Migalastate
O que é
Migalastate é utilizado para o tratamento de longo prazo da doença de Fabry em adultos e adolescentes com idade a partir dos 16 anos, que possuam determinadas mutações genéticas (alterações).
A doença de Fabry é causada pela ausência ou deficiência de uma enzima denominada alfa-galactosidase A (α–Gal A).
Dependendo do tipo de mutação (alteração) no gene que produz α–Gal A, a enzima não funciona correctamente ou está completamente ausente. Esta deficiência na enzima conduz a depósitos anormais de uma substância gorda conhecida como globotriaosilceramida (GL-3) nos rins, coração e outros órgãos, que provocam os sintomas da doença de Fabry.
Este medicamento funciona através da estabilização da enzima produzida naturalmente pelo seu corpo, de modo a que esta possa funcionar melhor na redução da quantidade de GL-3 que se acumulou nas células e nos tecidos.
A doença de Fabry é causada pela ausência ou deficiência de uma enzima denominada alfa-galactosidase A (α–Gal A).
Dependendo do tipo de mutação (alteração) no gene que produz α–Gal A, a enzima não funciona correctamente ou está completamente ausente. Esta deficiência na enzima conduz a depósitos anormais de uma substância gorda conhecida como globotriaosilceramida (GL-3) nos rins, coração e outros órgãos, que provocam os sintomas da doença de Fabry.
Este medicamento funciona através da estabilização da enzima produzida naturalmente pelo seu corpo, de modo a que esta possa funcionar melhor na redução da quantidade de GL-3 que se acumulou nas células e nos tecidos.
Usos comuns
Este medicamento é utilizado para o tratamento de longo prazo da doença de Fabry em adultos e adolescentes com idade a partir dos 16 anos, que possuam determinadas mutações genéticas (alterações).
A doença de Fabry é uma doença progressiva de armazenamento lisossomal associada ao cromossoma X que afecta homens e mulheres. As mutações no gene GLA que causam a doença de Fabry resultam numa deficiência da enzima lisossomal α-galactosidase A (α-Gal A), a qual é necessária para o metabolismo dos substratos glicoesfingolípidos (e.g., GL-3, liso-Gb3). A actividade reduzida da α-Gal A está, por conseguinte, associada à acumulação progressiva do substrato em órgãos e tecidos vulneráveis, conduzindo à morbilidade e mortalidade associadas à doença de Fabry.
A doença de Fabry é uma doença progressiva de armazenamento lisossomal associada ao cromossoma X que afecta homens e mulheres. As mutações no gene GLA que causam a doença de Fabry resultam numa deficiência da enzima lisossomal α-galactosidase A (α-Gal A), a qual é necessária para o metabolismo dos substratos glicoesfingolípidos (e.g., GL-3, liso-Gb3). A actividade reduzida da α-Gal A está, por conseguinte, associada à acumulação progressiva do substrato em órgãos e tecidos vulneráveis, conduzindo à morbilidade e mortalidade associadas à doença de Fabry.
Tipo
Molécula pequena.
História
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu-lhe o status de medicamento órfão em 2004, e a Comissão Europeia o seguiu em 2006.
O Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos concedeu ao medicamento uma aprovação de comercialização sob o nome Galafold em maio de 2016.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) considera-o um medicamento de primeira classe.
O Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos concedeu ao medicamento uma aprovação de comercialização sob o nome Galafold em maio de 2016.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) considera-o um medicamento de primeira classe.
Indicações
Migalastate está indicado para o tratamento de longa duração de adultos e adolescentes a partir dos 16 anos, com diagnóstico confirmado de doença de Fabry (deficiência de α-galactosidase A) e que possuam uma mutação susceptível.
Classificação CFT
11.4.3 : Outros produtos
Mecanismo De Acção
Determinadas mutações GLA podem resultar na produção de formas mutantes com enrolamentos anormais e instáveis de α-Gal A.
O migalastate é um chaperone farmacológico desenhado para se ligar de forma selectiva e reversível, com elevada afinidade para sítios activos de determinadas formas mutantes da α-Gal A, cujos genótipos são referidos como mutações susceptíveis.
