
Metabolismo
In vitro, selumetinib sofre reacções metabólicas de fase 1 incluindo oxidação na cadeia lateral, N-desmetilação e perda da cadeia lateral para formar metabólitos amida e ácidos. CYP3A4 é a isoforma predominante responsável pelo metabolismo oxidativo de selumetinib com envolvimento de CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 e de CYP3A5 em menor extensão. Estudos in vitro indicam que selumetinib sofre igualmente reacções metabólicas directas de fase 2 para formar conjugados de glucuronídeo envolvendo principalmente as enzimas UGT1A1 e UGT1A3. A glucuronidação é uma via de eliminação significativa para os metabólitos de fase 1 de selumetinib, envolvendo várias isoformas UGT.
Semi-Vida
Em doentes pediátricos, com uma dose de 25 mg/m2, selumetinib tem uma depuração oral aparente de 8,8 l/h, um volume de distribuição aparente médio no estado estacionário de 78l e uma semi-vida de eliminação média de ~6,2 horas.
Ligação plasmática
A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de 98,4% em humanos. Selumetinib liga-se principalmente à albumina sérica (96,1%) do que à glicoproteína ácida α-1 (< 35%).
Excreção
Em indivíduos saudáveis adultos, após uma única toma de 75 mg por via oral de selumetinib radiomarcado, 59% da dose foi recuperada nas fezes (19% inalterada) e 33% da dose administrada (< 1% com original) foi detectada na urina durante 9 dias de recolha de amostras.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Koselugo
Licença
AstraZeneca AB
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
