Mifepristona
O que é
A mifepristona é um esteróide sintético com uma acção antiprogestacional em resultado da competição com a progesterona nos receptores da progesterona.
Mifepristona é uma anti-hormona cuja acção consiste em bloquear os efeitos da progesterona, uma hormona que é necessária para a continuação da gravidez.
Mifepristona pode, pois, levar a uma interrupção da gravidez.
Pode ainda ser utilizado para amolecer e abrir a entrada (o colo do útero) do útero.
Mifepristona é uma anti-hormona cuja acção consiste em bloquear os efeitos da progesterona, uma hormona que é necessária para a continuação da gravidez.
Mifepristona pode, pois, levar a uma interrupção da gravidez.
Pode ainda ser utilizado para amolecer e abrir a entrada (o colo do útero) do útero.
Usos comuns
– Interrupção clínica da gravidez intra-uterina em desenvolvimento. No uso sequencial com um análogo da prostaglandina, até 63 dias de amenorreia.
– Amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre.
– Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos (depois do primeiro trimestre).
– Indução do trabalho de parto na morte fetal in utero.
Nas doentes em que a prostaglandina ou a oxitocina não pode ser utilizada.
– Amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre.
– Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos (depois do primeiro trimestre).
– Indução do trabalho de parto na morte fetal in utero.
Nas doentes em que a prostaglandina ou a oxitocina não pode ser utilizada.
Tipo
Molécula pequena.
História
Mifepristona está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Em abril de 1980, como parte de um projeto de pesquisa formal em Roussel - Uclaf para o desenvolvimento de receptorantagonists glicocorticóides, químico Georges Teutsch sintetizado mifepristona (RU- 38486, o 38486º composto sintetizado por Roussel - Uclaf 1949-1980; encurtado para RU- 486), o que foi descoberto que também é um antagonista do receptor de progesterona.
Em outubro de 1981, endocrinologista Étienne- Émile Baulieu, um consultor de Roussel - Uclaf, organizados testes de seu uso para o aborto médico em onze mulheres na Suíça por ginecologista Walter Herrmann na Universidade do Hospital Cantonal de Genebra, com resultados bem sucedidos anunciados em 19 de abril, 1982.
Em 09 de outubro de 1987, na sequência de ensaios clínicos em todo o mundo em 20 mil mulheres de mifepristone com um análogo da prostaglandina (inicialmente sulprostone ou gemeprost, depois misoprostol) para o aborto médico, Roussel - Uclaf buscou aprovação na França para a sua utilização para o aborto médico, com a aprovação anunciada em 23 de setembro de 1988.
Em 21 de outubro de 1988, em resposta aos protestos antiaborto e preocupações de maioria (54,5%) proprietário Hoechst AG da Alemanha, executivos e conselho de administração da Roussel - Uclaf votou 16-4 para parar a distribuição de mifepristone, que anunciou em 26 de outubro, 1988. Dois dias depois, o governo francês ordenou Roussel - Uclaf distribuir mifepristone, no interesse da saúde pública.
A partir da aprovação momento Governo para a droga foi concedida, RU-486 tornou-se propriedade moral das mulheres, não apenas a propriedade de uma empresa farmacêutica.
Mifegyne foi posteriormente aprovado na Grã-Bretanha em 1 de Julho de 1991, e na Suécia, em Setembro de 1992, mas até a sua aposentadoria no final de abril de 1994, o presidente Hoechst AG Wolfgang Hilger, um católico devoto, bloqueou qualquer novo aumento de disponibilidade.
Em 16 de maio de 1994, Roussel - Uclaf anunciou que estava doando sem remuneração todos os direitos para usos médicos de mifepristone nos Estados Unidos para o Conselho da População, que posteriormente licenciado mifepristone para Danco Laboratories, uma nova empresa de um único produto imune a boicotes antiaborto, que ganhou a aprovação do FDA como Mifeprex em 28 de setembro de 2000.
Em abril de 1980, como parte de um projeto de pesquisa formal em Roussel - Uclaf para o desenvolvimento de receptorantagonists glicocorticóides, químico Georges Teutsch sintetizado mifepristona (RU- 38486, o 38486º composto sintetizado por Roussel - Uclaf 1949-1980; encurtado para RU- 486), o que foi descoberto que também é um antagonista do receptor de progesterona.
