Melfalano flufenamida
O que é
Melfalano flufenamida é um tipo de medicamento contra o cancro conhecido como agente alquilante.
Interfere na função normal e na reparação do DNA, as instruções genéticas que as células precisam para funcionar e se multiplicar. Como as células cancerosas tendem a crescer e se multiplicar mais do que as células normais, elas são mais vulneráveis à acção do medicamento. Ao danificar o DNA das células cancerígenas, o Melfalano flufenamida pode ajudar a matá-las e impedir que o cancro cresça e se espalhe.
Interfere na função normal e na reparação do DNA, as instruções genéticas que as células precisam para funcionar e se multiplicar. Como as células cancerosas tendem a crescer e se multiplicar mais do que as células normais, elas são mais vulneráveis à acção do medicamento. Ao danificar o DNA das células cancerígenas, o Melfalano flufenamida pode ajudar a matá-las e impedir que o cancro cresça e se espalhe.
Usos comuns
Melfalano flufenamida é um pró-fármaco de melfalano usado para tratar mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
Tipo
Molécula pequena.
História
O melfalano flufenamida foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em fevereiro de 2021 e na União Europeia em agosto de 2022.
Indicações
Melfalano flufenamida é indicado em combinação com dexametasona para tratar adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que receberam ≥4 terapias e são refratários a pelo menos um inibidor de proteassoma, agente imunomodulador e anticorpo monoclonal anti-CD38.
Classificação CFT
16.1.1 : Alquilantes
Mecanismo De Acção
O melfalano flufenamida é um pró-fármaco mais lipofílico do melfalano, o que permite que seja mais prontamente absorvido pelas células.
É provavelmente absorvido pelas células malignas por difusão passiva, onde é hidrolisado pela aminopeptidase N.
A expressão de aminopeptidases, juntamente com outras enzimas hidrolíticas, é regulado positivamente em muitas células malignas, tornando a reacção de hidrólise ao melfalano mais favorável numa célula maligna de resistência.
O melfalano livre é um agente alquilante derivado da mostarda nitrogenada.
O melfalano liga grupos alquila à posição N-7 da guanina e à posição N-3 da adenina, levando à formação de monoadutos e fragmentação do DNA quando enzimas de reparo tentam corrigir o erro.
Também pode causar reticulação do DNA da posição N-7 de uma guanina para a posição N-7 de outra, impedindo que as fitas de DNA se separem para síntese ou transcrição.
Finalmente, o melfalano pode induzir uma número de mutações diferentes.
Enquanto o melfalano induz a fosforilação do marcador de dano ao DNA γ-H2AX em células sensíveis ao melfalano em 6 horas, o melfalano flufenamida induz γ-H2AX em 2 horas.
O melfalano flufenamida também é capaz de induzir γ-H2AX em melfalano- células resistentes.
É provavelmente absorvido pelas células malignas por difusão passiva, onde é hidrolisado pela aminopeptidase N.
A expressão de aminopeptidases, juntamente com outras enzimas hidrolíticas, é regulado positivamente em muitas células malignas, tornando a reacção de hidrólise ao melfalano mais favorável numa célula maligna de resistência.
O melfalano livre é um agente alquilante derivado da mostarda nitrogenada.
O melfalano liga grupos alquila à posição N-7 da guanina e à posição N-3 da adenina, levando à formação de monoadutos e fragmentação do DNA quando enzimas de reparo tentam corrigir o erro.
Também pode causar reticulação do DNA da posição N-7 de uma guanina para a posição N-7 de outra, impedindo que as fitas de DNA se separem para síntese ou transcrição.
Finalmente, o melfalano pode induzir uma número de mutações diferentes.
Enquanto o melfalano induz a fosforilação do marcador de dano ao DNA γ-H2AX em células sensíveis ao melfalano em 6 horas, o melfalano flufenamida induz γ-H2AX em 2 horas.
O melfalano flufenamida também é capaz de induzir γ-H2AX em melfalano- células resistentes.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para mieloma múltiplo:
40 mg IV durante 30 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
40 mg IV durante 30 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Melfalano flufenamida.
Amamentação.
Amamentação.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais frequentes associados a este medicamento (que podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas) são trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas), neutropenia (níveis baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulos brancos), anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), náuseas, diarreia e febre.
Os efeitos colaterais graves mais frequentes são pneumonia (infecção dos pulmões), trombocitopenia e infecção do tracto respiratório (infecção das vias aéreas).
Os efeitos colaterais graves mais frequentes são pneumonia (infecção dos pulmões), trombocitopenia e infecção do tracto respiratório (infecção das vias aéreas).
Advertências
Gravidez:Não use melfalano flufenamida se estiver grávida.
Aleitamento:Melfalano flufenamida não deve ser utilizado durante a amamentação.
