Mogamulizumab
O que é
Mogamulizumab pertence a um grupo de medicamentos chamados anticorpos monoclonais.
O mogamulizumab tem como alvo as células do cancro, que são depois destruídas pelo sistema imunitário (as defesas do corpo).
Este medicamento é utilizado para tratar adultos com micose fungóide e síndrome de Sézary, que são tipos de cancro chamados linfomas cutâneos de células T.
Este medicamento é destinado ao uso em doentes que já tenham recebido pelo menos outro medicamento dado por via oral ou injecção.
O mogamulizumab tem como alvo as células do cancro, que são depois destruídas pelo sistema imunitário (as defesas do corpo).
Este medicamento é utilizado para tratar adultos com micose fungóide e síndrome de Sézary, que são tipos de cancro chamados linfomas cutâneos de células T.
Este medicamento é destinado ao uso em doentes que já tenham recebido pelo menos outro medicamento dado por via oral ou injecção.
Usos comuns
Mogamulizumab é indicado para o tratamento de pacientes adultos com micose fungóide (MF) ou síndrome de Sézary (SS) que tenham recebido previamente pelo menos uma terapia sistémica.
Tipo
Biológico.
História
O precursor do mogamulizumabe foi um mAb CCR4 IgG1 anti-humano de camundongo (KM2160), feito em 1996 em uma colaboração entre Kouji Matsushima da Universidade de Tóquio e Kyowa Hakko Kirin. Kyowa o humanizou e expressou o gene humanizado em uma linha celular CHO na qual FUT8 havia sido nocauteado, que produziu anticorpos sem fucose na região Fc. Acredita-se que isso aumente sua citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos.
Foi testado pela primeira vez em humanos em 2007.
A Kyowa licenciou os direitos para uso fora do cancro para a Amgen em 2008.
A Amgen rescindiu o contrato em 2014.
A partir de 2014, houve relatos de que o mogamulizimabe pode causar erupções cutâneas graves e alguns casos de síndrome de Stevens-Johnson.
Em 2017, o FDA dos EUA concedeu uma revisão prioritária para CTCL.
A aprovação total foi concedida em agosto de 2018.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) considera-o um medicamento de primeira classe.
Foi testado pela primeira vez em humanos em 2007.
A Kyowa licenciou os direitos para uso fora do cancro para a Amgen em 2008.
A Amgen rescindiu o contrato em 2014.
A partir de 2014, houve relatos de que o mogamulizimabe pode causar erupções cutâneas graves e alguns casos de síndrome de Stevens-Johnson.
Em 2017, o FDA dos EUA concedeu uma revisão prioritária para CTCL.
A aprovação total foi concedida em agosto de 2018.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) considera-o um medicamento de primeira classe.
Indicações
Mogamulizumab é indicado para o tratamento de pacientes adultos com micose fungóide (MF) ou síndrome de Sézary (SS) que tenham recebido previamente pelo menos uma terapia sistémica.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Mogamulizumab é uma imunoglobulina IgG1 kappa humanizada e defucosilada que se liga selectivamente ao CCR4, um receptor associado às proteínas G das quimiocinas CC que está envolvido no tráfego de linfócitos a vários órgãos incluindo a pele, tendo como resultado a depleção das células-alvo.
O CCR4 é expresso na superfície de algumas células cancerígenas, incluindo malignidades das células T, como MF e SS em que está inerente a expressão de CCR4.
O CCR4 é expresso na superfície de algumas células cancerígenas, incluindo malignidades das células T, como MF e SS em que está inerente a expressão de CCR4.
Posologia Orientativa
A dose recomendada é de 1 mg/kg de mogamulizumab, administrado por perfusão intravenosa durante pelo menos 60 minutos.
A administração é semanal, nos Dias 1, 8, 15 e 22 do primeiro ciclo de 28 dias, seguida de perfusão a cada duas semanas nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias subsequente até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A administração é semanal, nos Dias 1, 8, 15 e 22 do primeiro ciclo de 28 dias, seguida de perfusão a cada duas semanas nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias subsequente até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
O tratamento deve ser iniciado e monitorizado por médicos experientes no tratamento de cancro, e apenas deve ser administrado por profissionais de saúde em ambientes onde estejam disponíveis equipamentos de reanimação.
