Meldonium (Mildronato)
O que é
Mildronate (3- (2,2,2-trimetilohidrazinium) propionato de metilo; MET-88; Meldonium, quaterine) é um fármaco anti-isquémica desenvolvido no Instituto Letão de síntese orgânica.
Mildronate foi concebido para inibir a biossíntese de carnitina, a fim de evitar a acumulação de produtos intermédios citotóxicos do ácido gordo beta-oxidação em tecidos isquémicos e de bloquear este processo altamente consumindo-oxigénio.
Mildronate é eficiente no tratamento de isquemia do coração e das suas consequências.
Extensa avaliação das actividades farmacológicas de mildronate revelaram o seu efeito benéfico sobre distúrbios da circulação cerebral e funções centrais do sistema nervoso (CNS).
O fármaco é utilizado em clínicas neurológicas, para o tratamento de distúrbios da circulação cerebral.
Parece melhorar o humor dos pacientes; eles tornam-se mais activos, a disfunção motora diminui, e astenia, tonturas e náuseas menos pronunciadas.
Uma vez que o cérebro não utiliza ácidos gordos como combustível como outros mecanismos de acção de mildronate no SNC devem ser considerados.
Vários relatórios indicam a possível existência de um mecanismo não dependente de carnitina alternativa de acção do mildronate.
Nossas descobertas recentes sugerem que os efeitos no SNC de mildronate poderão ser mediadas pela estimulação da produção de óxido nítrico no endotélio vascular pela modificação da gama-butirobetaina e seus ésteres piscinas.
Supõe-se que mildronate pode aumentar a formação dos ésteres de gama-butirobetaina.
Estes últimos são colinomiméticos potentes e podem activar os receptores de acetilcolina através da eNOS ou receptores específicos de éster de gama-butirobetaina.
Dopping: Substância proibida - Portaria n.º 411/2015, de 26 de novembro - Aprova a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos para 2016 e revoga a Portaria n.º 270/2014, de 22 de dezembro.
Mildronate foi concebido para inibir a biossíntese de carnitina, a fim de evitar a acumulação de produtos intermédios citotóxicos do ácido gordo beta-oxidação em tecidos isquémicos e de bloquear este processo altamente consumindo-oxigénio.
Mildronate é eficiente no tratamento de isquemia do coração e das suas consequências.
Extensa avaliação das actividades farmacológicas de mildronate revelaram o seu efeito benéfico sobre distúrbios da circulação cerebral e funções centrais do sistema nervoso (CNS).
O fármaco é utilizado em clínicas neurológicas, para o tratamento de distúrbios da circulação cerebral.
Parece melhorar o humor dos pacientes; eles tornam-se mais activos, a disfunção motora diminui, e astenia, tonturas e náuseas menos pronunciadas.
Uma vez que o cérebro não utiliza ácidos gordos como combustível como outros mecanismos de acção de mildronate no SNC devem ser considerados.
Vários relatórios indicam a possível existência de um mecanismo não dependente de carnitina alternativa de acção do mildronate.
Nossas descobertas recentes sugerem que os efeitos no SNC de mildronate poderão ser mediadas pela estimulação da produção de óxido nítrico no endotélio vascular pela modificação da gama-butirobetaina e seus ésteres piscinas.
Supõe-se que mildronate pode aumentar a formação dos ésteres de gama-butirobetaina.
Estes últimos são colinomiméticos potentes e podem activar os receptores de acetilcolina através da eNOS ou receptores específicos de éster de gama-butirobetaina.
Dopping: Substância proibida - Portaria n.º 411/2015, de 26 de novembro - Aprova a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos para 2016 e revoga a Portaria n.º 270/2014, de 22 de dezembro.
Usos comuns
Meldonium é clinicamente utilizado para tratar a angina de peito e enfarte do miocárdio.
O primeiro ensaio clínico para testar a eficácia da utilização de uma combinação de Meldonium e lisinopril, um inibidor da enzima de conversão da angiotensina, para tratar a insuficiência cardíaca crónica, foi relatado em 2005.
O relatório demonstrou que o tratamento combinado de Meldonium e lisinopril pode melhorar a qualidade de vida, capacidade de exercício e os mecanismos de circulação periférico de pacientes com insuficiência cardíaca crónica.
Um relatório de 2008, demonstrou ainda maior eficácia do tratamento de Meldonium-lisinopril combinados, mostrando melhorar os reflexos dos barorreceptores da carótida em doentes com insuficiência cardíaca crónica.