Em outubro de 1981, endocrinologista Étienne- Émile Baulieu, um consultor de Roussel - Uclaf, organizados testes de seu uso para o aborto médico em onze mulheres na Suíça por ginecologista Walter Herrmann na Universidade do Hospital Cantonal de Genebra, com resultados bem sucedidos anunciados em 19 de abril, 1982.
Em 09 de outubro de 1987, na sequência de ensaios clínicos em todo o mundo em 20 mil mulheres de mifepristone com um análogo da prostaglandina (inicialmente sulprostone ou gemeprost, depois misoprostol) para o aborto médico, Roussel - Uclaf buscou aprovação na França para a sua utilização para o aborto médico, com a aprovação anunciada em 23 de setembro de 1988.
Em 21 de outubro de 1988, em resposta aos protestos antiaborto e preocupações de maioria (54,5%) proprietário Hoechst AG da Alemanha, executivos e conselho de administração da Roussel - Uclaf votou 16-4 para parar a distribuição de mifepristone, que anunciou em 26 de outubro, 1988. Dois dias depois, o governo francês ordenou Roussel - Uclaf distribuir mifepristone, no interesse da saúde pública.
A partir da aprovação momento Governo para a droga foi concedida, RU-486 tornou-se propriedade moral das mulheres, não apenas a propriedade de uma empresa farmacêutica.
Mifegyne foi posteriormente aprovado na Grã-Bretanha em 1 de Julho de 1991, e na Suécia, em Setembro de 1992, mas até a sua aposentadoria no final de abril de 1994, o presidente Hoechst AG Wolfgang Hilger, um católico devoto, bloqueou qualquer novo aumento de disponibilidade.
Em 16 de maio de 1994, Roussel - Uclaf anunciou que estava doando sem remuneração todos os direitos para usos médicos de mifepristone nos Estados Unidos para o Conselho da População, que posteriormente licenciado mifepristone para Danco Laboratories, uma nova empresa de um único produto imune a boicotes antiaborto, que ganhou a aprovação do FDA como Mifeprex em 28 de setembro de 2000.
Indicações
– Interrupção clínica da gravidez intra-uterina em desenvolvimento. No uso sequencial com um análogo da prostaglandina, até 63 dias de amenorreia.
– Amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre.
– Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos (depois do primeiro trimestre).
– Indução do trabalho de parto na morte fetal in utero.
Nas doentes em que a prostaglandina ou a oxitocina não pode ser utilizada.
– Amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre.
– Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos (depois do primeiro trimestre).
– Indução do trabalho de parto na morte fetal in utero.
Nas doentes em que a prostaglandina ou a oxitocina não pode ser utilizada.
Classificação CFT
7.2.1 : Ocitócicos
Mecanismo De Acção
A mifepristona é um esteróide sintético com uma acção antiprogestacional em resultado da competição com a progesterona nos receptores da progesterona.
Com doses entre 3 a 10 mg/kg por via oral, a mifepristona inibe a acção da progesterona endógena ou exógena em diferentes espécies animais (rato, ratinho, coelho e macaco).
Esta acção manifesta-se sob a forma de interrupção da gravidez nos roedores.
Em mulheres que receberam doses superiores ou iguais a 1mg/kg, a mifepristona antagoniza os efeitos endométrico e miométrico da progesterona.
No decorrer da gravidez, sensibiliza o miométrio para a acção indutora de contrações por parte da prostaglandina.
Durante o primeiro trimestre, o pré-tratamento com a mifepristona permite a dilatação e a abertura do colo do útero.
Apesar de os dados clínicos terem demonstrado que a mifepristona facilita a dilatação do colo do útero, não existem dados disponíveis que indiquem que tal resulta numa diminuição da taxa de complicações precoces ou tardias devido ao processo de dilatação.
Na eventualidade de uma interrupção precoce da gravidez, a combinação de um análogo da prostaglandina utilizado num regime sequencial depois da mifepristona conduz a um aumento da taxa de êxito para cerca de 95 por cento dos casos e acelera a expulsão do embrião.