Mogamulizumab é para administração intravenosa.
Deve ser administrado apenas por perfusão intravenosa, durante pelo menos 60 minutos.
Mogamulizumab é para administração intravenosa.
Deve ser administrado apenas por perfusão intravenosa, durante pelo menos 60 minutos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao mogamulizumab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves:
Fale com o médico ou enfermeiro ou obtenha ajuda médica imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas após começar tratamento com Mogamulizumab:
- arrepios, náusea ou vómitos, dores de cabeça, pieira, comichão, ruborização, irritação cutânea, tonturas ou sensação de desmaio, dificuldade em respirar e febre, que podem ser sinais de reacção à perfusão. Se isto acontecer, a perfusão pode ter de ser interrompida e pode precisar de tratamento adicional. Quando os sintomas desaparecerem, a administração de Mogamulizumab pode continuar, mas mais devagar. O médico pode parar o tratamento com Mogamulizumab se a reacção for severa.
- sinais de infecção, que podem incluir febre, suores ou arrepios, sintomas semelhantes à gripe, dores de garganta ou dificuldade em engolir, tosse, falta de ar, dores de estômago, náusea ou vómitos, diarreia e mal-estar.
- dores na pele, comichão, bolhas na pele, irritação cutânea ou dores na boca, que podem ser sinais de reacção cutânea severa, como síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica.
- dores no peito, falta de ar, pulso rápido ou lento, suores, tonturas, náusea ou vómitos, fraqueza, sensação de desmaio e mal-estar. Embora seja improvável que sejam provocados por este medicamento, podem ser sinais de um problema cardíaco.
- febre, arrepios, náusea, vómitos, confusão, falta de ar, convulsões, pulso irregular, urina escura ou turva, fraqueza pouco frequente e/ou dores musculares ou de articulações. A destruição das células do cancro e a reacção do corpo à mesma podem muito ocasionalmente levar a um problema chamado síndrome de lise tumoral.
- se for tratado com um transplante de células estaminais, é possível que venha a ter complicações (doença enxerto-contra-hospedeiro) de difícil controlo. Os sintomas podem incluir irritações cutâneas ou bolhas, náusea ou diarreia que não desaparece, dores de estômago ou vómitos, dores ou rigidez nas articulações, olhos secos ou irritados ou visão turva, aftas bucais, irritação ou dor na boca, uma tosse que não desaparece ou dificuldade em respirar, genitais sensíveis, icterícia (mudar de cor para amarelo), urina escura ou quaisquer inchaços.
Outros efeitos secundários:
Fale com o seu médico se tiver quaisquer outros efeitos secundários.
Estes podem incluir:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Falta de energia (fatiga)
- Prisão de ventre
- Pernas ou tornozelos inchados
- Dores de cabeça
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Anemia (glóbulos vermelhos reduzidos)
- Plaquetas do sangue reduzidas (trombocitopenia)
- Glóbulos brancos reduzidos (neutropenia e leucopenia) ou linfócitos reduzidos
- Exames sanguíneos com níveis das enzimas do fígado aumentados
- Tiróide hipoativa
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Inflamação do fígado (hepatite)
Fale com o médico ou enfermeiro ou obtenha ajuda médica imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas após começar tratamento com Mogamulizumab:
- arrepios, náusea ou vómitos, dores de cabeça, pieira, comichão, ruborização, irritação cutânea, tonturas ou sensação de desmaio, dificuldade em respirar e febre, que podem ser sinais de reacção à perfusão. Se isto acontecer, a perfusão pode ter de ser interrompida e pode precisar de tratamento adicional. Quando os sintomas desaparecerem, a administração de Mogamulizumab pode continuar, mas mais devagar. O médico pode parar o tratamento com Mogamulizumab se a reacção for severa.
- sinais de infecção, que podem incluir febre, suores ou arrepios, sintomas semelhantes à gripe, dores de garganta ou dificuldade em engolir, tosse, falta de ar, dores de estômago, náusea ou vómitos, diarreia e mal-estar.
- dores na pele, comichão, bolhas na pele, irritação cutânea ou dores na boca, que podem ser sinais de reacção cutânea severa, como síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica.
