Pralsetinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
N-[(1S)-1-[6-(4-fluoropyrazol-1-yl)pyridin-3-yl]ethyl]-1-methoxy-4-[4-methyl-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]cyclohexane-1-carboxamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
129073603
DrugBank
DB15822
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
L01
|
L01EX23
DCB
12493
UNII
1WPE73O1WV
KEGG
D11712
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL4582651
Fórmula química
C27H32FN9O2
Massa molar
533.6
SMILES
CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)C)C3CCC(CC3)(C(=O)NC(C)C4=CN=C(C=C4)N5C=C(C=N5)F)OC
InChI
InChI=1S/C27H32FN9O2/c1-16-11-22(33-23-12-17(2)35-36-23)34-25(31-16)19-7-9-27(39-4,10-8-19)26(38)32-18(3)20-5-6-24(29-13-20)37-15-21(28)14-30-37/h5-6,11-15,18-19H,7-10H2,1-4H3,(H,32,38)(H2,31,33,34,35,36)/t18-,19?,27?/m0/s1
Key
GBLBJPZSROAGMF-SIYOEGHHSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
O pralsetinib administrado na dose de 400 mg uma vez ao dia resultou numa Cmax média de estado estacionário de 2830 ng/ml (coeficiente de variação, CV, 52,5%) e AUC0-24h de 43900 ng * h/ml (CV 60,2%). ACmax e AUC do pralsetinib aumentaram de forma inconsistente com o aumento das doses entre 60 e 600 mg uma vez ao dia, com uma mediana do Tmax neste intervalo entre duas e quatro horas. Com 400 mg uma vez ao dia, o pralsetinib atingiu a concentração plasmática de estado estacionário em três a cinco dias.
A absorção do pralsetinib é afectada pelos alimentos. Uma dose única de 400 mg administrada com uma refeição rica em gordura (800 a 1000 calorias com 50 a 60% das calorias provenientes da gordura) aumentou a Cmax média em 104% (IC 95% 65-153%), AUC0-∞ média em 122% (IC de 95% 96-152%), e o Tmax mediano de quatro a 8,5 horas.
A absorção do pralsetinib é afectada pelos alimentos. Uma dose única de 400 mg administrada com uma refeição rica em gordura (800 a 1000 calorias com 50 a 60% das calorias provenientes da gordura) aumentou a Cmax média em 104% (IC 95% 65-153%), AUC0-∞ média em 122% (IC de 95% 96-152%), e o Tmax mediano de quatro a 8,5 horas.
Metabolismo
O pralsetinib é metabolizado in vitro principalmente pelo CYP3A4 e em menor extensão pelo CYP2D6 e CYP1A2. O pralsetinib administrado como uma dose oral única de 310 mg em voluntários saudáveis levou à detecção de metabólitos tanto da oxidação (M453, M531 e M549b) quanto da glucuronidação (M709), embora constituíssem menos de 5% do material detectado.
Semi-Vida
O pralsetinib tem uma semi-vida de eliminação plasmática de 14,7 ± 6,5 horas após uma dose única e 22,2 ± 13,5 horas após doses múltiplas.
Ligação plasmática
O pralsetinib liga-se às proteínas plasmáticas em 97,1%, independentemente da concentração.
Excreção
O pralsetinib é eliminado principalmente por via fecal (73%, 66% inalterado) com uma pequena quantidade encontrada na urina (6%, 4,8% inalterado).
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Gavreto
Licença
Roche Registration GmbH
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
