Rucaparib
O que é
Rucaparib é um inibidor de PARP usado como agente anticancerígeno.
Rucaparib é um medicamento farmacêutico de primeira classe que tem como alvo a enzima de reparo do DNA poli-ADP ribose polimerase-1 (PARP-1).
Rucaparib é um medicamento farmacêutico de primeira classe que tem como alvo a enzima de reparo do DNA poli-ADP ribose polimerase-1 (PARP-1).
Usos comuns
Rucaparib é indicado como monoterapia para o tratamento de manutenção de adultos com cancro epitelial de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário de alto grau recidivado sensível à platina que estejam em resposta (completa ou parcial) à quimioterapia à base de platina.
Rucaparibe é indicado como tratamento em monoterapia de adultos com cancro de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário sensível à platina, recidivado ou progressivo, mutado no BRCA (germinativo e/ou somático), que foram tratados com duas ou mais linhagens anteriores de quimioterapia à base de platina e que são incapazes de tolerar mais quimioterapia à base de platina.
Rucaparibe é indicado como tratamento em monoterapia de adultos com cancro de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário sensível à platina, recidivado ou progressivo, mutado no BRCA (germinativo e/ou somático), que foram tratados com duas ou mais linhagens anteriores de quimioterapia à base de platina e que são incapazes de tolerar mais quimioterapia à base de platina.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Rucaparib é indicado para o tratamento de manutenção de pacientes adultos com cancro epitelial recorrente de ovário, trompas de Falópio ou cancro peritoneal primário que estão em resposta completa ou parcial à quimioterapia à base de platina.
Rucaparib também é indicado para o tratamento de pacientes adultos com uma mutação deletéria BRCA (germinativa ou somática) associada a cancro epitelial de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário que foram tratados com duas ou mais quimioterapias.
Rucaparib é indicado sob aprovação acelerada para o tratamento de pacientes adultos com uma mutação deletéria do BRCA (germinativo ou somático) associado ao cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) tratado com terapia direcionada ao receptor de andrógeno e quimioterapia à base de taxano. A aprovação continuada para esta indicação pode depender da verificação em ensaios confirmatórios.
Os pacientes positivos para BRCA devem ser selecionados com base em um diagnóstico complementar aprovado pela FDA para rucaparib.
Rucaparib também é indicado para o tratamento de pacientes adultos com uma mutação deletéria BRCA (germinativa ou somática) associada a cancro epitelial de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário que foram tratados com duas ou mais quimioterapias.
Rucaparib é indicado sob aprovação acelerada para o tratamento de pacientes adultos com uma mutação deletéria do BRCA (germinativo ou somático) associado ao cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) tratado com terapia direcionada ao receptor de andrógeno e quimioterapia à base de taxano. A aprovação continuada para esta indicação pode depender da verificação em ensaios confirmatórios.
Os pacientes positivos para BRCA devem ser selecionados com base em um diagnóstico complementar aprovado pela FDA para rucaparib.
Classificação CFT
16.1.9 : Outros citotóxicos
Mecanismo De Acção
As enzimas poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) desempenham um papel no reparo do DNA.
O PPAR-1 é responsável pelo reparo de quebras de fita simples (SSBs) no reparo por excisão de base (BER).
PARP1 também funciona na regulação de junção de extremidades não homólogas (NHEJ), remodelação da cromatina e vias de reparo de DNA de recombinação homóloga (HR).
Quando PARP é inibido, quebras de fita simples tornam-se quebras de fita dupla, que são tipicamente reparadas por recombinação homóloga.
A deficiência de recombinação homóloga (HRD) pré-existente pode ocorrer através de mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2, o que confere reparo celular persistente e crescimento em células cancerosas.
Rucaparib é um inibidor de PARP-1, PARP-2 e PARP-3.
Por meio de um efeito inibitório sobre a actividade enzimática de PARP, o rucaparib diminui a formação de complexos PARP-DNA, resultando em danos ao DNA, apoptose e morte celular.
Propõe-se que a inibição de PARP visa especificamente células tumorais com HRD pré-existente, como aquelas células que possuem mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2. Rucaparib induz letalidade sintética ao interromper as vias de reparo de fita simples e dupla, levando à morte de células tumorais.