- dores no peito, falta de ar, pulso rápido ou lento, suores, tonturas, náusea ou vómitos, fraqueza, sensação de desmaio e mal-estar. Embora seja improvável que sejam provocados por este medicamento, podem ser sinais de um problema cardíaco.
- febre, arrepios, náusea, vómitos, confusão, falta de ar, convulsões, pulso irregular, urina escura ou turva, fraqueza pouco frequente e/ou dores musculares ou de articulações. A destruição das células do cancro e a reacção do corpo à mesma podem muito ocasionalmente levar a um problema chamado síndrome de lise tumoral.
- se for tratado com um transplante de células estaminais, é possível que venha a ter complicações (doença enxerto-contra-hospedeiro) de difícil controlo. Os sintomas podem incluir irritações cutâneas ou bolhas, náusea ou diarreia que não desaparece, dores de estômago ou vómitos, dores ou rigidez nas articulações, olhos secos ou irritados ou visão turva, aftas bucais, irritação ou dor na boca, uma tosse que não desaparece ou dificuldade em respirar, genitais sensíveis, icterícia (mudar de cor para amarelo), urina escura ou quaisquer inchaços.
Outros efeitos secundários:
Fale com o seu médico se tiver quaisquer outros efeitos secundários.
Estes podem incluir:
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Falta de energia (fatiga)
- Prisão de ventre
- Pernas ou tornozelos inchados
- Dores de cabeça
Efeitos secundários frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas):
- Anemia (glóbulos vermelhos reduzidos)
- Plaquetas do sangue reduzidas (trombocitopenia)
- Glóbulos brancos reduzidos (neutropenia e leucopenia) ou linfócitos reduzidos
- Exames sanguíneos com níveis das enzimas do fígado aumentados
- Tiróide hipoativa
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- Inflamação do fígado (hepatite)
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de mogamulizumab durante a gravidez.
Aleitamento:Sabe-se que os anticorpos IgG humanos são excretados no leite materno durante os primeiros dias após o parto, diminuindo até baixas concentrações num período curto; consequentemente, não pode ser excluído qualquer risco para o lactente durante este período curto. Após esse período, Mogamulizumab pode ser administrado durante a amamentação se clinicamente necessário.
Condução:Pode ocorrer fatiga após a administração de mogamulizumab.
Precauções Gerais
Doentes tratados com mogamulizumab têm tido irritações cutâneas devido à medicação (erupções cutâneas), algumas das quais foram severas e/ou graves.
Quando mogamulizumab foi administrado a doentes com linfomas de células T diferentes de MF ou SS, foram reportadas reacções dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), em menos de 1% dos doentes durante os ensaios clínicos, e também reportadas durante o período pós-comercialização; alguns desses casos foram reportados com desfecho fatal. Os doentes devem ser monitorizados atentamente para detecção de sintomas ou sinais que sugiram SSJ ou NET. Se ocorrerem, a administração de Mogamulizumab deve ser interrompida e o tratamento não deve ser reiniciado a menos que seja despistada a ocorrência de SSJ ou NET e a reacção cutânea tenha melhorado até Grau 1 ou inferior. Se ocorrer SSJ/NET, deve ser administrado tratamento médico adequado.
Reacções agudas associadas à perfusão (RAAPs) foram observadas em doentes tratados com mogamulizumab. As RAAPs foram maioritariamente leves ou moderadas em severidade, embora tenham sido reportadas algumas reacções graves (Grau 3). A maioria das RAAPs ocorrem durante ou brevemente após a primeira perfusão (todas dentro de 24 horas a partir da administração), com a incidência a diminuir com tratamentos subsequentes.
Os doentes devem ser acompanhados de perto durante e após a perfusão. Se ocorrer uma reacção anafiláctica, a administração de mogamulizumab deve ser imediatamente e permanentemente interrompida e deve ser administrado tratamento médico adequado.
Se ocorrer uma RAAP, a perfusão deve ser interrompida e deve ser iniciado tratamento médico apropriado. A perfusão pode ser recomeçada a um ritmo mais lento após resolução dos sintomas.
