Proteína osteogénica-1:BMP-7
O que é
Proteína osteogénica-1:BMP-7 é usada como medicamentos utilizados para o tratamento de doenças ósseas, proteínas ósseas morfogenéticas.
É um tipo de medicamento conhecido pelo nome de proteína morfogenética óssea (BMP - bone morphogenetic protein).
Este grupo de medicamentos causa o crescimento de osso novo no local onde o cirurgião o colocou (implantou).
É um tipo de medicamento conhecido pelo nome de proteína morfogenética óssea (BMP - bone morphogenetic protein).
Este grupo de medicamentos causa o crescimento de osso novo no local onde o cirurgião o colocou (implantou).
Usos comuns
É implantado em doentes adultos com deslizamento da coluna vertebral (espondilolistese) em casos nos quais o tratamento com auto-enxerto (osso transplantado da sua anca) não foi bem sucedido ou não deve ser utilizado.
Tipo
Sem informação.
História
Sem informação.
Indicações
É indicado para a fusão vertebral lombar postero-lateral em doentes adultos com espondilolistese nos quais o auto-enxerto foi mal sucedido ou é contra-indicado.
Classificação CFT
9.6.4 : Hormonas e análogos
Mecanismo De Acção
A eptotermina alfa, a substância activa, inicia a formação de osso através da indução da diferenciação celular das células mesenquimatosas que são mobilizadas para o local do implante a partir da medula óssea, periósteo e músculo.
Assim que se liga à superfície das células, a substância activa induz uma cascata de efeitos celulares que levam à produção de condroblastos e osteoblastos, que desempenham um papel essencial no processo de formação do osso.
A matriz de colagénio é insolúvel e é constituída por partículas numa gama de tamanhos de 75μm a 425 μm.
Esta proporciona uma armação bioabsorvível adequada para a ancoragem da qual dependem os processos de proliferação e diferenciação celular induzidos pela substância activa.
A carmelose confere ao medicamento uma consistência semelhante a massa para facilitar a modelação e a colocação de cada lado da coluna.
Os efeitos celulares induzidos pela substância activa realizam-se na matriz do produto.
A matriz também é osteocondutora e permite o crescimento do osso no interior da área do defeito a partir do osso saudável adjacente.
Assim que se liga à superfície das células, a substância activa induz uma cascata de efeitos celulares que levam à produção de condroblastos e osteoblastos, que desempenham um papel essencial no processo de formação do osso.
A matriz de colagénio é insolúvel e é constituída por partículas numa gama de tamanhos de 75μm a 425 μm.
Esta proporciona uma armação bioabsorvível adequada para a ancoragem da qual dependem os processos de proliferação e diferenciação celular induzidos pela substância activa.
A carmelose confere ao medicamento uma consistência semelhante a massa para facilitar a modelação e a colocação de cada lado da coluna.
Os efeitos celulares induzidos pela substância activa realizam-se na matriz do produto.
A matriz também é osteocondutora e permite o crescimento do osso no interior da área do defeito a partir do osso saudável adjacente.
Posologia Orientativa
É indicado apenas para uma utilização única em cada doente.
O tratamento exige apenas uma intervenção cirúrgica.
Para se efectuar a fusão de um nível da região lombar da coluna, utiliza-se uma unidade do medicamento de cada lado da coluna.
A dose humana máxima não deve exceder 2 unidades, dado não se ter demonstrado a eficácia e a segurança da fusão vertebral utilizando doses mais elevadas.
O tratamento exige apenas uma intervenção cirúrgica.
Para se efectuar a fusão de um nível da região lombar da coluna, utiliza-se uma unidade do medicamento de cada lado da coluna.
A dose humana máxima não deve exceder 2 unidades, dado não se ter demonstrado a eficácia e a segurança da fusão vertebral utilizando doses mais elevadas.
Administração
Este medicamento deve ser utilizado por um cirurgião com as qualificações apropriadas.
Para uso intra-ósseo.
