Riluzol

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Hepática DCI com Advertência na Insuficiência Renal DCI com Advertência na Condução
O que é
O Riluzol está indicado para prolongar a vida ou retardar a instituição da ventilação mecânica em doentes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Estudos clínicos têm demonstrado que o riluzol prolonga a sobrevivência de doentes com ELA.

Sobrevivência foi definida como doentes vivos, não entubados para ventilação mecânica e sem traqueotomia.

Não há evidência de efeito terapêutico do riluzol na função motora, função pulmonar, fasciculações, força muscular e sintomas motores.

O riluzol não demonstrou ser eficaz nos estadios finais da ELA.

A segurança e eficácia do riluzol só foram estudadas na ELA.

Portanto, o riluzol não deve ser usado em doentes com qualquer outra forma de doença neuronal motora.
Usos comuns
Riluzol está indicado para prolongar a vida ou retardar a instituição da ventilação mecânica em doentes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
O riluzol está indicado para prolongar a vida ou retardar a instituição da ventilação mecânica em doentes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Estudos clínicos têm demonstrado que o riluzol prolonga a sobrevivência de doentes com ELA. A sobrevivência foi definida como doentes vivos, não entubados para ventilação mecânica e sem traqueotomia.

Não há evidência de efeito terapêutico do riluzol na função motora, função pulmonar, fasciculações, força muscular e sintomas motores.

O riluzol não demonstrou ser eficaz nos estadios finais da ELA.

A segurança e eficácia do riluzol só foram estudadas na ELA. Portanto, o riluzol não deve ser usado em doentes com qualquer outra forma de doença neuronal motora.
Classificação CFT

2.13.2 : Medicamentos utilizados no tratamento sintomático da doença do neurónio motor

Mecanismo De Acção
O modo de acção do riluzol é desconhecida.

As suas propriedades farmacológicas incluem o seguinte, alguns dos quais podem estar relacionada com o seu efeito:
– um efeito inibitório na libertação de glutamato (ativação de glutamato de recaptação),
– inactivação dos canais de sódio dependentes de voltagem e,
– a capacidade para interferir com intracelular eventos que se seguem transmissor de ligação de receptores de aminoácidos excitatórios.
Posologia Orientativa
A dose diária recomendada em adultos ou idosos é 100 mg (50 mg de 12 em 12 horas).

Não se espera qualquer aumento significativo do benefício com doses diárias superiores.
Administração
Via oral.

O tratamento com riluzol só deve ser iniciado por médicos especialistas com experiência no tratamento de doença neuronal motora.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Riluzol.
Doença hepática ou linha basal de transaminases maior que 3 vezes o limite superior normal.
Gravidez ou amamentação.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Doenças do sangue e do sistema linfático
Pouco frequentes: anemia
Não Conhecidos: neutropénia grave

Doenças do sistema imunitário
Pouco frequentes: reacção anafilactóide, angioedema

Doenças do sistema nervoso
Frequentes: cefaleias, tonturas, parestesia oral e sonolência

Cardiopatias
Frequentes: taquicardia

Doenças Gastrointestinais
Muito frequentes: náuseas
Frequentes: diarreia, dor abdominal, vómitos
Pouco frequentes: pancreatite

Afecções hepatobiliares
Muito frequentes: Alteração nos testes da função hepática.

O aumento dos níveis de alanina aminotransferase (ALT) ocorre normalmente nos 3 meses após o inicio da terapêutica com riluzol.
Este aumento é normalmente transitório e os níveis regressam para valores 2 vezes inferiores ao LSN, após 2 a 6 meses de continuação do tratamento.
Estes aumentos podem estar associados a icterícia.

Não Conhecidos: hepatite

Perturbações gerais e alterações no local de administração
Muito frequentes: astenia
Frequentes: dor
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:O riluzol está contra-indicado na gravidez.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:O riluzol está contra-indicado em mulheres que estão a amamentar.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:Evitar.
Insuf. Renal
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Não recomendado. Não há informação (não foram realizados estudos em regime multidose em doentes com IR).
Condução
Condução
Condução:Os doentes devem ser avisados da possibilidade de tonturas ou vertigens e devem ser aconselhados a não conduzirem ou utilizarem máquinas caso estes sintomas ocorram.
Precauções Gerais
Insuficiência hepática:
Riluzol deve ser usado com precaução em doentes com uma história de alterações da função hepática, ou em doentes com níveis ligeiramente elevados das transaminases séricas (ALT/SGTP; AST/SGOT até 3 vezes o Limite Superior do Intervalo Normal (LSN)), da bilirrubina e/ou da gama-glutamil transferase (GGT).

Linha basal elevada de vários testes da função hepática (em especial bilirrubina elevada) deve impedir o uso de riluzol.

Devido ao risco de hepatite, a determinação das transaminases séricas incluindo a ALT, deve ser avaliada antes e durante a terapêutica com riluzol.

