Roxadustat
O que é
Roxadustat ou Roxadustate (DCI, também conhecido como FG-4592, ASP1517 e AZD9941) é um medicamento que actua como um inibidor da prolil-hidroxilase do HIF e, portanto, aumenta a produção endógena de eritropoietina, que estimula a produção de hemoglobina e glóbulos vermelhos.
Usos comuns
Anemia renal em pacientes em diálise.
Sobre a Doença Renal Crónica (DRC) e Anemia CKD é uma perda progressiva da função renal causada por lesões nos rins resultantes de condições como hipertensão, diabetes ou condições inflamatórias imunologicamente reguladas.
Em todo o mundo, mais de 1 em cada 10 pessoas vivem com DRC.
Embora a DPOC possa ocorrer em qualquer idade, ela torna-se mais comum no envelhecimento da população e a prevalência está aumentando.
A anemia é uma complicação precoce comum da DRC11, que afecta aproximadamente 20% dos pacientes com DRC.
Isso resulta da capacidade diminuída dos rins em produzir eritropoietina que estimula a produção de células sanguíneas da medula óssea e está associado a significativa morbimortalidade em populações em diálise e não-diálise, aumentando tanto a prevalência quanto a gravidade à medida que a doença renal piora.
A anemia por CKD aumenta o risco de eventos cardiovasculares adversos, piora os resultados renais e afecta negativamente a qualidade dos pacientes de vida.
Além disso, a DRC pode ser uma causa e uma consequência de doenças cardiovasculares e agora é uma questão crítica de saúde em todo o mundo, que representa uma grande e crescente necessidade médica não atendida.
Sobre a Doença Renal Crónica (DRC) e Anemia CKD é uma perda progressiva da função renal causada por lesões nos rins resultantes de condições como hipertensão, diabetes ou condições inflamatórias imunologicamente reguladas.
Em todo o mundo, mais de 1 em cada 10 pessoas vivem com DRC.
Embora a DPOC possa ocorrer em qualquer idade, ela torna-se mais comum no envelhecimento da população e a prevalência está aumentando.
A anemia é uma complicação precoce comum da DRC11, que afecta aproximadamente 20% dos pacientes com DRC.
Isso resulta da capacidade diminuída dos rins em produzir eritropoietina que estimula a produção de células sanguíneas da medula óssea e está associado a significativa morbimortalidade em populações em diálise e não-diálise, aumentando tanto a prevalência quanto a gravidade à medida que a doença renal piora.
A anemia por CKD aumenta o risco de eventos cardiovasculares adversos, piora os resultados renais e afecta negativamente a qualidade dos pacientes de vida.
Além disso, a DRC pode ser uma causa e uma consequência de doenças cardiovasculares e agora é uma questão crítica de saúde em todo o mundo, que representa uma grande e crescente necessidade médica não atendida.
Tipo
Molécula pequena.
História
Roxadustat recebeu sua primeira aprovação global na China em 17 de dezembro de 2018 para o tratamento de anemia causada por DRC em pacientes que são dependentes de diálise.
Indicações
Anemia renal em pacientes em diálise.
Classificação CFT
4.2 : factores estimulantes da hematopoiese
Mecanismo De Acção
Roxadustate é um inibidor da enzima prolil-hidroxilase do fator induzível por hipóxia, prolil hidroxilase (HIF-PHI). A actividade das enzimas HIF-PH controla os níveis intracelulares de HIF, um factor da transcrição que regula a expressão de genes envolvidos na eritropoiese. A activação da via do HIF é importante na resposta adaptativa à hipóxia, aumentando a produção de glóbulos vermelhos.
Através da inibição reversível da HIF-PH, roxadustate estimula uma resposta eritropoiética coordenada que inclui o aumento dos níveis de eritropoietina endógena (EPO) no plasma, a regulação das proteínas transportadoras de ferro e a redução da hepcidina (uma proteína reguladora do ferro que se apresenta aumentada durante a inflamação na DRC). Isto resulta num aumento da biodisponibilidade de ferro, no aumento da produção de Hb e no aumento da massa dos glóbulos vermelhos.
Através da inibição reversível da HIF-PH, roxadustate estimula uma resposta eritropoiética coordenada que inclui o aumento dos níveis de eritropoietina endógena (EPO) no plasma, a regulação das proteínas transportadoras de ferro e a redução da hepcidina (uma proteína reguladora do ferro que se apresenta aumentada durante a inflamação na DRC). Isto resulta num aumento da biodisponibilidade de ferro, no aumento da produção de Hb e no aumento da massa dos glóbulos vermelhos.
Posologia Orientativa
Pacientes que não estão em tratamento com agentes estimuladores da eritropoiese.
Para adultos, a dose habitual é de 50 mg, a dose inicial, como o roxadustato administrado por via oral três vezes por semana.