O produto reconstituído é administrado por colocação cirúrgica directa na região lombar da coluna após preparação cirúrgica do local.
Os tecidos moles circundantes são depois encerrados à volta do material implantado.
Para uso intra-ósseo.
O produto reconstituído é administrado por colocação cirúrgica directa na região lombar da coluna após preparação cirúrgica do local.
Os tecidos moles circundantes são depois encerrados à volta do material implantado.
Contra-Indicações
- Hipersensibilidade à Proteína osteogénica-1:BMP-7
- Doença autoimune, incluindo doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso disseminado, esclerodermia, síndrome de Sjögren e dermatomiosite/polimiosite;
- Infecção activa no local da fusão vertebral ou antecedentes de infecções recorrentes;
- Não têm a cobertura cutânea e irrigação sanguínea adequadas no local da fusão vertebral;
- Têm antecedentes de exposição prévia a medicamentos derivados de proteínas morfogenéticas ósseas (BMP - bone morphogenetic protein);
- Têm um tumor maligno activo ou estão a ser submetidos a tratamento antineoplásico;
- Necessitem de artrodese como resultado de doença ou tumor ósseo metabólico.
Este medicamento está contra-indicado em crianças até aos 12 anos de idade, adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e 18 anos, em casos de imaturidade esquelética.
- Doença autoimune, incluindo doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso disseminado, esclerodermia, síndrome de Sjögren e dermatomiosite/polimiosite;
- Infecção activa no local da fusão vertebral ou antecedentes de infecções recorrentes;
- Não têm a cobertura cutânea e irrigação sanguínea adequadas no local da fusão vertebral;
- Têm antecedentes de exposição prévia a medicamentos derivados de proteínas morfogenéticas ósseas (BMP - bone morphogenetic protein);
- Têm um tumor maligno activo ou estão a ser submetidos a tratamento antineoplásico;
- Necessitem de artrodese como resultado de doença ou tumor ósseo metabólico.
Este medicamento está contra-indicado em crianças até aos 12 anos de idade, adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e 18 anos, em casos de imaturidade esquelética.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Frequentes (podem afectar até 1 pessoa em cada 10):
- vermelhidão da pele (eritema),
- aumento da formação óssea ou formação de osso fora da zona de fusão), (formação óssea heterotópica)
- não se dá a fusão da coluna (pseudartrose)
- problemas a incisão incluindo infecção, corrimento e rutura.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 pessoa em cada 100):
- inchaço localizado, inchaço no local do implante
- uma acumulação de fluido nos tecidos (seroma)
- migração do produto (este efeito foi observado quando o produto foi misturado com um produto sintético utilizado para encher lacunas ósseas)
Desconhecido (não pode ser estimado com base nos dados disponíveis)
- problemas no local do implante (por exemplo, abcesso, endurecimento, dor, inchaço ou febre)
- reacções alérgicas (por exemplo, erupção cutânea ou urticária)
- problemas pós-cirurgia (por exemplo, corrimento, inchaço ou outras complicações na incisão)
- reabsorção de osso (osteólise).
Alguns doentes que tinham uma história de problemas cardíacos ou que eram propensos a infecções frequentes pioraram depois deste medicamento lhes ter sido administrado.
- vermelhidão da pele (eritema),
- aumento da formação óssea ou formação de osso fora da zona de fusão), (formação óssea heterotópica)
- não se dá a fusão da coluna (pseudartrose)
- problemas a incisão incluindo infecção, corrimento e rutura.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 pessoa em cada 100):
- inchaço localizado, inchaço no local do implante
- uma acumulação de fluido nos tecidos (seroma)
- migração do produto (este efeito foi observado quando o produto foi misturado com um produto sintético utilizado para encher lacunas ósseas)
Desconhecido (não pode ser estimado com base nos dados disponíveis)
- problemas no local do implante (por exemplo, abcesso, endurecimento, dor, inchaço ou febre)
- reacções alérgicas (por exemplo, erupção cutânea ou urticária)
- problemas pós-cirurgia (por exemplo, corrimento, inchaço ou outras complicações na incisão)
- reabsorção de osso (osteólise).
