Rifampicina + Isoniazida + Pirazinamida + Etambutol
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(2R)-2-[2-[[(2R)-1-hydroxybutan-2-yl]amino]ethylamino]butan-1-ol;[(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-[(E)-(4-methylpiperazin-1-yl)iminomethyl]-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(29),2,4,9,19,21,25,27-octaen-13-yl] acetate;pyrazine-2-carboxamide;pyridine-4-carbohydrazide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
136170967
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J04A
|
J04AM06
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
Sem informação.
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C64H94N12O16
Massa molar
1287.5 g/mol
SMILES
CCC(CO)NCCNC(CC)CO.CC1C=CC=C(C(=O)NC2=C(C(=C3C(=C2O)C(=C(C4=C3C(=O)C(O4)(OC=CC(C(C(C(C(C(C1O)C)O)C)OC(=O)C)C)OC)C)C)O)O)C=NN5CCN(CC5)C)C.C1=CN=CC=C1C(=O)NN.C1=CN=C(C=N1)C(=O)N
InChI
InChI=1S/C43H58N4O12.C10H24N2O2.C6H7N3O.C5H5N3O/c1-21-12-11-13-22(2)42(55)45-33-28(20-44-47-17-15-46(9)16-18-47)37(52)30-31(38(33)53)36(51)26(6)40-32(30)41(54)43(8,59-40)57-19-14-29(56-10)23(3)39(58-27(7)48)25(5)35(50)24(4)34(21)49;1-3-9(7-13)11-5-6-12-10(4-2)8-14;7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5;6-5(9)4-3-7-1-2-8-4/h11-14,19-21,23-25,29,34-35,39,49-53H,15-18H2,1-10H3,(H,45,55);9-14H,3-8H2,1-2H3;1-4H,7H2,(H,9,10);1-3H,(H2,6,9)/b12-11+,19-14+,22-13-,44-20+;;;/t21-,23+,24+,25+,29-,34-,35+,39+,43-;9-,10-;;/m01../s1
Key
YQMYSPPIKSPKRT-RANDPDNZSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A Rifampicina é bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal.
A Isoniazida é rápida e completamente absorvida a partir do tracto gastrointestinal e após injecção intramuscular.
A Pirazinamida é bem e rapidamente absorvida (> 90%) a partir do tracto gastrointestinal.
Cerca de 75% a 80% de uma dose de Etambutol administrada por via oral de etambutol é absorvido a partir do tracto gastrointestinal.
A Isoniazida é rápida e completamente absorvida a partir do tracto gastrointestinal e após injecção intramuscular.
A Pirazinamida é bem e rapidamente absorvida (> 90%) a partir do tracto gastrointestinal.
Cerca de 75% a 80% de uma dose de Etambutol administrada por via oral de etambutol é absorvido a partir do tracto gastrointestinal.
Metabolismo
A rifampicina é metabolizada no fígado originando o derivado desacetilado o qual também possui actividade antibacteriana.
A Isoniazida é metabolizada no fígado, principalmente por acetilação e dehidrazinação.
Pirazinamida é metabolizado no fígado.
O metabolismo do Etambutol é hepático. Até 15% do fármaco administrado é metabolizado em metabólitos inactivos. O principal caminho de metabolismo parece ser uma oxidação inicial do álcool com um intermediário aldeído, seguido pela conversão de um ácido dicarboxílico.
A Isoniazida é metabolizada no fígado, principalmente por acetilação e dehidrazinação.
Pirazinamida é metabolizado no fígado.
O metabolismo do Etambutol é hepático. Até 15% do fármaco administrado é metabolizado em metabólitos inactivos. O principal caminho de metabolismo parece ser uma oxidação inicial do álcool com um intermediário aldeído, seguido pela conversão de um ácido dicarboxílico.
Semi-Vida
A semi-vida plasmática da rifampicina após uma dose única, em adultos saudáveis, é de cerca de 3 horas.
A semi-vida plasmática da isoniazida em doentes com função renal e hepática normal é de 1 – 4 horas, dependendo da velocidade do metabolismo. A semi-vida plasmática pode estar prolongada nos doentes com disfunção hepática ou com disfunção renal grave.
A semi-vida da Pirazinamida é de cerca de 9 horas.
A semi-vida do Etambutol em pacientes com função renal normal, 3 a 4 horas. Em pacientes com insuficiência renal, até 8 horas.
A semi-vida plasmática da isoniazida em doentes com função renal e hepática normal é de 1 – 4 horas, dependendo da velocidade do metabolismo. A semi-vida plasmática pode estar prolongada nos doentes com disfunção hepática ou com disfunção renal grave.
A semi-vida da Pirazinamida é de cerca de 9 horas.
A semi-vida do Etambutol em pacientes com função renal normal, 3 a 4 horas. Em pacientes com insuficiência renal, até 8 horas.
Ligação plasmática
A Rifampicina tem uma ligação às proteínas de cerca de 80%. A maior parte da fracção não ligada não é ionizada e consequentemente difunde-se livremente nos tecidos.
A Isoniazida não se liga apreciavelmente às proteínas plasmáticas, difunde-se rapidamente em todos os fluidos e tecidos corporais, incluindo o líquido cefalorraquidiano.
A ligação às proteínas da Pirazinamida é praticamente nula.
A ligação plasmática do Etambutol é de 20-30%.
A Isoniazida não se liga apreciavelmente às proteínas plasmáticas, difunde-se rapidamente em todos os fluidos e tecidos corporais, incluindo o líquido cefalorraquidiano.
A ligação às proteínas da Pirazinamida é praticamente nula.
A ligação plasmática do Etambutol é de 20-30%.
Excreção
Até 30% da dose da Rifampicina é excretada na urina, com cerca de metade como substância inalterada.
Nos adultos com função renal normal, mais de 75% de uma dose oral de 5 mg/kg de isoniazida é excretada na urina, em 24 horas, sob a forma inalterada ou sob a forma de metabólitos. Pequenas quantidades de fármaco são ainda excretadas na saliva e nas fezes.
A eliminação da Pirazinamida é quase exclusivamente renal, principalmente sob a forma de ácido pirazinóico (cerca de 40%) e de ácido 5-hidroxipirazinóico (cerca de 30%).
A excreção do Etambutol durante o período de 24 horas após a administração oral é aproximadamente 50 por cento da dose inicial é excretado na urina, enquanto que um de 8 a 15 por cento adicional aparece sob a forma de metabólitos. De 20 a 22 por cento da dose inicial é excretada nas fezes como fármaco inalterado.
Nos adultos com função renal normal, mais de 75% de uma dose oral de 5 mg/kg de isoniazida é excretada na urina, em 24 horas, sob a forma inalterada ou sob a forma de metabólitos. Pequenas quantidades de fármaco são ainda excretadas na saliva e nas fezes.
A eliminação da Pirazinamida é quase exclusivamente renal, principalmente sob a forma de ácido pirazinóico (cerca de 40%) e de ácido 5-hidroxipirazinóico (cerca de 30%).
A excreção do Etambutol durante o período de 24 horas após a administração oral é aproximadamente 50 por cento da dose inicial é excretado na urina, enquanto que um de 8 a 15 por cento adicional aparece sob a forma de metabólitos. De 20 a 22 por cento da dose inicial é excretada nas fezes como fármaco inalterado.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
Sem informação.
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