A dosagem subsequente deve ser ajustada de acordo com a condição do paciente; no entanto, a dose máxima não deve exceder 3,0 mg / kg.
Pacientes que mudam de agentes estimuladores da eritropoiese.
Para adultos, a dose habitual é de 70 ou 100 mg, a dose inicial, conforme o roxadustat administrado por via oral três vezes por semana. A dosagem subsequente deve ser ajustada de acordo com a condição do paciente; no entanto, a dose máxima não deve exceder 3,0 mg / kg.
Para adultos, a dose habitual é de 50 mg, a dose inicial, como o roxadustato administrado por via oral três vezes por semana.
A dosagem subsequente deve ser ajustada de acordo com a condição do paciente; no entanto, a dose máxima não deve exceder 3,0 mg / kg.
Pacientes que mudam de agentes estimuladores da eritropoiese.
Para adultos, a dose habitual é de 70 ou 100 mg, a dose inicial, conforme o roxadustat administrado por via oral três vezes por semana. A dosagem subsequente deve ser ajustada de acordo com a condição do paciente; no entanto, a dose máxima não deve exceder 3,0 mg / kg.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao roxadustate.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comummente relatadas incluem hipertensão, vómito, sangramento da retina, desconforto estomacal, oclusão de derivação, obstipação, comichão, diarreia, edema, conjuntivite e tosse. Se algum destes sintomas ocorrer, consulte o médico ou farmacêutico.
Os sintomas descritos abaixo raramente são vistos como sintomas iniciais das reacções adversas indicadas entre parênteses. Se algum destes sintomas ocorrer, pare de tomar este medicamento e consulte o médico imediatamente.
- Dor ou inchaço local, dor no peito, dificuldade em respirar [tromboembolismo].
Os sintomas descritos abaixo raramente são vistos como sintomas iniciais das reacções adversas indicadas entre parênteses. Se algum destes sintomas ocorrer, pare de tomar este medicamento e consulte o médico imediatamente.
- Dor ou inchaço local, dor no peito, dificuldade em respirar [tromboembolismo].
Advertências
Gravidez:Roxadustate é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez. Roxadustate não é recomendado durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez.
Aleitamento:Roxadustate é contra-indicado durante a amamentação.
Condução:Os efeitos de roxadustate sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Foram notificadas convulsões durante o tratamento com Roxadustate. Por este motivo, devem ser tomadas precauções ao conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Antes de usar este medicamento, informe o médico e farmacêutico
Se já experimentou alguma reacção alérgica (prurido, erupção cutânea, etc.) a algum medicamento.
Se tem ou tem um histórico de enfarto cerebral, enfarto do miocárdio ou embolia pulmonar.
Se tem hipertensão.
Se estiver grávida ou amamentando.
Se estiver a tomar outros medicamentos. (Alguns medicamentos podem interagir para aumentar ou diminuir os efeitos medicinais. Cuidado com medicamentos de venda livre, suplementos alimentares e outros medicamentos sujeitos a receita médica.)
Precauções ao tomar este medicamento
As concentrações séricas de hemoglobina podem ser verificadas periodicamente.
Precisa tomar ferro para obter uma eficácia adequada. Se receber uma preparação de ferro prescrita, deve tomá-la como indicado pelo médico.
Se tiver uma possibilidade de gravidez, use métodos contraceptivos adequados enquanto estiver a tomar este medicamento e por um certo período de tempo após a última dose deste medicamento.
A transferência de lactato foi relatada em experimentos com animais. Evite amamentar do início aos 28 dias após a última dose deste medicamento.
Se ocorrer algum sintoma, como paralisia repentina em um lado dos membros ou face, dormência, dor de cabeça, dificuldades de fala, distúrbios da visão, distúrbio da consciência, pressão no peito anterior, dor anginal, suor frio, dificuldade respiratória, tosse e febre, consulte com a instituição médica imediatamente.
Se já experimentou alguma reacção alérgica (prurido, erupção cutânea, etc.) a algum medicamento.
Se tem ou tem um histórico de enfarto cerebral, enfarto do miocárdio ou embolia pulmonar.
Se tem hipertensão.
Se estiver grávida ou amamentando.
Se estiver a tomar outros medicamentos. (Alguns medicamentos podem interagir para aumentar ou diminuir os efeitos medicinais. Cuidado com medicamentos de venda livre, suplementos alimentares e outros medicamentos sujeitos a receita médica.)
Precauções ao tomar este medicamento
As concentrações séricas de hemoglobina podem ser verificadas periodicamente.
Precisa tomar ferro para obter uma eficácia adequada. Se receber uma preparação de ferro prescrita, deve tomá-la como indicado pelo médico.
