Risdiplam
O que é
Risdiplam é utilizado para o tratamento da atrofia muscular espinhal (AME), uma doença genética.
A AME é causada por um défice de uma proteína chamada proteína de sobrevivência do neurónio motor (SMN) no organismo. Níveis insuficientes da proteína SMN levam à perda dos neurónios motores, que são as células nervosas que controlam os músculos. Isto tem como consequência fraqueza e desgaste musculares, podendo comprometer os movimentos diários, como controlar a cabeça e o pescoço, sentar, gatinhar e andar. Os músculos usados para respirar e engolir podem também ficar mais fracos.
A AME é causada por um défice de uma proteína chamada proteína de sobrevivência do neurónio motor (SMN) no organismo. Níveis insuficientes da proteína SMN levam à perda dos neurónios motores, que são as células nervosas que controlam os músculos. Isto tem como consequência fraqueza e desgaste musculares, podendo comprometer os movimentos diários, como controlar a cabeça e o pescoço, sentar, gatinhar e andar. Os músculos usados para respirar e engolir podem também ficar mais fracos.
Usos comuns
Risdiplam é indicado para o tratamento de atrofia muscular espinhal (SMA) em pacientes com 2 meses de idade ou mais.
Tipo
Molécula pequena.
História
Risdiplam é um medicamento usado para tratar a atrofia muscular espinhal (AME) e o primeiro medicamento oral aprovado para tratar essa doença.
Risdiplam é uma sobrevivência do modificador de splicing de RNA dirigido por neurónio motor 2.
Risdiplam é uma sobrevivência do modificador de splicing de RNA dirigido por neurónio motor 2.
Indicações
Risdiplam está indicado no tratamento da atrofia muscular espinhal (AME) 5q, em doentes com idade igual ou superior a 2 meses, com o diagnóstico clínico de AME do Tipo 1, Tipo 2 ou Tipo 3 ou com uma a quatro cópias SMN2.
Classificação CFT
2.13.2 : Medicamentos utilizados no tratamento sintomático da doença do neurónio motor
Mecanismo De Acção
Risdiplam é um modificador do splicing do ARN pré-mensageiro do gene de sobrevivência dos neurónios motores 2 (SMN2), desenhado para tratar a AME causada por mutações no gene SMN1, no cromossoma 5q, que levam à deficiência da proteína SMN. A deficiência funcional da proteína SMN está directamente relacionada com a fisiopatologia da AME, que inclui perda progressiva dos neurónios motores e fraqueza muscular.
Risdiplam corrige o splicing do SMN2 alterando o equilíbrio da exclusão para a inclusão do exão 7 no ARN mensageiro transcrito, levando a um aumento da produção da proteína SMN funcional e estável.
Assim, o risdiplam trata a AME aumentando e mantendo os níveis da proteína SMN funcional.
Risdiplam corrige o splicing do SMN2 alterando o equilíbrio da exclusão para a inclusão do exão 7 no ARN mensageiro transcrito, levando a um aumento da produção da proteína SMN funcional e estável.
Assim, o risdiplam trata a AME aumentando e mantendo os níveis da proteína SMN funcional.
Posologia Orientativa
O tratamento com Risdiplam deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da AME.
A dose diária recomendada de Risdiplam é determinada com base na idade e no peso corporal do doente.
A dose diária recomendada de Risdiplam é determinada com base na idade e no peso corporal do doente.
Administração
Via oral uma vez por dia, após uma refeição, aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Risdiplam.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas
- diarreia
- erupção na pele
- dor de cabeça
- febre
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
- náuseas
- feridas na boca
- infecção na bexiga
- dor nas articulações
- diarreia
- erupção na pele
- dor de cabeça
- febre
Frequentes: podem afectar até 1 em 10 pessoas
- náuseas
- feridas na boca
- infecção na bexiga
- dor nas articulações
Advertências
Gravidez:Risdiplam não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação não é recomendada durante o tratamento.
Condução:Os efeitos de Risdiplam sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou negligenciáveis.
