Mitapivato
O que é
Mitapivat é um activador alostérico de pequena molécula, disponível oralmente, da isoforma de piruvato quinase (PK-R), com potencial para melhorar a anemia hemolítica em pacientes com deficiência de piruvato quinase (PKD).
Usos comuns
Mitapivat é indicado para o tratamento da anemia hemolítica em adultos com deficiência de piruvato quinase.
Tipo
Molécula pequena.
História
O mitapivat foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em fevereiro de 2022, e na União Europeia em novembro de 2022.
Indicações
Mitapivat é indicado para o tratamento da anemia hemolítica em adultos com deficiência de piruvato quinase (PK).
Classificação CFT
4.1.3 : Medicamentos para tratamento das anemias hemolíticas e hipoplásticas
Mecanismo De Acção
A enzima piruvato quinase é uma enzima geradora de ATP envolvida na via glicolítica de Embden-Meyerhof: catalisa a conversão de fosfoenolpiruvato em piruvato na etapa final da glicólise, gerando adenosina trifosfato (ATP), que é fundamental para a manutenção e sobrevivência celular. Uma das quatro isoformas de piruvato quinase - piruvato quinase de eritrócitos ou PKR - é dedicada aos glóbulos vermelhos (RBCs). Em comparação com a maioria das células humanas, as hemácias não possuem a maquinaria metabólica necessária para o metabolismo aeróbico da glicose e a geração de ATP; assim, eles dependem da glicólise anaeróbica para a produção de ATP. A deficiência de ATP devido a defeitos nas enzimas glicolíticas leva a uma vida útil mais curta e à destruição prematura de eritrócitos na forma de anemia hemolítica crónica e eritropoiese ineficaz.
A deficiência de piruvato quinase é um distúrbio hereditário raro que afecta a glicólise eritrocitária, causada por mutações no gene PKLR, codificando o RBC (PKR) e isoformas específicas do fígado (PKL) de piruvato quinase. A deficiência de piruvato quinase está associada a um acúmulo de 2,3-disfosfoglicerato (2,3-DPG), um metabólito a montante na glicólise e níveis deficientes de ATP.
A piruvato quinase de eritrócitos é uma enzima homotetramérica 4 regulada alostericamente que normalmente é activada por bifosfato de frutose (FBP) de forma alostérica. Mitapivat também é um activador alostérico de piruvato quinase, mas liga-se a um sítio alostérico diferente do FBP no tetrâmero de PKR. Isso permite a activação das formas selvagem e mutante da piruvato quinase de eritrócitos, incluindo aquelas não induzidas por FBP.
Ao se ligar à piruvato quinase, o mitapivat estabiliza a forma tetramérica activa da enzima e aumenta sua afinidade pelo seu substrato, fosfoenolpiruvato.
Mitapivat regula positivamente a actividade da piruvato quinase de eritrócitos, aumenta a produção de ATP e reduz os níveis de 2,3-DPG.
A deficiência de piruvato quinase é um distúrbio hereditário raro que afecta a glicólise eritrocitária, causada por mutações no gene PKLR, codificando o RBC (PKR) e isoformas específicas do fígado (PKL) de piruvato quinase. A deficiência de piruvato quinase está associada a um acúmulo de 2,3-disfosfoglicerato (2,3-DPG), um metabólito a montante na glicólise e níveis deficientes de ATP.
A piruvato quinase de eritrócitos é uma enzima homotetramérica 4 regulada alostericamente que normalmente é activada por bifosfato de frutose (FBP) de forma alostérica. Mitapivat também é um activador alostérico de piruvato quinase, mas liga-se a um sítio alostérico diferente do FBP no tetrâmero de PKR. Isso permite a activação das formas selvagem e mutante da piruvato quinase de eritrócitos, incluindo aquelas não induzidas por FBP.
Ao se ligar à piruvato quinase, o mitapivat estabiliza a forma tetramérica activa da enzima e aumenta sua afinidade pelo seu substrato, fosfoenolpiruvato.
Mitapivat regula positivamente a actividade da piruvato quinase de eritrócitos, aumenta a produção de ATP e reduz os níveis de 2,3-DPG.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para deficiência de piruvato quinase:
Dosagem inicial: 5 mg por via oral duas vezes ao dia com ou sem alimentos.
Dosagem inicial: 5 mg por via oral duas vezes ao dia com ou sem alimentos.
Administração
Via oral.