A ALT deve ser avaliada mensalmente durante os primeiros 3 meses de tratamento, trimestralmente durante o resto do primeiro ano, e periodicamente depois disso.

Em doentes que desenvolvam níveis elevados de ALT, as determinações da ALT devem ser efectuadas com maior frequência.

O tratamento com riluzol deve ser descontinuado se os níveis de ALT aumentarem para 5 vezes o LSN.

Não existe experiência com a redução da dose ou a retoma em doentes que desenvolveram um aumento da ALT de 5 vezes o LSN.

Não se recomenda a readministração de riluzol em doentes nesta situação.

Neutropenia:
Os doentes devem ser aconselhados a comunicarem qualquer doença febril ao médico.
O relato duma doença febril deve levar o médico a verificar a contagem leucocitária e a interromper o riluzol em caso de neutropenia.

Insuficientes Renais:
Não foram realizados estudos com doses repetidas em doentes insuficientes renais.
Cuidados com a Dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de tomar um comprimido, tome o seguinte como planeado inicialmente.
Não tome uma dose a dobrar para compensar o comprimido que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Blister (alu/PVC) Manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Este medicamento não requer precauções especiais de temperatura de conservação.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Inibidores do CYP1A2

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Inibidores do CYP1A2
Usar com precaução

Rifampicina Riluzol

Observações: n.d.
Interacções: A rifampicina tem propriedades indutoras de enzimas hepáticas e pode acelerar a metabolização e, portanto, reduzir a actividade de vários fármacos, tais como: Antiepilépticos, anticoagulantes orais, antiestrogéneos, antipsicóticos, antifúngicos, anti-retrovirais, barbitúricos, benzodiazepinas, bloqueadores da entrada de cálcio, cloranfenicol, claritromicina, clorofibrato, beta-bloqueantes, corticosteróides, agentes imunomoduladores (ciclosporina), digitálicos, antiarrítmicos (quinidina), contraceptivos, hipoglicemiantes orais, dapsona, doxiciclina, estrogéneos, fluoroquinolonas, gestrinona, levotiroxina, irinotecano, metadona, praziquantel, progestina, riluzol, antagonistas do receptores 5-HT3, estatinas metabolizadas pelo CYP3A4, telitromicina, teofilina, tiazoledinedionas, losartan, antidepressivos triciclicos enarcóticos analgésicos. Pode tornar-se necessário ajustar a dosagem destes fármacos, no início e no fim do tratamento com rifampicina. - Riluzol
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Cafeína

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Cafeína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Diclofenac

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Diclofenac
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Diazepam

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Diazepam
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Nicergolina

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Nicergolina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Clomipramina

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Clomipramina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Imipramina

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Imipramina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Fluvoxamina

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Fluvoxamina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Teofilina

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Teofilina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Amitriptilina

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Amitriptilina
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Quinolonas

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Quinolonas
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Fenacetina

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP1A2 (p.ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol. - Fenacetina
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Indutores do CYP1A2

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Os indutores do CYP1A2 (p.ex. tabaco, alimentos grelhados em carvão, rifampicina e omeprazol) podem aumentar a taxa de eliminação do riluzol. - Indutores do CYP1A2
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Tabaco (Fumadores, Tabagismo)

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Os indutores do CYP1A2 (p.ex. tabaco, alimentos grelhados em carvão, rifampicina e omeprazol) podem aumentar a taxa de eliminação do riluzol. - Tabaco (Fumadores, Tabagismo)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Os indutores do CYP1A2 (p.ex. tabaco, alimentos grelhados em carvão, rifampicina e omeprazol) podem aumentar a taxa de eliminação do riluzol. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Rifampicina (rifampina)

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Os indutores do CYP1A2 (p.ex. tabaco, alimentos grelhados em carvão, rifampicina e omeprazol) podem aumentar a taxa de eliminação do riluzol. - Rifampicina (rifampina)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Riluzol Omeprazol

Observações: Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interações de riluzol com outros medicamentos.
Interacções: Os indutores do CYP1A2 (p.ex. tabaco, alimentos grelhados em carvão, rifampicina e omeprazol) podem aumentar a taxa de eliminação do riluzol. - Omeprazol
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Isoniazida + Pirazinamida + Rifampicina Riluzol

