Oxicodona + Naloxona

DCI com Advertência na Gravidez
O que é
Analgésicos estupefacientes.
Usos comuns
Tratamento da dor intensa, a qual apenas pode ser adequadamente tratada com analgésicos opiáceos.

O cloridrato de naloxona é adicionada para contrariar a obstipação.
Tipo
Sem informação.
História
Sem informação.
Indicações
Dor intensa que apenas pode ser adequadamente tratada com analgésicos opiáceos.

A naloxona, um antagonista dos opiáceos, é adicionada para contrariar a obstipação induzida pelos opiáceos através do bloqueio do efeito da oxicodona localmente a nível do intestino.
Classificação CFT

02.12 : Analgésicos estupefacientes

Mecanismo De Ação
A oxicodona e a naloxona possuem afinidade para os recetores dos opiáceos, kappa, mu, e delta, no cérebro, na medula espinal e nos orgãos periféricos (ex: intestino).

A oxicodona atua como um agonista dos opiáceos nestes recetores e afeta o alívio da dor através da ligação aos recetores endógenos dos opiáceos no SNC.

Por contraste, a naloxona é um antagonista puro e atua em todos os tipos de recetores dos opiáceos.

Devido ao acentuado metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade da naloxona administrada por via oral é < 3%, pelo que se revela improvável a ocorrência de um efeito sistémico clinicamente relevante.

Devido ao antagonismo competitivo do efeito da oxicodona mediado pelos recetores dos opiáceos, exercido pela naloxona a nível do intestino, a naloxona reduz as perturbações da função intestinal, típicas do tratamento com opiáceos.

Num estudo de 12 semanas de grupos paralelos realizado em dupla ocultação em 322 doentes com obstipação induzida pelos opiáceos, os doentes que foram tratados com cloridrato de oxicodona – cloridrato de naloxona, apresentavam, em média, um movimento intestinal espontâneo extra e completo (sem laxantes) na última semana de tratamento, em comparação com os doentes que continuavam a utilizar doses similares sob a forma de comprimidos de cloridrato de oxicodona de libertação prolongada (p<0,0001).

O uso de laxantes nas primeiras quatro semanas foi significativamente menor no grupo oxicodona-naloxona em comparação com o grupo da oxicodona em monoterapia (31% versus 55%, respetivamente, p<0,0001).

Resultados semelhantes foram observados num estudo com 265 doentes não cancerosos comparativo entre doses diárias de cloridrato de oxicodona/cloridrato de naloxona de 60 mg/30 mg até 80 mg/40 mg e cloridrato de oxicodona em monoterapia no mesmo intervalo de doses.

Os opiáceos podem influenciar o eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenocortical ou os eixos gonadais.

Entre as alterações que podem ser observadas incluem-se aumentos da prolactina sérica e reduções dos níveis plasmáticos de cortisol e de testosterona.

Podem manifestar-se sintomas clínicos com base nestas alterações hormonais.

Estudos pré-clínicos revelaram efeitos diferentes dos opiáceos naturais nos componentes do sistema imunitário.

Não é conhecido o significado clínico destas observações.

Não se sabe se a oxicodona, um opiáceo semissintético, possui efeitos similares aos dos opiáceos naturais no sistema imunitário.
Posologia Orientativa
Adultos: Para um doente que nunca tomou opiáceos, a dose inicial habitual é de 10 mg/5 mg de cloridrato de oxicodona/cloridrato de naloxona com intervalos de 12 horas.

Os doentes já medicados com opiáceos poderão, inicialmente, tomar doses mais elevadas de Oxicodona + Naloxona, dependendo da sua experiência anterior com opiáceos.

Oxicodona + Naloxona destina-se à titulação da dose quando se inicia a terapêutica com opiáceos e ao ajuste individual da dose.

A dose diária máxima é de 80 mg de cloridrato de oxicodona e 40 mg de cloridrato de naloxona.

Nos doentes que requerem doses mais elevadas de Oxicodona + Naloxona, deverá considerar-se a administração suplementar de cloridrato de oxicodona de libertação prolongada nos mesmos intervalos de tempo, tendo em consideração a dose diária máxima de 400 mg de cloridrato de oxicodona de libertação prolongada.

No caso de uma administração suplementar de cloridrato de oxicodona, poderá haver uma redução do efeito benéfico do cloridrato de naloxona na função intestinal.
Administração
Sem informação.
Contraindicações
- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer dos excipientes,
- Qualquer situação em que os opiáceos estejam contraindicados,
- Depressão respiratória grave com hipoxia e/ou hipercapnia,
- Doença pulmonar obstrutiva crónica grave,
- Cor pulmonale,
- Asma brônquica grave,
- Íleo paralítico não induzido pelos opiáceos,
- Insuficiência hepática moderada a grave.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
A classificação dos efeitos indesejáveis baseia-se nas seguintes classes de frequência:
Muito frequentes: >1/10
Frequentes: >1/100 a <1/10
Pouco frequentes: >1/1.000 a <1/100
Raros: >1/10.000 a <1/1.000
Muito raros: <1/10.000
Frequência desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Doenças do sistema imunitário:
Pouco frequentes: Hipersensibilidade.