Doentes com MF ou SS tratados com mogamulizumab estão sujeitos a risco aumentado de infecção grave e/ou reactivação viral. A combinação de mogamulizumab com produtos médicos de modulação imune sistémica ou outras terapias licenciadas para tratamento de MF ou SS não foi investigada e é, portanto, desaconselhada, especialmente tendo em consideração o risco de infecções severas em doentes tratados com mogamulizumab. Esteróides tópicos ou doses baixas de corticosteróides sistémicos podem ser utilizados durante o tratamento com mogamulizumab; no entanto, o risco de infecção grave e/ou reactivação viral pode ser superior em caso de administração concomitante com agentes imunossupressivos sistémicos. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de infecção e tratados imediatamente.
Os doentes devem ser examinados relativamente à presença de infecção com hepatite B antes do tratamento com mogamulizumab. Para doentes com resultado positivo para infecção actual ou prévia com hepatite B, recomenda-se a consulta com um médico experiente no tratamento de hepatite B para aconselhamento relativamente a medidas apropriadas contra a reactivação da hepatite B.
Complicações, incluindo doença enxerto-contra-hospedeiro (DECH) grave, foram observadas em doentes com linfomas de células T diferentes de MF ou SS que tenham recebido TCEH alogénico após tratamento com mogamulizumab.
Foi observado um risco aumentado de complicações do transplante se for administrado mogamulizumab dentro de períodos curtos (aproximadamente 50 dias) antes do TCEH.
Não foi investigada a segurança do tratamento com mogamulizumab após TCEH autólogo ou alogénico.
Foi observada síndrome de lise tumoral (SLT) em doentes tratados com mogamulizumab. Foi observada maior frequência do SLT durante o primeiro mês de tratamento. Doentes com tumores de rápida proliferação e alta carga tumoral correm risco de SLT. Os doentes devem ser acompanhados de perto com exames laboratoriais e clínicos apropriados para estudo dos níveis de electrólitos, hidratação e função renal, particularmente no primeiro mês de tratamento, e controlados de acordo com as melhores práticas médicas. A gestão da SLT pode incluir hidratação agressiva, correção de desequilíbrios de electrólitos, terapia anti-hiperuricémica, e cuidados paliativos.
Foi observado um caso de enfarte agudo do miocárdio num doente do ensaio clínico com MF/SS em tratamento com mogamulizumab. Noutros doentes do ensaio clínico com outros linfomas de células T existem observações de cardiomiopatia induzida pelo stress (um caso) e enfarte agudo do miocárdio (um caso). Os doentes tinham históricos médicos com vários factores de risco. Doentes com factores de risco associados a doenças cardíacas devem ser acompanhados e devem ser tomadas as devidas precauções.
Existem dados limitados disponíveis sobre doentes com transformação em linfoma de grandes células.
Mogamulizumab não deve ser administrado subcutaneamente ou intramuscularmente, por administração intravenosa rápida, ou bólus intravenoso.
Quando mogamulizumab foi administrado a doentes com linfomas de células T diferentes de MF ou SS, foram reportadas reacções dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), em menos de 1% dos doentes durante os ensaios clínicos, e também reportadas durante o período pós-comercialização; alguns desses casos foram reportados com desfecho fatal. Os doentes devem ser monitorizados atentamente para detecção de sintomas ou sinais que sugiram SSJ ou NET. Se ocorrerem, a administração de Mogamulizumab deve ser interrompida e o tratamento não deve ser reiniciado a menos que seja despistada a ocorrência de SSJ ou NET e a reacção cutânea tenha melhorado até Grau 1 ou inferior. Se ocorrer SSJ/NET, deve ser administrado tratamento médico adequado.
Reacções agudas associadas à perfusão (RAAPs) foram observadas em doentes tratados com mogamulizumab. As RAAPs foram maioritariamente leves ou moderadas em severidade, embora tenham sido reportadas algumas reacções graves (Grau 3). A maioria das RAAPs ocorrem durante ou brevemente após a primeira perfusão (todas dentro de 24 horas a partir da administração), com a incidência a diminuir com tratamentos subsequentes.
Os doentes devem ser acompanhados de perto durante e após a perfusão. Se ocorrer uma reacção anafiláctica, a administração de mogamulizumab deve ser imediatamente e permanentemente interrompida e deve ser administrado tratamento médico adequado.
Se ocorrer uma RAAP, a perfusão deve ser interrompida e deve ser iniciado tratamento médico apropriado. A perfusão pode ser recomeçada a um ritmo mais lento após resolução dos sintomas.