Com doses entre 3 a 10 mg/kg por via oral, a mifepristona inibe a acção da progesterona endógena ou exógena em diferentes espécies animais (rato, ratinho, coelho e macaco).
Esta acção manifesta-se sob a forma de interrupção da gravidez nos roedores.
Em mulheres que receberam doses superiores ou iguais a 1mg/kg, a mifepristona antagoniza os efeitos endométrico e miométrico da progesterona.
No decorrer da gravidez, sensibiliza o miométrio para a acção indutora de contrações por parte da prostaglandina.
Durante o primeiro trimestre, o pré-tratamento com a mifepristona permite a dilatação e a abertura do colo do útero.
Apesar de os dados clínicos terem demonstrado que a mifepristona facilita a dilatação do colo do útero, não existem dados disponíveis que indiquem que tal resulta numa diminuição da taxa de complicações precoces ou tardias devido ao processo de dilatação.
Na eventualidade de uma interrupção precoce da gravidez, a combinação de um análogo da prostaglandina utilizado num regime sequencial depois da mifepristona conduz a um aumento da taxa de êxito para cerca de 95 por cento dos casos e acelera a expulsão do embrião.
Posologia Orientativa
1- Interrupção clínica da gravidez intra-uterina em desenvolvimento
O modo de administração será o seguinte:
Até 49 dias de amenorreia:
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração de um análogo da prostaglandina; misoprostol 400 μg oralmente ou gemeprost 1 mg pela vagina.
Como alternativa, 200 mg de mifepristona podem ser também utilizados numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração do análogo da prostaglandina gemeprost 1 mg pela vagina.
Entre 50 a 63 dias de amenorreia:
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração de um análogo da prostaglandina, gemeprost 1 mg, pela vagina.
Como alternativa, 200 mg de mifepristona podem ser também utilizados numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração de um análogo da prostaglandina gemeprost 1 mg pela vagina.
2- Amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre
Procede-se à toma de 200 mg de mifepristona (um comprimido), seguidas, 36 a 48 horas mais tarde (mas não depois), por uma interrupção cirúrgica da gravidez.
3- Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose oral única, 36 a 48 horas antes da administração programada da prostaglandina, que será repetida tantas as vezes quantas as indicadas
4- Indução do trabalho de parto na morte fetal in utero
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose diária oral única, durante dois dias consecutivos.
O trabalho de parto deve ser induzido pelos métodos habituais no caso de o mesmo não se iniciar no espaço de 72 horas após a primeira administração da mifepristona.
O modo de administração será o seguinte:
Até 49 dias de amenorreia:
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração de um análogo da prostaglandina; misoprostol 400 μg oralmente ou gemeprost 1 mg pela vagina.
Como alternativa, 200 mg de mifepristona podem ser também utilizados numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração do análogo da prostaglandina gemeprost 1 mg pela vagina.
Entre 50 a 63 dias de amenorreia:
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração de um análogo da prostaglandina, gemeprost 1 mg, pela vagina.
Como alternativa, 200 mg de mifepristona podem ser também utilizados numa dose oral única, seguidos, 36 a 48 horas mais tarde, pela administração de um análogo da prostaglandina gemeprost 1 mg pela vagina.
2- Amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre
Procede-se à toma de 200 mg de mifepristona (um comprimido), seguidas, 36 a 48 horas mais tarde (mas não depois), por uma interrupção cirúrgica da gravidez.
3- Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose oral única, 36 a 48 horas antes da administração programada da prostaglandina, que será repetida tantas as vezes quantas as indicadas
4- Indução do trabalho de parto na morte fetal in utero
Procede-se à toma de 600 mg de mifepristona (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) numa dose diária oral única, durante dois dias consecutivos.
O trabalho de parto deve ser induzido pelos métodos habituais no caso de o mesmo não se iniciar no espaço de 72 horas após a primeira administração da mifepristona.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Este medicamento NUNCA DEVE ser prescrito nas seguintes situações.
Em todas as indicações: insuficiência supra-renal crónica, hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes, asma grave não controlada por terapêutica, porfíria hereditária.
