Oritavancina
O que é
A oritavancina é um tipo de antibiótico (um antibiótico lipoglicopeptídico) que pode matar ou impedir o crescimento de certas bactérias.
Oritavancina é utilizado para tratar infecções da pele e dos tecidos subjacentes.
Destina-se a ser utilizado apenas em adultos.
Oritavancina só pode ser utilizado para tratar infecções causadas por bactérias conhecidas por bactérias Gram positivas.
Oritavancina é utilizado para tratar infecções da pele e dos tecidos subjacentes.
Destina-se a ser utilizado apenas em adultos.
Oritavancina só pode ser utilizado para tratar infecções causadas por bactérias conhecidas por bactérias Gram positivas.
Usos comuns
Oritavancina é indicado para o tratamento de infecções bacterianas agudas cutâneas e das estruturas cutâneas (ABSSSI - acute bacterial skin and skin structure infections) em adultos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Oritavancina originalmente descoberto e desenvolvido pela Eli Lilly, oritavancina foi adquirido por InterMune em 2001 e, em seguida, por Targanta Therapeutics no final de 2005.
Em dezembro de 2008, a Food and Drug Administration nos EUA recusou a aprovação sem estudos adicionais. Em 2009, os direitos de desenvolvimento foram adquiridos por The Medicines Company, que completou ensaios clínicos e apresentou um novo pedido à FDA em fevereiro de 2014.
Em 06 de agosto de 2014, a FDA aprovou a oritavancina para o tratamento de infecções da pele nos Estados Unidos.
Em dezembro de 2008, a Food and Drug Administration nos EUA recusou a aprovação sem estudos adicionais. Em 2009, os direitos de desenvolvimento foram adquiridos por The Medicines Company, que completou ensaios clínicos e apresentou um novo pedido à FDA em fevereiro de 2014.
Em 06 de agosto de 2014, a FDA aprovou a oritavancina para o tratamento de infecções da pele nos Estados Unidos.
Indicações
Oritavancina é indicado para o tratamento de infecções bacterianas agudas cutâneas e das estruturas cutâneas (ABSSSI - acute bacterial skin and skin structure infections) em adultos.
Classificação CFT
1.1.11 : Outros antibacterianos
Mecanismo De Acção
A oritavancina tem três mecanismos de acção:
(i) inibição da etapa de transglicosilação (polimerização) da biossíntese da parede celular através da ligação ao péptido de origem dos precursores do peptidoglicano,
(ii) inibição da etapa de transpeptidação (ligação cruzada) da biossíntese da parede celular através da ligação aos segmentos de ponte dos péptidos da parede celular, e
(iii) disrupção da integridade da membrana bacteriana causando a despolarização, permeabilização e morte rápida da célula.
(i) inibição da etapa de transglicosilação (polimerização) da biossíntese da parede celular através da ligação ao péptido de origem dos precursores do peptidoglicano,
(ii) inibição da etapa de transpeptidação (ligação cruzada) da biossíntese da parede celular através da ligação aos segmentos de ponte dos péptidos da parede celular, e
(iii) disrupção da integridade da membrana bacteriana causando a despolarização, permeabilização e morte rápida da célula.
Posologia Orientativa
1.200 mg administrados numa dose única por perfusão intravenosa durante 3 horas.
Administração
Via intravenosa.
Perfusão intravenosa durante 3 horas.
Perfusão intravenosa durante 3 horas.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Oritavancina.
A utilização de heparina sódica não fraccionada intravenosa é contra-indicada durante 48 horas após a administração de oritavancina porque é de prever que os resultados do teste do tempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) permaneçam falsamente elevados durante aproximadamente 48 horas após a administração de oritavancina.