A ligação do migalastate estabiliza estas formas mutantes da α-Gal A no retículo endoplasmático e facilita o seu transporte adequado para os lisossomas onde a dissociação do migalastate repõe a actividade da α-Gal A, conduzindo ao catabolismo de GL-3 e substratos relacionados.
O migalastate é um chaperone farmacológico desenhado para se ligar de forma selectiva e reversível, com elevada afinidade para sítios activos de determinadas formas mutantes da α-Gal A, cujos genótipos são referidos como mutações susceptíveis.
A ligação do migalastate estabiliza estas formas mutantes da α-Gal A no retículo endoplasmático e facilita o seu transporte adequado para os lisossomas onde a dissociação do migalastate repõe a actividade da α-Gal A, conduzindo ao catabolismo de GL-3 e substratos relacionados.
Posologia Orientativa
O regime de dosagem recomendada em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos é de 123 mg migalastate (1 cápsula) em dias alternados, à mesma hora do dia.
Migalastate não deve ser tomado em dois dias consecutivos.
No caso de falhar uma dose completamente num dia, o doente deve retomar a ingestão de Migalastate no dia de dosagem seguinte, à hora indicada.
A segurança e eficácia de Migalastate em crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 0 e os 15 anos não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Não é necessário um ajuste da dosagem com base na idade.
O Migalastate não é recomendado para utilização em doentes com doença de Fabry com valor estimado de GFR inferior a 30 mL/min/1,73 m2.
Não é necessário um ajuste da dosagem de Migalastate em doentes com compromisso hepático.
Migalastate não deve ser tomado em dois dias consecutivos.
No caso de falhar uma dose completamente num dia, o doente deve retomar a ingestão de Migalastate no dia de dosagem seguinte, à hora indicada.
A segurança e eficácia de Migalastate em crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 0 e os 15 anos não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Não é necessário um ajuste da dosagem com base na idade.
O Migalastate não é recomendado para utilização em doentes com doença de Fabry com valor estimado de GFR inferior a 30 mL/min/1,73 m2.
Não é necessário um ajuste da dosagem de Migalastate em doentes com compromisso hepático.
Administração
O tratamento com Migalastate deve ser iniciado e supervisionado por um médico especialista com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Fabry.
Migalastate não se destina a utilização concomitante com terapia de reposição enzimática.
Para administração por via oral.
A exposição ao Migalastate diminui aproximadamente 40% quando tomado com alimentos, pelo que não deve ser tomado num período de 2 horas antes e depois da ingestão de alimentos.
Migalastate deve ser tomado em dias alternados à mesma hora do dia, para assegurar o máximo benefício ao doente.
As cápsulas devem ser tomadas inteiras.
As cápsulas não podem ser cortadas, esmagadas ou mastigadas.
Migalastate não se destina a utilização concomitante com terapia de reposição enzimática.
Para administração por via oral.
A exposição ao Migalastate diminui aproximadamente 40% quando tomado com alimentos, pelo que não deve ser tomado num período de 2 horas antes e depois da ingestão de alimentos.
Migalastate deve ser tomado em dias alternados à mesma hora do dia, para assegurar o máximo benefício ao doente.
As cápsulas devem ser tomadas inteiras.
