Reteplase

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
A reteplase é um ativador do plasminogénio recombinante que catalisa a clivagem do plasminogénio endógeno com formação de plasmina.

É um medicamento trombolítico, utilizado para dissolver coágulos sanguíneos que se formaram em determinados vasos sanguíneos e, assim, restabelecer o fluxo sanguíneo nesses vasos obstruídos (= trombólise).
Usos comuns
Reteplase é utilizado após um enfarte agudo do miocárdio (ataque de coração) para dissolver o coágulo sanguíneo que originou o ataque de coração.

É administrado nas 12 horas seguintes ao aparecimento dos sintomas..
Tipo
Biotecnologia.
História
Reteplase foi aprovado pela Food and Drug Administration em 1996.
Indicações
Reteplase está indicado no tratamento trombolítico perante a suspeita de um enfarte agudo do miocárdio com supradesnivelamento mantido do segmento ST ou recente bloqueio completo do ramo esquerdo do feixe de His, nas 12 horas que se seguem ao aparecimento dos sintomas de enfarte agudo do miocárdio.
Classificação CFT

4.3.2 : Fibrinolíticos (ou trombolíticos)

Mecanismo De Acção
A reteplase é um activador do plasminogénio recombinante que catalisa a clivagem do plasminogénio endógeno com formação de plasmina.
Esta plasminogenólise ocorre de preferência na presença de fibrina.
Por sua vez, a plasmina degrada a fibrina, que é o componente principal da matriz dos trombos, exercendo, deste modo, a sua acção trombolítica.
A reteplase (10+10 U) causa uma redução dose-dependente nos níveis plasmáticos de fibrinogénio de cerca de 60 a 80%.
O nível de fibrinogénio normaliza no espaço de 2 dias.
Como sucede com outros activadores do plasminogénio, nesse momento, ocorre um fenómeno de "rebound" durante o qual os níveis de fibrinogénio atingem um máximo em 9 dias podendo permanecer elevados até 18 dias depois.
Os baixos níveis plasmáticos de plasminogénio e 2-antiplasmina normalizam em 1 a 3 dias.
O factor de coagulação V, o factor VIII, a 2 - macroglobulina, e o inibidor da C1-esterase são apenas ligeiramente reduzidos e normalizam em 1 a 2 dias.
A actividade do inibidor do activador do plasminogénio 1 (PAI-1) pode ser reduzida para cerca de zero, mas normaliza rapidamente no espaço de duas horas, exibindo um fenómeno de "rebound".
Os níveis do fragmento 1 de activação da protrombina e os complexos trombina-antitrombina III aumentam durante a trombólise, indicando produção de trombina cuja relevância clínica é desconhecida.
Posologia Orientativa
O tratamento com Reteplase 10 U deve ser iniciado o mais precocemente possível após o início dos sintomas de ataque cardíaco.

Reteplase é administrado numa injecção de 10 U, seguido de uma segunda injecção de 10 U, 30 minutos mais tarde (bólus duplo).

Cada injecção deve ser administrada lentamente durante 2 minutos.

A injecção não deve ser administrada, por engano, fora da veia.

Por conseguinte, se sentir dor durante a injecção não deixe de o dizer à equipa médica.

A heparina e o ácido acetilsalicílico são administrados antes e depois do Reteplase, para reduzir o risco de formação de novos coágulos sanguíneos.

Posologia da heparina
A dose recomendada de heparina é de 5000 U.I.
Administrada sob a forma de uma única injecção antes do Reteplase, seguida de uma perfusão de 1000 U.I. por hora, a iniciar depois da segunda injecção de Reteplase.
A heparina deve ser administrada durante pelo menos 24 horas, de preferência durante 48-72 horas, de forma a manter o tempo parcial da tromboplastina igual a 1,5 a 2 vezes o valor normal.

Posologia do ácido acetilsalicílico
A dose de ácido acetilsalicílico, administrada antes do Reteplase, deve ser de pelo menos 250 mg-350 mg, e deverá ser seguida de 75-150 mg/dia, pelo menos até à alta hospitalar.
Administração
Via intravenosa.

