Romidepsin
O que é
Romidepsin, é um agente anticancerígeno utilizado no linfoma cutâneo de células T (LCCT) e outros linfomas de células T periféricas (LPCT).
Romidepsin é um produto natural obtido a partir das bactérias Chromobacterium violaceum, e funciona bloqueando enzimas conhecidas como histona-desacetilases, induzindo assim a apoptose.
É por vezes referido como depsipéptido, após a moléculas de classe a que pertence.
Romidepsin é um produto natural obtido a partir das bactérias Chromobacterium violaceum, e funciona bloqueando enzimas conhecidas como histona-desacetilases, induzindo assim a apoptose.
É por vezes referido como depsipéptido, após a moléculas de classe a que pertence.
Usos comuns
É indicado para o tratamento de linfoma de célula linfoma (CTCL) em pacientes que tenham recebido pelo menos uma terapia sistémica prévia.
É indicado para o tratamento de células T periféricas linfoma (PTCL) em pacientes que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior.
É indicado para o tratamento de células T periféricas linfoma (PTCL) em pacientes que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior.
Tipo
Molécula pequena.
História
Romidepsin foi relatada pela primeira vez na literatura científica em 1994, por uma equipa de investigadores da Fujisawa Pharmaceutical Company (agora Astellas Pharma) em Tsukuba, no Japão, que o isolou numa cultura de Chromobacterium violaceum a partir de uma amostra de solo obtida em Yamagata Prefecture.
A primeira síntese total de Romidepsin foi realizada por investigadores de Harvard e publicado em 1996.
Seu mecanismo de acção foi elucidado em 1998, quando investigadores da Fujisawa e da Universidade de Tóquio acharam que fosse um inibidor da histona deacetilase com efeitos semelhantes aos de tricostatina A.
A primeira síntese total de Romidepsin foi realizada por investigadores de Harvard e publicado em 1996.
Seu mecanismo de acção foi elucidado em 1998, quando investigadores da Fujisawa e da Universidade de Tóquio acharam que fosse um inibidor da histona deacetilase com efeitos semelhantes aos de tricostatina A.
Indicações
É indicado para o tratamento de linfoma de célula linfoma (CTCL) em pacientes que tenham recebido pelo menos uma terapia sistémica prévia.
É indicado para o tratamento de células T periféricas linfoma (PTCL) em pacientes que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior.
É indicado para o tratamento de células T periféricas linfoma (PTCL) em pacientes que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Romidepsin actua como um pró-fármaco com a ligação dissulfureto sofrer redução no interior da célula para libertar uma ligação de zinco tiol.
O tiol reversivelmente interage com um átomo de zinco na bolsa de ligação de Zn-dependente da histona desacetilase para bloquear a sua actividade.
Assim, é um inibidor de HDAC.
Muitos inibidores de HDAC são possíveis tratamentos para o cancro através da capacidade para restaurar a expressão normal dos genes, o que pode resultar na paragem do ciclo celular, diferenciação e apoptose.
O tiol reversivelmente interage com um átomo de zinco na bolsa de ligação de Zn-dependente da histona desacetilase para bloquear a sua actividade.
Assim, é um inibidor de HDAC.
Muitos inibidores de HDAC são possíveis tratamentos para o cancro através da capacidade para restaurar a expressão normal dos genes, o que pode resultar na paragem do ciclo celular, diferenciação e apoptose.
Posologia Orientativa
14 mg / m2 administrado por via intravenosa (IV) durante um período de 4 horas em dias 1, 8, e 15 de um ciclo de 28 dias.
Repita os ciclos cada 28 dias previstos até que o doente continue a beneficiar do medicamento.
Descontinuar ou interromper o tratamento (com ou sem redução da dose para 10 mg / m2).
Repita os ciclos cada 28 dias previstos até que o doente continue a beneficiar do medicamento.
Descontinuar ou interromper o tratamento (com ou sem redução da dose para 10 mg / m2).
Administração
Via IV.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Romidepsin.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
O uso de Romidepsin é uniformemente associada a efeitos adversos.
Em ensaios clínicos, os mais comuns foram náuseas e vómitos, fadiga, infecção, perda de apetite, e doenças do sangue (incluindo a anemia, trombocitopenia e leucopenia).
Também tem sido associado a infecções, e com distúrbios metabólicos (como anormais de electrólitos níveis), reacções cutâneas, percepção alteração do paladar e alterações na condução eléctrica cardíaca.
