Pegaspargase

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Pegaspargase é um peguilado amidohidrolase L-asparagina a partir de E. coli.
Pegaspargase é um medicamento usado no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Frequentemente, é usado junto com antraciclina, vincristina e prednisona.
Usos comuns
Pegaspargase pertence ao grupo geral de medicamentos conhecidos como antineoplásicos.

É usado juntamente com outros medicamentos de cancro como um tratamento de primeira linha para um determinado tipo de cancro de sangue chamado de leucemia linfoblástica aguda (LLA).

Pegaspargase também trata todos em pacientes que tiveram reacções alérgicas graves à L-asparaginase.

Pegaspargase parece interferir com o crescimento de células cancerosas, que são eventualmente destruídas.

Uma vez que o crescimento das células normais do corpo podem também ser afectadas pela pegaspargase, outros efeitos também ocorrer.

Alguns destes efeitos podem ser graves e devem ser relatados ao médico.

Antes de começar o tratamento com Pegaspargase, o paciente deve falar com o médico sobre os benefícios e riscos de usar este medicamento.

Pegaspargase deve ser administrado apenas por ou sob a supervisão directa do médico.
Tipo
Biotecnologia.
História
Pegaspargase foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1994.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
É feito pela Sigma-Tau.
Indicações
Para o tratamento da leucemia linfocítica aguda (LLA).
Classificação CFT

16.1.9 : Outros citotóxicos

Mecanismo De Acção
O mecanismo de acção de L-asparaginase é a clivagem enzimática do aminoácido L-asparagina em ácido aspártico e amónia.

A depleção de L-asparagina no soro resulta na inibição da síntese da proteína, da síntese do ADN e da síntese do ARN, sobretudo em blastos leucémicos que não são capazes de sintetizar a L-asparagina, sofrendo apoptose.

As células normais, por outro lado, são capazes de sintetizar a L-asparagina e são, por isso, menos afectadas pela sua rápida privação durante o tratamento com a enzima L-asparaginase.

A peguilação não altera as propriedades enzimáticas da L-asparaginase, mas influencia a farmacocinética e a imunogenicidade da enzima.
Posologia Orientativa
Doentes pediátricos e adultos ≤ 21 anos:
A dose recomendada de Pegaspargase em doentes com uma área superficial corporal ≥0,6 m2 e que tenham ≤21 anos de idade é de 2.500 U (equivalente a 3,3 ml de Pegaspargase)/m2 da área superficial corporal de 14 em 14 dias.

As crianças com uma área superficial corporal <0,6 m2 devem receber 82,5 U (equivalente a 0,1 ml de Pegaspargase)/kg de peso corporal de 14 em 14 dias.

Adultos >21 anos
Salvo prescrição em contrário, a posologia recomendada em adultos com idade >21 anos é de 2.000 U/m2 de 14 em 14 dias.
Administração
Via intramuscular e EC - Via intravenosa (perfusão).

Pegaspargase pode ser administrado por injecção intramuscular ou por perfusão intravenosa.

Para volumes mais reduzidos de Pegaspargase, a via preferencial de administração é a via intramuscular.

Quando Pegaspargase é administrado por injecção intramuscular, o volume injectado no mesmo local não deve exceder os 2 ml em crianças e adolescentes e os 3 ml em adultos.

Caso seja administrado um volume superior, a dose deverá ser dividida e administrada em vários locais de injecção.