Tome os comprimidos de Mitapivat com ou sem alimentos.
Engula os comprimidos inteiros. Não parta, mastigue, esmague ou dissolva os comprimidos.
Tome os comprimidos de Mitapivat com ou sem alimentos.
Engula os comprimidos inteiros. Não parta, mastigue, esmague ou dissolva os comprimidos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Mitapivat.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Mitapivat pode causar efeitos secundários graves, incluindo:
- A rápida degradação dos glóbulos vermelhos (hemólise aguda) ocorreu após a interrupção ou interrupção repentina do tratamento. Não deve parar de tomar Mitapivat de repente. Se você tiver que interromper seu tratamento, o médico deve monitorá-lo de perto.
Informe o médico imediatamente se desenvolver quaisquer sinais ou sintomas de degradação dos glóbulos vermelhos, incluindo:
- amarelecimento da pele ou do branco dos olhos (icterícia)
- urina de cor escura
- tontura
- confusão
- sentindo cansado
- falta de ar
Os efeitos secundários mais comuns incluem:
- diminuição da hormona reprodutivo (estrona) em homens
- aumento de sal do exame de sangue de ácido úrico (urato)
- diminuição da hormona reprodutivo (estradiol) em homens
- dor nas articulações (artralgia)
- dor nas costas
- A rápida degradação dos glóbulos vermelhos (hemólise aguda) ocorreu após a interrupção ou interrupção repentina do tratamento. Não deve parar de tomar Mitapivat de repente. Se você tiver que interromper seu tratamento, o médico deve monitorá-lo de perto.
Informe o médico imediatamente se desenvolver quaisquer sinais ou sintomas de degradação dos glóbulos vermelhos, incluindo:
- amarelecimento da pele ou do branco dos olhos (icterícia)
- urina de cor escura
- tontura
- confusão
- sentindo cansado
- falta de ar
Os efeitos secundários mais comuns incluem:
- diminuição da hormona reprodutivo (estrona) em homens
- aumento de sal do exame de sangue de ácido úrico (urato)
- diminuição da hormona reprodutivo (estradiol) em homens
- dor nas articulações (artralgia)
- dor nas costas
Advertências
Gravidez:Mitapivato não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou abstenção da terapêutica com Mitapivato, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:Os efeitos de Mitapivato sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes devem ser aconselhados a terem cautela ao conduzir ou utilizar máquinas, no caso de terem insónias durante o tratamento com Mitapivato.
Precauções Gerais
Antes de iniciar o tratamento, informe o médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se:
- tem problemas de fígado.
- está grávida ou planear engravidar. Não se sabe se Mitapivat prejudicará o feto. Informe imediatamente o médico se engravidar ou se pensa que está grávida durante o tratamento.
- está amamentando ou planear amamentar. Não se sabe se Mitapivat passa para o leite materno. Converse com o médico sobre a melhor maneira de alimentar o bebé durante o tratamento.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.
Mitapivat e alguns outros medicamentos podem afectar uns aos outros causando efeitos secundários.
- tem problemas de fígado.
- está grávida ou planear engravidar. Não se sabe se Mitapivat prejudicará o feto. Informe imediatamente o médico se engravidar ou se pensa que está grávida durante o tratamento.
- está amamentando ou planear amamentar. Não se sabe se Mitapivat passa para o leite materno. Converse com o médico sobre a melhor maneira de alimentar o bebé durante o tratamento.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.
Mitapivat e alguns outros medicamentos podem afectar uns aos outros causando efeitos secundários.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se perder uma dose por 4 horas ou menos, tome a dose o mais rápido possível. Se tiverem passado mais de 4 horas desde a sua dose habitual, espere pela próxima dose. Retorne ao seu esquema normal na próxima dose.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar Mitapivat à temperatura ambiente entre 20°C e 25°C.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Mitapivato não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Desconhece-se se o mitapivat e/ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou abstenção da terapêutica com Mitapivato, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Mitapivato sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes devem ser aconselhados a terem cautela ao conduzir ou utilizar máquinas, no caso de terem insónias durante o tratamento com Mitapivato.
Mitapivato não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Desconhece-se se o mitapivat e/ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.
Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou abstenção da terapêutica com Mitapivato, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Os efeitos de Mitapivato sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes devem ser aconselhados a terem cautela ao conduzir ou utilizar máquinas, no caso de terem insónias durante o tratamento com Mitapivato.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Julho de 2025