Precauções Gerais
Fale com o médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de você ou o seu filho tomar Risdiplam.
O tratamento com Risdiplam pode prejudicar o seu bebé antes de nascer ou pode afectar a fertilidade masculina.
Informe o médico ou farmacêutico se você ou o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado no passado, algum dos seguintes medicamentos:
- metformina - um medicamento usado para tratar a diabetes tipo II
- medicamentos para o tratamento da AME
O tratamento com Risdiplam pode prejudicar o seu bebé antes de nascer ou pode afectar a fertilidade masculina.
Informe o médico ou farmacêutico se você ou o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado no passado, algum dos seguintes medicamentos:
- metformina - um medicamento usado para tratar a diabetes tipo II
- medicamentos para o tratamento da AME
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se uma dose planeada for esquecida, esta deve ser administrada o mais cedo possível, até 6 horas após a hora habitual da administração. Caso isso não seja possível, a dose esquecida não deve ser administrada e a próxima dose deve ser tomada à hora habitual no dia seguinte, como planeado.
Se a dose não for totalmente deglutida ou ocorrer vómito após a administração de Risdiplam, não deve ser administrada uma dose adicional para compensar a dose incompleta. A próxima dose deve ser administrada à hora habitual, como planeado.
Se a dose não for totalmente deglutida ou ocorrer vómito após a administração de Risdiplam, não deve ser administrada uma dose adicional para compensar a dose incompleta. A próxima dose deve ser administrada à hora habitual, como planeado.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha o medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
A solução oral é estável durante 64 dias após a preparação pelo farmacêutico. O farmacêutico irá escrever a data de validade no rótulo do frasco e na embalagem exterior a seguir a “Validade”. Não utilize a solução depois da data indicada em “Validade”.
Conserve a solução oral no frigorífico (2 a 8˚C).
Mantenha o medicamento no frasco original para proteger da luz.
Mantenha o frasco do medicamento na posição vertical com a tampa bem fechada.
Depois de retirar este medicamento para a seringa oral, use-o imediatamente. Não conserve a solução de Risdiplam na seringa.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
A solução oral é estável durante 64 dias após a preparação pelo farmacêutico. O farmacêutico irá escrever a data de validade no rótulo do frasco e na embalagem exterior a seguir a “Validade”. Não utilize a solução depois da data indicada em “Validade”.
Conserve a solução oral no frigorífico (2 a 8˚C).
Mantenha o medicamento no frasco original para proteger da luz.
Mantenha o frasco do medicamento na posição vertical com a tampa bem fechada.
Depois de retirar este medicamento para a seringa oral, use-o imediatamente. Não conserve a solução de Risdiplam na seringa.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Risdiplam Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre o risdiplam A administração concomitante de 200 mg de itraconazol duas vezes por dia, um forte inibidor do CYP3A, e uma dose oral única de 6 mg de risdiplam não se traduziu num efeito clinicamente relevante nos parâmetros farmacocinéticos do risdiplam (aumento de 11% na AUC, diminuição de 9% na Cmax ). Não são necessários ajustes de dose quando Risdiplam é administrado concomitantemente com inibidores do CYP3A. - Itraconazol
Risdiplam Midazolam
Observações: n.d.Interacções: Efeito do risdiplam sobre outros medicamentos Risdiplam é um inibidor fraco do CYP3A. Em indivíduos adultos saudáveis, a administração oral de risdiplam uma vez por dia, durante 2 semanas, aumentou ligeiramente a exposição ao midazolam, um substrato sensível do CYP3A (AUC 11%; Cmáx 16%). A extensão da intercação não é considerada clinicamente relevante, pelo que, não é necessário ajuste de dose para substratos do CYP3A. - Midazolam
Risdiplam Metformina
