Moxetumomab pasudotox
O que é
Moxetumomab pasudotox é um medicamento imunotoxina anti-CD22 para o tratamento de adultos com leucemia de células pilosas (HCL) recidivante ou refractária que receberam pelo menos duas terapias sistémicas anteriores, incluindo tratamento com um análogo de nucleosídeo de purina.
Moxetumomabe pasudotox é uma citotoxina dirigida por CD22 e é o primeiro desse tipo de tratamento para adultos com HCL.
A droga consiste no fragmento de ligação (Fv) de um anticorpo anti-CD22 fundido a uma toxina chamada PE38. Esta toxina é um fragmento de 38 kDa da Pseudomonas exotoxina A.
A leucemia de células pilosas (HCL) é um cancro do sangue raro e de crescimento lento, no qual a medula óssea produz muitas células B (linfócitos), um tipo de glóbulo branco que combate infecções.
HCL tem o nome dessas células B extras que parecem "cabeludas" quando vistas ao microscópio.
onforme o número de células leucémicas aumenta, menos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas saudáveis são produzidos.
Moxetumomabe pasudotox é uma citotoxina dirigida por CD22 e é o primeiro desse tipo de tratamento para adultos com HCL.
A droga consiste no fragmento de ligação (Fv) de um anticorpo anti-CD22 fundido a uma toxina chamada PE38. Esta toxina é um fragmento de 38 kDa da Pseudomonas exotoxina A.
A leucemia de células pilosas (HCL) é um cancro do sangue raro e de crescimento lento, no qual a medula óssea produz muitas células B (linfócitos), um tipo de glóbulo branco que combate infecções.
HCL tem o nome dessas células B extras que parecem "cabeludas" quando vistas ao microscópio.
onforme o número de células leucémicas aumenta, menos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas saudáveis são produzidos.
Usos comuns
O MxP é indicado para o tratamento de pacientes adultos com leucemia de células pilosas (HCL) recidivante ou refractária que receberam pelo menos duas terapias sistémicas anteriores, incluindo tratamento com um análogo de nucleosídeo de purina.
O uso deste medicamento não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (CrCl <29 ml/ min).
O uso deste medicamento não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (CrCl <29 ml/ min).
Tipo
Biotecnologia.
História
Em 5 de dezembro de 2008, a designação órfã (EU / 3/08/592) foi concedida pela Comissão Europeia à Medimmune Limited, Reino Unido, para região variável de anticorpo murino anti-CD22 fundido com exotoxina truncada de Pseudomonas 38 para o tratamento de leucemia de células pilosas .
Foi renomeado para Moxetumomab pasudotox.
O patrocínio foi transferido para a AstraZeneca AB, Suécia, em janeiro de 2019.
Em 17 de julho de 2013, a designação órfã (EU / 3/13/1150) foi concedida pela Comissão Europeia à MedImmune Ltd, Reino Unido, para moxetumomabe pasudotox para o tratamento de leucemia / linfoma linfoblástico B.
O patrocínio foi transferido para a AstraZeneca AB, Suécia, em janeiro de 2019.
O Moxetumomab pasudotox foi aprovado para uso nos Estados Unidos em setembro de 2018.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a aplicação de moxetumomab pasudotox fast track, revisão de prioridade e designações de medicamentos órfãos.
O FDA concedeu a aprovação de um pedido de licença biológica para Lumoxiti para AstraZeneca Pharmaceuticals.
Posteriormente, foi transferido para a Innate Pharma em março de 2020.
Em 10 de dezembro de 2020, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado em circunstâncias excepcionais para o medicamento Lumoxiti, destinado ao tratamento de leucemia de células pilosas recidivante ou refratária após duas terapias sistêmicas anteriores, incluindo um análogo de nucleosídeo de purina.
A designação órfã de Lumoxiti para tratamento de leucemia de células pilosas também foi mantida.
O requerente deste medicamento é AstraZeneca AB.
O Moxetumomab pasudotox foi aprovado para uso médico na União Europeia em fevereiro de 2021.
A autorização de introdução no mercado da UE foi posteriormente retirada em julho de 2021.
Foi renomeado para Moxetumomab pasudotox.
O patrocínio foi transferido para a AstraZeneca AB, Suécia, em janeiro de 2019.
Em 17 de julho de 2013, a designação órfã (EU / 3/13/1150) foi concedida pela Comissão Europeia à MedImmune Ltd, Reino Unido, para moxetumomabe pasudotox para o tratamento de leucemia / linfoma linfoblástico B.
O patrocínio foi transferido para a AstraZeneca AB, Suécia, em janeiro de 2019.
O Moxetumomab pasudotox foi aprovado para uso nos Estados Unidos em setembro de 2018.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a aplicação de moxetumomab pasudotox fast track, revisão de prioridade e designações de medicamentos órfãos.
O FDA concedeu a aprovação de um pedido de licença biológica para Lumoxiti para AstraZeneca Pharmaceuticals.
Posteriormente, foi transferido para a Innate Pharma em março de 2020.