Observações: A rifampicina possui propriedades indutoras enzimáticas, incluindo a indução da delta aminoácido levulínico sintetase. Têm sido registados casos isolados de exacerbação de porfíria com a administração de rifampicina.
Interacções: O Isoniazida/Pirazinamida/Rifampicina possui propriedades indutoras das enzimas hepáticas e pode reduzir a actividade de um certo número de fármacos, incluindo anticoagulantes, anticonvulsivantes, anti-estrogénios, antipsicóticos, antiarrítmicos (quinidina), antifúngicos, antirretrovirais, barbitúricos, benzodiazepinas e seus derivados, betabloqueantes, bloqueadores da entrada de cálcio, cloranfenicol, claritromicina, corticosteróides, agentes imunossupressores (ciclosporina) digitálicos, clofibrato, doxiciclina, estrogéneos, fluoroquinolonas, gestrinona, irinotecano, losartan, metadona, praziquantel, progestina, riluzol, antagonistas selectivos dos receptores 5- HT3, estatinas metabolizadas pelo citocromo CYP3A4, telitromicina, tiazolidinedionas, antidepressivos tricíclicos, Contraceptivos orais, hipoglicemiantes orais, antipsicóticos (haloperidol), levotiroxina, teofilina, dapsona, narcóticos e analgésicos. Pode ser necessário ajustar a dose destes fármacos se forem administrados concomitantemente com Isoniazida/Pirazinamida/Rifampicina. As doentes a fazer Contraceptivos orais devem ser aconselhadas a mudar o método contraceptivo para um método não-hormonal durante a terapêutica com Isoniazida/Pirazinamida/Rifampicina. A diabetes pode também tornar-se mais difícil de controlar. - Riluzol
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Isoniazida + Rifampicina Riluzol

Observações: n.d.
Interacções: RIFAMPICINA: A rifampicina possui propriedades indutoras das enzimas hepáticas e pode reduzir a actividade de um certo número de fármacos, incluíndo os anticoagulantes orais, anticonvulsivos, anti-estrogénios, antipsicóticos, corticosteróides, agentes imunomoduladores (ciclosporina), digitálicos, Contraceptivos orais, hipoglicemiantes orais, dapsona, analgésicos narcóticos, metadona, barbitúricos, losartan, bloqueadores beta-adrenérgicos, clorofibrato, progestina, teofilina, cloranfenicol, claritromicina, antiarrítmicos (ex. disopiramida, mexiletina, quinidina), bloqueadores da entrada de cálcio, antifúngicos, benzodiazepinas, antidepressivos tricíclicos, antirretrovirais, estrogéneos, gestrinona, fluoroquinolonas, levotiroxina, irinotecano, praziquantel, riluzol, antagonistas selectivos dos receptores 5-HT3, estatinas metabolizadas pelo citocromo CYP3A4, telitromicina, tiazolidinedionas e doxiciclina. Pode ser necessário ajustar a dose destes fármacos se forem administrados concomitantemente com a rifampicina. - Riluzol
Usar com precaução

Rifampicina + Trimetoprim Riluzol

Observações: n.d.
Interacções: interacção com a enzima citocromo P-450: levando em consideração que a rifampicina possui propriedades indutoras de certas enzimas do citocromo P-450, a administração concomitante de Rifampicina / Trimetoprim com outros medicamentos que são metabolizados por essas enzimas do citocromo P-450 pode acelerar o metabolismo e reduzir a actividade desses medicamentos. Portanto, deve ser usado com cautela quando Rifampicina / Trimetoprim é prescrito com medicamentos metabolizados pelo citocromo P-450. Para manter níveis terapêuticos adequados no sangue, a dosagem do medicamento metabolizado por essas enzimas pode exigir um ajuste da dose, tanto no início quanto no final do tratamento concomitante com Rifampicina / Trimetoprim. Exemplos de drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P-450 são: anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína), antiarrítmicos (por exemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida), estrógenos (por exemplo, tamoxifeno, toremifeno), antipsicóticos (por por exemplo, haloperidol), anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina), antifúngicos (por exemplo, fluconazol, itraconazol, cetoconazol), medicamentos antirretrovirais (por exemplo, zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz), barbitúricos, bloqueadores beta-adrenérgicos, benzodiazepínicos por exemplo, diazepam), medicamentos relacionados à benzodiazepina (por exemplo, zopiclona, zolpidem), bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, diltiazem, nifedipina, verapamil), cloranfenicol, claritromicina, corticosteróides, glicosídeos cardíacos, clofibrato, contraceptivos hormonais, dapsona, doxiciclina, estrogénios, fluoroquinolonas, gestrinona, agentes hipoglicémicos orais (sulfonilureias), agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus), irinotecano, levotiroxina, losartan, analgésicos narcóticos, metadona, praziquantel, progestinas, quinina, riluzol, receptor antagonista seletivo de 5-HT3 (por exemplo, ondansetrona) estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4, telitromicina, teofilina, tiazolidonas (por exemplo, rosiglitazona), antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina, nortriptilina). - Riluzol
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Riluzol
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

O riluzol está contra-indicado na gravidez.

O riluzol está contra-indicado em mulheres que estão a amamentar.

Os doentes devem ser avisados da possibilidade de tonturas ou vertigens e devem ser aconselhados a não conduzirem ou utilizarem máquinas caso estes sintomas ocorram.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022