A utilização de heparina sódica não fraccionada intravenosa é contra-indicada durante 48 horas após a administração de oritavancina porque é de prever que os resultados do teste do tempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) permaneçam falsamente elevados durante aproximadamente 48 horas após a administração de oritavancina.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver uma reacção à perfusão incluindo qualquer um dos seguintes sintomas:
- Vermelhidão da face ou de outras zonas da pele,
- Pieira,
- Falta de ar,
- Inchaço na garganta ou sob a pele que se desenvolve num curto período de tempo,
- Arrepios ou tremores,
- Pulso rápido ou fraco,
- Urticária,
- Comichão,
- Dor ou aperto no peito,
- Tensão arterial baixa.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 doentes):
- Menos glóbulos vermelhos ou menos hemoglobina do que é normal,
- Sensação de tonturas,
- Dores de cabeça,
- Sensação de enjoo (náuseas) ou vómitos,
- Diarreia,
- Prisão de ventre,
- Dor ou irritação no local onde foi administrada a injecção,
- Comichão, erupção na pele,
- Dor nos músculos,
- Mais enzimas produzidas pelo seu fígado (como indicado nas análises de sangue),
- Coração acelerado ou batimentos rápidos do coração,
- Agravamento da infecção ou nova infecção noutro local na sua pele;
- Zona inchada e vermelha da pele ou sob a pele que está quente e dolorosa,
- Acumulação de pús sob a pele.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 10 em cada 1.000 doentes):
- Níveis mais elevados do que o normal de eosinófilos, um tipo de glóbulo branco (eosinofilia);
- Níveis baixos de açúcar no sangue,
- Níveis elevados de ácido úrico no sangue,
- Aumento dos níveis de bilirrubina no sangue,
- Erupção grave na pele,
- Vermelhidão,
- Inflamação à volta de um tendão (conhecida por tenosinovite),
- Infecção nos ossos causada por bactérias (conhecida por osteomielite),
- Diminuição da contagem de plaquetas do sangue abaixo do limite inferior normal (conhecida por trombocitopenia).
- Vermelhidão da face ou de outras zonas da pele,
- Pieira,
- Falta de ar,
- Inchaço na garganta ou sob a pele que se desenvolve num curto período de tempo,
- Arrepios ou tremores,
- Pulso rápido ou fraco,
- Urticária,
- Comichão,
- Dor ou aperto no peito,
- Tensão arterial baixa.
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 doentes):
- Menos glóbulos vermelhos ou menos hemoglobina do que é normal,
- Sensação de tonturas,
- Dores de cabeça,
- Sensação de enjoo (náuseas) ou vómitos,
- Diarreia,
- Prisão de ventre,
- Dor ou irritação no local onde foi administrada a injecção,
- Comichão, erupção na pele,
- Dor nos músculos,
- Mais enzimas produzidas pelo seu fígado (como indicado nas análises de sangue),
- Coração acelerado ou batimentos rápidos do coração,
- Agravamento da infecção ou nova infecção noutro local na sua pele;
- Zona inchada e vermelha da pele ou sob a pele que está quente e dolorosa,
- Acumulação de pús sob a pele.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 10 em cada 1.000 doentes):
- Níveis mais elevados do que o normal de eosinófilos, um tipo de glóbulo branco (eosinofilia);
- Níveis baixos de açúcar no sangue,
- Níveis elevados de ácido úrico no sangue,
- Aumento dos níveis de bilirrubina no sangue,
- Erupção grave na pele,
- Vermelhidão,
- Inflamação à volta de um tendão (conhecida por tenosinovite),
- Infecção nos ossos causada por bactérias (conhecida por osteomielite),
- Diminuição da contagem de plaquetas do sangue abaixo do limite inferior normal (conhecida por trombocitopenia).
Advertências
Gravidez:É preferível evitar a utilização de oritavancina durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto.
Condução:Podem ocorrer tonturas e estas podem ter um efeito na capacidade de conduzir.
Aleitamento:Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com a oritavancina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
Reacções de hipersensibilidade:
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves em associação com a utilização de orivantacina.
Caso ocorra uma reacção de hipersensibilidade aguda durante a perfusão de oritavancina, esta deve ser descontinuada imediatamente e devem ser instituídos os cuidados de suporte apropriados.
Não existem dados disponíveis sobre reactividade cruzada entre a oritavancina e outros glicopéptidos, incluindo a vancomicina.
Antes de utilizar a oritavancina é importante informar-se cuidadosamente sobre reacções anteriores de hipersensibilidade a glicopéptidos (p. ex., vancomicina, telavancina).
Devido à possibilidade de hipersensibilidade cruzada, a monitorização cuidadosa de doentes com quaisquer antecedentes de hipersensibilidade a glicopéptidos deve ser efectuada durante e após a perfusão.
Reacções relacionadas com a perfusão:
A oritavancina é administrada por perfusão intravenosa durante 3 horas para minimizar o risco de reacções relacionadas com a perfusão.
Demonstrou-se que a oritavancina causa reacções relacionadas com a perfusão incluindo prurido, urticária ou rubor.
Se ocorrerem reacções, deve considerar-se a interrupção ou diminuição da velocidade da perfusão para atenuar a reacção.
Necessidade de agentes antibacterianos adicionais:
A oritavancina é activa apenas contra bactérias Gram positivas.
Em infecções mistas nas quais se suspeita da presença de bactérias Gram negativas e/ou de certos tipos de bactérias anaeróbias, a oritavancina deve ser coadministrada com um ou mais agentes antibacterianos apropriados.