Sugere-se também que a inibição de PARP pode levar ao aprisionamento da enzima PARP-1 no DNA danificado, prevenindo efectivamente a continuação do processo de reparo do DNA; recrutamento defeituoso de BRCA1 para DNA danificado; e activação de reparo alternativo de DNA, como junção de extremidade não homóloga propensa a erros (NHEJ) ou vias de junção de extremidade alternativas que levam a mutações ou alterações cromossómicas e, finalmente, à morte celular.
O PPAR-1 é responsável pelo reparo de quebras de fita simples (SSBs) no reparo por excisão de base (BER).
PARP1 também funciona na regulação de junção de extremidades não homólogas (NHEJ), remodelação da cromatina e vias de reparo de DNA de recombinação homóloga (HR).
Quando PARP é inibido, quebras de fita simples tornam-se quebras de fita dupla, que são tipicamente reparadas por recombinação homóloga.
A deficiência de recombinação homóloga (HRD) pré-existente pode ocorrer através de mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2, o que confere reparo celular persistente e crescimento em células cancerosas.
Rucaparib é um inibidor de PARP-1, PARP-2 e PARP-3.
Por meio de um efeito inibitório sobre a actividade enzimática de PARP, o rucaparib diminui a formação de complexos PARP-DNA, resultando em danos ao DNA, apoptose e morte celular.
Propõe-se que a inibição de PARP visa especificamente células tumorais com HRD pré-existente, como aquelas células que possuem mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2. Rucaparib induz letalidade sintética ao interromper as vias de reparo de fita simples e dupla, levando à morte de células tumorais.
Sugere-se também que a inibição de PARP pode levar ao aprisionamento da enzima PARP-1 no DNA danificado, prevenindo efectivamente a continuação do processo de reparo do DNA; recrutamento defeituoso de BRCA1 para DNA danificado; e activação de reparo alternativo de DNA, como junção de extremidade não homóloga propensa a erros (NHEJ) ou vias de junção de extremidade alternativas que levam a mutações ou alterações cromossómicas e, finalmente, à morte celular.
Posologia Orientativa
dose recomendada é de 600 mg de rucaparib duas vezes ao dia, equivalente a uma dose diária total de 1.200 mg, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Para o tratamento de manutenção, os pacientes devem iniciar o tratamento de manutenção com rucaparib no máximo 8 semanas após a conclusão da dose final do regime contendo platina.
Para o tratamento de manutenção, os pacientes devem iniciar o tratamento de manutenção com rucaparib no máximo 8 semanas após a conclusão da dose final do regime contendo platina.
Administração
Via oral.
Tome com ou sem alimentos.
Refeições com alto teor de gordura podem aumentar a biodisponibilidade e retardar o Tmax de rucaparib.
Se um paciente vomitar após tomar rucaparib, o paciente não deve repetir a dose e deve tomar a próxima dose programada.
Tome com ou sem alimentos.
Refeições com alto teor de gordura podem aumentar a biodisponibilidade e retardar o Tmax de rucaparib.
Se um paciente vomitar após tomar rucaparib, o paciente não deve repetir a dose e deve tomar a próxima dose programada.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Rucaparib.
Contra-indicado no aleitamento.
Contra-indicado no aleitamento.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais frequentes incluem cansaço ou fraqueza, náuseas (sensação de enjoo), aumento dos níveis de creatinina (que pode indicar problemas renais) e enzimas hepáticas no sangue (que podem indicar lesões no fígado), vómitos, anemia (contagens baixas de glóbulos vermelhos), diminuição do apetite, disgeusia (distúrbios do paladar), diarreia, trombocitopenia (baixos níveis de plaquetas) e dor abdominal (dor de barriga).
Advertências
Gravidez:Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto estiverem a receber rucaparib.
Aleitamento:Rucaparib não deve ser utilizado durante a amamentação.
Condução:Rucaparib tem pouca influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Aconselha-se precaução na condução ou utilização de máquinas em doentes que notifiquem fadiga, náuseas ou tonturas durante o tratamento com Rucaparib.
Precauções Gerais
Informe o médico e o farmacêutico quais outros medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas, suplementos nutricionais que está a tomar ou planeja tomar.
Certifique-se de mencionar qualquer um dos seguintes: varfarina. O médico pode precisar alterar as doses desses medicamentos ou monitorá-lo cuidadosamente quanto a efeitos secundários.
Muitos outros medicamentos também podem interagir com o rucaparib, portanto, informe o médico sobre todos os medicamentos que está a tomar.