Se tiver uma possibilidade de gravidez, use métodos contraceptivos adequados enquanto estiver a tomar este medicamento e por um certo período de tempo após a última dose deste medicamento.
A transferência de lactato foi relatada em experimentos com animais. Evite amamentar do início aos 28 dias após a última dose deste medicamento.
Se ocorrer algum sintoma, como paralisia repentina em um lado dos membros ou face, dormência, dor de cabeça, dificuldades de fala, distúrbios da visão, distúrbio da consciência, pressão no peito anterior, dor anginal, suor frio, dificuldade respiratória, tosse e febre, consulte com a instituição médica imediatamente.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Nunca tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se faltarem mais de 24 horas (1 dia) até à próxima dose agendada, tome a dose em falta assim que possível e tome a dose seguinte no próximo dia agendado.
Se faltarem menos de 24 horas (1 dia) até à próxima dose agendada: salte a dose em falta e tome a dose seguinte no próximo dia agendado.
Se faltarem mais de 24 horas (1 dia) até à próxima dose agendada, tome a dose em falta assim que possível e tome a dose seguinte no próximo dia agendado.
Se faltarem menos de 24 horas (1 dia) até à próxima dose agendada: salte a dose em falta e tome a dose seguinte no próximo dia agendado.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Roxadustat Captadores de fosfato
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre roxadustate Captadores de fosfato e outros produtos com catiões multivalentes A co-administração de roxadustate com captadores de fosfato carbonato de sevelâmero ou acetato de cálcio em indivíduos saudáveis diminuiu a AUC de roxadustate em 67% e 46% e a Cmáx. em 66% e 52%, respectivamente. Roxadustate pode formar um quelato com catiões multivalentes, tais como os presentes nos captadores de fosfato ou noutros produtos que contenham cálcio, ferro, magnésio ou alumínio. A administração desfasada dos captadores de fosfato (pelo menos com 1 hora de intervalo) não apresentou qualquer efeito clinicamente significativo sobre a exposição a roxadustate nos doentes com DRC. Roxadustate deve ser tomado pelo menos 1 hora após a administração de captadores de fosfato ou outros medicamentos ou suplementos que contenham catiões multivalentes. Esta restrição não é aplicável ao carbonato de lantânio, uma vez que a co-administração de roxadustate com carbonato de lantânio não resultou numa alteração clinicamente significativa na exposição plasmática a roxadustate. - Captadores de fosfato
Roxadustat Catiões multivalentes
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre roxadustate Captadores de fosfato e outros produtos com catiões multivalentes A co-administração de roxadustate com captadores de fosfato carbonato de sevelâmero ou acetato de cálcio em indivíduos saudáveis diminuiu a AUC de roxadustate em 67% e 46% e a Cmáx. em 66% e 52%, respectivamente. Roxadustate pode formar um quelato com catiões multivalentes, tais como os presentes nos captadores de fosfato ou noutros produtos que contenham cálcio, ferro, magnésio ou alumínio. A administração desfasada dos captadores de fosfato (pelo menos com 1 hora de intervalo) não apresentou qualquer efeito clinicamente significativo sobre a exposição a roxadustate nos doentes com DRC. Roxadustate deve ser tomado pelo menos 1 hora após a administração de captadores de fosfato ou outros medicamentos ou suplementos que contenham catiões multivalentes. Esta restrição não é aplicável ao carbonato de lantânio, uma vez que a co-administração de roxadustate com carbonato de lantânio não resultou numa alteração clinicamente significativa na exposição plasmática a roxadustate. - Catiões multivalentes
Roxadustat Gemfibrozil
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre roxadustate Modificadores da actividade da CYP2C8 ou UGT1A9 Roxadustate é um substrato da CYP2C8 e da UGT1A9. A co-administração de roxadustate com gemfibrozil (um inibidor da CYP2C8 e OATP1B1) ou probenecid (um inibidor da UGT e OAT1/OAT3) em indivíduos saudáveis aumentou a AUC de roxadustate para um valor 2,3 vezes superior e a Cmáx. para um valor 1,4 vezes superior. Monitorize os níveis de Hb ao iniciar ou descontinuar o tratamento concomitante com gemfibrozil, probenecid ou outros inibidores fortes ou indutores da CYP2C8 ou outros inibidores fortes da UGT1A9. Ajuste a dose de roxadustate de acordo com base na monitorização da Hb. - Gemfibrozil
Roxadustat Probenecida
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre roxadustate Modificadores da actividade da CYP2C8 ou UGT1A9 Roxadustate é um substrato da CYP2C8 e da UGT1A9. A co-administração de roxadustate com gemfibrozil (um inibidor da CYP2C8 e OATP1B1) ou probenecid (um inibidor da UGT e OAT1/OAT3) em indivíduos saudáveis aumentou a AUC de roxadustate para um valor 2,3 vezes superior e a Cmáx. para um valor 1,4 vezes superior. Monitorize os níveis de Hb ao iniciar ou descontinuar o tratamento concomitante com gemfibrozil, probenecid ou outros inibidores fortes ou indutores da CYP2C8 ou outros inibidores fortes da UGT1A9. Ajuste a dose de roxadustate de acordo com base na monitorização da Hb. - Probenecida