Utilização concomitante de varfarina:
A coadministração de oritavancina e de varfarina pode resultar numa exposição mais elevada de varfarina (causando um aumento de 31% da área sob a curva (AUC) média da varfarina), o que pode aumentar o risco de hemorragia.
A oritavancina deverá ser utilizada em doentes submetidos a terapêutica crónica com varfarina apenas quando é de prever que os benefícios superam o risco de hemorragia; estes doentes devem ser monitorizados com frequência quanto a sinais de hemorragia.
Demonstrou-se que a oritavancina prolonga artificialmente o tempo de protrombina (TP) e a razão normalizada internacional (INR) até 24 horas, o que faz com que a monitorização do efeito de anticoagulação da varfarina não seja fiável até 24 horas após uma dose de oritavancina.
Interferência com o doseamento em testes de coagulação:
Demonstrou-se que a oritavancina prolonga artificialmente o aPTT durante 48 horas e o TP e a INR durante 24 horas através da ligação e prevenção da acção dos reagentes fosfolipídicos, os quais activam a coagulação em testes de coagulação laboratoriais frequentemente utilizados.
No caso de doentes que requerem monitorização do aPTT no período de 48 horas após a administração de oritavancina, poderá considerar-se um teste de coagulação não dependente de fosfolípidos, como o método de doseamento do factor Xa (cromogénico), ou um anticoagulante alternativo que não exija a monitorização do aPTT.
São de prever efeitos da oritavancina no tempo de coagulação activada (ACT) dado que também se utilizam os reagentes fosfolipídicos neste teste de coagulação.
Apesar de a oritavancina ter interferido com determinados testes utilizados para monitorizar a coagulação, não se observou qualquer efeito conhecido sobre o sistema de coagulação.
Diarreia associada ao Clostridium difficile:
Foram notificadas colite associada a antibacterianos e colite pseudomembranosa com a oritavancina, e a sua gravidade pode variar desde diarreia ligeira a diarreia com risco de vida.
Por conseguinte, é importante considerar este diagnóstico em doentes que apresentem diarreia subsequente à administração de oritavancina.
Nestas circunstâncias, deve considerar-se a utilização de medidas de suporte juntamente com a administração de tratamento específico para o Clostridium difficile.
Superinfecção:
A utilização de agentes antibacterianos pode aumentar o risco de crescimento excessivo de micro-organismos não sensíveis.
Se ocorrer uma superinfecção devem ser tomadas as medidas apropriadas.
Osteomielite:
Nos ensaios clínicos de Fase 3 de ABSSSI foram notificados mais casos de osteomielite no braço tratado com oritavancina do que no braço tratado com vancomicina.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de osteomielite após a administração de oritavancina.
No caso de suspeita ou de diagnóstico de osteomielite, deve ser instituída uma terapêutica antibacteriana alternativa apropriada.
Abcesso:
Nos ensaios clínicos de Fase 3, foi notificado um número ligeiramente maior de novos casos de abcessos emergentes no braço tratado com oritavancina do que no braço tratado com vancomicina (respetivamente, 4,6% vs. 3,4%).
Caso ocorram novos casos de abcessos emergentes, devem ser tomadas as medidas apropriadas.
Limitações dos dados clínicos:
Nos dois ensaios principais de ABSSSI, os tipos de infecções tratadas limitaram-se apenas a celulite, abcessos e infecções de feridas.
Não foram estudados outros tipos de infecções.
Em estudos clínicos existe uma experiência limitada com doentes com bacteriemia, doença vascular periférica ou neutropenia, com doentes imunocomprometidos, com doentes com mais de 65 anos de idade e com infecções causadas por S. pyogenes.
É especialmente importante que informe o médico se estiver a utilizar medicamentos que impedem que o sangue coagule (anticoagulantes orais, por exemplo, varfarina).
Se for medicado com um fluidificante do sangue chamado heparina não fracionada, informe o médico se Oritavancina lhe tiver sido administrada nas últimas 48 horas.
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves em associação com a utilização de orivantacina.
Caso ocorra uma reacção de hipersensibilidade aguda durante a perfusão de oritavancina, esta deve ser descontinuada imediatamente e devem ser instituídos os cuidados de suporte apropriados.
Não existem dados disponíveis sobre reactividade cruzada entre a oritavancina e outros glicopéptidos, incluindo a vancomicina.
Antes de utilizar a oritavancina é importante informar-se cuidadosamente sobre reacções anteriores de hipersensibilidade a glicopéptidos (p. ex., vancomicina, telavancina).