Alguns doentes que tinham uma história de problemas cardíacos ou que eram propensos a infecções frequentes pioraram depois deste medicamento lhes ter sido administrado.
Advertências
Gravidez:O medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique os riscos potenciais para o feto.
Aleitamento:O medicamento só deve ser utilizado em mulheres que estão a amamentar quando o médico assistente decidir que os benefícios justificam os riscos.
Precauções Gerais
A utilização deste medicamento não garante a fusão, podendo ser necessárias intervenções cirúrgicas adicionais.
Contenção
O material desalojado do local de fusão pode causar ossificação ectópica nos tecidos circundantes, acompanhada de potenciais complicações.
Portanto, este medicamento só pode ser administrado no local de fusão sob visualização adequada e o máximo cuidado.
Devem tomar-se precauções especiais para prevenir perdas do medicamento resultantes de irrigação, encerramento defeituoso dos tecidos circundantes ou hemostase inadequada.
O exame por TAC (Tomografia Axial Computorizada) sugeriu que pode ocorrer um deslocamento interno significativo de Proteína osteogénica-1:BMP-7 no pós-operatório que pode resultar na formação de osso internamente.
Deve considerar-se este facto no seguimento de doentes com TAC ou exame radiográfico.
Resposta imunológica
Num estudo clínico do medicamento, detectaram-se anticorpos contra a proteína eptotermina alfa em 194 de um total de 207 (94%) doentes tratados com esta proteína e em 18 de um total de 86 (21%) doentes tratados com auto-enxerto ósseo (grupo de controlo).
No grupo de estudo, 26% dos doentes produziram anticorpos com capacidade neutralizante em relação a 1% no grupo de controlo.
A resposta máxima de anticorpos foi observada 3 meses após o tratamento.
Não se detectaram anticorpos neutralizantes em nenhum doente 2 anos após o tratamento.
Desconhece-se qual é a significância clínica destes anticorpos.
Os resultados do estudo clínico sugerem que não parece haver qualquer associação entre os anticorpos neutralizantes e o desenvolvimento de acontecimentos adversos relacionados com o sistema imunitário.
Contudo, nos casos em que se suspeita de um efeito indesejável imuno-mediado e nos casos em que o medicamento não é eficaz, deve considerar-se uma resposta imune à eptotermina alfa e devem ser efectuados ensaios validados apropriados para detecção da presença de anticorpos no soro.
Este medicamento é indicado apenas para uma utilização única em cada doente.
Não se pode recomendar a utilização repetida do medicamento.
Estudos com anticorpos anti-OP-1 demonstraram alguma reactividade cruzada com as proteínas morfogenéticas ósseas intimamente relacionadas, BMP-5 e BMP-6.
Os anticorpos anti-OP-1 têm a capacidade de neutralizar a actividade biológica in vitro pelo menos da BMP-6.
Portanto, com a readministração de Proteína osteogénica-1:BMP-7 pode existir um risco de desenvolvimento de autoimunidade contra as proteínas BMP endógenas.
Compromisso renal e hepático
Existe uma experiência limitada com a utilização do medicamento em doentes com disfunção renal ou hepática, aconselhando-se portanto cuidado com a sua utilização neste tipo de doentes.
Utilização na coluna cervical
Não foram realizados estudos clínicos para investigar a eficácia e a segurança deste medicamento em cirurgia da coluna cervical; em consequência, não se pode recomendar a sua utilização noutros locais fora da região da coluna lombar.
Utilização com produtos de preenchimento de lacunas ósseas
Não é recomendada a utilização concomitante de Proteína osteogénica-1:BMP-7 com um produto sintético de preenchimento de lacunas ósseas.
Contenção
O material desalojado do local de fusão pode causar ossificação ectópica nos tecidos circundantes, acompanhada de potenciais complicações.