Em 10 de dezembro de 2020, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado em circunstâncias excepcionais para o medicamento Lumoxiti, destinado ao tratamento de leucemia de células pilosas recidivante ou refratária após duas terapias sistêmicas anteriores, incluindo um análogo de nucleosídeo de purina.
A designação órfã de Lumoxiti para tratamento de leucemia de células pilosas também foi mantida.
O requerente deste medicamento é AstraZeneca AB.
O Moxetumomab pasudotox foi aprovado para uso médico na União Europeia em fevereiro de 2021.
A autorização de introdução no mercado da UE foi posteriormente retirada em julho de 2021.
Indicações
Moxetumomab pasudotox em monoterapia está indicado para o tratamento de doentes adultos com leucemia de células pilosas (LCP) recidivante ou refractária após receberem pelo menos duas terapêuticas sistémicas, incluindo tratamento com um análogo nucleósido da purina (PNA).
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Moxetumomab pasudotox é uma imunotoxina direcionada a CD22, desenhada para dirigir a acção citotóxica da exotoxina Pseudomonas truncada para células que expressam o receptor CD22. CD22 é uma proteína transmembranar restrita dos línfócitos B com uma densidade semelhante ou superior ao receptor nas células de LCP em relação aos linfócitos B normais.
Os dados não clínicos indicam que a actividade antineoplásica de moxetumomab pasudotox deve-se à ligação da imunotoxina às células tumorais com expressão CD22, seguida pela internalização do complexo Moxetumomab pasudotox-CD22 e processamento para libertação da exotoxina PE38 activa.
A exotoxina é translocada para o citosol onde inactiva o factor de alongamento 2 (EF-2), causando inibição da síntese de proteínas levando à morte celular por apoptose.
Os dados não clínicos indicam que a actividade antineoplásica de moxetumomab pasudotox deve-se à ligação da imunotoxina às células tumorais com expressão CD22, seguida pela internalização do complexo Moxetumomab pasudotox-CD22 e processamento para libertação da exotoxina PE38 activa.
A exotoxina é translocada para o citosol onde inactiva o factor de alongamento 2 (EF-2), causando inibição da síntese de proteínas levando à morte celular por apoptose.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.
A dose recomendada de Moxetumomab pasudotox é de 0,04 mg/kg administrada como perfusão intravenosa de 30 minutos nos Dias 1, 3 e 5 de cada ciclo de 28 dias. Os doentes devem continuar o tratamento durante um máximo de 6 ciclos, ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A dose recomendada de Moxetumomab pasudotox é de 0,04 mg/kg administrada como perfusão intravenosa de 30 minutos nos Dias 1, 3 e 5 de cada ciclo de 28 dias. Os doentes devem continuar o tratamento durante um máximo de 6 ciclos, ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Moxetumomab pasudotox.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Moxetumomab pasudotox pode causar alguns efeitos indesejáveis graves. Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver alguns dos seguintes efeitos indesejáveis porque pode precisar de os tratar e o seu tratamento com Moxetumomab pasudotox pode precisar de ser adiado ou interrompido:
- Diarreia com sangue, dor de estômago, vómitos, febre, sentir-se cansado, confusão, diminuição da quantidade de urina ou urina escura ou hemorragia pouco habitual ou nódoas negras. Estes podem ser sintomas de uma doença dos vasos sanguíneos e dos rins denominada por síndrome urémica hemolítica (SHU) (frequente, pode afectar até 1 em 10 pessoas).
- Rápido aumento de peso, pressão arterial baixa, tonturas ou atordoamento, inchaço nos seus braços ou pernas, falta de ar ou tosse. Estes podem ser sintomas de vazamento de líquido dos pequenos vasos sanguíneos do seu corpo denominado por doença dos vasos sanguíneos e dos rins denominada síndrome de transudação capilar (CLS) (frequente, pode afectar até 1 em 10 pessoas).
- Reacções durante a perfusão podem ocorrer em qualquer momento durante a sua perfusão e em qualquer ciclo de tratamento (muito frequente, pode afectar mais do que 1 em 10 pessoas). Os sintomas podem ser dor de cabeça, tonturas, pressão arterial baixa, dor muscular, febre, arrepios, náuseas ou vómitos.
Outros efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- inchaço da face, olhos, braços e pernas (edema)
- diminuição da quantidade de proteína denominada albumina no sangue
- aumento dos níveis das enzimas do fígado
- aumento dos níveis de creatinina no sangue
- náuseas
- Diarreia com sangue, dor de estômago, vómitos, febre, sentir-se cansado, confusão, diminuição da quantidade de urina ou urina escura ou hemorragia pouco habitual ou nódoas negras. Estes podem ser sintomas de uma doença dos vasos sanguíneos e dos rins denominada por síndrome urémica hemolítica (SHU) (frequente, pode afectar até 1 em 10 pessoas).
- Rápido aumento de peso, pressão arterial baixa, tonturas ou atordoamento, inchaço nos seus braços ou pernas, falta de ar ou tosse. Estes podem ser sintomas de vazamento de líquido dos pequenos vasos sanguíneos do seu corpo denominado por doença dos vasos sanguíneos e dos rins denominada síndrome de transudação capilar (CLS) (frequente, pode afectar até 1 em 10 pessoas).