Na indicação: interrupção clínica de gravidez em desenvolvimento gravidez não confirmada por ecografia ou análises biológicas, gravidez depois de 63 dias de amenorreia, suspeita de gravidez extra-uterina, contra-indicação para o análogo da prostaglandina seleccionado.
Na indicação: amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez: gravidez não confirmada por ecografia ou análise biológica, gravidez de 84 ou mais dias de amenorreia, suspeita de gravidez extra-uterina.
Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos (depois do primeiro trimestre): contra-indicações para o análogo da prostaglandina seleccionado
Indução de trabalho de parto na morte fetal in utero
No caso da necessidade de uma combinação de prostaglandinas, consultar as contra-indicações para o análogo da prostaglandina seleccionado.
Em todas as indicações: insuficiência supra-renal crónica, hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes, asma grave não controlada por terapêutica, porfíria hereditária.
Na indicação: interrupção clínica de gravidez em desenvolvimento gravidez não confirmada por ecografia ou análises biológicas, gravidez depois de 63 dias de amenorreia, suspeita de gravidez extra-uterina, contra-indicação para o análogo da prostaglandina seleccionado.
Na indicação: amolecimento e dilatação do colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez: gravidez não confirmada por ecografia ou análise biológica, gravidez de 84 ou mais dias de amenorreia, suspeita de gravidez extra-uterina.
Preparação para a acção dos análogos das prostaglandinas na interrupção da gravidez por motivos clínicos (depois do primeiro trimestre): contra-indicações para o análogo da prostaglandina seleccionado
Indução de trabalho de parto na morte fetal in utero
No caso da necessidade de uma combinação de prostaglandinas, consultar as contra-indicações para o análogo da prostaglandina seleccionado.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Doenças do Sistema nervoso
Raros:
- Dores de cabeça
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes:
- Náuseas, vómitos, diarreia (estes efeitos gastrointestinais indesejáveis relacionados com o uso das prostaglandinas, são muito frequentemente comunicados)
Frequentes:
- Cólicas, ligeiras ou moderadas
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Pouco frequentes:
- Hipersensibilidade: erupções cutâneas pouco frequentes (0,2%)
Raros:
- Foram também notificados casos isolados de urticária, eritroderrmia, eritema nodoso tóxico e necrólise epidérmica.
Infecções e infestações
Frequentes:
- infecção após o aborto. Suspeitas de infecção ou infecções confirmadas (endometrite e doença pélvica inflamatória) foram notificadas em menos de 5% das mulheres.
Muito raros:
- Casos muito raros de choque tóxico fatal causados por endometrite por Clostridium sordellii, sem febre ou outros sintomas óbvios de infecção, foram notificados após o aborto clínico com o uso de 200 mg de mifepristona, seguida pela administração por via vaginal, não autorizada, de comprimidos de misoprostol para uso oral.
A classe médica deve estar avisada e consciente desta complicação potencialmente fatal
Vasculopatias
Pouco frequentes;
- Hipotensão (0,25%)
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Raros:
- Mal-estar, sintomas vagais (rubor, tonturas, arrepios) e febre.
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Muito frequentes:
- contrações uterinas ou cólicas são muito frequentes (10 a 45%) nas horas que se seguem á toma da prostaglandina.
Frequentes:
- Verifica-se a ocorrência de hemorragias intensas em cerca de 5% dos casos, que podem implicar uma raspagem hemostática até 1,4% dos casos
Raros:
- Durante a indução de interrupção da gravidez no segundo trimestre ou a indução do trabalho de parto devido a morte fetal in utero durante o terceiro trimestre, a notificação de ocorrência de ruptura uterina foi pouco frequente após a toma de prostaglandina. As notificações ocorreram sobretudo em mulheres multíparas ou em mulheres com cicatriz de uma cesariana.
Raros:
- Dores de cabeça
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes:
- Náuseas, vómitos, diarreia (estes efeitos gastrointestinais indesejáveis relacionados com o uso das prostaglandinas, são muito frequentemente comunicados)
Frequentes:
- Cólicas, ligeiras ou moderadas
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Pouco frequentes:
- Hipersensibilidade: erupções cutâneas pouco frequentes (0,2%)
Raros:
- Foram também notificados casos isolados de urticária, eritroderrmia, eritema nodoso tóxico e necrólise epidérmica.