Informe o médico se estiver grávida, planeia engravidar ou planeia ser pai de uma criança. Não deve engravidar enquanto estiver a tomar rucaparib.
Use controle de natalidade eficaz durante o tratamento com rucaparib e por 6 meses após a dose final.
Se é homem, você e sua parceira devem usar anticoncepcionais durante o tratamento e por 3 meses após a dose final.
Se engravidar enquanto estiver a tomar rucaparib, contacte o médico.
Informe o médico se pretende amamentar. Não deve amamentar durante o tratamento com rucaparib e durante 2 semanas após a sua dose final.
Evite a exposição desnecessária ou prolongada à luz solar e usar roupas de protecção, chapéu, óculos de sol e protetor solar. Rucaparib pode tornar a sua pele sensível à luz solar.
Certifique-se de mencionar qualquer um dos seguintes: varfarina. O médico pode precisar alterar as doses desses medicamentos ou monitorá-lo cuidadosamente quanto a efeitos secundários.
Muitos outros medicamentos também podem interagir com o rucaparib, portanto, informe o médico sobre todos os medicamentos que está a tomar.
Informe o médico se estiver grávida, planeia engravidar ou planeia ser pai de uma criança. Não deve engravidar enquanto estiver a tomar rucaparib.
Use controle de natalidade eficaz durante o tratamento com rucaparib e por 6 meses após a dose final.
Se é homem, você e sua parceira devem usar anticoncepcionais durante o tratamento e por 3 meses após a dose final.
Se engravidar enquanto estiver a tomar rucaparib, contacte o médico.
Informe o médico se pretende amamentar. Não deve amamentar durante o tratamento com rucaparib e durante 2 semanas após a sua dose final.
Evite a exposição desnecessária ou prolongada à luz solar e usar roupas de protecção, chapéu, óculos de sol e protetor solar. Rucaparib pode tornar a sua pele sensível à luz solar.
Cuidados com a Dieta
Tenha cuidado com produtos de toranja. A toranja inibe o metabolismo do CYP3A4, o que pode aumentar os níveis séricos de rucaparib.
Tenha cuidado com a erva de São João. A Erva de São João induz o metabolismo do CYP3A4, o que pode reduzir os níveis séricos de rucaparib.
Tenha cuidado com a erva de São João. A Erva de São João induz o metabolismo do CYP3A4, o que pode reduzir os níveis séricos de rucaparib.
Terapêutica Interrompida
Não tome a dose esquecida e continue seu esquema de dosagem regular. Não tome uma dose dupla para compensar uma perdida.
Cuidados no Armazenamento
Armazene-o em temperatura ambiente e longe do excesso de calor e humidade (não no banheiro).
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Rucaparib Indutores do CYP3A4
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeito de outros medicamentos no rucaparib: Deve-se ter cuidado com o uso concomitante de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4. - Indutores do CYP3A4
Rucaparib Inibidores do CYP3A4
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeito de outros medicamentos no rucaparib: Deve-se ter cuidado com o uso concomitante de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4. - Inibidores do CYP3A4
Rucaparib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeito de outros medicamentos no rucaparib: Recomenda-se precaução quando o rucaparib é co-administrado com medicamentos que são fortes inibidores da P-gp. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Rucaparib Substratos do CYP1A2
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP1A2: O rucaparib não mostrou efeito na Cmax da cafeína enquanto aumentava moderadamente a AUCinf da cafeína em 2,55 vezes (IC 90%: 2,12, 3,08). Ao co-administrar medicamentos metabolizados pelo CYP1A2, particularmente medicamentos com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina, teofilina), ajustes de dose podem ser considerados com base no monitoramento clínico apropriado. - Substratos do CYP1A2
Rucaparib Tizanidina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP1A2: O rucaparib não mostrou efeito na Cmax da cafeína enquanto aumentava moderadamente a AUCinf da cafeína em 2,55 vezes (IC 90%: 2,12, 3,08). Ao co-administrar medicamentos metabolizados pelo CYP1A2, particularmente medicamentos com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina, teofilina), ajustes de dose podem ser considerados com base no monitoramento clínico apropriado. - Tizanidina
Rucaparib Teofilina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP1A2: O rucaparib não mostrou efeito na Cmax da cafeína enquanto aumentava moderadamente a AUCinf da cafeína em 2,55 vezes (IC 90%: 2,12, 3,08). Ao co-administrar medicamentos metabolizados pelo CYP1A2, particularmente medicamentos com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina, teofilina), ajustes de dose podem ser considerados com base no monitoramento clínico apropriado. - Teofilina
