Saxagliptina + Dapagliflozina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(1R,3R)-2-[(2R)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile;(3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
Número CAS
Sem informação.
PubChem
124219523
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
A10B
|
A10BD21
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D10826
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C39H50ClN3O8
Massa molar
724.292 g/mol
SMILES
CCOC1=CC=C (C=C1) CC2=C (C=CC (=C2) C3C (C (C (C (O3) CO) O) O) O) Cl.C1C2CC2N (C1C#N) C (=O) C (C34CC5CC (C3) CC (C5) (C4) O) N
InChI
1S/C21H25ClO6. C18H25N3O2/c1-2-27-15-6-3-12 (4-7-15) 9-14-10-13 (5-8-16 (14) 22) 21-20 (26) 19 (25) 18 (24) 17 (11-23) 28-21;19-8-13-2-12-3-14 (12) 21 (13) 16 (22) 15 (20) 17-4-10-1-11 (5-17) 7-18 (23, 6-10) 9-17/h3-8, 10, 17-21, 23-26H, 2, 9, 11H2, 1H3;10-15, 23H, 1-7, 9, 20H2/t17-, 18-, 19+, 20-, 21?;10?, 11?, 12?, 13-, 14-, 15+, 17?, 18?/m11/s1
Key
WFWDTDGSGQMZNG-FYXSWFGBSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A saxagliptina foi rapidamente absorvida após administração oral em jejum, com as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de saxagliptina e do seu metabólito principal atingidas entre 2 e 4 horas (tmax), respectivamente.
Os coeficientes de variação entre indivíduos para a Cmax e AUC de saxagliptina foram inferiores a 12%.
A dapagliflozina foi rapidamente e bem absorvida após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta de dapagliflozina após a administração de uma dose de 10 mg é de 78%.
Os coeficientes de variação entre indivíduos para a Cmax e AUC de saxagliptina foram inferiores a 12%.
A dapagliflozina foi rapidamente e bem absorvida após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta de dapagliflozina após a administração de uma dose de 10 mg é de 78%.
Metabolismo
A biotransformação da saxagliptina é mediada primariamente pelo citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). O metabólito principal da saxagliptina, 5-OH-saxagliptina, é também um inibidor competitivo da DPP-4, selectivo e reversível, com metade da potência da saxagliptina.
A dapagliflozina é extensamente metabolizada, primariamente para produzir 3-O-glucuronido dapagliflozina, que é um metabólito inactivo. O 3-O-glucuronido dapagliflozina ou outros metabólitos não contribuem para os efeitos hipoglicemiantes. A formação de 3-O-glucuronido dapagliflozina é mediada pela UGT1A9, uma enzima presente no fígado e rim, e o metabolismo mediado pelo CYP foi uma via menor de depuração nos humanos.
A dapagliflozina é extensamente metabolizada, primariamente para produzir 3-O-glucuronido dapagliflozina, que é um metabólito inactivo. O 3-O-glucuronido dapagliflozina ou outros metabólitos não contribuem para os efeitos hipoglicemiantes. A formação de 3-O-glucuronido dapagliflozina é mediada pela UGT1A9, uma enzima presente no fígado e rim, e o metabolismo mediado pelo CYP foi uma via menor de depuração nos humanos.
Semi-Vida
Os valores médios de semi-vida (t1/2) plasmática terminal para saxagliptina e para o seu metabólito principal são de 2,5 horas e 3,1 horas, respectivamente, e o valor t1/2 médio da inibição plasmática da DPP-4 foi de 26,9 horas.
A semi-vida (t1/2) plasmática terminal média para dapagliflozina foi de 12,9 horas após uma dose oral única de dapagliflozina 10 mg em indivíduos saudáveis.
A semi-vida (t1/2) plasmática terminal média para dapagliflozina foi de 12,9 horas após uma dose oral única de dapagliflozina 10 mg em indivíduos saudáveis.
Ligação plasmática
In vitro a ligação às proteínas do soro humano da saxagliptina e do seu metabólito principal é desprezável.
A dapagliflozina liga-se às proteínas em aproximadamente 91%.
A dapagliflozina liga-se às proteínas em aproximadamente 91%.
Excreção
A saxagliptina é eliminada tanto pela via renal como hepática. Após a administração oral de uma dose única de 50 mg de saxagliptina-14C, 24%, 36%, e 75% da dose foi excretada na urina como saxagliptina, o seu metabólito activo, e de radioactividade total, respectivamente. A depuração renal média de saxagliptina (~230 ml/min) foi maior do que a taxa de filtração glomerular média estimada (~120 ml/min), sugerindo alguma excreção renal activa.
A depuração sistémica total média de dapagliflozina administrada por via intravenosa foi de 207 ml/min. A dapagliflozina e os metabólitos relacionados são eliminados principalmente por excreção pelas vias urinárias, sendo menos de 2% na forma de dapagliflozina inalterada.
A depuração sistémica total média de dapagliflozina administrada por via intravenosa foi de 207 ml/min. A dapagliflozina e os metabólitos relacionados são eliminados principalmente por excreção pelas vias urinárias, sendo menos de 2% na forma de dapagliflozina inalterada.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Qtern
Licença
AstraZeneca AB
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