Doenças do metabolismo e da nutrição:
Frequentes: Diminuição ou mesmo perda do apetite.

Perturbações do foro psiquiátrico:
Frequentes: Agitação.
Pouco frequentes: Ideação anormal, ansiedade, confusão, depressão, humor eufórico, alucinações, insónia, nervosismo.
Raros: Pesadelos.

Doenças do sistema nervoso:
Frequentes: Tonturas, cefaleias.
Pouco frequentes: Diminuição da atenção, parestesias, sonolência, perturbações da fala, tremores.
Raros: Convulsões (especialmente em pessoas com perturbações epiléticas ou
predisposição para convulsões), sedação, síncope.

Afeções oculares:
Pouco frequentes: Perturbações da visão.

Afeções do ouvido e do labirinto:
Frequentes: Vertigens.

Cardiopatias:
Pouco frequentes: Angina de peito em particular em doentes com antecedentes de doença arterial coronária, palpitações.
Raros: Taquicardia.

Vasculopatias:
Frequentes: Diminuição da pressão arterial.
Pouco frequentes: Aumento da pressão arterial.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Pouco frequentes: Dispneia, rinorreia, tosse.
Raros: Bocejos.
Muito raros: Depressão respiratória.

Doenças gastrointestinais:
Frequentes: Dor abdominal, obstipação, diarreia, xerostomia, dispepsia,
vómitos, náuseas, flatulência.
Pouco frequentes: Distensão abdominal, eructação.
Raros: Alterações dentárias.

Afeções hepatobiliares:
Frequentes: Aumento das enzimas hepáticas.
Pouco frequentes: Cólicas biliares.

Doenças dos orgãos genitais e da mama:
Pouco frequentes: Disfunção erétil.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Frequentes: Prurido, reações cutâneas, hiperidrose.

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Pouco frequentes: Espasmos musculares, contrações musculares súbitas,
mialgia.

Doenças renais e urinárias:
Pouco frequentes: Urgência na micção.
Raros: Retenção urinária.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Frequentes: Síndrome de privação do fármaco, sensação de calor e frio, calafrios, condições asténicas.
Pouco frequentes: Dor no peito, mal-estar, dor, edema periférico, diminuição de peso.
Raros: Aumento de peso.

Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações:

Pouco frequentes: Lesões causadas por acidentes.
Para a substância ativa cloridrato de oxicodona, são conhecidos os seguintes
efeitos indesejáveis adicionais: Devido às suas propriedades farmacol ógicas, o cloridrato de oxicodona pode provocar depressão respiratória, miose, espasmo brônquico e espasmo dos músculos não estriados e pode suprimir o reflexo da tosse.

Infeções e infestações:
Raros: Herpes simplex.

Doenças do sistema imunitário:
Muito raros: Respostas anafiláticas.

Doenças do metabolismo e da nutrição:
Raros: Desidratação, aumento do apetite.

Perturbações do foro psiquiátrico:
Frequentes: Alteração do humor e alteração da personalidade, diminuição da
atividade, hiperatividade psicomotora, agitação.
Pouco frequentes: Perturbações da perceção (por exemplo desrealização),
diminuição da líbido.
Desconhecida: Dependência ao fármaco.

Doenças do sistema nervoso:
Pouco frequentes: Diminuição da concentração, enxaqueca, alteração do paladar, hipermiotonia, tremores, contrações musculares involuntárias, hipoestesia, coordenação anormal.

Afeções do ouvido e do labirinto:
Pouco frequentes: Deficiência auditiva.

Vasculopatias:
Pouco frequentes: Vasodilatação.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Pouco frequentes: Disfonia.

Doenças gastrointestinais:
Frequentes: Soluços.
Pouco frequentes: Ulceração da boca, estomatite.
Raros: Melenas, hemorragia gengival, disfagia.
Muito raros: Íleo.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Raros: Pele seca.
Muito raros: Urticária.

Doenças renais e urinárias:
Frequentes: Disúria.