Devido à possibilidade de hipersensibilidade cruzada, a monitorização cuidadosa de doentes com quaisquer antecedentes de hipersensibilidade a glicopéptidos deve ser efectuada durante e após a perfusão.
Reacções relacionadas com a perfusão:
A oritavancina é administrada por perfusão intravenosa durante 3 horas para minimizar o risco de reacções relacionadas com a perfusão.
Demonstrou-se que a oritavancina causa reacções relacionadas com a perfusão incluindo prurido, urticária ou rubor.
Se ocorrerem reacções, deve considerar-se a interrupção ou diminuição da velocidade da perfusão para atenuar a reacção.
Necessidade de agentes antibacterianos adicionais:
A oritavancina é activa apenas contra bactérias Gram positivas.
Em infecções mistas nas quais se suspeita da presença de bactérias Gram negativas e/ou de certos tipos de bactérias anaeróbias, a oritavancina deve ser coadministrada com um ou mais agentes antibacterianos apropriados.
Utilização concomitante de varfarina:
A coadministração de oritavancina e de varfarina pode resultar numa exposição mais elevada de varfarina (causando um aumento de 31% da área sob a curva (AUC) média da varfarina), o que pode aumentar o risco de hemorragia.
A oritavancina deverá ser utilizada em doentes submetidos a terapêutica crónica com varfarina apenas quando é de prever que os benefícios superam o risco de hemorragia; estes doentes devem ser monitorizados com frequência quanto a sinais de hemorragia.
Demonstrou-se que a oritavancina prolonga artificialmente o tempo de protrombina (TP) e a razão normalizada internacional (INR) até 24 horas, o que faz com que a monitorização do efeito de anticoagulação da varfarina não seja fiável até 24 horas após uma dose de oritavancina.
Interferência com o doseamento em testes de coagulação:
Demonstrou-se que a oritavancina prolonga artificialmente o aPTT durante 48 horas e o TP e a INR durante 24 horas através da ligação e prevenção da acção dos reagentes fosfolipídicos, os quais activam a coagulação em testes de coagulação laboratoriais frequentemente utilizados.
No caso de doentes que requerem monitorização do aPTT no período de 48 horas após a administração de oritavancina, poderá considerar-se um teste de coagulação não dependente de fosfolípidos, como o método de doseamento do factor Xa (cromogénico), ou um anticoagulante alternativo que não exija a monitorização do aPTT.
São de prever efeitos da oritavancina no tempo de coagulação activada (ACT) dado que também se utilizam os reagentes fosfolipídicos neste teste de coagulação.
Apesar de a oritavancina ter interferido com determinados testes utilizados para monitorizar a coagulação, não se observou qualquer efeito conhecido sobre o sistema de coagulação.
Diarreia associada ao Clostridium difficile:
Foram notificadas colite associada a antibacterianos e colite pseudomembranosa com a oritavancina, e a sua gravidade pode variar desde diarreia ligeira a diarreia com risco de vida.
Por conseguinte, é importante considerar este diagnóstico em doentes que apresentem diarreia subsequente à administração de oritavancina.
Nestas circunstâncias, deve considerar-se a utilização de medidas de suporte juntamente com a administração de tratamento específico para o Clostridium difficile.
Superinfecção:
A utilização de agentes antibacterianos pode aumentar o risco de crescimento excessivo de micro-organismos não sensíveis.
Se ocorrer uma superinfecção devem ser tomadas as medidas apropriadas.
Osteomielite:
Nos ensaios clínicos de Fase 3 de ABSSSI foram notificados mais casos de osteomielite no braço tratado com oritavancina do que no braço tratado com vancomicina.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de osteomielite após a administração de oritavancina.
No caso de suspeita ou de diagnóstico de osteomielite, deve ser instituída uma terapêutica antibacteriana alternativa apropriada.
Abcesso:
Nos ensaios clínicos de Fase 3, foi notificado um número ligeiramente maior de novos casos de abcessos emergentes no braço tratado com oritavancina do que no braço tratado com vancomicina (respetivamente, 4,6% vs. 3,4%).
Caso ocorram novos casos de abcessos emergentes, devem ser tomadas as medidas apropriadas.
Limitações dos dados clínicos:
Nos dois ensaios principais de ABSSSI, os tipos de infecções tratadas limitaram-se apenas a celulite, abcessos e infecções de feridas.
Não foram estudados outros tipos de infecções.
Em estudos clínicos existe uma experiência limitada com doentes com bacteriemia, doença vascular periférica ou neutropenia, com doentes imunocomprometidos, com doentes com mais de 65 anos de idade e com infecções causadas por S. pyogenes.