Este medicamento é habitualmente administrado no hospital.

O medicamento é fornecido em frascos para injectáveis, sob a forma de pó para injecção.

Antes da utilização, o pó para injecção deve ser dissolvido na água para preparações injectáveis que é fornecida na seringa pré-cheia que se encontra na embalagem.

Não junte outros medicamentos.

A solução resultante deve ser usada de imediato.

A solução deve ser inspeccionada para garantir que se injecta apenas soluções límpidas e incolores.

Se a solução não se apresentar límpida e incolor deverá ser deitada fora.

A heparina e o Reteplase não podem ser misturados na mesma solução.

Poderão também existir outros medicamentos que não se misturem bem com o Reteplase.

Não deverá ser adicionado qualquer outro medicamento à solução injectável.

O Reteplase deve ser injectado preferencialmente através de uma linha de perfusão intravenosa que se destine apenas à administração de Reteplase.

A linha de perfusão reservada à administração de Reteplase não deve ser utilizada para a administração de qualquer outro medicamento, nem ao mesmo tempo, nem antes nem depois da administração de Reteplase.

Esta norma aplica-se a todos os medicamentos, incluindo a heparina e o ácido acetilsalicílico, que são administrados antes e depois do Reteplase, a fim de reduzir o risco de formação de novos coágulos sanguíneos.

Se se tiver que utilizar a mesma linha de perfusão, esta (incluindo as linhas em Y) deverá ser lavada abundantemente com cloreto de sódio a 0,9% ou com uma solução de dextrose a 5%, antes e depois da administração de Reteplase.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à reteplase.

Dado que uma terapêutica trombolítica aumenta o risco de hemorragia, a reteplase está contra-indicada nas seguintes situações:
- diátese hemorrágica conhecida
- doentes em tratamento simultâneo com anticoagulantes orais (por ex. varfarina sódica)
- neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa ou aneurisma
- neoplasia com risco acrescido de hemorragia
- história de acidente vascular cerebral
- massagem cardíaca externa recente (< 10 dias), prolongada e vigorosa
- hipertensão arterial grave, não-controlada
- úlcera péptica activa
- hipertensão portal (varizes esofágicas)
- disfunção hepática ou renal grave
- pancreatite aguda, pericardite, endocardite bacteriana
- nos 3 meses seguintes a hemorragia grave, grande traumatismo ou grande cirurgia (por ex. operação de bypass coronário, cirurgia intracraniana, intraespinal ou traumatismo), parto obstétrico, biópsia de órgãos, punção prévia de vasos não-compressíveis.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Hemorragia: A reacção adversa mais frequente associada ao tratamento com reteplase é a hemorragia.

- muito frequentes: hemorragia no local de injecção (por exemplo hematoma);
- frequentes: hemorragia gastrointestinal (hematemese, melena), hemorragia gengival ou geniturinária;
- pouco frequentes: foram observados hemopericardio, hemorragia retroperitoneal, hemorragia cerebral, epistaxis, hemoptise, hemorragia ocular e equimoses.

As notificações de hemorragia intracraniana merecem especial atenção, por muitos deles virem a ser fatais.

Uma pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg, anterior à trombólise com reteplase, foi associada a um risco aumentado de hemorragia cerebral.

O risco de hemorragia cerebral e de hemorragia cerebral fatal aumenta com a idade.

Raramente foram necessárias transfusões sanguíneas.

Não é invulgar o relato de morte ou de incapacidade permanente, em doentes que sofreram um acidente vascular cerebral (incluindo hemorragia intracraniana) e outros episódios hemorrágicos graves.

Afecções cardiovasculares: Tal como com outros fármacos trombolíticos, foram notificados os seguintes eventos como sequelas de enfarte do miocárdio e/ou administração trombolítica:
- muito frequentes: isquémia / angina recorrente, hipotensão e insuficiência cardíaca / edema pulmonar;
- frequentes: arritmias (p.e. bloqueio AV, fibrilhação / flutter auricular, taquicardia / fibrilhação ventricular, dissociação electromecânica (DEM), paragem cardíaca, choque cardiogénico e reenfarte;
- pouco frequentes: regurgitação mitral, embolia pulmonar, outro embolismo sistémico / embolismo cerebral e defeito do septo interventricular.