Portanto, este medicamento só pode ser administrado no local de fusão sob visualização adequada e o máximo cuidado.
Devem tomar-se precauções especiais para prevenir perdas do medicamento resultantes de irrigação, encerramento defeituoso dos tecidos circundantes ou hemostase inadequada.
O exame por TAC (Tomografia Axial Computorizada) sugeriu que pode ocorrer um deslocamento interno significativo de Proteína osteogénica-1:BMP-7 no pós-operatório que pode resultar na formação de osso internamente.
Deve considerar-se este facto no seguimento de doentes com TAC ou exame radiográfico.
Resposta imunológica
Num estudo clínico do medicamento, detectaram-se anticorpos contra a proteína eptotermina alfa em 194 de um total de 207 (94%) doentes tratados com esta proteína e em 18 de um total de 86 (21%) doentes tratados com auto-enxerto ósseo (grupo de controlo).
No grupo de estudo, 26% dos doentes produziram anticorpos com capacidade neutralizante em relação a 1% no grupo de controlo.
A resposta máxima de anticorpos foi observada 3 meses após o tratamento.
Não se detectaram anticorpos neutralizantes em nenhum doente 2 anos após o tratamento.
Desconhece-se qual é a significância clínica destes anticorpos.
Os resultados do estudo clínico sugerem que não parece haver qualquer associação entre os anticorpos neutralizantes e o desenvolvimento de acontecimentos adversos relacionados com o sistema imunitário.
Contudo, nos casos em que se suspeita de um efeito indesejável imuno-mediado e nos casos em que o medicamento não é eficaz, deve considerar-se uma resposta imune à eptotermina alfa e devem ser efectuados ensaios validados apropriados para detecção da presença de anticorpos no soro.
Este medicamento é indicado apenas para uma utilização única em cada doente.
Não se pode recomendar a utilização repetida do medicamento.
Estudos com anticorpos anti-OP-1 demonstraram alguma reactividade cruzada com as proteínas morfogenéticas ósseas intimamente relacionadas, BMP-5 e BMP-6.
Os anticorpos anti-OP-1 têm a capacidade de neutralizar a actividade biológica in vitro pelo menos da BMP-6.
Portanto, com a readministração de Proteína osteogénica-1:BMP-7 pode existir um risco de desenvolvimento de autoimunidade contra as proteínas BMP endógenas.
Compromisso renal e hepático
Existe uma experiência limitada com a utilização do medicamento em doentes com disfunção renal ou hepática, aconselhando-se portanto cuidado com a sua utilização neste tipo de doentes.
Utilização na coluna cervical
Não foram realizados estudos clínicos para investigar a eficácia e a segurança deste medicamento em cirurgia da coluna cervical; em consequência, não se pode recomendar a sua utilização noutros locais fora da região da coluna lombar.
Utilização com produtos de preenchimento de lacunas ósseas
Não é recomendada a utilização concomitante de Proteína osteogénica-1:BMP-7 com um produto sintético de preenchimento de lacunas ósseas.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C –8°C).
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Proteína osteogénica-1:BMP-7 Outros medicamentos
Observações: Não foram realizados estudos de interacção.Interacções: Os dados de farmacovigilância após introdução no mercado indicam que a utilização do medicamento em associação com um produto sintético de preenchimento de lacunas ósseas pode conduzir a um aumento da inflamação e infecção locais e migração ocasional dos materiais implantados. - Outros medicamentos
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique os riscos potenciais para o feto.
O medicamento só deve ser utilizado em mulheres que estão a amamentar quando o médico assistente decidir que os benefícios justificam os riscos.
Recomenda-se a interrupção da amamentação após o tratamento.
O medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique os riscos potenciais para o feto.
O medicamento só deve ser utilizado em mulheres que estão a amamentar quando o médico assistente decidir que os benefícios justificam os riscos.
Recomenda-se a interrupção da amamentação após o tratamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
