Rucaparib

Rucaparib Inibidores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Embora o metabolismo do rucaparib in vitro mediado por CYP3A4 tenha sido lento, não pode excluir-se um significativo contributo do CYP3A4 in vivo. Dever-se-á agir com precaução na utilização concomitante de inibidores fortes de CYP3A4. - Inibidores do CYP3A4

Rucaparib Indutores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Embora o metabolismo do rucaparib in vitro mediado por CYP3A4 tenha sido lento, não pode excluir-se um significativo contributo do CYP3A4 in vivo. Dever-se-á agir com precaução na utilização concomitante de indutores fortes de CYP3A4. - Indutores do CYP3A4

Rucaparib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: In vitro, o rucaparib revelou ser um substrato de P-gp. O efeito de inibidores de P-gp na FC do rucaparib não pode ser descartado. Recomenda-se precaução quando o rucaparib é co-administrado com medicamentos que são inibidores fortes de P-gp. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Rucaparib Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: n.d.
Interacções: In vitro, o rucaparib revelou ser um substrato de BCRP. O efeito de inibidores de BCRP na FC do rucaparib não pode ser descartado. - Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Rucaparib Substratos do CYP1A2

Observações: n.d.
Interacções: O rucaparib não revelou qualquer efeito na Cmáx de cafeína enquanto aumenta ligeiramente AUCinf de cafeína em 2,55 vezes (IC de 90%: 2,12, 3,08). Quando se co-administra medicamentos metabolizados pelo CYP1A2, em especial medicamentos que têm um índice terapêutico estreito (por ex., tizanidina, teofilina), poderão ser considerados ajustamentos posológicos com base na monitorização clínica adequada. - Substratos do CYP1A2

Rucaparib Substratos do CYP2C9

Observações: n.d.
Interacções: O rucaparib aumentou a Cmáx de varfarina S em 1,05 vezes (IC de 90%: 0,99 a 1,12) e AUC0-96 h em 1,49 vezes (IC de 90%: 1,40 a 1,58), respectivamente. Quando se co-administra medicamentos que são substratos de CYP2C9 com um índice terapêutico estreito (por ex., varfarina, fenitoína), poderão ser considerados ajustamentos posológicos, se clinicamente indicado. Dever-se-á agir com precaução e a monitorização do rácio normalizado internacional (INR) na co-administração de varfarina e monitorização do nível de fármaco terapêutico de fenitoína deverão ser consideradas, se utilizados concomitantemente com rucaparib. - Substratos do CYP2C9

Rucaparib Substratos do CYP2C19

Observações: n.d.
Interacções: O rucaparib aumentou a Cmáx do omeprazol em 1,09 vezes (IC de 90%: 0,93 a 1,27) e AUCinf em 1,55 vezes (IC de 90%: 1,32 a 1,83). O risco para um efeito clinicamente relevante da administração concomitante de inibidores da bomba de protões (IBP) é provavelmente baixo. Não é considerado necessário o ajustamento posológico para administração concomitante de medicamentos que são substratos de CYP2C19. - Substratos do CYP2C19

Rucaparib Substratos do CYP3A

Observações: n.d.
Interacções: O rucaparib aumentou a Cmáx de midazolam em 1,13 vezes (IC de 90%: 0,95 a 1,36) e AUCinf em 1,38 vezes (IC de 90%: 1,13 a 1,69). Aconselha-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos da CYP3A com um índice terapêutico estreito (por ex., alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolímus, tacrolímus, terfenadina). Podem ser considerados ajustamentos posológicos, se clinicamente indicado com base em reacções adversas observadas. - Substratos do CYP3A

Rucaparib Contraceptivos orais

Observações: n.d.
Interacções: O rucaparib aumentou 1,09 vezes a Cmax (IC 90%: 0,94 a 1,27) e 1,43 vezes a AUClast (IC 90%: 1,15 a 1,77) do etinilestradiol. O rucaparib aumentou 1,19 vezes a Cmax (IC 90%: 1,00 a 1,42) e 1,56 vezes a AUClast (IC 90%: 1,33 a 1,83) do levonorgestrel. Não se recomendam ajustes posológicos para contraceptivos orais co-administrados. - Contraceptivos orais

Rucaparib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: n.d.
Interacções: O rucaparib aumentou 1,29 vezes a Cmax (IC 90%: 1,07 a 1,55) e 1,35 vezes a AUCinf (IC 90%: 1,17 a 1,57) da rosuvastatina. Não se recomendam ajustes posológicos para medicamentos co-administrados que sejam substratos da BCRP. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Rucaparib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: O rucaparib não revelou qualquer efeito na Cmáx de digoxina enquanto aumentou marginalmente a AUC0-72 h em 1,20 vezes (IC de 90%: 1,12 a 1,29). Não é recomendado ajustamento posológico para administração concomitante de medicamentos que são substratos de P-gp. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Rucaparib Metformina

Observações: n.d.
Interacções: A interacção de rucaparib com outras enzimas e transportador foi avaliada in vitro. O rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. O rucaparib efectuou regulação descendente do CYP2B6 nos hepatócitos humanos em exposições clinicamente relevantes. O rucaparib é um inibidor poderoso de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado do OCT1, e um inibidor fraco do OCT2. Como a inibição destes transportadores podem diminuir a eliminação renal de metformina e diminuir a absorção de metformina no fígado, aconselha-se precaução quando a metformina é co-administrada com o rucaparib. - Metformina

Rucaparib Substratos do UGT1A1

Observações: n.d.
Interacções: Não é clara a relevância clínica da inibição de UGT1A1 pelo rucaparib. Dever-se-á agir com precaução quando o rucaparib é co-administrado com substratos de UGT1A1 (isto é, irinotecano) a doentes com UGT1A1*28 (metabolizador pobre) devido a um possível aumento na exposição de SN-38 (o metabólito activo de irinotecano) e toxicidades associadas. - Substratos do UGT1A1