- Reacções durante a perfusão podem ocorrer em qualquer momento durante a sua perfusão e em qualquer ciclo de tratamento (muito frequente, pode afectar mais do que 1 em 10 pessoas). Os sintomas podem ser dor de cabeça, tonturas, pressão arterial baixa, dor muscular, febre, arrepios, náuseas ou vómitos.
Outros efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- inchaço da face, olhos, braços e pernas (edema)
- diminuição da quantidade de proteína denominada albumina no sangue
- aumento dos níveis das enzimas do fígado
- aumento dos níveis de creatinina no sangue
- náuseas
Advertências
Gravidez:Moxetumomab pasudotox não deve ser utilizado durante a gravidez excepto se os potenciais benefícios ultrapassarem os potenciais riscos para o feto.
Gravidez:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Moxetumomab pasudotox, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de Moxetumomab pasudotox sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Moxetumomab pasudotox se:
- teve uma doença dos vasos sanguíneos e rins chamada síndrome urémica hemolítica (SHU). SHU é um efeito indesejável grave de Moxetumomab pasudotox.
- teve formação de coágulos em pequenos vasos sanguíneos devido a uma situação denominada de microangiopatia trombótica grave (MAT).
- teve uma situação de vazamento de líquido dos seus pequenos vasos sanguíneos para o seu corpo denominada de síndrome de transudação capilar (CLS). CLS é um efeito indesejável grave de Moxetumomab pasudotox.
- tem problemas de rins.
Doentes que já experienciaram alguma das situações acima, podem estar em maior risco de experienciá-las novamente durante o tratamento com Moxetumomab pasudotox.
Antes e durante o tratamento com Moxetumomab pasudotox, o médico pode verificar a sua pressão arterial e peso, e realizar alguns exames, como por exemplo análises ao sangue e pode ser necessário recolher amostras de urina para verificar o funcionamento dos seus rins.
Moxetumomab pasudotox não deve ser utilizado em crianças e adolescentes porque não foi estudado em doentes com LCP com idade inferior a 18 anos, devido à extrema raridade de LCP nestes grupos etários.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
- teve uma doença dos vasos sanguíneos e rins chamada síndrome urémica hemolítica (SHU). SHU é um efeito indesejável grave de Moxetumomab pasudotox.
- teve formação de coágulos em pequenos vasos sanguíneos devido a uma situação denominada de microangiopatia trombótica grave (MAT).
- teve uma situação de vazamento de líquido dos seus pequenos vasos sanguíneos para o seu corpo denominada de síndrome de transudação capilar (CLS). CLS é um efeito indesejável grave de Moxetumomab pasudotox.
- tem problemas de rins.
Doentes que já experienciaram alguma das situações acima, podem estar em maior risco de experienciá-las novamente durante o tratamento com Moxetumomab pasudotox.
Antes e durante o tratamento com Moxetumomab pasudotox, o médico pode verificar a sua pressão arterial e peso, e realizar alguns exames, como por exemplo análises ao sangue e pode ser necessário recolher amostras de urina para verificar o funcionamento dos seus rins.
Moxetumomab pasudotox não deve ser utilizado em crianças e adolescentes porque não foi estudado em doentes com LCP com idade inferior a 18 anos, devido à extrema raridade de LCP nestes grupos etários.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico imediatamente para remarcar a sua consulta. É muito importante que não falhe uma dose deste medicamento.
Cuidados no Armazenamento
Moxetumomab pasudotox ser-lhe-á administrado num hospital ou clínica e o profissional de saúde será responsável pela sua conservação.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Moxetumomab pasudotox Outros medicamentos
Observações: Não foram realizados estudos de interacções medicamentosas.Interacções: Moxetumomab pasudotox é uma imunotoxina recombinante que se liga especificamente às células B CD22+. Com base no mecanismo de acção de moxetumomab pasudotox, não são esperadas interacções farmacocinéticas ou farmacodinâmicas. - Outros medicamentos
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com moxetumomab pasudotox e durante pelo menos 30 dias após a última dose.
Não existem dados em seres humanos ou animais para avaliar o risco da utilização de moxetumomab pasudotox durante a gravidez.
Moxetumomab pasudotox não deve ser utilizado durante a gravidez excepto se os potenciais benefícios ultrapassarem os potenciais riscos para o feto.
Não existe informação sobre a presença de moxetumomab pasudotox no leite humano, a absorção e os efeitos sobre o lactente, ou os efeitos sobre a produção de leite.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Moxetumomab pasudotox, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Moxetumomab pasudotox sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com moxetumomab pasudotox e durante pelo menos 30 dias após a última dose.
Não existem dados em seres humanos ou animais para avaliar o risco da utilização de moxetumomab pasudotox durante a gravidez.
Moxetumomab pasudotox não deve ser utilizado durante a gravidez excepto se os potenciais benefícios ultrapassarem os potenciais riscos para o feto.
Não existe informação sobre a presença de moxetumomab pasudotox no leite humano, a absorção e os efeitos sobre o lactente, ou os efeitos sobre a produção de leite.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Moxetumomab pasudotox, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Moxetumomab pasudotox sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