Rucaparib Substratos do CYP2C9
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP2C9: O rucaparib aumentou a Cmax da S-varfarina em 1,05 vezes (IC 90%: 0,99 a 1,12) e a AUC0-96h em 1,49 vezes (IC 90%: 1,40 a 1,58), respectivamente. Ao co-administrar medicamentos que são substratos do CYP2C9 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, varfarina, fenitoína), ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado. Deve-se ter cautela e deve-se considerar o monitoramento adicional da Razão Normalizada Internacional (INR) com a co-administração de varfarina e o monitoramento do nível terapêutico do fármaco de fenitoína, se usado concomitantemente com rucaparib. - Substratos do CYP2C9
Rucaparib Varfarina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP2C9: O rucaparib aumentou a Cmax da S-varfarina em 1,05 vezes (IC 90%: 0,99 a 1,12) e a AUC0-96h em 1,49 vezes (IC 90%: 1,40 a 1,58), respectivamente. Ao co-administrar medicamentos que são substratos do CYP2C9 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, varfarina, fenitoína), ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado. Deve-se ter cautela e deve-se considerar o monitoramento adicional da Razão Normalizada Internacional (INR) com a co-administração de varfarina e o monitoramento do nível terapêutico do fármaco de fenitoína, se usado concomitantemente com rucaparib. - Varfarina
Rucaparib Fenitoína
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP2C9: O rucaparib aumentou a Cmax da S-varfarina em 1,05 vezes (IC 90%: 0,99 a 1,12) e a AUC0-96h em 1,49 vezes (IC 90%: 1,40 a 1,58), respectivamente. Ao co-administrar medicamentos que são substratos do CYP2C9 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, varfarina, fenitoína), ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado. Deve-se ter cautela e deve-se considerar o monitoramento adicional da Razão Normalizada Internacional (INR) com a co-administração de varfarina e o monitoramento do nível terapêutico do fármaco de fenitoína, se usado concomitantemente com rucaparib. - Fenitoína
Rucaparib Substratos do CYP2C19
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP2C19: O rucaparib aumentou a Cmax do omeprazol em 1,09 vezes (IC 90%: 0,93 a 1,27) e a AUCinf em 1,55 vezes (IC 90%: 1,32 a 1,83). O risco de um efeito clinicamente relevante da administração concomitante de inibidores da bomba de protões (IBPs) é provavelmente pequeno. Nenhum ajuste de dose é considerado necessário para medicamentos co-administrados que são substratos do CYP2C19. - Substratos do CYP2C19
Rucaparib Omeprazol
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP2C19: O rucaparib aumentou a Cmax do omeprazol em 1,09 vezes (IC 90%: 0,93 a 1,27) e a AUCinf em 1,55 vezes (IC 90%: 1,32 a 1,83). O risco de um efeito clinicamente relevante da administração concomitante de inibidores da bomba de protões (IBPs) é provavelmente pequeno. Nenhum ajuste de dose é considerado necessário para medicamentos co-administrados que são substratos do CYP2C19. - Omeprazol
Rucaparib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP2C19: O rucaparib aumentou a Cmax do omeprazol em 1,09 vezes (IC 90%: 0,93 a 1,27) e a AUCinf em 1,55 vezes (IC 90%: 1,32 a 1,83). O risco de um efeito clinicamente relevante da administração concomitante de inibidores da bomba de protões (IBPs) é provavelmente pequeno. Nenhum ajuste de dose é considerado necessário para medicamentos co-administrados que são substratos do CYP2C19. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Rucaparib Substratos do CYP3A
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Substratos do CYP3A
Rucaparib Midazolam
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Midazolam
Rucaparib Alfentanilo
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Alfentanilo
Rucaparib Astemizol
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Astemizol
Rucaparib Cisaprida
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Cisaprida
Rucaparib Ciclosporina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Ciclosporina
Rucaparib Mesilato de di-hidroergotamina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Mesilato de di-hidroergotamina
Rucaparib Ergotamina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Ergotamina
Rucaparib Fentanilo
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Fentanilo
Rucaparib Pimozida
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Pimozida