É especialmente importante que informe o médico se estiver a utilizar medicamentos que impedem que o sangue coagule (anticoagulantes orais, por exemplo, varfarina).
Se for medicado com um fluidificante do sangue chamado heparina não fracionada, informe o médico se Oritavancina lhe tiver sido administrada nas últimas 48 horas.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
Não aplicável.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25°C.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Oritavancina Varfarina
Observações: Realizou-se um estudo de interações utilizando uma mistura de medicamentos em voluntários saudáveis (n=16) para avaliar a administração concomitante de uma dose única de 1.200 mg de oritavancina com substratos sonda para várias enzimas do CYP450. Verificou-se que a oritavancina é um inibidor fraco, não específico (CYP2C9 e CYP2C19) ou um indutor fraco (CYP3A4 e CYP2D6) de várias isoformas CYP.Interacções: Devem tomar-se precauções quando se administra oritavancina concomitantemente com medicamentos com uma janela terapêutica estreita que são predominantemente metabolizados por uma das enzimas do CYP450 afetadas (p. ex., varfarina), dado que a co-administração pode aumentar (p. ex., no caso de substratos da CYP2C9) ou diminuir (p. ex., no caso de substratos da CYP2D6) as concentrações do medicamento com um intervalo terapêutico estreito. Os doentes devem ser frequentemente monitorizados quanto a sinais de toxicidade ou de falta de eficácia se lhes tiver sido administrada oritavancina durante o tratamento com um composto potencialmente afectado (p. ex., os doentes devem ser monitorizados para detecção de hemorragias se estiverem a receber concomitantemente oritavancina e varfarina). - Varfarina
Oritavancina Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Observações: Realizou-se um estudo de interações utilizando uma mistura de medicamentos em voluntários saudáveis (n=16) para avaliar a administração concomitante de uma dose única de 1.200 mg de oritavancina com substratos sonda para várias enzimas do CYP450. Verificou-se que a oritavancina é um inibidor fraco, não específico (CYP2C9 e CYP2C19) ou um indutor fraco (CYP3A4 e CYP2D6) de várias isoformas CYP.Interacções: Demonstrou-se que a oritavancina prolonga artificialmente o aPTT durante 48 horas e o TP e a INR até 24 horas através da ligação aos reagentes fosfolipídicos e da prevenção da sua ação, os quais activam a coagulação em testes de coagulação laboratoriais frequentemente utilizados. São de prever efeitos da oritavancina no tempo de coagulação activada (ACT) dado que os reagentes fosfolipídicos são também utilizados neste teste de coagulação. - Testes Laboratoriais/Diagnóstico
Oritavancina Substratos do CYP2C9
Observações: Realizou-se um estudo de interações utilizando uma mistura de medicamentos em voluntários saudáveis (n=16) para avaliar a administração concomitante de uma dose única de 1.200 mg de oritavancina com substratos sonda para várias enzimas do CYP450. Verificou-se que a oritavancina é um inibidor fraco, não específico (CYP2C9 e CYP2C19) ou um indutor fraco (CYP3A4 e CYP2D6) de várias isoformas CYP.Interacções: Devem tomar-se precauções quando se administra oritavancina concomitantemente com medicamentos com uma janela terapêutica estreita que são predominantemente metabolizados por uma das enzimas do CYP450 afetadas (p. ex., varfarina), dado que a co-administração pode aumentar (p. ex., no caso de substratos da CYP2C9). - Substratos do CYP2C9
Oritavancina Substratos do CYP2D6
Observações: Realizou-se um estudo de interações utilizando uma mistura de medicamentos em voluntários saudáveis (n=16) para avaliar a administração concomitante de uma dose única de 1.200 mg de oritavancina com substratos sonda para várias enzimas do CYP450. Verificou-se que a oritavancina é um inibidor fraco, não específico (CYP2C9 e CYP2C19) ou um indutor fraco (CYP3A4 e CYP2D6) de várias isoformas CYP.Interacções: Devem tomar-se precauções quando se administra oritavancina concomitantemente com medicamentos com uma janela terapêutica estreita que são predominantemente metabolizados por uma das enzimas do CYP450 afetadas (p. ex., varfarina), dado que a co-administração pode diminuir (p. ex., no caso de substratos da CYP2D6) as concentrações do medicamento com um intervalo terapêutico estreito. - Substratos do CYP2D6
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
É preferível evitar a utilização de oritavancina durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto.
Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com a oritavancina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Podem ocorrer tonturas e estas podem ter um efeito na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
É preferível evitar a utilização de oritavancina durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto.
Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com a oritavancina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Podem ocorrer tonturas e estas podem ter um efeito na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