Em fevereiro de 2010, o ensaio clínico testou a eficácia e segurança do tratamento de Meldonium em combinação com a terapia padrão tolerância ao exercício em doentes com angina e foi concluída com êxito.
Os estudos revelaram que o tratamento com Meldonium melhora significativamente a tolerância ao exercício de doentes com angina estável.
Um ensaio clínico de fase II sobre a eficácia e segurança de Meldonium no acidente vascular cerebral isquémico agudo foi concluída em agosto de 2013 e os estudos mostraram que Meldonium é tão eficaz e seguro como a injecção de cinepazide.
Além de ensaios clínicos, uma série de projectos de investigação científica também foram realizados para melhorar a eficácia da Meldonium e sua aplicabilidade noutras doenças.
Por exemplo, um relatório publicado pela Vilskersts et al. sugeriu que o efeito do tratamento mildronate pode ser reforçada com o co-tratamento de outros compostos, tais como o ácido orótico.
Usando modelos animais, as aplicações de Meldonium, por vezes tomado com outras drogas como a metformina, tem mostrado benefícios no distúrbio neurológico e diabetes.
Meldonium também pode ser benéfica para o tratamento de convulsões e intoxicação alcoólica.
Relatórios recentes também sugerem que o Meldonium podem melhorar a capacidade de aprendizagem e memória, como a droga altera a expressão de proteínas do hipocampo relacionados à plasticidade sináptica utilizando o modelo de rato.
Meldonium foi referido elevar as concentrações de hidroxilase γ-butirobetaina em tecidos testiculares; Além disso, a longo prazo (90 dias) a administração de Meldonium foi referido melhorar o desempenho sexual, a mobilidade do esperma e a concentração de testosterona em machos, embora mais estudos são necessários para confirmar o potencial da utilização Meldonium como um agente de aumento de qualidade de motilidade dos espermatozóides e de esperma.
O primeiro ensaio clínico para testar a eficácia da utilização de uma combinação de Meldonium e lisinopril, um inibidor da enzima de conversão da angiotensina, para tratar a insuficiência cardíaca crónica, foi relatado em 2005.
O relatório demonstrou que o tratamento combinado de Meldonium e lisinopril pode melhorar a qualidade de vida, capacidade de exercício e os mecanismos de circulação periférico de pacientes com insuficiência cardíaca crónica.
Um relatório de 2008, demonstrou ainda maior eficácia do tratamento de Meldonium-lisinopril combinados, mostrando melhorar os reflexos dos barorreceptores da carótida em doentes com insuficiência cardíaca crónica.
Em fevereiro de 2010, o ensaio clínico testou a eficácia e segurança do tratamento de Meldonium em combinação com a terapia padrão tolerância ao exercício em doentes com angina e foi concluída com êxito.
Os estudos revelaram que o tratamento com Meldonium melhora significativamente a tolerância ao exercício de doentes com angina estável.
Um ensaio clínico de fase II sobre a eficácia e segurança de Meldonium no acidente vascular cerebral isquémico agudo foi concluída em agosto de 2013 e os estudos mostraram que Meldonium é tão eficaz e seguro como a injecção de cinepazide.
Além de ensaios clínicos, uma série de projectos de investigação científica também foram realizados para melhorar a eficácia da Meldonium e sua aplicabilidade noutras doenças.
Por exemplo, um relatório publicado pela Vilskersts et al. sugeriu que o efeito do tratamento mildronate pode ser reforçada com o co-tratamento de outros compostos, tais como o ácido orótico.
Usando modelos animais, as aplicações de Meldonium, por vezes tomado com outras drogas como a metformina, tem mostrado benefícios no distúrbio neurológico e diabetes.
Meldonium também pode ser benéfica para o tratamento de convulsões e intoxicação alcoólica.
Relatórios recentes também sugerem que o Meldonium podem melhorar a capacidade de aprendizagem e memória, como a droga altera a expressão de proteínas do hipocampo relacionados à plasticidade sináptica utilizando o modelo de rato.
Meldonium foi referido elevar as concentrações de hidroxilase γ-butirobetaina em tecidos testiculares; Além disso, a longo prazo (90 dias) a administração de Meldonium foi referido melhorar o desempenho sexual, a mobilidade do esperma e a concentração de testosterona em machos, embora mais estudos são necessários para confirmar o potencial da utilização Meldonium como um agente de aumento de qualidade de motilidade dos espermatozóides e de esperma.
Tipo
Molécula pequena.
História
Mildronate (3- (2,2,2-trimetilohidrazinium) propionato de metilo; MET-88; Meldonium, quaterine) é um fármaco anti-isquémica desenvolvido no Instituto Letão de síntese orgânica.