A perfusão intravenosa de Pegaspargase é administrada geralmente durante um período de 1 a 2 horas em solução injectável de 100 ml de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) ou solução de glucose a 5%, juntamente com uma perfusão já em curso.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Pegaspargase.
Compromisso hepático grave (bilirrubina > 3 vezes o limite superior dos valores normais;
transaminases > 10 vezes o limite superior dos valores normais).
Historial de trombose grave com terapêutica prévia com L-asparaginase.
Historial de pancreatite, incluindo relacionada com terapêutica prévia com asparaginase.
Historial de acontecimentos hemorrágicos graves com terapêutica prévia com L-asparaginase.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves:

Informe imediatamente o médico se tiver:
- Hemorragia ou contusões (nódoas negras) graves;
- Inflamação ou outros problemas do pâncreas que causem dores de barriga fortes que poderão espalhar-se para as costas (pancreatite);
- Reacções alérgicas graves com sintomas como erupção na pele, comichão, inchaço, urticária, falta de ar, batimentos cardíacos acelerados e baixa tensão arterial;
- Tremores violentos (convulsões) e perda de consciência (desmaio);
- Dor de cabeça, tensão arterial elevada e perturbações visuais, que são sintomas de uma doença chamada síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior;
- Perda de função renal (por exemplo, alterações na quantidade de urina, inchaço dos pés e das costas na zona dos rins);
- Febre muito alta;
- Problemas no fígado (transaminases elevadas, hiperbilirrubinemia);
- Batimentos cardíacos acelerados, dificuldade em respirar e fraqueza;
- Aumento dos níveis de açúcar no sangue (hiperglicemia).

Outros efeitos secundários:

Fale com o médico se tiver algum dos seguintes efeitos:

Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
- Perda de apetite, náuseas, vómitos, cãibras do estômago, diarreia ou perda de peso;
- Dor ou inchaço no local de injecção.

Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- Agitação, confusão e sonolência;
- Alterações no eletroencefalograma (um registo da actividade eléctrica do cérebro)
- Alterações da função do pâncreas;
- Febre e sintomas gripais;
- Dor nas costas, nas articulações ou abdominais.

Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
- Gânglios salivares inchados (parotidite);
- Níveis de ácido úrico e amónia no sangue aumentados.

Efeitos secundários raros (podem afectar até 1 em cada 1.000 pessoas):
- Síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior (SLRP), uma síndrome caracterizada por dores de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão, que passam após algum tempo.

Efeitos secundários muito raros (podem afectar até 1 em cada 10.000 pessoas):
- Espasmos ligeiros dos dedos;
- Líquido na zona abdominal (aumento do tamanho da zona abdominal);
- Função da tiróide reduzida, que pode causar cansaço, ganho de peso e sensação de frio.

Desconhecidos (não é possível calcular a frequência a partir dos dados disponíveis):
- Sensibilidade reduzida, fadiga
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Não deve tomar Pegaspargase se estiver grávida.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Como medida de precaução, a amamentação deverá ser descontinuada durante o tratamento com Pegaspargase e não deverá ser reiniciada pós a descontinuação do tratamento com Pegaspargase.
Condução
Condução
Condução:Não conduza nem utilize máquinas enquanto estiver a tomar este medicamento, uma vez que pode causar sonolência, cansaço ou estados confusionais.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico verifique o seu progresso em visitas regulares para certificar-se de que pegaspargase está a funcionar correctamente e se há efeitos indesejáveis.

Enquanto estiver a ser tratado com pegaspargase, e depois de parar o tratamento, não administrar qualquer vacinas sem a aprovação do médico.
Pegaspargase pode reduzir a resistência do seu corpo e há a hipótese de vir a obter a infecção para a qual está a ser vacinado.

Além disso, outras pessoas que vivam na mesma casa não devem tomar a vacina contra o poliovírus pode vir a contagiar o paciente que está a tomar Pegaspargase. Evitar contacto com pessoas que tomaram esta vacina.

Caso não seja possível tomar estas precauções deve usar uma máscara de protecção, que cubra o nariz e a boca.

Pegaspargase pode reduzir temporariamente o número de glóbulos brancos no sangue, aumentando o risco de infecção.

Também pode reduzir o número de plaquetas, que são necessárias para a coagulação sanguínea adequada.

Se isso ocorrer, existem algumas precauções que pode tomar, especialmente quando a contagem de sangue está baixa, para reduzir o risco de infecção ou hemorragia:
– Se for possível, evitar que as pessoas com infecção.