As cápsulas não podem ser cortadas, esmagadas ou mastigadas.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Migalastate.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em cada 10 doentes:
- Cefaleia
Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 doentes:
- Palpitações (sensação do coração a bater)
- Sensação de andar à roda (vertigens)
- Diarreia
- Enjoo (náuseas)
- Dores de estômago
- Obstipação
- Boca seca
- Necessidade súbita de defecar
- Indigestão (dispepsia)
- Cansaço
- Níveis elevados de creatina fosfoquinase nas análises ao sangue
- Aumento de peso
- Espasmos musculares
- Dores musculares (mialgia)
- Pescoço rígido e dorido (torcicolo)
- Formigueiro nas extremidades (parestesia)
- Tonturas
- Diminuição do sentido do tato ou da sensibilidade (hipoestesia)
- Depressão
- Proteína na urina (proteinúria)
- Falta de ar (dispneia)
- Sangramento do nariz (epistaxe)
- Exantema
- Comichão persistente (prurido)
- Cefaleia
Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 doentes:
- Palpitações (sensação do coração a bater)
- Sensação de andar à roda (vertigens)
- Diarreia
- Enjoo (náuseas)
- Dores de estômago
- Obstipação
- Boca seca
- Necessidade súbita de defecar
- Indigestão (dispepsia)
- Cansaço
- Níveis elevados de creatina fosfoquinase nas análises ao sangue
- Aumento de peso
- Espasmos musculares
- Dores musculares (mialgia)
- Pescoço rígido e dorido (torcicolo)
- Formigueiro nas extremidades (parestesia)
- Tonturas
- Diminuição do sentido do tato ou da sensibilidade (hipoestesia)
- Depressão
- Proteína na urina (proteinúria)
- Falta de ar (dispneia)
- Sangramento do nariz (epistaxe)
- Exantema
- Comichão persistente (prurido)
Advertências
Gravidez:Migalastate não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:Deve ser tomada uma decisão relativa à interrupção da amamentação ou da terapia com Migalastate, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Precauções Gerais
É aconselhado monitorizar periodicamente a função renal, os parâmetros ecocardiográficos e os marcadores bioquímicos (a cada 6 meses) em doentes que tenham iniciado ou que tenham mudado para a terapia com migalastate. No caso de uma deterioração clínica significativa, deverá considerar-se uma avaliação clínica mais aprofundada ou a interrupção do tratamento com Migalastate.
Migalastate não está indicado para uso em doentes com mutações que não sejam susceptíveis.
Não foi observada qualquer diminuição na proteinúria em doentes tratados com Migalastate.
Migalastate não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal grave, definida por um valor estimado de GFR inferior a 30 mL/min/1,73m2.
Dados limitados sugerem que a coadministração de uma dose única de Migalastate e uma infusão de terapia de reposição enzimática padronizada resulta num aumento da exposição à agalsidase de uma a cinco vezes. Este estudo também indicou que a agalsidase não tem efeito sobre a farmacocinética do migalastate. Migalastate não se destina à utilização concomitante com terapia de reposição enzimática.
Migalastate não está indicado para uso em doentes com mutações que não sejam susceptíveis.
Não foi observada qualquer diminuição na proteinúria em doentes tratados com Migalastate.
Migalastate não é recomendado para utilização em doentes com insuficiência renal grave, definida por um valor estimado de GFR inferior a 30 mL/min/1,73m2.
Dados limitados sugerem que a coadministração de uma dose única de Migalastate e uma infusão de terapia de reposição enzimática padronizada resulta num aumento da exposição à agalsidase de uma a cinco vezes. Este estudo também indicou que a agalsidase não tem efeito sobre a farmacocinética do migalastate. Migalastate não se destina à utilização concomitante com terapia de reposição enzimática.
Cuidados com a Dieta
A exposição ao Migalastate diminui aproximadamente 40% quando tomado com alimentos, pelo que não deve ser tomado num período de 2 horas antes e depois da ingestão de alimentos.
Terapêutica Interrompida
Se se esqueceu de tomar a cápsula à hora habitual, mas lembrou-se mais tarde no mesmo dia, tome a cápsula quando se lembrar no mesmo dia.
Se falhou uma dose do medicamento num dia inteiro, não tome a cápsula que falhou.
Espere e tome a cápsula seguinte no dia seguinte e à hora de toma habitual do medicamento.
Não tome duas cápsulas para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se falhou uma dose do medicamento num dia inteiro, não tome a cápsula que falhou.
Espere e tome a cápsula seguinte no dia seguinte e à hora de toma habitual do medicamento.
Não tome duas cápsulas para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Migalastate não é recomendado em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Migalastate não é recomendado durante a gravidez.
Deve ser tomada uma decisão relativa à interrupção da amamentação ou da terapia com Migalastate, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Migalastate não é recomendado em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Migalastate não é recomendado durante a gravidez.
Deve ser tomada uma decisão relativa à interrupção da amamentação ou da terapia com Migalastate, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