Infecções e infestações
Frequentes:
- infecção após o aborto. Suspeitas de infecção ou infecções confirmadas (endometrite e doença pélvica inflamatória) foram notificadas em menos de 5% das mulheres.
Muito raros:
- Casos muito raros de choque tóxico fatal causados por endometrite por Clostridium sordellii, sem febre ou outros sintomas óbvios de infecção, foram notificados após o aborto clínico com o uso de 200 mg de mifepristona, seguida pela administração por via vaginal, não autorizada, de comprimidos de misoprostol para uso oral.
A classe médica deve estar avisada e consciente desta complicação potencialmente fatal
Vasculopatias
Pouco frequentes;
- Hipotensão (0,25%)
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Raros:
- Mal-estar, sintomas vagais (rubor, tonturas, arrepios) e febre.
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Muito frequentes:
- contrações uterinas ou cólicas são muito frequentes (10 a 45%) nas horas que se seguem á toma da prostaglandina.
Frequentes:
- Verifica-se a ocorrência de hemorragias intensas em cerca de 5% dos casos, que podem implicar uma raspagem hemostática até 1,4% dos casos
Raros:
- Durante a indução de interrupção da gravidez no segundo trimestre ou a indução do trabalho de parto devido a morte fetal in utero durante o terceiro trimestre, a notificação de ocorrência de ruptura uterina foi pouco frequente após a toma de prostaglandina. As notificações ocorreram sobretudo em mulheres multíparas ou em mulheres com cicatriz de uma cesariana.
Advertências
Gravidez:Mifepristona é usada para a interrupção da gravidez.
As mulheres devem ser informadas de que, devido ao risco de falha do método clínico de interrupção da gravidez e ao risco desconhecido para o feto, a consulta de controlo é obrigatória.
Aleitamento:A mifepristona é um composto lipófilico e, teoricamente, pode ser excretada no leite materno. Contudo, não existem dados disponíveis. Consequentemente, o uso da mifepristona deve ser evitado durante o aleitamento.
Precauções Gerais
1- Em todos os casos
No caso de suspeita de insuficiência supra-renal aguda, a administração da dexametasona é recomendada.
1 mg de dexametasona antagoniza uma dose de 400 mg de mifepristona.
Devido à actividade antiglucocorticóide da mifepristona, a eficácia da terapêutica corticosteróide a longo prazo, incluindo corticosteróides inalados em doentes asmáticas, pode sofrer uma diminuição nos 3 a 4 dias que se seguem à toma de Mifepristona.
A terapêutica tem de ser ajustada.
Teoricamente, pode verificar-se uma diminuição da eficácia do método devido às propriedades antiprostaglandinas dos fármacos antiinflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo aspirina (ácido acetilsalicílico).
Provas limitadas sugerem que a co-administração de AINEs no dia da administração da prostaglandina não influencia de forma adversa os efeitos da mifepristona ou da prostaglandina no amadurecimento cervical ou contractilidade do útero, além de não reduzir a eficácia clínica de uma interrupção clínica da gravidez.
2- Interrupção clínica de gravidez intra-uterina em desenvolvimento
Foram notificados acidentes cardiovasculares raros mas graves após a administração intra-muscular dos análogos das prostaglandinas.
Por este motivo, as mulheres com factores de risco para doença cardiovascular ou doença cardiovascular estabelecida devem ser tratadas com cuidado.
Método de administração da prostaglandina
Durante a toma e ao longo de três horas após a toma, a doente deve ser monitorizada no centro de tratamento, de forma a detectar possíveis efeitos agudos da administração da prostaglandina.
O centro de tratamento tem de estar equipado com instalações médicas adequadas.
Aquando da obtenção de alta do centro de tratamento, todas as mulheres deverão receber os medicamentos adequados, conforme necessário, além de terem de ser devidamente aconselhadas relativamente aos prováveis sinais e sintomas que as poderão afectar e de lhes ser proporcionado um acesso directo ao centro de tratamento por telefone ou um acesso local.