Fale com o médico imediatamente se acha que tem uma infecção ou se tiver febre ou calafrios, tosse ou rouquidão, dor na parte inferior das costas ou de lado, dor ou dificuldades em urinar.

– Fale com o médico imediatamente se notar qualquer sangramento incomum ou contusão; fezes negras, sangue na urina ou nas fezes ou manchas vermelhas na pele.

– Tenha cuidado ao usar uma escova normal, fio dentário ou palito.

O médico, dentista ou enfermeiro pode recomendar outras maneiras de limpar seus dentes e gengivas.
Fale com o médico antes de fazer qualquer tratamento dentário.

– Não toque olhos ou o interior do nariz, a menos que tenha acabado de lavar as mãos e não tenha tocado em nada nesse meio tempo.

– Tenha cuidado para não se cortar quando estiver a usar objectos pontiagudos como aparelhos de barbear ou corta unhas.

– Evite desportos de contacto ou outras situações em que podem ocorrer contusões ou lesões.

Se pegaspargase escoar acidentalmente para fora da veia onde ele é injectado, pode danificar alguns tecidos e causar cicatrizes.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se notar vermelhidão, dor ou inchaço no local da injecção.

Pegaspargase pode causar reacção alérgica grave.

Informe o médico imediatamente se começar a ter dificuldade para respirar, aperto no peito, erupção cutânea ou comichão ou enquanto estiver a tomar pegaspargase.

Algumas pessoas que tomaram pegaspargase desenvolveram pancreatite (inflamação do pâncreas).

Fale com o médico se sentir dor súbita e severa no estômago, náuseas, vómitos, febre, ou calafrios enquanto estiver a tomar pegaspargase.

Fale com o médico imediatamente se começar a ter aumento de sede ou fome, aumento da frequência urinária, pele pálida, náuseas, sudorese ou sensação de desmaio.
Isto podem ser sinais de que está a ter problemas com a quantidade de açúcar no sangue.

Pegaspargase pode aumentar o risco de desenvolver coágulos sanguíneos graves.

Informe o médico imediatamente se desenvolver qualquer dor de cabeça súbita e severa, braço ou inchaço nas pernas, falta de ar ou dor no peito.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico se faltar a alguma consulta para injecção de pegaspargase.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Não congelar.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Pegaspargase Metotrexato (MTX)

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de acção de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: O metotrexato e a citarabina podem interferir de modo diferente: a administração prévia destas substâncias pode aumentar a acção de Pegaspargase de forma sinérgica. Se estas substâncias forem administradas posteriormente, o efeito de Pegaspargase pode ser enfraquecido de forma antagónica. - Metotrexato (MTX)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Pegaspargase Citarabina

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de acção de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: O metotrexato e a citarabina podem interferir de modo diferente: a administração prévia destas substâncias pode aumentar a acção de Pegaspargase de forma sinérgica. Se estas substâncias forem administradas posteriormente, o efeito de Pegaspargase pode ser enfraquecido de forma antagónica. - Citarabina
Usar com precaução

Pegaspargase Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: A utilização de Pegaspargase pode levar a uma flutuação dos fatores de coagulação. Por sua vez, tal pode promover a tendência para hemorragias e/ou trombose. Por esse motivo, é necessário prudência ao administrar concomitantemente anticoagulantes, como cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou anti-inflamatórios não esteróides. - Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Usar com precaução

Pegaspargase Heparina

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: A utilização de Pegaspargase pode levar a uma flutuação dos fatores de coagulação. Por sua vez, tal pode promover a tendência para hemorragias e/ou trombose. Por esse motivo, é necessário prudência ao administrar concomitantemente anticoagulantes, como cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou anti-inflamatórios não esteróides. - Heparina
Usar com precaução