Doentes com MF ou SS tratados com mogamulizumab estão sujeitos a risco aumentado de infecção grave e/ou reactivação viral. A combinação de mogamulizumab com produtos médicos de modulação imune sistémica ou outras terapias licenciadas para tratamento de MF ou SS não foi investigada e é, portanto, desaconselhada, especialmente tendo em consideração o risco de infecções severas em doentes tratados com mogamulizumab. Esteróides tópicos ou doses baixas de corticosteróides sistémicos podem ser utilizados durante o tratamento com mogamulizumab; no entanto, o risco de infecção grave e/ou reactivação viral pode ser superior em caso de administração concomitante com agentes imunossupressivos sistémicos. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de infecção e tratados imediatamente.
Os doentes devem ser examinados relativamente à presença de infecção com hepatite B antes do tratamento com mogamulizumab. Para doentes com resultado positivo para infecção actual ou prévia com hepatite B, recomenda-se a consulta com um médico experiente no tratamento de hepatite B para aconselhamento relativamente a medidas apropriadas contra a reactivação da hepatite B.
Complicações, incluindo doença enxerto-contra-hospedeiro (DECH) grave, foram observadas em doentes com linfomas de células T diferentes de MF ou SS que tenham recebido TCEH alogénico após tratamento com mogamulizumab.
Foi observado um risco aumentado de complicações do transplante se for administrado mogamulizumab dentro de períodos curtos (aproximadamente 50 dias) antes do TCEH.
Não foi investigada a segurança do tratamento com mogamulizumab após TCEH autólogo ou alogénico.
Foi observada síndrome de lise tumoral (SLT) em doentes tratados com mogamulizumab. Foi observada maior frequência do SLT durante o primeiro mês de tratamento. Doentes com tumores de rápida proliferação e alta carga tumoral correm risco de SLT. Os doentes devem ser acompanhados de perto com exames laboratoriais e clínicos apropriados para estudo dos níveis de electrólitos, hidratação e função renal, particularmente no primeiro mês de tratamento, e controlados de acordo com as melhores práticas médicas. A gestão da SLT pode incluir hidratação agressiva, correção de desequilíbrios de electrólitos, terapia anti-hiperuricémica, e cuidados paliativos.
Foi observado um caso de enfarte agudo do miocárdio num doente do ensaio clínico com MF/SS em tratamento com mogamulizumab. Noutros doentes do ensaio clínico com outros linfomas de células T existem observações de cardiomiopatia induzida pelo stress (um caso) e enfarte agudo do miocárdio (um caso). Os doentes tinham históricos médicos com vários factores de risco. Doentes com factores de risco associados a doenças cardíacas devem ser acompanhados e devem ser tomadas as devidas precauções.
Existem dados limitados disponíveis sobre doentes com transformação em linfoma de grandes células.
Mogamulizumab não deve ser administrado subcutaneamente ou intramuscularmente, por administração intravenosa rápida, ou bólus intravenoso.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
O tratamento deve ser continuado a menos que tenha efeitos secundários graves ou o seu linfoma cutâneo de células T piore.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Solução reconstituída/diluída: Usar imediatamente ou conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC) e usar num prazo inferior a 4 horas.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Solução reconstituída/diluída: Usar imediatamente ou conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC) e usar num prazo inferior a 4 horas.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Mogamulizumab e durante pelo menos 6 meses após o tratamento.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de mogamulizumab durante a gravidez.
Sabe-se que os anticorpos IgG humanos são excretados no leite materno durante os primeiros dias após o parto, diminuindo até baixas concentrações num período curto; consequentemente, não pode ser excluído qualquer risco para o lactente durante este período curto. Após esse período, Mogamulizumab pode ser administrado durante a amamentação se clinicamente necessário.
Pode ocorrer fatiga após a administração de mogamulizumab.
Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Mogamulizumab e durante pelo menos 6 meses após o tratamento.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de mogamulizumab durante a gravidez.
Sabe-se que os anticorpos IgG humanos são excretados no leite materno durante os primeiros dias após o parto, diminuindo até baixas concentrações num período curto; consequentemente, não pode ser excluído qualquer risco para o lactente durante este período curto. Após esse período, Mogamulizumab pode ser administrado durante a amamentação se clinicamente necessário.
Pode ocorrer fatiga após a administração de mogamulizumab.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