3- Para a utilização sequencial de mifepristona - Prostaglandina, qualquer que seja a indicação
Sempre que adequado, devem ser seguidas as precauções relacionadas com a prostaglandina utilizada.
No caso de suspeita de insuficiência supra-renal aguda, a administração da dexametasona é recomendada.
1 mg de dexametasona antagoniza uma dose de 400 mg de mifepristona.
Devido à actividade antiglucocorticóide da mifepristona, a eficácia da terapêutica corticosteróide a longo prazo, incluindo corticosteróides inalados em doentes asmáticas, pode sofrer uma diminuição nos 3 a 4 dias que se seguem à toma de Mifepristona.
A terapêutica tem de ser ajustada.
Teoricamente, pode verificar-se uma diminuição da eficácia do método devido às propriedades antiprostaglandinas dos fármacos antiinflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo aspirina (ácido acetilsalicílico).
Provas limitadas sugerem que a co-administração de AINEs no dia da administração da prostaglandina não influencia de forma adversa os efeitos da mifepristona ou da prostaglandina no amadurecimento cervical ou contractilidade do útero, além de não reduzir a eficácia clínica de uma interrupção clínica da gravidez.
2- Interrupção clínica de gravidez intra-uterina em desenvolvimento
Foram notificados acidentes cardiovasculares raros mas graves após a administração intra-muscular dos análogos das prostaglandinas.
Por este motivo, as mulheres com factores de risco para doença cardiovascular ou doença cardiovascular estabelecida devem ser tratadas com cuidado.
Método de administração da prostaglandina
Durante a toma e ao longo de três horas após a toma, a doente deve ser monitorizada no centro de tratamento, de forma a detectar possíveis efeitos agudos da administração da prostaglandina.
O centro de tratamento tem de estar equipado com instalações médicas adequadas.
Aquando da obtenção de alta do centro de tratamento, todas as mulheres deverão receber os medicamentos adequados, conforme necessário, além de terem de ser devidamente aconselhadas relativamente aos prováveis sinais e sintomas que as poderão afectar e de lhes ser proporcionado um acesso directo ao centro de tratamento por telefone ou um acesso local.
3- Para a utilização sequencial de mifepristona - Prostaglandina, qualquer que seja a indicação
Sempre que adequado, devem ser seguidas as precauções relacionadas com a prostaglandina utilizada.
Cuidados com a Dieta
Não deve beber sumo de toranja enquanto estiver a ser tratada com Mifepristona.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de tomar uma parte do tratamento, é provável que o método não seja totalmente eficaz.
Fale com o médico caso se tenha esquecido de tomar o tratamento.
Fale com o médico caso se tenha esquecido de tomar o tratamento.
Cuidados no Armazenamento
Não utilize após o prazo de validade impresso na caixa.