Em ensaios clínicos, os mais comuns foram náuseas e vómitos, fadiga, infecção, perda de apetite, e doenças do sangue (incluindo a anemia, trombocitopenia e leucopenia).
Também tem sido associado a infecções, e com distúrbios metabólicos (como anormais de electrólitos níveis), reacções cutâneas, percepção alteração do paladar e alterações na condução eléctrica cardíaca.
Advertências
Gravidez:Não administrar durante a gravidez
Aleitamento:Não administrar durante a amamentação.
Precauções Gerais
Mielossupressão: Romidepsin pode causar trombocitopenia, leucopenia (neutropenia e linfopenia) e anemia; monitorizar hemogramas regularmente durante o tratamento com Romidepsin; interrompa e / ou modificar a dose, se necessário.
Infeções: infecções fatais e graves, incluindo pneumonia, sepse e reactivação viral, incluindo Epstein Barr e vírus da hepatite B, foram relatados durante e no prazo de 30 dias após o tratamento com Romidepsin em ensaios clínicos.
O risco de infecções com risco de vida pode ser maior em doentes com uma história de tratamento anterior com anticorpos monoclonais dirigidos contra antigénios de linfócitos e em doentes com doença de envolvimento da medula óssea.
A reactivação da infecção viral Epstein Barr levou à insuficiência hepática.
Considere o monitoramento para reactivação e antivirais profilaxia em pacientes com evidência de infecção prévia de hepatite B.
A Profilaxia com ganciclovir não conseguiu evitar a reactivação viral de Epstein-Barr.
Electrocardiograma (ECG) alterações: alterações no ECG foram observadas com Romidepsin.
Em pacientes com síndrome congénita do QT longo, doentes com história de doença cardiovascular significativa, e os pacientes que tomam medicamentos antiarrítmicos ou medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT significativa, considere monitoramento cardiovascular de ECG no início e periodicamente durante o tratamento.
Confirme que os níveis de potássio e magnésio estão dentro da faixa normal antes da administração de Romidepsin.
Síndrome de lise tumoral: TLS (síndrome de lise tumoral) foi relatada durante o tratamento com Romidepsin.
Os doentes com doença em estágio avançado e / ou a carga tumoral alta estão em maior risco e devem ser cuidadosamente monitorizados e observados conforme apropriado.
Toxicidade embrionária e fetal: Romidepsin pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas.
Aconselhar as mulheres de risco potencial para o feto e para evitar a gravidez durante o tratamento com Romidepsin.
Infeções: infecções fatais e graves, incluindo pneumonia, sepse e reactivação viral, incluindo Epstein Barr e vírus da hepatite B, foram relatados durante e no prazo de 30 dias após o tratamento com Romidepsin em ensaios clínicos.
O risco de infecções com risco de vida pode ser maior em doentes com uma história de tratamento anterior com anticorpos monoclonais dirigidos contra antigénios de linfócitos e em doentes com doença de envolvimento da medula óssea.
A reactivação da infecção viral Epstein Barr levou à insuficiência hepática.
Considere o monitoramento para reactivação e antivirais profilaxia em pacientes com evidência de infecção prévia de hepatite B.
A Profilaxia com ganciclovir não conseguiu evitar a reactivação viral de Epstein-Barr.
Electrocardiograma (ECG) alterações: alterações no ECG foram observadas com Romidepsin.
Em pacientes com síndrome congénita do QT longo, doentes com história de doença cardiovascular significativa, e os pacientes que tomam medicamentos antiarrítmicos ou medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT significativa, considere monitoramento cardiovascular de ECG no início e periodicamente durante o tratamento.
Confirme que os níveis de potássio e magnésio estão dentro da faixa normal antes da administração de Romidepsin.
Síndrome de lise tumoral: TLS (síndrome de lise tumoral) foi relatada durante o tratamento com Romidepsin.
Os doentes com doença em estágio avançado e / ou a carga tumoral alta estão em maior risco e devem ser cuidadosamente monitorizados e observados conforme apropriado.
Toxicidade embrionária e fetal: Romidepsin pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas.
Aconselhar as mulheres de risco potencial para o feto e para evitar a gravidez durante o tratamento com Romidepsin.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Romidepsin é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não administrar durante a gravidez e a amamentação.
Não administrar durante a gravidez e a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