Indicações
Mildronate é eficiente no tratamento de isquemia do coração e das suas consequências.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O nome químico de Meldonium é 3- (2,2,2-trimetilohidrazinium) propionato de metilo, um análogo estrutural de γ-butirobetaina, com um grupo NH substitui o CH2 na posição C-4 de γ-butirobetaina.
y-butirobetaina é um precursor na biossíntese de carnitina.
O mecanismo de acção de Meldonium é actuar como um inibidor da oxidação dos ácidos gordos, presumivelmente pela inibição de enzimas na via de biossíntese da carnitina, tais como hidroxilase γ-butirobetaina.
γ-butirobetaína hidroxilase é uma enzima que pertence ao 2-oxoglutarato ( 2OG) oxigenase superfamília e catalisa a formação de L-carnitina a partir de γ-butirobetaina.
Os raios-X de cristalografia e em estudos bioquímicos in vitro sugerem que Meldonium liga-se ao bolso substrato de hidroxilase γ-butirobetaina e actua como um substrato competitivo / inibidor para formar malónico semialdeído ácido, dimetilamina, formaldeído, 3-amino-4- (methyamino) butanóico e (1-metil imidazolidin-4-il) ácido acético, provável através do mecanismo de tipo rearranjo de um Steven.
Mildronate é um inibidor da hidroxilase γ-butirobetaina potente, com um valor de meia máxima concentração inibitória (IC50) de 62 pM.
Meldonium é um exemplo de um inibidor de substrato mímico não-peptidilo para oxigenase 2OG humano.
Meldonium também tem sido demonstrado por RMN de ligar-se a acetiltransferase carnitina.
A carnitina acetiltransferase pertence a uma família de enzimas ubíquos que desempenham um papel central no metabolismo da energia celular.
Meldonium, por conseguinte, pode actuar como um regulador de metabolismo de energia.
Meldonium é um inibidor relativamente fraco para carnitina acetiltransferase (quando comparado a y-butirobetaína hidroxilase), com uma constante de inibição (Ki) de 1,6 mm.
y-butirobetaina é um precursor na biossíntese de carnitina.
O mecanismo de acção de Meldonium é actuar como um inibidor da oxidação dos ácidos gordos, presumivelmente pela inibição de enzimas na via de biossíntese da carnitina, tais como hidroxilase γ-butirobetaina.
γ-butirobetaína hidroxilase é uma enzima que pertence ao 2-oxoglutarato ( 2OG) oxigenase superfamília e catalisa a formação de L-carnitina a partir de γ-butirobetaina.
Os raios-X de cristalografia e em estudos bioquímicos in vitro sugerem que Meldonium liga-se ao bolso substrato de hidroxilase γ-butirobetaina e actua como um substrato competitivo / inibidor para formar malónico semialdeído ácido, dimetilamina, formaldeído, 3-amino-4- (methyamino) butanóico e (1-metil imidazolidin-4-il) ácido acético, provável através do mecanismo de tipo rearranjo de um Steven.
Mildronate é um inibidor da hidroxilase γ-butirobetaina potente, com um valor de meia máxima concentração inibitória (IC50) de 62 pM.
Meldonium é um exemplo de um inibidor de substrato mímico não-peptidilo para oxigenase 2OG humano.
Meldonium também tem sido demonstrado por RMN de ligar-se a acetiltransferase carnitina.
A carnitina acetiltransferase pertence a uma família de enzimas ubíquos que desempenham um papel central no metabolismo da energia celular.
Meldonium, por conseguinte, pode actuar como um regulador de metabolismo de energia.
Meldonium é um inibidor relativamente fraco para carnitina acetiltransferase (quando comparado a y-butirobetaína hidroxilase), com uma constante de inibição (Ki) de 1,6 mm.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Sem informação.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Meldonium.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Sem informação.
Advertências
Dopping:Substância probida - Portaria n.º 411/2015, de 26 de novembro - Aprova a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos para 2016 e revoga a Portaria n.º 270/2014, de 22 de dezembro.
Precauções Gerais
Sem informação.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Sem informação.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Dopping: Substância proibida - Portaria n.º 411/2015, de 26 de novembro - Aprova a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos para 2016 e revoga a Portaria n.º 270/2014, de 22 de dezembro.
Dopping: Substância proibida - Portaria n.º 411/2015, de 26 de novembro - Aprova a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos para 2016 e revoga a Portaria n.º 270/2014, de 22 de dezembro.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