Não utilize se a caixa ou os blisters apresentarem sinais de danos.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Não utilize se a caixa ou os blisters apresentarem sinais de danos.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Ibuprofeno Mifepristona
Observações: O ibuprofeno é um substrato do CYP2C9.Interacções: Teoricamente, pode ocorrer uma diminuição da eficácia do medicamento devido às propriedades antiprostaglandinas dos AINE. Evidências limitadas sugerem que a administração concomitante de AINE no dia da administração de prostaglandina não influencia de forma adversa os efeitos da mifepristona ou da prostaglandina no amadurecimento cervical ou contratilidade do útero, além de não reduzir a eficácia clínica de uma interrupção clínica da gravidez. - Mifepristona
Etodolac Mifepristona
Observações: Dada a forte ligação dos AINEs às proteínas plasmáticas pode haver necessidade de alterar a dose de outros medicamentos com forte ligação às proteínas plasmáticas.Interacções: Os AINE não devem ser usados 8-12 dias antes da administração de mifepristona uma vez que os AINE podem reduzir o efeito do mifepristone. - Mifepristona
Mifepristona Cetoconazol
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível que o cetoconazol, o itraconazol, a eritromicina e o sumo de toranja inibam o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona). - Cetoconazol
Mifepristona Eritromicina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível que o cetoconazol, o itraconazol, a eritromicina e o sumo de toranja inibam o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona). - Eritromicina
Mifepristona Rifampicina (rifampina)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: A rifampicina, a dexametasona, a erva de S. João e determinados anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (diminuindo os níveis séricos da mifepristona). - Rifampicina (rifampina)
Mifepristona Dexametasona
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: A rifampicina, a dexametasona, a erva de S. João e determinados anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (diminuindo os níveis séricos da mifepristona). - Dexametasona
Mifepristona Anticonvulsivantes
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: A rifampicina, a dexametasona, a erva de S. João e determinados anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (diminuindo os níveis séricos da mifepristona). - Anticonvulsivantes
Mifepristona Carbamazepina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: A rifampicina, a dexametasona, a erva de S. João e determinados anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (diminuindo os níveis séricos da mifepristona). - Carbamazepina
Mifepristona Fenitoína
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: A rifampicina, a dexametasona, a erva de S. João e determinados anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (diminuindo os níveis séricos da mifepristona). - Fenitoína
Mifepristona Fenobarbital
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: A rifampicina, a dexametasona, a erva de S. João e determinados anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (diminuindo os níveis séricos da mifepristona). - Fenobarbital
Dexcetoprofeno Mifepristona
Observações: As seguintes interações aplicam-se a medicamentos anti-inflamatórios não-esteroides (AINEs) em geral.Interacções: Em virtude de um hipotético risco dos inibidores da síntese das prostaglandinas poderem alterar a eficácia da mifepristona, os AINEs não devem ser usados nos 8-12 dias seguintes à administração de mifepristona. - Mifepristona
Flurbiprofeno Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: Não se deve tomar AINE durante 8-12 dias após a administração de mifepristona, uma vez que os AINE podem reduzir os efeitos da mifepristona. - Mifepristona
Mifepristona Substratos do CYP3A4
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: Com base em informações sobre a inibição in vitro, a co-administração da mifepristona pode conduzir a um aumento dos níveis séricos de fármacos que são substratos do CYP3A4. Devido à eliminação lenta da mifepristona do organismo, tal interacção pode ser observada por um período prolongado, após a sua administração. Consequentemente, deve prestar-se atenção sempre que a mifepristona for administrada com fármacos que são substratos do CYP3A4 e que possuem uma janela terapêutica estreita, incluindo alguns agentes utilizados durante a anestesia geral. - Substratos do CYP3A4
Tramadol + Dexcetoprofeno Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: A administração requer cuidado com Mifepristona, usado para interromper a gravidez. - Mifepristona
Mifepristona Itraconazol
Observações: Não foram realizados estudos de interacção. Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível o sumo de toranja iniba o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona).Interacções: Com base no metabolismo deste fármaco por CYP3A4, é possível que o cetoconazol, o itraconazol, a eritromicina e o sumo de toranja inibam o seu metabolismo (aumentando os níveis séricos da mifepristona). - Itraconazol
Cetorolac Mifepristona
Observações: Não se espera que Cetorolac altere a farmacocinética de outros fármacos devido a mecanismos de indução ou inibição enzimática.Interacções: Os AINEs não devem ser utilizados entre oito a doze dias após a administração de mifepristona, visto que podem reduzir os efeitos desta. - Mifepristona