Rucaparib Quinidina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Quinidina
Rucaparib Sirolímus
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Sirolímus
Rucaparib Tacrolímus
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Tacrolímus
Rucaparib Terfenadina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Terfenadina
Rucaparib Contraceptivos orais
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Contraceptivos orais: O rucaparib aumentou a Cmax do etinilestradiol em 1,09 vezes (IC 90%: 0,94 a 1,27) e a AUC última em 1,43 vezes (IC 90%: 1,15 a 1,77). O rucaparib aumentou a Cmax do levonorgestrel em 1,19 vezes (IC 90%: 1,00 a 1,42) e a AUC última em 1,56 vezes (IC 90%: 1,33 a 1,83). Nenhum ajuste de dose é recomendado para contraceptivos orais co-administrados. - Contraceptivos orais
Rucaparib Etinilestradiol
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Contraceptivos orais: O rucaparib aumentou a Cmax do etinilestradiol em 1,09 vezes (IC 90%: 0,94 a 1,27) e a AUC última em 1,43 vezes (IC 90%: 1,15 a 1,77). O rucaparib aumentou a Cmax do levonorgestrel em 1,19 vezes (IC 90%: 1,00 a 1,42) e a AUC última em 1,56 vezes (IC 90%: 1,33 a 1,83). Nenhum ajuste de dose é recomendado para contraceptivos orais co-administrados. - Etinilestradiol
Rucaparib Levonorgestrel
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Contraceptivos orais: O rucaparib aumentou a Cmax do etinilestradiol em 1,09 vezes (IC 90%: 0,94 a 1,27) e a AUC última em 1,43 vezes (IC 90%: 1,15 a 1,77). O rucaparib aumentou a Cmax do levonorgestrel em 1,19 vezes (IC 90%: 1,00 a 1,42) e a AUC última em 1,56 vezes (IC 90%: 1,33 a 1,83). Nenhum ajuste de dose é recomendado para contraceptivos orais co-administrados. - Levonorgestrel
Rucaparib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos BCRP: O rucaparib aumentou a Cmax da rosuvastatina em 1,29 vezes (IC de 90%: 1,07 a 1,55) e a AUCinf em 1,35 vezes (IC de 90%: 1,17 a 1,57). Nenhum ajuste de dose é recomendado para medicamentos co-administrados que são substratos de BCRP. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Rucaparib Rosuvastatina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos BCRP: O rucaparib aumentou a Cmax da rosuvastatina em 1,29 vezes (IC de 90%: 1,07 a 1,55) e a AUCinf em 1,35 vezes (IC de 90%: 1,17 a 1,57). Nenhum ajuste de dose é recomendado para medicamentos co-administrados que são substratos de BCRP. - Rosuvastatina
Rucaparib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos P-gp: O rucaparib não mostrou efeito na Cmáx da digoxina enquanto aumentava marginalmente a AUC0-72h em 1,20 vezes (IC 90%: 1,12 a 1,29). Nenhum ajuste de dose é recomendado para medicamentos co-administrados que são substratos da P-gp. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Rucaparib Digoxina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos P-gp: O rucaparib não mostrou efeito na Cmáx da digoxina enquanto aumentava marginalmente a AUC0-72h em 1,20 vezes (IC 90%: 1,12 a 1,29). Nenhum ajuste de dose é recomendado para medicamentos co-administrados que são substratos da P-gp. - Digoxina
Rucaparib Transportadores
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: A interacção de rucaparib com outras enzimas e transportador foi avaliada in vitro. Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. O rucaparib regulou negativamente o CYP2B6 em hepatócitos humanos em exposições clinicamente relevantes. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2. Como a inibição desses transportadores pode diminuir a eliminação renal de metformina e diminuir a captação hepática de metformina, recomenda-se cautela quando a metformina é co-administrada com rucaparib. A relevância clínica da inibição da UGT1A1 pelo rucaparib não é clara. Deve-se ter cautela quando rucaparib é co-administrado com substratos de UGT1A1 (ou seja, irinotecano) a pacientes com UGT1A1*28 (metabolizador ruim) devido a um possível aumento na exposição de SN-38 (o metabólito activo do irinotecano) e toxicidades associadas. - Transportadores
Rucaparib Substratos do UGT1A1
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: A interacção de rucaparib com outras enzimas e transportador foi avaliada in vitro. Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. O rucaparib regulou negativamente o CYP2B6 em hepatócitos humanos em exposições clinicamente relevantes. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2. Como a inibição desses transportadores pode diminuir a eliminação renal de metformina e diminuir a captação hepática de metformina, recomenda-se cautela quando a metformina é co-administrada com rucaparib. A relevância clínica da inibição da UGT1A1 pelo rucaparib não é clara. Deve-se ter cautela quando rucaparib é co-administrado com substratos de UGT1A1 (ou seja, irinotecano) a pacientes com UGT1A1*28 (metabolizador ruim) devido a um possível aumento na exposição de SN-38 (o metabólito activo do irinotecano) e toxicidades associadas. - Substratos do UGT1A1