Doenças dos orgãos genitais e da mama:
Raros: Amenorreia.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Pouco frequentes: Edema.
Raros: Sede.
Frequência desconhecida: Tolerância ao fármaco.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Não administrar durante a gravidez.
Precauções Gerais
Tome especial cuidado:
- no caso de doentes idosos ou debilitados (fracos),
- se sofre de íleo paralítico (um tipo de obstrução dos intestinos) provocado pelos opiáceos,
- se tem insuficiência renal,
- se tem insuficiência hepática ligeira,
- se sofre de insuficiência pulmonar grave (ou seja, se tem uma capacidade respiratória reduzida),
- se sofre de mixedema (uma alteração da tiroide com secura, arrefecimento e inchaço da pele, que afeta a face e os membros),
- se a sua glândula tiroide não produz hormonas suficientes (insuficiência da tiroide ou hipotiroidismo),
- se as suas glândulas suprarenais não produzem hormonas suficientes (insuficiência das suprarenais ou doença de Addison),
- se sofre de uma doença mental acompanhada de uma perda (parcial) da realidade (psicose), devido ao álcool ou intoxicação com outras substâncias (psicose induzida por substâncias),
- se tem problemas associados à existência de pedras na vesícula,
- se o volume da sua próstata se encontra anormalmente aumentado (hipertrofia da próstata),
- se sofre de alcoolismo ou delirium tremens,
- se tem uma inflamação do pâncreas (pancreatite),
- se tem uma pressão arterial baixa (hipotensão),
- se tem uma pressão arterial elevada (hipertensão),
- se sofre de uma doença cardiovascular pré-existente,
- se tem um traumatismo craniano (devido ao risco de aumento da pressão intracraniana),
- se sofre de epilepsia ou tem predisposição para convulsões,
- se também toma inibidores da MAO (usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson), como por exemplo medicamentos contendo tranilcipromina, fenelzina, isocarboxazida, moclobemida e linezolida.
Cuidados com a Dieta
Beber álcool durante o tratamento com Oxicodona + Naloxona pode causar-lhe mais sonolência ou aumentar o risco de efeitos secundários graves, tais como respiração superficial com risco de paragem respiratória e perda de consciência.

É recomendado não beber álcool durante o tratamento.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, por favor siga as seguintes instruções:
Se a sua próxima dose habitual é devida dentro de 8 horas ou mais: Tome imediatamente o medicamento que se esqueceu e continue com o seu regime posológico normal.

Se a sua próxima dose habitual é devida em menos de 8 horas: Tome o medicamento que se esqueceu.

Depois espere outras 8 horas antes de tomar a próxima dosagem.

Tente regressar ao seu regime posológico original (por exemplo, 8 horas da manhã e 8 horas da noite).

Não tome mais de um comprimido de libertação prolongada de Oxicodona + Naloxona no espaço de 8 horas.

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25°C.
Espectro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Depressores do SNC

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Depressores do SNC
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Opiáceos

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Opiáceos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Sedativos

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Sedativos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Hipnóticos

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Hipnóticos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Antidepressores

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Antidepressores
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Fenotiazidas (fenotiazinas)

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Fenotiazidas (fenotiazinas)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Neurolépticos

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Neurolépticos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Antihistamínicos

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Antihistamínicos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Oxicodona + Naloxona + Antieméticos

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: As substâncias com efeito depressor do SNC (por exemplo, outros opiáceos, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, indutores do sono, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos e antieméticos), podem potenciar o efeito depressor do SNC (ex., a depressão respiratória) da Oxicodona / Naloxona. - Antieméticos
Não recomendado/Evitar

Oxicodona + Naloxona + Álcool

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: O álcool pode potenciar os efeitos farmacodinâmicos de Oxicodona / Naloxona; o uso concomitante deve ser evitado. - Álcool
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Oxicodona + Naloxona + Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: Têm sido observados casos individuais de aumentos ou diminuições clinicamente relevantes na Relação Normalizada Internacional (RNI ou valor de Quick), com a administração concomitante de oxicodona e anticoagulantes cumarínicos. Os estudos de metabolismo in vitro indicam que não são previsíveis interações clinicamente relevantes entre a oxicodona e a naloxona. - Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Sem significado Clínico

Oxicodona + Naloxona + Paracetamol

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: Nas concentrações terapêuticas, não é de esperar que Oxicodona / Naloxona apresente interações clinicamente relevantes com outras substâncias activas concomitantemente administradas e metabolizadas pelos isómeros do CYP, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9/19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Adicionalmente, é mínima a possibilidade de ocorrência de interações clinicamente relevantes entre o paracetamol, o ácido acetilsalicílico ou a naltrexona e a combinação de oxicodona e naloxona nas concentrações terapêuticas. - Paracetamol
Sem significado Clínico

Oxicodona + Naloxona + Ácido Acetilsalicílico

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: Nas concentrações terapêuticas, não é de esperar que Oxicodona / Naloxona apresente interações clinicamente relevantes com outras substâncias activas concomitantemente administradas e metabolizadas pelos isómeros do CYP, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9/19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Adicionalmente, é mínima a possibilidade de ocorrência de interações clinicamente relevantes entre o paracetamol, o ácido acetilsalicílico ou a naltrexona e a combinação de oxicodona e naloxona nas concentrações terapêuticas. - Ácido Acetilsalicílico
Sem significado Clínico

Oxicodona + Naloxona + Naltrexona

Observações: Não foram realizados estudos de interacção em adultos.
Interações: Nas concentrações terapêuticas, não é de esperar que Oxicodona / Naloxona apresente interações clinicamente relevantes com outras substâncias activas concomitantemente administradas e metabolizadas pelos isómeros do CYP, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9/19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. Adicionalmente, é mínima a possibilidade de ocorrência de interações clinicamente relevantes entre o paracetamol, o ácido acetilsalicílico ou a naltrexona e a combinação de oxicodona e naloxona nas concentrações terapêuticas. - Naltrexona
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interações da Oxicodona + Naloxona
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 08 de Setembro de 2020