Diclofenac + Misoprostol Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: Os AINEs não devem ser utilizados durante 8-12 dias após a administração de mifepristona uma vez que os AINEs podem reduzir o efeito da mifepristona. - Mifepristona
Nabumetona Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: A nabumetona não deve ser utilizada durante 8 a 12 dias após a administração de mifepristona, uma vez que pode haver redução do efeito desta. - Mifepristona
Ibuprofeno + Codeína Mifepristona
Observações: Relacionados com o ibuprofeno: Em geral, os AINEs devem ser utilizados com precaução quando se utilizam com outros fármacos que podem aumentar o risco de ulcerações gástricas, hemorragia gastrointestinal ou disfunção renal.Interacções: Relacionados com o ibuprofeno: Não se recomenda o seu uso concomitante com: - mifepristona: os anti-inflamatórios não esteróides não devem ser administrados nos 8- 12 dias posteriores à administração da mifepristona, pois estes podem reduzir os efeitos da mesma. - Mifepristona
Fumarato de clemastina + Dexametasona Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: interacções Medicamento – Medicamento Este medicamento pode interagir com as seguintes substâncias: Mifepristona: Aumento das reacções adversas. Redução das actividades do corticóide (dexametasona). - Mifepristona
Ácido acetilsalicílico + Metoclopramida Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: interacções relacionadas ao salicilato Mifepristona: Baseado em fundamentos teóricos, o mifepristone pode interagir com salicilatos. - Mifepristona
Ibuprofeno + Cafeína + Dimenidrinato Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: interacções devidas ao ibuprofeno: Reduz o efeito de: mifepristone. - Mifepristona
Ibuprofeno + Alumínio glicinato + Metamizol Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: Devido ao ibuprofeno: Reduz o efeito de: mifepristone. - Mifepristona
Cafeína + Ibuprofeno Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: Uso concomitante de ibuprofeno com: Possíveis efeitos: Mifepristona: AINES não devem ser utilizados 8-12 dias após a administração de mifepristona uma vez que estes podem reduzir o efeito de mifepristona. - Mifepristona
Ibuprofeno + Fenilefrina Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: O medicamento deve ser usado com precaução em associação com: Mifepristona Os AINEs não devem ser usados durante 8-12 dias após a administração de mifepristona, uma vez que os AINEs podem reduzir o efeito da mifepristona. - Mifepristona
Ácido acetilsalicílico + Mononitrato de isossorbida Mifepristona
Observações: n.d.Interacções: Ácido acetilsalicílico + Mononitrato de isossorbida pode interagir com Mifepristone para interrupção da gravidez. - Mifepristona
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Nos seres humanos, os poucos casos notificados de malformações não permitem uma avaliação da causalidade para a mifepristona isoladamente ou associada à prostaglandina.
Logo, os dados são demasiado limitados para determinar se a molécula é um teratogénio humano.
Mifepristona é usada para a interrupção da gravidez.
As mulheres devem ser informadas de que, devido ao risco de falha do método clínico de interrupção da gravidez e ao risco desconhecido para o feto, a consulta de controlo é obrigatória.
No caso do diagnóstico de uma falha do método na consulta de controlo (gravidez viável em curso), e se a doente continuar a estar de acordo, a interrupção da gravidez deverá ser completada por meio de um outro método.
Se uma doente deseja prosseguir com a gravidez, os dados disponíveis são demasiado limitados para justificar uma interrupção sistemática de uma gravidez exposta.
Nessa eventualidade, é necessário proceder-se a uma monitorização ecográfica cuidadosa da gravidez.
A mifepristona é um composto lipófilico e, teoricamente, pode ser excretada no leite materno. Contudo, não existem dados disponíveis.
Consequentemente, o uso da mifepristona deve ser evitado durante o aleitamento.
Nos seres humanos, os poucos casos notificados de malformações não permitem uma avaliação da causalidade para a mifepristona isoladamente ou associada à prostaglandina.
Logo, os dados são demasiado limitados para determinar se a molécula é um teratogénio humano.
Mifepristona é usada para a interrupção da gravidez.
As mulheres devem ser informadas de que, devido ao risco de falha do método clínico de interrupção da gravidez e ao risco desconhecido para o feto, a consulta de controlo é obrigatória.
No caso do diagnóstico de uma falha do método na consulta de controlo (gravidez viável em curso), e se a doente continuar a estar de acordo, a interrupção da gravidez deverá ser completada por meio de um outro método.
Se uma doente deseja prosseguir com a gravidez, os dados disponíveis são demasiado limitados para justificar uma interrupção sistemática de uma gravidez exposta.
Nessa eventualidade, é necessário proceder-se a uma monitorização ecográfica cuidadosa da gravidez.
A mifepristona é um composto lipófilico e, teoricamente, pode ser excretada no leite materno. Contudo, não existem dados disponíveis.
Consequentemente, o uso da mifepristona deve ser evitado durante o aleitamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