Roxadustat Substratos do OATP1B1
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de roxadustate sobre outros medicamentos Substratos da OATP1B1 ou BCRP Roxadustate é um inibidor da BCRP e da OATP1B1. Estes transportadores desempenham um papel importante na captação e efluxo de estatinas ao nível do intestino e fígado. Roxadustate pode aumentar a exposição plasmática de outros medicamentos que são substratos da BCRP ou OATP1B1. Monitorize possíveis reacções adversas dos medicamentos co-administrados e ajuste a dose conforme necessário. - Substratos do OATP1B1
Roxadustat Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de roxadustate sobre outros medicamentos Substratos da OATP1B1 ou BCRP Roxadustate é um inibidor da BCRP e da OATP1B1. Estes transportadores desempenham um papel importante na captação e efluxo de estatinas ao nível do intestino e fígado. Roxadustate pode aumentar a exposição plasmática de outros medicamentos que são substratos da BCRP ou OATP1B1. Monitorize possíveis reacções adversas dos medicamentos co-administrados e ajuste a dose conforme necessário. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Roxadustat Sinvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de roxadustate sobre outros medicamentos A co-administração de 200 mg de roxadustate com sinvastatina em indivíduos saudáveis aumentou a AUC e a Cmáx. da sinvastatina para valores 1,8 e 1,9 vezes superiores, respectivamente, e a AUC e a Cmáx. do ácido de sinvastatina (o metabólito activo da sinvastatina) para valores 1,9 e 2,8 vezes superiores, respectivamente. As concentrações de sinvastatina e de ácido de sinvastatina também aumentaram quando a sinvastatina foi administrada 2 horas antes ou 4 ou 10 horas depois de roxadustate. - Sinvastatina
Roxadustat Rosuvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de roxadustate sobre outros medicamentos A co-administração de 200 mg de roxadustate com rosuvastatina aumentou a AUC e Cmáx. da rosuvastatina para valores 2,9 e 4,5 vezes superiores, respectivamente. - Rosuvastatina
Roxadustat Atorvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de roxadustate sobre outros medicamentos A co-administração de 200 mg de roxadustate com atorvastatina aumentou a AUC e a Cmáx. da atorvastatina para valores 2,0 e 1,3 vezes superiores, respectivamente. - Atorvastatina
Roxadustat Estatinas
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de roxadustate sobre outros medicamentos São igualmente expectáveis interacções com outras estatinas. Em caso de co-administração com roxadustate, tenha em consideração esta interacção, mantenha a vigilância quanto a reacções adversas associadas às estatinas e à necessidade de diminuir a dose de estatinas. Consulte as informações de prescrição das estatinas quando decidir individualmente qual a dose apropriada de estatina para os doentes. - Estatinas
Roxadustat Agentes Estimulantes da Eritropoiese (ESAs)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de roxadustate sobre outros medicamentos Roxadustate e ESAs A administração combinada de roxadustate e ESAs não é recomendada, visto que esta combinação não foi estudada. - Agentes Estimulantes da Eritropoiese (ESAs)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados sobre a utilização de roxadustate em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
Roxadustate é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez.
Roxadustate não é recomendado durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez.
Se a gravidez ocorrer durante a administração, o tratamento deve ser descontinuado e substituído por um tratamento alternativo, se for apropriado.
Desconhece-se se roxadustate/metabólitos são excretados no leite humano.
Os dados disponíveis de estudos em animais mostraram excreção de roxadustate no leite.
Roxadustate é contra-indicado durante a amamentação.
Os efeitos de roxadustate sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Foram notificadas convulsões durante o tratamento com Roxadustate. Por este motivo, devem ser tomadas precauções ao conduzir ou utilizar máquinas.
Não existem dados sobre a utilização de roxadustate em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
Roxadustate é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez.
Roxadustate não é recomendado durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez.
Se a gravidez ocorrer durante a administração, o tratamento deve ser descontinuado e substituído por um tratamento alternativo, se for apropriado.
Desconhece-se se roxadustate/metabólitos são excretados no leite humano.
Os dados disponíveis de estudos em animais mostraram excreção de roxadustate no leite.
Roxadustate é contra-indicado durante a amamentação.
Os efeitos de roxadustate sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Foram notificadas convulsões durante o tratamento com Roxadustate. Por este motivo, devem ser tomadas precauções ao conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