Rucaparib Irinotecano
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: A interacção de rucaparib com outras enzimas e transportador foi avaliada in vitro. Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. O rucaparib regulou negativamente o CYP2B6 em hepatócitos humanos em exposições clinicamente relevantes. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2. Como a inibição desses transportadores pode diminuir a eliminação renal de metformina e diminuir a captação hepática de metformina, recomenda-se cautela quando a metformina é co-administrada com rucaparib. A relevância clínica da inibição da UGT1A1 pelo rucaparib não é clara. Deve-se ter cautela quando rucaparib é co-administrado com substratos de UGT1A1 (ou seja, irinotecano) a pacientes com UGT1A1*28 (metabolizador ruim) devido a um possível aumento na exposição de SN-38 (o metabólito activo do irinotecano) e toxicidades associadas. - Irinotecano
Rucaparib Metformina
Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.Interacções: A interacção de rucaparib com outras enzimas e transportador foi avaliada in vitro. Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. O rucaparib regulou negativamente o CYP2B6 em hepatócitos humanos em exposições clinicamente relevantes. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2. Como a inibição desses transportadores pode diminuir a eliminação renal de metformina e diminuir a captação hepática de metformina, recomenda-se cautela quando a metformina é co-administrada com rucaparib. A relevância clínica da inibição da UGT1A1 pelo rucaparib não é clara. Deve-se ter cautela quando rucaparib é co-administrado com substratos de UGT1A1 (ou seja, irinotecano) a pacientes com UGT1A1*28 (metabolizador ruim) devido a um possível aumento na exposição de SN-38 (o metabólito activo do irinotecano) e toxicidades associadas. - Metformina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto estiverem a receber rucaparib. As doentes devem ser aconselhadas a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento e durante 6 meses após a última dose de rucaparib.
Rucaparib não deve ser usado durante a gravidez, a menos que a condição clínica da mulher exija tratamento com rucaparib.
Rucaparib não deve ser utilizado durante a amamentação.
Devido ao potencial de reações adversas graves de rucaparib em lactentes amamentados, a amamentação é contra-indicada durante o tratamento com Rucaparib e durante 2 semanas após a dose final.
Não existem dados sobre o efeito de rucaparib na fertilidade humana. Com base nos estudos em animais, o impacto na fertilidade associado à utilização de rucaparib não pode ser excluído. Além disso, de acordo com seu mecanismo de acção, o rucaparib pode afectar a fertilidade humana.
Rucaparib tem pouca influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Aconselha-se precaução na condução ou utilização de máquinas em doentes que notifiquem fadiga, náuseas ou tonturas durante o tratamento com Rucaparib.
Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto estiverem a receber rucaparib. As doentes devem ser aconselhadas a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento e durante 6 meses após a última dose de rucaparib.
Rucaparib não deve ser usado durante a gravidez, a menos que a condição clínica da mulher exija tratamento com rucaparib.
Rucaparib não deve ser utilizado durante a amamentação.
Devido ao potencial de reações adversas graves de rucaparib em lactentes amamentados, a amamentação é contra-indicada durante o tratamento com Rucaparib e durante 2 semanas após a dose final.
Não existem dados sobre o efeito de rucaparib na fertilidade humana. Com base nos estudos em animais, o impacto na fertilidade associado à utilização de rucaparib não pode ser excluído. Além disso, de acordo com seu mecanismo de acção, o rucaparib pode afectar a fertilidade humana.
Rucaparib tem pouca influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Aconselha-se precaução na condução ou utilização de máquinas em doentes que notifiquem fadiga, náuseas ou tonturas durante o tratamento com Rucaparib.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 01 de Março de 2024