Estes acontecimentos cardiovasculares podem pôr a vida em risco e podem conduzir à morte.

Doenças do sistema nervoso
- pouco frequentes: foi observada hemorragia cerebral;
- muito raras: eventos relacionados com o sistema nervoso (p.e. ataque epiléptico, convulsões, afasia, perturbações do discurso, delírio, síndroma cerebral agudo, agitação, confusão, depressão, psicose).

Acidentes isquémicos ou vasculares cerebrais hemorrágicos podem actuar como condições contributivas ou subjacentes.

Perturbações gerais e alterações no local de administração
- muito frequentes: hemorragia no local da injecção (por exemplo hematoma); pode ocorrer reacção local no local da injecção, por exemplo sensação de queimadura.

Doenças do sistema imunitário
- pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade (p.e. reacções alérgicas);
- muito raras: reacções anafilácticas / anafilactóides graves.

Os dados disponíveis sobre a reteplase não indiciam uma origem mediada por anticorpos, para estas reacções de hipersensibilidade.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Salvo em situações de risco de vida, não deve ser utilizado na mulher grávida.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Nas primeiras 24 horas seguintes ao tratamento trombolítico, o leite materno deve ser rejeitado
Precauções Gerais
Hemorragia:
A hemorragia constitui o efeito adverso mais comum do Reteplase.
Assim, o Reteplase só deverá ser administrado na presença, e sob orientação, de um médico experiente em situações de emergência.
Deve prestar uma atenção especial a todos os sítios onde possa aparecer uma hemorragia (por ex. os locais das injeções).
A heparina, que é administrada juntamente com o Reteplase, pode também aumentar a hemorragia.

Os riscos inerentes ao tratamento com Reteplase podem aumentar se tiver:
• doenças dos vasos sanguíneos cerebrais
• pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg
• hemorragia dos tractos gastrointestinal, urinário ou genital nos 10 dias anteriores
• elevada probabilidade de um coágulo sanguíneo no coração (por ex., resultante do estreitamento de uma válvula cardíaca ou fibrilhação auricular)
• inflamação séptica de uma veia, associada a coágulo sanguíneo (tromboflebite séptica) ou oclusão de vasos sanguíneos numa zona infectada
• idade superior a 75 anos
• qualquer outra situação na qual a hemorragia possa ser especialmente perigosa ou possa ocorrer numa zona em que o seu controlo seja difícil.

Actualmente, há poucos dados disponíveis sobre a utilização de Reteplase em doentes com uma pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg.
Batimentos cardíacos anómalos (arritmias)O tratamento trombolítico pode fazer com que o coração bata de uma forma irregular.

Por conseguinte, informe imediatamente o pessoal médico se
• sentir palpitações ou um batimento irregular do coração

Administração repetida:
Actualmente não existe qualquer experiência com o uso repetido de Reteplase.
Por conseguinte, não se recomenda o seu uso repetido.
Não se verificou a formação de anticorpos à molécula de reteplase.

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia de Reteplase em crianças.
Não se recomenda o tratamento de crianças com Reteplase.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
A heparina e outros medicamentos que tornam o sangue menos espesso (anticoagulantes) e o ácido acetilsalicílico (substância usada em muitos medicamentos no sentido de aliviar a dor e baixar a febre), podem aumentar o risco de hemorragia.
Para obter informação sobre os medicamentos que não podem ser misturados com a solução injectável de Reteplase.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25ºC.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior, para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Reteplase Heparinas

Observações: Não foram realizados estudos de interacção. As análises retrospetivas de estudos clínicos não revelaram a existência de qualquer interacção, clinicamente relevante, com os medicamentos utilizados concomitantemente com a reteplase, em doentes com enfarte agudo do miocárdio.
Interacções: A heparina, os antagonistas da vitamina K e os medicamentos que alteram a função plaquetária (tais como ácido acetilsalicílico, dipiridamol e abciximab) podem aumentar o risco de hemorragia se forem administrados antes, durante ou depois da terapêutica com reteplase. Deve prestar-se atenção a este efeito, especialmente, durante períodos de concentração plasmática baixa de fibrinogénio (até cerca de 2 dias após terapêutica fibrinolítica do enfarte agudo do miocárdio). - Heparinas
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Reteplase Antagonistas da vitamina K