Observações: n.d.Interacções: Efeito do risdiplam sobre outros medicamentos Estudos in vitro demonstraram que o risdiplam e o seu principal metabólito humano M1 não são inibidores significativos da MDR1 humana, do polipeptídeo transportador de aniões orgânicos (OATP) 1B1, do OATP1B3 e do transportador de aniões orgânicos 1 e 3 (OAT 1 e 3). No entanto, o risdiplam e o seu metabólito são inibidores in vitro do transportador de catiões orgânicos 2 (OCT2) humano e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE) 1 e transportadores MATE2-K. Em concentrações terapêuticas, não se espera intercação com os substratos do OCT2. Desconhece-se o efeito da administração concomitante de risdiplam na farmacocinética dos substratos MATE1 e MATE2-K em seres humanos. Com base nos dados in vitro, o risdiplam pode aumentar as concentrações plasmáticas dos medicamentos eliminados pelas vias MATE1 ou MATE2-K, como a metformina. Se a administração concomitante não puder ser evitada, a toxicidade relacionada com o medicamento deve ser monitorizada e deve ser considerada a redução da dose do medicamento administrado concomitantemente, se necessário. - Metformina
Risdiplam Substratos do MATE
Observações: n.d.Interacções: Efeito do risdiplam sobre outros medicamentos Estudos in vitro demonstraram que o risdiplam e o seu principal metabólito humano M1 não são inibidores significativos da MDR1 humana, do polipeptídeo transportador de aniões orgânicos (OATP) 1B1, do OATP1B3 e do transportador de aniões orgânicos 1 e 3 (OAT 1 e 3). No entanto, o risdiplam e o seu metabólito são inibidores in vitro do transportador de catiões orgânicos 2 (OCT2) humano e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE) 1 e transportadores MATE2-K. Em concentrações terapêuticas, não se espera intercação com os substratos do OCT2. Desconhece-se o efeito da administração concomitante de risdiplam na farmacocinética dos substratos MATE1 e MATE2-K em seres humanos. Com base nos dados in vitro, o risdiplam pode aumentar as concentrações plasmáticas dos medicamentos eliminados pelas vias MATE1 ou MATE2-K, como a metformina. Se a administração concomitante não puder ser evitada, a toxicidade relacionada com o medicamento deve ser monitorizada e deve ser considerada a redução da dose do medicamento administrado concomitantemente, se necessário. - Substratos do MATE
Risdiplam Nusinersen
Observações: n.d.Interacções: Efeito do risdiplam sobre outros medicamentos Não existem dados de eficácia ou segurança que suportem o uso concomitante de risdiplam e nusinersen. - Nusinersen
Risdiplam Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Efeito do risdiplam sobre outros medicamentos O potencial para efeitos sinérgicos da administração concomitante de risdiplam com medicamentos retinotóxicos não foi estudado. Assim, recomenda-se precaução na utilização concomitante com medicamentos com toxicidade na retina conhecida ou suspeita. - Outros medicamentos
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Os doentes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção:
As doentes do sexo feminino com potencial para engravidar devem utilizar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e até pelo menos 1 mês após a última dose.
Os doentes do sexo masculino, cujas parceiras têm potencial para engravidar, devem usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e até pelo menos 4 meses após a última dose.
Não existem dados relativos à utilização de Risdiplam em mulheres grávidas.
Risdiplam não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres em idade fértil, que não usem contracepção.
Desconhece-se se o risdiplam é excretado no leite materno. E
Uma vez que não se sabe o potencial dano para o lactente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento.
Os efeitos de Risdiplam sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou negligenciáveis.
Os doentes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção:
As doentes do sexo feminino com potencial para engravidar devem utilizar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e até pelo menos 1 mês após a última dose.
Os doentes do sexo masculino, cujas parceiras têm potencial para engravidar, devem usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e até pelo menos 4 meses após a última dose.
Não existem dados relativos à utilização de Risdiplam em mulheres grávidas.
Risdiplam não é recomendado durante a gravidez nem em mulheres em idade fértil, que não usem contracepção.
Desconhece-se se o risdiplam é excretado no leite materno. E
Uma vez que não se sabe o potencial dano para o lactente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento.
Os efeitos de Risdiplam sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou negligenciáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