Pegaspargase Dipiridamol

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: A utilização de Pegaspargase pode levar a uma flutuação dos fatores de coagulação. Por sua vez, tal pode promover a tendência para hemorragias e/ou trombose. Por esse motivo, é necessário prudência ao administrar concomitantemente anticoagulantes, como cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou anti-inflamatórios não esteróides. - Dipiridamol
Usar com precaução

Pegaspargase Ácido Acetilsalicílico

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: A utilização de Pegaspargase pode levar a uma flutuação dos fatores de coagulação. Por sua vez, tal pode promover a tendência para hemorragias e/ou trombose. Por esse motivo, é necessário prudência ao administrar concomitantemente anticoagulantes, como cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou anti-inflamatórios não esteróides. - Ácido Acetilsalicílico
Usar com precaução

Pegaspargase Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: A utilização de Pegaspargase pode levar a uma flutuação dos fatores de coagulação. Por sua vez, tal pode promover a tendência para hemorragias e/ou trombose. Por esse motivo, é necessário prudência ao administrar concomitantemente anticoagulantes, como cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou anti-inflamatórios não esteróides. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Pegaspargase Glucocorticóides (Glicocorticoide)

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: Quando glucocorticoides (por exemplo, prednisona) e Pegaspargase são administrados em simultâneo, as alterações nos parâmetros de coagulação (por exemplo, queda do fibrinogénio e carência de antitrombina III, ATIII) podem ser mais acentuadas. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Pegaspargase Prednisona

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: Quando glucocorticoides (por exemplo, prednisona) e Pegaspargase são administrados em simultâneo, as alterações nos parâmetros de coagulação (por exemplo, queda do fibrinogénio e carência de antitrombina III, ATIII) podem ser mais acentuadas. - Prednisona
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Pegaspargase Vincristina

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: O tratamento imediatamente anterior ou simultâneo com vincristina pode aumentar a toxicidade de Pegaspargase e aumenta o risco de reacções anafiláticas. Por conseguinte, vincristina deverá ser administrada atempadamente antes da administração de Pegaspargase, a fim de minimizar a toxicidade. - Vincristina
Não recomendado/Evitar

Pegaspargase Contraceptivos orais

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: Não é possível por de parte uma interacção indireta entre pegaspargase e Contraceptivos orais, devido ao caráter hepatotóxico de pegaspargase, que pode comprometer a depuração hepática dos Contraceptivos orais. Por conseguinte, não se recomenda a combinação de Pegaspargase com contraceção oral. As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um método alternativo à contraceção oral. - Contraceptivos orais
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Pegaspargase Vacinas vivas

Observações: A diminuição nas proteínas séricas causada por Pegaspargase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos ligados a proteínas. Além disso, ao inibir a síntese da proteína e a divisão celular, Pegaspargase pode perturbar o mecanismo de ação de outras substâncias que requerem a divisão celular para produzir efeitos, como o metotrexato. Pegaspargase pode interferir com a desintoxicação enzimática de outros medicamentos, sobretudo no fígado.
Interacções: A vacinação simultânea com vacinas vivas aumenta o risco de infecções graves atribuível à actividade imunossupressora de Pegaspargase e à situação global, tendo em conta a doença subjacente e a quimioterapia normalmente combinada. A vacinação com vacinas vivas deve, por isso, ser administrada pelo menos 3 meses após o fim de todo o tratamento antileucémico. - Vacinas vivas
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Pegaspargase
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Não deve tomar Pegaspargase se estiver grávida.

Deve utilizar contracepção fiável durante o tratamento e durante pelo menos 6 meses depois de o tratamento com Pegaspargase ser descontinuado.

Como medida de precaução, a amamentação deverá ser descontinuada durante o tratamento com Pegaspargase e não deverá ser reiniciada pós a descontinuação do tratamento com Pegaspargase.

Não conduza nem utilize máquinas enquanto estiver a tomar este medicamento, uma vez que pode causar sonolência, cansaço ou estados confusionais.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021