Observações: Não foram realizados estudos de interacção. As análises retrospetivas de estudos clínicos não revelaram a existência de qualquer interacção, clinicamente relevante, com os medicamentos utilizados concomitantemente com a reteplase, em doentes com enfarte agudo do miocárdio.
Interacções: A heparina, os antagonistas da vitamina K e os medicamentos que alteram a função plaquetária (tais como ácido acetilsalicílico, dipiridamol e abciximab) podem aumentar o risco de hemorragia se forem administrados antes, durante ou depois da terapêutica com reteplase. Deve prestar-se atenção a este efeito, especialmente, durante períodos de concentração plasmática baixa de fibrinogénio (até cerca de 2 dias após terapêutica fibrinolítica do enfarte agudo do miocárdio). - Antagonistas da vitamina K
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Reteplase Ácido Acetilsalicílico

Observações: Não foram realizados estudos de interacção. As análises retrospetivas de estudos clínicos não revelaram a existência de qualquer interacção, clinicamente relevante, com os medicamentos utilizados concomitantemente com a reteplase, em doentes com enfarte agudo do miocárdio.
Interacções: A heparina, os antagonistas da vitamina K e os medicamentos que alteram a função plaquetária (tais como ácido acetilsalicílico, dipiridamol e abciximab) podem aumentar o risco de hemorragia se forem administrados antes, durante ou depois da terapêutica com reteplase. Deve prestar-se atenção a este efeito, especialmente, durante períodos de concentração plasmática baixa de fibrinogénio (até cerca de 2 dias após terapêutica fibrinolítica do enfarte agudo do miocárdio). - Ácido Acetilsalicílico
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Reteplase Dipiridamol

Observações: Não foram realizados estudos de interacção. As análises retrospetivas de estudos clínicos não revelaram a existência de qualquer interacção, clinicamente relevante, com os medicamentos utilizados concomitantemente com a reteplase, em doentes com enfarte agudo do miocárdio.
Interacções: A heparina, os antagonistas da vitamina K e os medicamentos que alteram a função plaquetária (tais como ácido acetilsalicílico, dipiridamol e abciximab) podem aumentar o risco de hemorragia se forem administrados antes, durante ou depois da terapêutica com reteplase. Deve prestar-se atenção a este efeito, especialmente, durante períodos de concentração plasmática baixa de fibrinogénio (até cerca de 2 dias após terapêutica fibrinolítica do enfarte agudo do miocárdio). - Dipiridamol
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Reteplase Abciximab

Observações: Não foram realizados estudos de interacção. As análises retrospetivas de estudos clínicos não revelaram a existência de qualquer interacção, clinicamente relevante, com os medicamentos utilizados concomitantemente com a reteplase, em doentes com enfarte agudo do miocárdio.
Interacções: A heparina, os antagonistas da vitamina K e os medicamentos que alteram a função plaquetária (tais como ácido acetilsalicílico, dipiridamol e abciximab) podem aumentar o risco de hemorragia se forem administrados antes, durante ou depois da terapêutica com reteplase. Deve prestar-se atenção a este efeito, especialmente, durante períodos de concentração plasmática baixa de fibrinogénio (até cerca de 2 dias após terapêutica fibrinolítica do enfarte agudo do miocárdio). - Abciximab
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Reteplase
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

A heparina e outros medicamentos que tornam o sangue menos espesso (anticoagulantes) e o ácido acetilsalicílico (substância usada em muitos medicamentos no sentido de aliviar a dor e baixar a febre), podem aumentar o risco de hemorragia.

Salvo em situações de risco de vida, não deve ser utilizado na mulher grávida.

Nas primeiras 24 horas seguintes ao tratamento trombolítico, o leite materno deve ser rejeitado.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021