Precauções Gerais
Este medicamento pode reduzir o número de células sanguíneas denominadas plaquetas que ajudam a coagular o sangue. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se sangrar, por exemplo, do nariz ou se observar nódoas negras na sua pele.
Melfalano flufenamida pode reduzir o número de glóbulos brancos que são importantes no combate às infecções. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver sintomas de infecção, tais como febre, arrepios ou tosse.
Este medicamento pode reduzir o número de glóbulos vermelhos, que transportam oxigénio para as células do organismo. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se se sentir fraco ou cansado, se parecer pálido ou se sentir falta de ar.
Infecções como infecção pulmonar (pneumonia) e infecção do tracto respiratório superior (que causam sintomas de constipação) são muito frequentes com Melfalano flufenamida. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se desenvolver febre ou outros sinais de infecção.
Deve informar o médico se tiver diarreia, náuseas ou vómitos.
A utilização de Melfalano flufenamida em associação com dexametasona pode aumentar o risco de desenvolvimento de coágulos de sangue. Informe o médico ou enfermeiro se alguma vez teve um coágulo de sangue numa veia (trombose). Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se desenvolver um inchaço numa perna ou num braço, se tiver dificuldades a respirar ou se sentir dor no peito.
É importante ter em atenção que os doentes com mieloma múltiplo tratados com este medicamento podem desenvolver tipos adicionais de cancro, pelo que o médico deve avaliar cuidadosamente o benefício e o risco quando lhe receitar este medicamento.
Se tiver função renal reduzida, os efeitos secundários de Melfalano flufenamida nas suas células sanguíneas podem ser mais graves.
As vacinas que contenham organismos vivos, mas enfraquecidos, conhecidos como vacinas vivas atenuadas (como as vacinas contra o sarampo, a papeira e a rubéola), não devem ser utilizadas enquanto estiver a ser tratado com Melfalano flufenamida, uma vez que podem conduzir a uma infecção. No entanto, podem ser utilizados outros tipos de vacinas conhecidas como vacinas inactivadas ou vacinas de ARNm.
Informe o médico se estiver a tomar, se tiver tomado recentemente, ou se é possível que venha a tomar outros medicamentos
Melfalano flufenamida pode reduzir o número de glóbulos brancos que são importantes no combate às infecções. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver sintomas de infecção, tais como febre, arrepios ou tosse.
Este medicamento pode reduzir o número de glóbulos vermelhos, que transportam oxigénio para as células do organismo. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se se sentir fraco ou cansado, se parecer pálido ou se sentir falta de ar.
Infecções como infecção pulmonar (pneumonia) e infecção do tracto respiratório superior (que causam sintomas de constipação) são muito frequentes com Melfalano flufenamida. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se desenvolver febre ou outros sinais de infecção.
Deve informar o médico se tiver diarreia, náuseas ou vómitos.
A utilização de Melfalano flufenamida em associação com dexametasona pode aumentar o risco de desenvolvimento de coágulos de sangue. Informe o médico ou enfermeiro se alguma vez teve um coágulo de sangue numa veia (trombose). Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se desenvolver um inchaço numa perna ou num braço, se tiver dificuldades a respirar ou se sentir dor no peito.
É importante ter em atenção que os doentes com mieloma múltiplo tratados com este medicamento podem desenvolver tipos adicionais de cancro, pelo que o médico deve avaliar cuidadosamente o benefício e o risco quando lhe receitar este medicamento.
Se tiver função renal reduzida, os efeitos secundários de Melfalano flufenamida nas suas células sanguíneas podem ser mais graves.
As vacinas que contenham organismos vivos, mas enfraquecidos, conhecidos como vacinas vivas atenuadas (como as vacinas contra o sarampo, a papeira e a rubéola), não devem ser utilizadas enquanto estiver a ser tratado com Melfalano flufenamida, uma vez que podem conduzir a uma infecção. No entanto, podem ser utilizados outros tipos de vacinas conhecidas como vacinas inactivadas ou vacinas de ARNm.
Informe o médico se estiver a tomar, se tiver tomado recentemente, ou se é possível que venha a tomar outros medicamentos
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico para obter instruções se perder uma consulta para a injecção de melfalano flufenamida.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar Melfalano flufenamida.
Não use melfalano flufenamida se estiver grávida. Use métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 6 meses após a última dose.
Se é homem, use métodos contraceptivos eficazes se sua parceira sexual puder engravidar. Continue usando o anticoncepcional por pelo menos 3 meses após a última dose.
Melfalano flufenamida não deve ser utilizado durante a amamentação.
Pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar Melfalano flufenamida.
Não use melfalano flufenamida se estiver grávida. Use métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 6 meses após a última dose.
Se é homem, use métodos contraceptivos eficazes se sua parceira sexual puder engravidar. Continue usando o anticoncepcional por pelo menos 3 meses após a última dose.
Melfalano flufenamida não deve ser utilizado durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 01 de Março de 2024
